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排序：

SNX10对破骨细胞骨吸收活性的调控作用及机制研究

SNX10对破骨细胞骨吸收活性的调控作用及机制研究

引用

中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：周春游艳彭锦李东李婉贞沈晓燕中山大学药学院药理与毒理学实验室广东广州 510006 中山大学药学院药理与毒理学实验室广东广州 510006 复旦大学药学院药理教研室上海 201203

目的：主要研究SNX10对破骨细胞骨吸收功能的作用及其分子机制。方法：细胞实验中，采用WT及SNX10-/-小鼠原代BMM细胞诱导分化为破骨细胞，进行TRAP染色检测破骨细胞形成，RT-qPCR和western blot检测基质酶组织蛋白酶K(CtsK)、TRAP... 详细信息

目的：主要研究SNX10对破骨细胞骨吸收功能的作用及其分子机制。方法：细胞实验中，采用WT及SNX10-/-小鼠原代BMM细胞诱导分化为破骨细胞，进行TRAP染色检测破骨细胞形成，RT-qPCR和western blot检测基质酶组织蛋白酶K(CtsK)、TRAP及MMP9mRNA和蛋白表达，ELISA方法检测相关酶与骨降解产物的活性，von Kossa染色与扫描电镜考察骨吸收陷窝的大小，激光共聚焦显微镜察actin-ring与integrin β3的表达与分布，western blot探讨相关信号通路的变化。动物实验中，采用WT与SNX10-/-小鼠造胶原诱导型关节炎模型，micro-CT检测与分析模型小鼠的骨关节破坏情况并分析骨密度等相关参数，H&E染色进行关节组织学检测，ELISA方法分析血清炎症因子及组织中相关酶与骨降解产物(CTX-I);明胶酶谱发检测MMP9活性。结果：在破骨细胞分化过程中，SNX10表达量上调;缺失SNX10的破骨细胞TRAP染色较浅，不能形成完整的actin-ring;CtsK、TRAP、MMP9 mRNA及活性明显降低;integrin β3-FAK信号通路被抑制;其骨吸收功能被破坏，上述降低可被SNX10腺病毒过表达拯救部分恢复。SNX10敲除可保护RA模型小鼠关节;降低血清中炎症因子与CtsK、TRAP、MMP9的表达水平及活性;integrin β3-FAK信号通路活化度降低。结论：SNX10敲除能够通过降低integrin β3-FAK信号通路的活化水平，抑制破骨细胞的分化与骨吸收功能，进而保护RA模型小鼠关节组织不被破坏。

关键词：类风湿关节炎破骨细胞骨吸收活性分选链接蛋白调控机制

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4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的影响

4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研...

引用

中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：肖智勇陈少辉周文霞张永祥程军平杨日芳恽榴红军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的：旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4+CD25+调节性T细胞数目和功能的影响. 方法：采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型——慢性移植物抗宿主病(chronic graft-vervus-host disease,cGVHD... 详细信息

目的：旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4+CD25+调节性T细胞数目和功能的影响. 方法：采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型——慢性移植物抗宿主病(chronic graft-vervus-host disease,cGVHD)病理模型,评价Y27对肾炎症状(包括动物死亡率、尿蛋白发生率、尿蛋白水平、血清尿素氮、甘油三酯等)的改善作用,同时观察Y27对小鼠血清免疫学指标(抗双链DNA抗体、IgG1、IgG2a)和组织病理学改变的影响.在此基础上,采用流式细胞术检测小鼠外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的百分比,采用混合淋巴细胞培养检测CD4+CD25+调节性T细胞的的抑制功能,并采用酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清中的细胞因子TGF-β和IL-10水平. 结果：Y27对MRL/lpr和cGVHD两种实验性自身免疫性肾炎小鼠均有良好的治疗作用,可明显降低肾炎小鼠死亡率,改善尿蛋白、尿素氮、甘油三酯等水平的异常,并减轻其肾脏病理损害程度.Y27对小鼠CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的数目没有明显的影响,但是可明显增强调节性T细胞的抑制功能,并伴有TGF-β和IL-10水平的显著升高. 结论：Y27对两种实验性自身免疫性肾炎均具有明显的保护作用,这一作用可能与改善CD4+CD25+调节性T细胞功能有关.

关键词：自身免疫性肾炎 4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物实验药理学调节性T细胞

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半边旗有效成分5F对腹膜炎小鼠血清NO和细胞因子的影响

半边旗有效成分5F对腹膜炎小鼠血清NO和细胞因子的影响

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：叶华朱宇珍李立吴科锋吕应年梁念慈郑学宝广东医学院广东天然药物研究与开发重点实验室广东湛江 524023

目的：通过建立酵母多糖诱导的急性腹膜炎小鼠模型,观察半边旗有效成分5F对小鼠血清NO、TNF-α、IL-6、IL-10和MCP-1的影响,评价5F的抗炎作用并初步探讨其作用机制. 方法：雌性ICR小鼠32只,随机均分为4组,空白组、模型组、5F低剂量... 详细信息

目的：通过建立酵母多糖诱导的急性腹膜炎小鼠模型,观察半边旗有效成分5F对小鼠血清NO、TNF-α、IL-6、IL-10和MCP-1的影响,评价5F的抗炎作用并初步探讨其作用机制. 方法：雌性ICR小鼠32只,随机均分为4组,空白组、模型组、5F低剂量组和高剂量组.5F低、高剂量组分别灌胃给予50和100mg/kg 5F溶液,模型组灌胃给予等体积PBS,连续给药3天.最后一次给药6h后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射50mg/kg酵母多糖.6h后断头采血,收集血清,Griess法测NO含量,流式细胞术检测小鼠腹腔渗出液中IL-6、IL-10、TNF-α和MCP-1的含量. 结果：5F组血清NO有所下降，其中100mg/kg剂量组与模型组相比，差异具有显著性。与模型组相比，5F 50和100mg/kg剂量组TNF-α、IL-6和MCP-1含量明显减少，5F 100mg/kg剂量组IL-10含量明显减少。结论：NO是炎症反应与免疫调节的效应因子，也是关键的调节因子，参与多种炎症信号传导，并与多种炎症因子相互作用。研究发现，腹膜炎患者和动物模型的透出液和血清中NO升高，增高的NO进而调节腹膜血流，提高腹膜渗透性，影响腹膜转运功能。本实验结果表明，模型组小鼠血清NO含量较正常对照组明显升高，与文献报道结果一致，而5F可以明显降低小鼠升高的血清NO含量，提示5F对腹膜炎小鼠的保护作用可能与降低NO水平有关。

关键词：急性腹膜炎半边旗有效成分5F 中药药理血清一氧化氮细胞因子

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旋覆花倍半萜内酯化合物IJ-5的抗湿疹作用

旋覆花倍半萜内酯化合物IJ-5的抗湿疹作用

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：林国超高爽单磊胡振林第二军医大学药学院 200433

目的:在慢性皮炎湿疹小鼠模型上考察旋覆花倍半萜内酯化合物IJ-5的抗湿疹作用,并初步探讨其可能的作用机制. 方法:体内实验采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)背部致敏和耳部多次激发建立小鼠慢性皮炎模型.用5％的DNCB丙酮溶液100μl涂抹于BAL... 详细信息

目的:在慢性皮炎湿疹小鼠模型上考察旋覆花倍半萜内酯化合物IJ-5的抗湿疹作用,并初步探讨其可能的作用机制. 方法:体内实验采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)背部致敏和耳部多次激发建立小鼠慢性皮炎模型.用5％的DNCB丙酮溶液100μl涂抹于BALB/c小鼠背部剪毛区域皮肤致敏,第6天开始,在小鼠右耳双面涂抹0.2％的DNCB溶液20μl激发,每隔3日激发1次,共5次,建立实验动物模型.每次激发前1h,腹腔注射IJ-5,给药剂量为10mg/kg.测定给药前后实验组小鼠右耳肿胀度并进行临床指数评分,分析IJ-5治疗对耳肿胀度以及背部皮肤皮炎严重程度的影响;取小鼠耳组织和背部致敏区皮肤组织进行病理学研究;采用ELISA方法检测血清中IgE、IL-4、IL-6水平;采用RT-PCR方法检测背部损伤区域TNF-α,IL-1,IL-4及IL-6等炎性细胞因子表达水平变化. 结果:体内研究发现，IJ-5治疗组DNCB诱导的小鼠皮肤损伤程度与模型组比较明显较轻微，临床指数评分和右耳肿胀度显着降低:血清IgE、IL-4、IL-6的水平降低;并且TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6等炎性细胞因子的表达受到有效抑制;病理分析显示小鼠右耳肿胀微弱，表皮轻度角化，表皮稍增厚，耳部及背部真皮层炎性细胞浸润明显减少。体外研究发现，IJ-5能够抑制TNF-α刺激的HaCaT细胞表达多种炎性细胞因子，包括TNF-α、IL-1及IL-6，并且能够抑制NF-κB信号通路的活化。结论:IJ-5对DNCB诱导的小鼠慢性皮炎湿疹模型有明显的保护作用，能够抑制多种促炎细胞因子的表达，并且其抗炎活性与抑制NF-κB信号通路的活化有关。

关键词：慢性皮炎湿疹旋覆花倍半萜内酯化合物中药药理抗湿疹作用

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靶向肿瘤的抗体药物

靶向肿瘤的抗体药物

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2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所

目前抗肿瘤药物大多是细胞毒类药物,由于作用的特异性不强,药物进入体内后常常在杀伤肿瘤细胞的同时,也影响正常细胞的功能。近年来,随着免疫学和分子生物学的发展,我们对肿瘤形成过程中的受体、基因和信号转导有了比较深入的了解。开... 详细信息

目前抗肿瘤药物大多是细胞毒类药物,由于作用的特异性不强,药物进入体内后常常在杀伤肿瘤细胞的同时,也影响正常细胞的功能。近年来,随着免疫学和分子生物学的发展,我们对肿瘤形成过程中的受体、基因和信号转导有了比较深入的了解。开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子进行药物设计,这些药物由于特异性高,人们称之为"靶向治疗"。现

关键词：抗体药物抗体人源化

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升麻素对小鼠Th2型变应性接触性皮炎的影响及致敏初期启动因子的作用

升麻素对小鼠Th2型变应性接触性皮炎的影响及致敏初期启动因子的...

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：王晓钰于曦刘海亮王燕陶羽王璨包凯帆季律洪敏南京中医药大学药学院国家规范化中药药理实验室江苏省中药药效与安全性评价重点实验室南京 210023

目的:应用异硫氰酸荧光素(FITC)诱导的Th2型小鼠变应性接触性皮炎(ACD)模型,考察升麻素对小鼠ACD的抑制作用,并进一步研究其对致敏初期关键启动因子的影响以探索可能的机制. 方法:①用FITC对Balb/C小鼠腹部致敏和耳部攻击建立ACD模型... 详细信息

目的:应用异硫氰酸荧光素(FITC)诱导的Th2型小鼠变应性接触性皮炎(ACD)模型,考察升麻素对小鼠ACD的抑制作用,并进一步研究其对致敏初期关键启动因子的影响以探索可能的机制. 方法:①用FITC对Balb/C小鼠腹部致敏和耳部攻击建立ACD模型,模型组小鼠在第1天、第2天用FITC溶液腹部致敏,给药组同时灌胃给予升麻素至第3天(致敏初期给药),第6天用FITC溶液涂布攻击小鼠右耳,左耳涂布等量溶液,空白组给予等量溶剂同样处理,攻击24h后检测耳肿胀度,ELISA方法检测耳组织匀浆中IL-4,IL-5,IL-9,IL-13,IFN-γ细胞因子水平,并对耳组织进行病理学检查.②在上述模型的诱导初期给予升麻素,第3天用ELISA、PCR方法检测耳组织匀浆中TSLP,IL-33的表达. 结果:①升麻素致敏初期给药即可显著抑制小鼠耳肿胀度(P＜0.05),能够改善耳部组织的炎症浸润、血管扩张等病理学改变,显著抑制耳组织匀浆中Yh2型细胞因子IL-4,IL-5,IL-9,IL-13的水平(P＜0.05),对IFN-γ无显著影响.②升麻素在致敏初期可显著抑制小鼠局部组织TSLP, IL-33的mRNA和蛋白水平(P＜0.05). 结论:升麻素致敏初期给药对小鼠变应性接触性皮炎有抑制作用,这种作用可能是通过抑制初期关键启动子TSLP,IL-33从而降低IL-4,IL-5,IL-9,IL-13水平而实现的.

关键词：变应性接触性皮炎升麻素中药药理启动因子抑制作用

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柏木醇对LPS诱导大鼠滑膜成纤维细胞的作用及机制研究

柏木醇对LPS诱导大鼠滑膜成纤维细胞的作用及机制研究

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：沈剑谢强敏贾永良董新威蒋俊霞孙艳红李金优张志诚葛玲甜吴凯浙江大学医学院国家食品药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室杭州 310058

目的:研究柏木醇对LPS诱导大鼠滑膜成纤维细胞(FLS)的作用及作用机制. 方法:取佐剂性关节炎大鼠滑膜组织,分离出FLS.用实时RT-PCR检测COX-1,COX-2,MMP-13和MCP-1 mRNA的表达.用Western Blot和ELISA分别测定COX-1、COX-2和PGE2、IL-1... 详细信息

目的:研究柏木醇对LPS诱导大鼠滑膜成纤维细胞(FLS)的作用及作用机制. 方法:取佐剂性关节炎大鼠滑膜组织,分离出FLS.用实时RT-PCR检测COX-1,COX-2,MMP-13和MCP-1 mRNA的表达.用Western Blot和ELISA分别测定COX-1、COX-2和PGE2、IL-1β,TNF-α蛋白的表达.用Western Blot检测NF-κB和MAPK信号通路. 结果:1、柏木醇对LPS诱导FLS IL-1β,TNF-α蛋白水平表达的影响:与模型组相比,柏木醇和吲哚美辛组均能统计学显著抑制IL-1β和TNF-α蛋白水平的表达.2、柏木醇对LPS诱导FLS COX-1、COX-2 mRNA和蛋白水平表达的影响:与模型组相比，柏木醇和吲哚美辛组均能统计学显著抑制COX-1和COX-2 mRNA和蛋白水平的表达。3、柏木醇对LPS诱导FLS PGE2表达的影响:与模型组相比，柏木醇和吲哚美辛组均能统计学显著抑制PGE2表达。4、柏木醇对LPS诱导FLS MMP-13和MCP-1 mRNA水平表达的影响:与模型组相比，柏木醇和吲哚美辛组均能统计学显著抑制MMP-13和MCP-1 mRNA水平的表达。5、柏木醇对LPS诱导FLS NF-κB和MAPKs信号通路的影响:用Western Blot法分析显示，柏木醇经过MAPK信号通路的ERK通路，连接到NF-κB信号通路，从而对炎症因子的表达产生影响。结论:柏木醇对LPS诱导的大鼠FLS的炎症因子的表达具有抑制作用，作用机制可能是抑制MAPK的ERK通路和NF-κB信号通路。

关键词：关节炎柏木醇药理活性滑膜成纤维细胞

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牛蒡子改善结肠炎的有效成分及机制研究

牛蒡子改善结肠炎的有效成分及机制研究

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：吴鑫杨艳窦艳侬戴岳中国药科大学中药药理教研室江苏南京 210009 中国药科大学中药药理教研室江苏南京 210009 成都市第三人民医院中药科四川成都 610031

目的:探讨牛蒡子抗小鼠溃疡性结肠炎的主要有效成分及其作用机制. 方法:牛蒡子粗粉经乙醇提取,再分别以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水进行萃取,得到了相应的组分.采用右旋葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎模型.测定小鼠体重、疾病... 详细信息

目的:探讨牛蒡子抗小鼠溃疡性结肠炎的主要有效成分及其作用机制. 方法:牛蒡子粗粉经乙醇提取,再分别以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水进行萃取,得到了相应的组分.采用右旋葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎模型.测定小鼠体重、疾病活动指数、病理损伤、炎性细胞浸润、炎症相关基因,氧化应激,MAPKs和NF-κB的活化. 结果:在牛蒡子四个组分中,乙酸乙酯萃取物能明显抑制DSS引起的结肠炎,对其中的两个主要成分(牛蒡子苷和牛蒡子苷元)进行的比较研究发现牛蒡子苷元而非牛蒡子苷可减少小鼠体重降低,降低疾病活动指数,改善结肠病理损伤.此外,牛蒡子苷元能明显恢复结肠上皮细胞(E-cadherin阳性细胞)的缺失,抑制中性粒细胞(MPO阳性细胞)和巨噬细胞(CD68阳性细胞)的浸润,下调结肠组织炎性细胞因子(TNF-α,IL-6),趋化因子(MIP-2,MCP-1)和粘附分子(MAdCAM-1,ICAM-1和VCAM-1)的蛋白水平和mRNA表达.牛蒡子苷元尚能下调结肠组织MDA水平,上调SOD活性和GSH水平.值得注意的是,牛蒡子苷元的上述作用总体上优于阳性对照药美莎拉嗪.而且,牛蒡子苷元能明显抑制MAPKs的磷酸化和NF-κdB的活化,包括IκBα和p65的磷酸化,p65的转位和DNA结合能力. 结论:牛蒡子苷元是牛蒡子改善小鼠结肠炎的主要有效成分,其作用与抑制MAPKs和NF-κB活化、减少前炎因子释放有关.

关键词：溃疡性结肠炎牛蒡子活性成分中药药理

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枸杞多糖LBPF4-OL免疫调节作用靶细胞及分子机制研究

枸杞多糖LBPF4-OL免疫调节作用靶细胞及分子机制研究

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：周文霞张小锐王仲俘张永祥军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850 西北大学生命科学院陕西西安710069

目的：比较LBPF4-OL与LBPF4的免疫药理学作用的异同,并探讨LBPF4-OL发挥作用的靶细胞及可能的分子机制. 方法：采用淋巴细胞增殖、磁性免疫细胞分选、ELISA、流式细胞术(FCM)等实验技术. 结果：首先观察到LBPF4诱导T细胞的增值能... 详细信息

目的：比较LBPF4-OL与LBPF4的免疫药理学作用的异同,并探讨LBPF4-OL发挥作用的靶细胞及可能的分子机制. 方法：采用淋巴细胞增殖、磁性免疫细胞分选、ELISA、流式细胞术(FCM)等实验技术. 结果：首先观察到LBPF4诱导T细胞的增值能力较强,而LBPF4-OL诱导B淋巴细胞的增值能力较强,二者都对巨噬细胞具有相同程度的刺激作用,结果提示LBPF4及LBPF4-OL对T、B细胞的选择性有明显差异.进而,采用免疫磁珠及FCM方法,分离获得小鼠脾脏T、B淋巴细胞,观察LBPF4-OL对分离获得的T、B淋巴细胞及腹腔巨噬细胞功能的影响,结果表明,LBPF4-OL不能直接诱导分离纯化的T、B细胞增殖,但是在LPS或巨噬细胞存在时,有明显的诱导B细胞增殖的作用.同时也发现,LBPF4-OL有显著的诱导巨噬细胞CD86和MHC-I分子表达的作用,提示LBPF4-OL具有增强巨噬细胞的抗原呈递活性,巨噬细胞是LBPF4-OL的主要作用靶细胞.进一步以巨噬细胞为研究对象,采用抗体封闭等实验技术,发现LBPF4-OL活性与TLR4及TLR2相关,而与补体受体(CR)无关,在TLR4基因突变小鼠C3H/HeJ脾脏淋巴细胞及腹腔巨噬细胞也验证了LBPF4-OL的活性确实与TLR4密切相关,并发现LBOF4-OL对TLR4下游的p38及ERK-MAPK信号通路有明显的调节作用. 结论：TLR4高表达的巨噬细胞可能是LBPF4-OL发挥作用的主要靶细胞,LBPF4-OL发挥免疫调节作用与TLR4及TLR2相关.

关键词：枸杞多糖糖链免疫调节靶细胞分子机制

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小叶黑柴胡多糖对空肠弯曲菌CJ-S131诱导的狼疮样小鼠巨噬细胞一氧化氮分泌的影响

小叶黑柴胡多糖对空肠弯曲菌CJ-S131诱导的狼疮样小鼠巨噬细胞一...

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议

作者：周春骄李雯欧颖烨力弘复旦大学药学院免疫药理课题组

目的:免疫调节剂小叶黑柴胡多糖(BPs)在多种系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型上均表现出保护效果,其作用机制亟需阐明,为此对该药物在诱导型SLE模型小鼠体内对巨噬细胞功能的影响进行了研究. 方法:雄性Balb/c小鼠,足底皮下注射浓度1.8... 详细信息

目的:免疫调节剂小叶黑柴胡多糖(BPs)在多种系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型上均表现出保护效果,其作用机制亟需阐明,为此对该药物在诱导型SLE模型小鼠体内对巨噬细胞功能的影响进行了研究. 方法:雄性Balb/c小鼠,足底皮下注射浓度1.8×109CFU·L-1,混匀于弗氏完全佐剂中的空肠弯曲菌CJ-S131乳剂0.05mL,建立系统性红斑狼疮模型,并设正常对照、弗氏佐剂对照和模型对照,每组各8只动物.次日,给药组开始灌胃给予BPs60mg/kg体重,对照组给予等体积生理盐水.14日后尾静脉注射3.6×109CFU·L-1CJ-S131菌悬液0.2mL加强免疫.第47日,腹腔注射4％硫乙醇酸钠培养基1mL,诱导腹腔巨噬细胞.第50日,处死小鼠,取腹腔巨噬细胞培养24h,MTT法测定细胞活性,收集上清,Griess法测定上清中一氧化氮(NO)浓度. 结果:1μg/mL LPS刺激条件下，BPs组与模型对照组的腹腔巨噬细胞活性没有表现出显著性差异，而NO浓度则显著下降。结论:固有免疫系统的异常在SLE的发病过程中扮演重要的角色，目前尚无针对这一靶点的SLE药物。NO是巨噬细胞分泌的重要炎症因子之一，既可以通过氧化作用直接造成组织损伤，又可通过调节血管通透性、淋巴细胞与内皮细胞的黏附功能等，促进和扩大炎症。在不影响细胞活性的前提下，BPs可抑制巨噬细胞的NO分泌，一来是表明对小鼠体内巨噬细胞异常激活的抑制，二来表明BPs可通过该途径减轻病理损伤。

关键词：系统性红斑狼疮小叶黑柴胡多糖巨噬细胞一氧化氮空肠弯曲菌

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