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Lrrc75b表达下调促进C2C12细胞成肌分化

Lrrc75b表达下调促进C2C12细胞成肌分化

引用

中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：钟月春邹丽宜吴铁左长清广东医学院药理教研室广东东莞 523808

目的：探讨新基因Lrrc75b在C2C12成肌分化过程中的影响及作用机制. 方法：(1)采用统合分析方法分析C2C12细胞成肌分化芯片,筛选出C2C12细胞成肌分化一致性差异表达的基因;(2)建立C2C12细胞成肌分化模型,Real-time PCR检测LRRC75B在... 详细信息

目的：探讨新基因Lrrc75b在C2C12成肌分化过程中的影响及作用机制. 方法：(1)采用统合分析方法分析C2C12细胞成肌分化芯片,筛选出C2C12细胞成肌分化一致性差异表达的基因;(2)建立C2C12细胞成肌分化模型,Real-time PCR检测LRRC75B在成肌分化过程的时序表达模式;(3)用Lrrc75b siRNA瞬时转染C2C12细胞,通过免疫荧光染色、westem blot检测对成肌分化标志基因的表达及相关信号通路的影响. 结果：(1)C2C12细胞在2％马血清条件下培养,细胞逐渐融合形成肌管;与诱导0天相比,随着诱导时间的延长,成肌分化标志蛋白myogenin和MyHC表达逐渐增加;qRT-PCR结果显示C2C12成肌分化过程中LRRC75B mRNA表达下调;(3)免疫荧光染色结果显示Lrrc75b干扰后,肌管面积、肌管融合指数明显增加;western blot结果显示myogenin和MyHC蛋白表达明显升高,ERK1/2磷酸化水平下调. 结论：下调Lrrc75b表达促进C2C12细胞成肌分化,可能与ERK1/2通路有关.

关键词：成肌细胞分化机制 Lrrc75b基因信号通路

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莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层Wnt7a和APC表达的影响

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层Wnt7a和APC表达的影响

引用

中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：薛金龙石淑先孙芳玲艾厚喜王文北京化工大学材料科学与工程学院北京100029 首都医科大学宣武医院药理研究室北京100053 北京化工大学材料科学与工程学院北京100029 首都医科大学宣武医院药理研究室北京100053

目的:观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层Wnt7a和结肠腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)表达的影响. 方法:用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO).将50只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,... 详细信息

目的:观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层Wnt7a和结肠腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)表达的影响. 方法:用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO).将50只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组(30mg/kg、90mg/kg、270mg/kg).造模后7天新鲜取材,利用蛋白免疫印迹法检测皮层中Wnt7a和APC含量表达变化. 结果:模型组大鼠皮层Wnt7a的表达量比假手术组显著升高,APC表达量显著下降;与模型组相比,莫诺苷大剂量组Wnt7a表达明显升高;莫诺苷小、中、大剂量组APC的表达显著降低. 结论:莫诺苷可以促进缺血性脑损伤后大鼠皮层Wnt7a表达,抑制APC表达,可能因此激活Wnt信号通路.

关键词：局灶性脑缺血再灌注莫诺苷分泌型糖蛋白7a 结肠腺瘤性息肉病基因表达

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龙胆苦苷抗炎症作用和机制研究进展

龙胆苦苷抗炎症作用和机制研究进展

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：魏仁平孙芳玲艾厚喜张丽王文首都医科大学宣武医院药物研究室教育部神经变性病学重点实验室北京市老年病医疗研究中心北京100053中国

龙胆苦苷是龙胆科龙胆属植物龙胆的有效成分之一,属于裂环环烯醚萜类,主要从龙胆和秦艽中提取.其中,秦艽为龙胆科龙胆属植物,据《本草正义》记载秦艽是"风家润药",具有"祛风除湿、活血舒筋"的药理作用,常配伍治疗... 详细信息

龙胆苦苷是龙胆科龙胆属植物龙胆的有效成分之一,属于裂环环烯醚萜类,主要从龙胆和秦艽中提取.其中,秦艽为龙胆科龙胆属植物,据《本草正义》记载秦艽是"风家润药",具有"祛风除湿、活血舒筋"的药理作用,常配伍治疗关节疼痛.龙胆苦苷是秦艽提取物中的主要成分,有研究证实其具有一定的抗炎作用.在近年的醋酸扭体法和热板法实验中发现了龙胆苦苷的新的适应症-关节炎,对急、慢性炎症反应均有一定的抑制作用.其药理机制可能涉及对多种炎症介质的抑制.有研究发现,在CFA大鼠佐剂模型中,给予龙胆苦苷治疗的大鼠血清中的白介素-I(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量要比模型动物血清中的含量要低,表明龙胆苦苷的免疫调节作用是通过调控TNF-α和IL-1炎症介质来实现的.本课题组前期研究也表明其能抑制Mpp+诱导入神经母细胞瘤细胞IκBα降解,抑制NF-κB炎症信号通路的激活,降低通路相关产物TNF-α、IL-1β的表达水平,提示龙胆苦苷可以神经炎症为靶点,对PD的预防和治疗可能具有一定的潜在价值.

关键词：龙胆苦苷中药药理抗炎作用疗效评价

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贝那普利对孕期炎症刺激致子代肾脏损伤的保护作用的初步探讨

贝那普利对孕期炎症刺激致子代肾脏损伤的保护作用的初步探讨

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：郭薇邓有才李晓辉第三军医大学药学院新药研究所重庆400038

目的: 探讨血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利(BENA)对孕期脂多糖(LPS)刺激后子代肾脏损伤的保护作用及机制. 方法:SD孕鼠分为LPS组在孕期第8、10、12天腹腔注射LPS 0.79 mg/kg;对照组同时期腹腔注射等体积生理盐水.子代大鼠出生后LPS... 详细信息

目的: 探讨血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利(BENA)对孕期脂多糖(LPS)刺激后子代肾脏损伤的保护作用及机制. 方法:SD孕鼠分为LPS组在孕期第8、10、12天腹腔注射LPS 0.79 mg/kg;对照组同时期腹腔注射等体积生理盐水.子代大鼠出生后LPS组第6到18周饮水给予贝那普利组(120mg/L,LPS+BENA组),而LPS组饮水给予生理盐水作为LPS对照组(LPS+NS组);对照组第6周饮水给予贝那普利组(120mg/L,NS+BENA组),而对照组饮水给予生理盐水作为正常对照组(NS+NS组).大鼠第18周时取肾脏组织用Western blotting检测Angiotensin、Rein、ACE、AT1R、AT2R等蛋白表达改变;HE和PAS染色观察肾脏结构;IHC检测Ang Ⅱ蛋白表达;生化法检测肌酐清除率和尿蛋白含量. 结果: 出生前暴露于LPS造成显著降低肾小球数目和肌酐清除率和成年子代高的尿蛋白;ACE,AT1R,蛋白表达明显高于对照组子代大鼠,AT2R蛋白表达低于对照组子代大鼠,Ang Ⅱ蛋白浓度表达增高;肾小球管腔间隙变宽,肾小球有萎缩,而上述损伤在贝那普利组中较LPS组显著降低. 结论：ACE抑制剂贝那普利对子代肾脏损伤的具有一定的保护作用.

关键词：肾脏损伤贝那普利孕期炎症刺激药理作用

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环索奈德与福莫特罗联用对豚鼠气道平滑肌收缩的保护作用

环索奈德与福莫特罗联用对豚鼠气道平滑肌收缩的保护作用

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：张志程孙艳红沈剑贾永良董新威谢强敏浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室杭州310058

目的:通过检测联合使用环索奈德和福莫特罗后的豚鼠经组胺刺激后的肺功能,以及联合用药对豚鼠离体气管的松弛作用来研究环索奈德与福莫特罗对豚鼠气道平滑肌收缩的保护作用. 方法:(1)将豚鼠分成三组,分别为环索奈德组、福莫特罗组以... 详细信息

目的:通过检测联合使用环索奈德和福莫特罗后的豚鼠经组胺刺激后的肺功能,以及联合用药对豚鼠离体气管的松弛作用来研究环索奈德与福莫特罗对豚鼠气道平滑肌收缩的保护作用. 方法:(1)将豚鼠分成三组,分别为环索奈德组、福莫特罗组以及环索奈德与福莫特罗联用组,气道内给与药物3小时后,评价药物对组胺诱导的豚鼠支气管收缩的保护作用.(2)观察不同浓度的环索奈德与福莫特罗以及两药联用对卡巴胆碱收缩的豚鼠离体螺旋气管条的舒张作用以及其量效反应. 结果:(1)环索奈德与福莫特罗联用能明显抑制组胺引起的支气管收缩的作用，且明显强于福莫特罗与环索奈德单药的效果。(2)环索奈德与福莫特罗联用对乙酰胆碱收缩的豚鼠离体螺旋气管条有明显的舒张作用，且效果明显强于福莫特罗与环索奈德单药。且浓度越高效果越好。结论:福莫特罗与环索奈德联用对豚鼠气道平滑肌收缩的有明显保护作用，而且明显强于福莫特罗和环索奈德单药的效果。

关键词：福莫特罗环索奈德药理活性气道平滑肌收缩

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去甲异波尔定通过调节肠道淋巴组织中Th17/Treg平衡抑制胶原诱导的大鼠关节炎

去甲异波尔定通过调节肠道淋巴组织中Th17/Treg平衡抑制胶原诱导...

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：童贝窦艳侬余骏涛吴鑫戴岳中国药科大学中药药理教研室南京210009

目的:去甲异波尔定(norisoboldine,NOR)是中药乌药的主要活性成分,前期研究已证实NOR口服给药显著改善胶原诱导的小鼠关节炎.然而,药动学研究显示,NOR在正常大鼠体内的口服生物利用度低于3％,这种药效学和药动学之间的矛盾促使深入探究... 详细信息

目的:去甲异波尔定(norisoboldine,NOR)是中药乌药的主要活性成分,前期研究已证实NOR口服给药显著改善胶原诱导的小鼠关节炎.然而,药动学研究显示,NOR在正常大鼠体内的口服生物利用度低于3％,这种药效学和药动学之间的矛盾促使深入探究NOR的抗关节炎机制. 方法:采用胶原诱导型大鼠关节炎作为模型,考察NOR对关节炎各项指标的改善作用;随后,比较了正常和CIA模型大鼠的NOR口服药动学参数;检测脾脏、肠道淋巴结等组织中Th17和Treg细胞的比例. 结果:NOR(30mg/kg)显著降低关节炎大鼠的关节炎指数、足肿胀程度及关节的病理评分,下调血清中炎症因子的水平,显著上调抗炎因子IL-10的水平.药动学研究发现,与正常大鼠相比,NOR在CIA模型大鼠的Cmax呈现明显的升高,然而在模型大鼠的Cmax还是远低于NOR体外试验的最低有效浓度.值得注意的是,流式细胞术研究发现NOR调节肠道淋巴结中Th17/Treg细胞比例的能力显著优于其他组织.NOR能够明显上调肠道及关节部位Foxp3(Treg细胞的转录因子)mRNA的水平,上调关节部位α4β7+Foxp3+双阳性细胞的数目. 结论:肠道可能是NOR作用的起始部位,NOR通过调节肠道淋巴组织中Th17/Treg细胞的平衡,调控淋巴细胞的从肠道到关节的转运(特别是Treg细胞),发挥抗关节炎作用.

关键词：关节炎去甲异波尔定中药药理肠道淋巴组织辅助性T细胞17 调节性T细胞

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柏木醇对佐剂性关节炎大鼠的作用

柏木醇对佐剂性关节炎大鼠的作用

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：贾永良沈剑董新威蒋俊霞孙艳红李金优张志诚葛玲甜谢强敏浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室杭州 310058

目的:评价柏木醇的抗炎作用. 方法:采用完全弗氏佐剂诱导大鼠关节炎模型,以及足容积,血浆中炎症因子表达和踝关节病理检查等指标评价柏木醇对关节炎的治疗作用. 结果:1、柏木醇对佐剂诱导关节炎(AIA)大鼠体重的影响:从致炎后第15... 详细信息

目的:评价柏木醇的抗炎作用. 方法:采用完全弗氏佐剂诱导大鼠关节炎模型,以及足容积,血浆中炎症因子表达和踝关节病理检查等指标评价柏木醇对关节炎的治疗作用. 结果:1、柏木醇对佐剂诱导关节炎(AIA)大鼠体重的影响:从致炎后第15天至第27天,模型组的体重与空白组相比显著减轻.柏木醇各剂量给药组的大鼠体重与模型组相比无统计学显著差异,表明柏木醇对AIA大鼠的体重无显著影响.2、柏木醇对AIA大鼠足爪肿胀的影响:柏木醇20、40、80mg/kg组和强的松2.5mg/kg组的左后足足容积从致炎后第21天开始,与模型组相比有显著减少.同时,柏木醇80mg/kg组的病理评分在致炎后第21天和第27天,与模型组相比有显著减少,其他各组与模型组相比无统计学显著差异,但均有减少趋势.表明柏木醇能抑制AIA大鼠的足爪肿胀.3、柏木醇对AIA大鼠血浆炎症因子表达的影响:柏木醇20、40、80mg/kg组和强的松组与模型组相比，TNF-α的表达有减少趋势，IL-1β的表达显著减少。表明柏木醇能呈剂量依赖减少AIA大鼠TNF-α和IL-1β的表达，抑制炎症因子的产生。结论:柏木醇对AIA大鼠有显著的抗炎作用。

关键词：佐剂性关节炎柏木醇药理活性疗效评价

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罗氟司特对吸烟诱导的豚鼠急性气道炎症的作用

罗氟司特对吸烟诱导的豚鼠急性气道炎症的作用

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：吴小凯许成云甄茹石伟吴希美浙江大学医学院药理学系浙江杭州 310058

目的:探讨磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特对吸烟诱导的豚鼠急性气道炎症的保护作用. 方法:豚鼠置于自制熏烟箱中,共强制被动吸烟4天,每天吸12支烟,每天一次.每次吸烟1小时后,罗氟司特0.1,0.3,1,3mg/kg,地塞米松1mg/kg灌胃给予,最后一次熏... 详细信息

目的:探讨磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特对吸烟诱导的豚鼠急性气道炎症的保护作用. 方法:豚鼠置于自制熏烟箱中,共强制被动吸烟4天,每天吸12支烟,每天一次.每次吸烟1小时后,罗氟司特0.1,0.3,1,3mg/kg,地塞米松1mg/kg灌胃给予,最后一次熏烟18小时后处死豚鼠,检测灌洗液上清测IL-1β,细胞沉淀进行瑞氏-吉姆萨染色做细胞分类计数,右下叶肺组织做病理形态学. 结果:连续吸烟4天豚鼠肺泡灌洗液中白细胞数目显著上升,分类计数显示单核细胞,中性粒细胞,嗜酸细胞均有显著上升;罗氟司特能剂量依赖性抑制吸烟诱导的肺部灌洗液中炎症细胞总数及单核细胞,中性粒细胞,嗜酸细胞肺内聚集,在1,3mg/kg浓度具有显著差异;熏烟组豚鼠BALF中IL-1β分泌显著上升,罗氟司特1,3mg/kg及地塞米松1mg/kg均能显著抑制吸烟诱导的IL-1β;病理切片显示吸烟组豚鼠肺泡出现大量巨噬细胞和中性粒细胞浸润,罗氟司特1,3mg/kg及地塞米松1mg/kg均能显著抑制炎症细胞的肺部浸润. 结论:连续被动吸烟4天能显著诱导豚鼠肺部急性炎症反应,罗氟司特剂量依赖性的抑制这种急性炎症反应.

关键词：急性气道炎症罗氟司特药理活性磷酸二酯酶4

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DBP在OVA致哮喘模型中佐剂效应研究

DBP在OVA致哮喘模型中佐剂效应研究

引用

中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：包凯帆于曦刘海亮王晓钰陶羽王燕王璨季律洪敏南京中医药大学药学院国家规范化中药药理实验室江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京 210046

目的:研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)在鸡卵白蛋白(OVA)致哮喘模型中的佐剂效应,为研究哮喘等相关问题提供良好的模型条件. 方法:将BALB/c小鼠随机分为5组:空白对照组(生理盐水组)、OVA单独造模组、OVA+DBP0.5mg·kg-1、OVA+DBP5.0mg... 详细信息

目的:研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)在鸡卵白蛋白(OVA)致哮喘模型中的佐剂效应,为研究哮喘等相关问题提供良好的模型条件. 方法:将BALB/c小鼠随机分为5组:空白对照组(生理盐水组)、OVA单独造模组、OVA+DBP0.5mg·kg-1、OVA+DBP5.0mg·kg-1、OVA+DBP50.0mg·kg-1联合造模组,于2014.4.3和4.17两日各进行一次腹腔注射预致敏,最后一周(2014.4.24～4.30)连续用0.5％OVA溶液雾化激发,每天两次.最后一次雾化吸入OVA溶液24h后,对小鼠血中嗜酸性粒细胞、支气管灌流液(BALF)中进行细胞分类计数,运用酶联免疫吸附(ELISA)法测定小鼠血清中IgE、BALF以及肺组织匀浆中IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子,辅以肺组织病理检查,综合考察DBP在OVA致哮喘模型中的佐剂效应. 结果:与空白对照组、OVA组相比,OVA联合DBP组血中Eos增多,BALF中Eos、Neu数目显著增加,血清中IgE上升,BALF上清中IL-4等细胞因子以及肺匀浆上清中IL-4均有显著增加.肺组织病理学显示OVA联合DBP组肺组织炎症细胞浸润及黏性蛋白分泌增加. 结论:DBP在OVA致哮喘模型中起较明显的佐剂效应.

关键词：哮喘鸡卵白蛋白邻苯二甲酸二丁酯佐剂效应

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两种石松属植物不同化学成分的抗炎活性筛选

两种石松属植物不同化学成分的抗炎活性筛选

引用

中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：王德彬崔圆圆中南民族大学药学院武汉 430074

为了研究两种石松属植物不同化学成分的抗炎活性,并筛选出活性好的化合物,采用LPS诱导RAW264.7细胞建立体外炎症模型;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测化合物对体外培养的小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞增殖的影响;在安全浓度范围内给予药物... 详细信息

为了研究两种石松属植物不同化学成分的抗炎活性,并筛选出活性好的化合物,采用LPS诱导RAW264.7细胞建立体外炎症模型;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测化合物对体外培养的小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞增殖的影响;在安全浓度范围内给予药物干预,Griess法检测细胞培养上清液中一氧化氮(NO)水平,以各化合物抑制NO释放的能力为标准,对前期课题组从两种石松属植物中提取分离得到的22个单体化合物的抗炎活性进行评价.通过对22个化合物活性进行筛选,发现化合物16、21、22可明显抑制NO的释放(IC50=46.84±9.64、10.73±4.12、18.94±8.62μmol.L-1),且呈现一定的剂量依赖关系,表明乙酰基二氢石松生物碱(16)、对香豆酸甲酯(21)、豆甾烷-3-酮-21-酸(22)具有较好的NO抑制率,提示它们具有一定的抗炎活性.在炎症反应中,脂多糖激活的巨噬细胞被广泛用于评价各种化学物质的抗炎作用.当RAW264.7细胞受到LPS诱导时，可以释放大量的炎症因子，若药物可以抑制炎性介质或其产生的酶，即可能具有抗炎作用。NO作为炎症反应的一个重要的信使分子，既是炎症反应与免疫调节的效应因子，也是关键的调节因子，是由一氧化氮合酶催化而成，参与多种炎症信号传导，与多种炎症因子相互作用，在炎症反应进程每一阶段都有产生，因此可以通过测定细胞上清液中NO的含量来评价药物的抗炎活性。

关键词：石松属植物中药药理化学成分抗炎活性

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