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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：周中平彭双清阳海鹰韩刚王国强军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心

目的:重金属铅(Pb2+)是危害十分严重的环境毒物。流行病学及动物实验表明,Pb2+对心血管的毒性与高血压、动脉粥样硬化等疾病的形成有密切关系,但其作用机制尚不明确。本研究旨在观察Pb2+对血管平滑肌细胞的直接毒性效应,探讨Pb2+致血管... 详细信息

目的:重金属铅(Pb2+)是危害十分严重的环境毒物。流行病学及动物实验表明,Pb2+对心血管的毒性与高血压、动脉粥样硬化等疾病的形成有密切关系,但其作用机制尚不明确。本研究旨在观察Pb2+对血管平滑肌细胞的直接毒性效应,探讨Pb2+致血管病变的相关机制。方法:利用体外培养的大鼠血管平滑肌细胞为模型,观察不同浓度Pb2+对血管平滑肌细胞增殖、细胞周期、信号转导、黏附分子表达等方面的影响。结果:①对血

关键词：大鼠血管平滑肌细胞不同浓度平滑肌细胞增殖毒性效应分子机制

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Quantitative assessment of drug effect on QT interval:Mixed effect modeling as a practical solution to interpret drug effect in the midst of high QT variability

Quantitative assessment of drug effect on QT interval:Mixed ...

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中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议

作者： Charles Oo Asubio Pharmaceuticals Inc 395 West Passaic Street Rochelle Park NJ 07662 USA

QT prolongation is recognized as a risk factor for car- diac arrhythmia and torsades de *** QT cor- rection is essential for unbiased estimation of drug effect. However,evaluation of drug effect on QTc is challenging due to multiple source of variability and low precision of QT measures resulting in low signal to noise ratio,high between individual and between occasion variabilities,the presence of circadian rhythm and inadequacy of fixed cor- rection methods such as Bezette's and Fredericia's. “Standard”QT analytical methods include 1)largest time- matched mean difference between the drug and placebo （baseline subtracted）over the collection period,2)time- averaged QT/QTc intervals for each individual,3)analysis for changes occurring at Cfor each ***- er,the“standard”methods have limitations:1)do not provide quantitative information on QT prolongation,po- tency & activity,2)unable to simulate most critical situ- ation ***-therapeutic concentration,and 3)time averaging substantially reduces the .sensitivity of the test. Quantitative PK/PD analysis could reduce the risk of false-positive or false-negative signals,and could differen- tiate drug effect from the multiple source of *** allows for splitting the overall variability into components and estimate them with sufficient precision in order to pro- vide more reliable assessment of the drug induced QT pro- *** addition,quantitative PK/PD analysis allows for determining the model-based correction factor α.With adequate data per individual per study day（10-15）, mixed effect modeling allows for the determination of sub- ject-specific αi,QTc for a j-th measurement for an i-th in- dividual :QTc=QT ij/*** the QTc data are limited for individuals,a population corrector factor could be de- *** rate and QT could be subject to circadian rhythm,and can be modeled by 1 or more cosine function with different periods:QT=QT*RR*（1+CIR- C）*(1+ε),where QTcmi is an indi

关键词： QT prolongation variability precision circadian rhythm mixed effect modeling

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五氯酚钠一次染毒对小鼠免疫细胞损伤的研究

五氯酚钠一次染毒对小鼠免疫细胞损伤的研究

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：魏雪涛蒋建军尚兰琴张宝旭北京大学公共卫生学院毒理学系北京大学公共卫生学院毒理学系北京大学公共卫生学院毒理学系北京大学公共卫生学院毒理学系

目的:观察五氯酚钠急性染毒对小鼠免疫系统、免疫细胞凋亡、DNA链断裂损伤和呼吸链复合酶的变化。方法:一次给予小鼠25、50、100mg/kg五氯酚钠,分别于给药后3、24和48小时观察小鼠细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫相关指标的变化,进一... 详细信息

目的:观察五氯酚钠急性染毒对小鼠免疫系统、免疫细胞凋亡、DNA链断裂损伤和呼吸链复合酶的变化。方法:一次给予小鼠25、50、100mg/kg五氯酚钠,分别于给药后3、24和48小时观察小鼠细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫相关指标的变化,进一步再观察引起免疫功能损伤条件下小鼠的脾细胞、胸腺细胞和巨噬细胞DNA链断裂损伤;脾细胞细胞凋亡和脾细胞的线粒体呼吸链复合酶活性。结果:给予动物五氯酚钠3小时后,100mg/kg五氯酚钠引起小鼠脾脏和胸腺相对重量降低;小鼠B淋巴细胞增殖能力在25、50和100mg/kg剂量组均较对照组明显降低;100mg/kg引起小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和产生NO能力的抑制。染毒后24小时,只有B淋巴细胞增殖能力在50和100mg/kg仍表现抑制,其余指标均与对照组没有明显的差别。给予动物五氯酚钠3小时,50和100mg/kg组小鼠脾细胞出现明显的DNA链断裂损伤,同时100mg/kg组小鼠腹腔巨噬细胞也出现明显的DNA链断裂损伤。结论:五氯酚钠一次染毒对小鼠免疫功能有抑制作用,但是对于免疫系统的不同细胞抑制作用具有选择性,B细胞更为敏感,免疫功能损伤与细胞DNA链断裂损伤有相关性。

关键词：五氯酚钠断裂损伤细胞损伤

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纺锤体毒物检测新方法的建立和应用

纺锤体毒物检测新方法的建立和应用

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：王琼楼铁柱刘永学高沛永军事医学科学院放射医学研究所军事医学科学院放射医学研究所军事医学科学院放射医学研究所军事医学科学院放射医学研究所

纺锤体毒物(SP)是一种非遗传毒物,其作用终点并不是遗传物质本身,而是细胞分裂中的纺锤体。但SP与一般诱变剂的效应是相同的,最终引发癌变等严重后果。然而,美、日、欧共体及我国现行的新药临床前致突变试旨在检测作用于遗传物质的诱变... 详细信息

纺锤体毒物(SP)是一种非遗传毒物,其作用终点并不是遗传物质本身,而是细胞分裂中的纺锤体。但SP与一般诱变剂的效应是相同的,最终引发癌变等严重后果。然而,美、日、欧共体及我国现行的新药临床前致突变试旨在检测作用于遗传物质的诱变剂,而会漏检作用于纺锤体并造成其损伤的SP。我们根据SP的作用终点及其诱变效应建立了几种检测SP的实验方法:1)应用分化染色技术(DSCS)直接观察SP对纺锤体形态的损伤。2)SP诱发非整诱倍体的检测方法:即完整中期细胞染色体计数法、胞质分裂阻滞微核(CBMN)试验、流式细胞术测量三种方法。利用上述方法,对偏二甲基肼、雌二醇、利血平、糖精、石棉、秋水仙碱、硝酸铅的效应分别进行了检测。选择该7种被检物的依据是,它们均有确定的致癌性,但它们的短期致突变试验均未获得满意的结果。检测结果表明,1)分化染色技术可检测出SP的初始损伤作用,但技术复杂,难度较大;2)完

关键词：纺锤体毒物检测新方法流式细胞术建立和应用

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注射用雪莲(冻干)Beagle犬90天静脉滴注长期毒性试验

注射用雪莲(冻干)Beagle犬90天静脉滴注长期毒性试验

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：何永亮易勇王红星艾应先四川省医学科学院实验动物研究所四川省医学科学院实验动物研究所四川省医学科学院实验动物研究所四川省医学科学院实验动物研究所

目的:经犬静脉给药,观察动物出现的毒性反应和停药后的情况,了解该药的毒性,为临床提供参考。方法:Beagle犬壹级,24只(雌雄各半),体重6-7kg,年龄5-6月龄,分为:注射用雪莲(冻干)提取物50、20、10mg/kg雪莲黄酮三个剂量和生理盐水对照组,... 详细信息

目的:经犬静脉给药,观察动物出现的毒性反应和停药后的情况,了解该药的毒性,为临床提供参考。方法:Beagle犬壹级,24只(雌雄各半),体重6-7kg,年龄5-6月龄,分为:注射用雪莲(冻干)提取物50、20、10mg/kg雪莲黄酮三个剂量和生理盐水对照组,受试药用0.9%生理盐水注射液稀释,按10ml/kg体积,经Beagle犬连续90天静脉滴注,停药观察15天。记录动物外观体征及生长发育、体重变化;检查给药前后的血象、生化、心电图、小便常规;给药结束和停药观察结束,检查犬的骨髓变化;给药和停药观察结束,活杀解剖各组动物、观察主要脏器的形态,取主要脏器,计算脏器系数并作病理检查。结果:除大、中剂量组个别动物有流涎反应其它未见异常;血象、心电图、小便未见异常;50mg/kg组可引起动物AST升高,与对照组比较P<0.01;骨髓像各组未见异常;尸解各动物各主要脏器的型态均未见异常;病理组织学检查各脏器组织和注射

关键词：长期毒性试验 Beagle 静脉滴注注射用

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Population pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis for Pegylated Recombinant Human Growth Hormone(PHA-794428) in male healthy volunteers

Population pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis for Pegy...

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中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议

作者： Didier Eric Harris Philip Milligan Peter A Karlsson Mats O PGRD Sandwich UK PGRD Sandwich UK Clinical Pharmacometrics Pfizer Global Research & Development(PGRD) Sandwich UK Department of Pharmaceutical Biosciences Uppsala University Sweden

AIM:The purpose of this analysis was to construct approp- riate models to characterise population pharmacokinetics （PK）for PHA-794428 and PK/pharmacodynamics（PD） for the efficacy biomarker Insulin-like Growth factor-1 （IGF-1）. METHODS:Fifty-six male healthy volunteers were en- rolled into a clinical *** received in a random- ised manner 3 subcutaneous injections over 3 periods:i) 3.6 mg recombinant human growth hormone（rhGH）,ii) PHA-794428 0,3,10,30,60,100,300 or 500μg/kg, and iii)PHA-794428 0,10,or 30μg/*** PK and IGF-1 data were collected up to 336 h *** PK and PK/PD models were constructed in 3 stages:i)the PK model was developed,ii)the PK parameters were fixed during IGF-1 model building,iii)PK and IGF-1 da- ta were analysed simultaneously. RESULTS:PHA-794428 exhibited non-linearity with re- spect to dose.A one-compartment disposition model with parallel linear and non-linear elimination most appropriate- ly described the PHA-794428 serum concentrations versus time *** absorption of PHA-794428 was character- ised as a first-order process involving two absorption rate *** nonlinear elimination,characterised in terms of the maximal elimination capacity(V=91.5 μg/h for 70 kg)and Michaelis-Menten constant（K= 73.9μg/L）describing the concentration at which elimina- tion is at half *** non-linear elimination pathway is approximately 10 times higher than the linear route（0.129 L/h）.PHA-794428 has a limited distribution in the blood （V=4.4 L）,due to its large molecular *** IGF-1 concentrations versus time data were best described by an indirect response model with PEG-hGH stimulating IGF-1 production *** effect was appropriately char- acterised by a maximum effect(E)*** maxi- mal IGF-1 production rate could increase up to 8-fold across the dose range *** PHA-794428 concen- tration at half Emax(EC)is 56.5 ng/mL.A negative feedback loop was incorporated into the PK/IGF-1 model. The maximal inhibition(I)

关键词： pharmacokinetics/pharmacodynamics modelling IGF-1 rhGH

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Rui-Yuan Sun, Qing-shan *** Concepts of Mathematical ***:People's Medical Publishing House;2004.686 pages,RMB 43.00(≈＄5.19, paperback)ISBN. 7-117-06110-3/R·6111

Rui-Yuan Sun, Qing-shan *** Concepts of Mathematical ***:Peo...

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中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议

作者： HUANG Xiao-hui

Contemporary pharmacological research has two pro- nounced trends:one trend is from the “macro” to the “micro”.The frontier of medical research is on the cellu- lar,molecular,and genetic level,which allow people to access the pharmacological arcanum more and more exact- *** important trend is from the “qualitative” to the “quantitative”.With the development of research,the

关键词： Qing-shan Zheng.New Concepts of Mathematical Pharmacology.Beijing:People's Medical Publishing House 2004.686 pages,RMB 43.00 Rui-Yuan Sun paperback)ISBN

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Beagle狗口服鲁比替康(RB)的毒理病理评价

Beagle狗口服鲁比替康(RB)的毒理病理评价

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：王辉郑维君冯洁袁幸菊盛华任进中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物安全评价研究中心中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物安全评价研究中心中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物安全评价研究中心中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物安全评价研究中心中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物安全评价研究中心中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物安全评价研究中心

目的:鲁比替康(RB)即9-硝基喜树碱,是目前已知的喜树碱衍生物中抗肿瘤活性最强、毒性反应较小、临床应用性较强的药物。本研究旨在观察Beagle狗口服RB的毒理病理特征,为RB的临床前安全性评价提供毒理病理形态学依据。方法:5月龄Beagle... 详细信息

目的:鲁比替康(RB)即9-硝基喜树碱,是目前已知的喜树碱衍生物中抗肿瘤活性最强、毒性反应较小、临床应用性较强的药物。本研究旨在观察Beagle狗口服RB的毒理病理特征,为RB的临床前安全性评价提供毒理病理形态学依据。方法:5月龄Beagle狗32条,雌雄各半。随机分为4组:0.2mg/kg/d、0.4mg/kg/d、0.8mg/kg/d和赋形剂对照组。每周给药5天,给药26周,恢复期观察4周。分别在给药13、26周及恢复期结束时进行病理学检查。结果:鲁比替康0.8mg/kg/d组中1条狗中毒致死。病理学检查结果显示,慢性肠炎,回

关键词：鲁比替康 Beagle

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第十次全国心血管药理学术会议第一轮通知

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中国药理通讯 2010年第1期27卷 22-23页

第十次全国心血管药理学术会议将于2010年金秋十月，在美丽的山城重庆召开。会议由中国药理学会心血管药理专业委员会主办，第三军医大学（药学院及野战外科研究所）承办。本次会议将邀请约十人的海外相关专家代表团以及国内著名心血管... 详细信息

第十次全国心血管药理学术会议将于2010年金秋十月，在美丽的山城重庆召开。会议由中国药理学会心血管药理专业委员会主办，第三军医大学（药学院及野战外科研究所）承办。本次会议将邀请约十人的海外相关专家代表团以及国内著名心血管药理学专家和相关学科的专家作大会专题报告。

关键词：心血管药理学会议学术中国药理学会第三军医大学专业委员会野战外科专题报告

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苯氯乙酮对大白鼠的致畸敏感期毒性试验研究

苯氯乙酮对大白鼠的致畸敏感期毒性试验研究

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：郝兰群鹿晓晶郭盛清童朝阳穆唏慧解放军防化研究院解放军防化研究院解放军防化研究院解放军防化研究院解放军防化研究院

目的:苯氯乙酮(CN)是侵华日军遗弃在华化学武器的主要毒剂之一,国内外缺乏其对生殖和发育影响的资料。本研究目的是评价CN对大白鼠的胚胎毒性和致畸作用,为制定销毁日军遗弃在华化武环保标准提供参考依据。方法:Wistar大白鼠,设CN高(25.... 详细信息

目的:苯氯乙酮(CN)是侵华日军遗弃在华化学武器的主要毒剂之一,国内外缺乏其对生殖和发育影响的资料。本研究目的是评价CN对大白鼠的胚胎毒性和致畸作用,为制定销毁日军遗弃在华化武环保标准提供参考依据。方法:Wistar大白鼠,设CN高(25.40mg/kg)、中(12.70mg/kg)、低(6.35mg/kg)3个剂量组及阴性对照组(芝麻油)、阳性对照组(VA:18000IU/kg),雌雄大白鼠每组各80只,雌鼠与雄鼠采用1:1的比例合笼,于大白鼠妊娠d6-d15连续ig染毒,每天1次,于妊娠d20处死孕鼠,检查CN在致畸敏感期对大白鼠的毒性效应和致畸作用。结果:在对F0代孕鼠的检查中,除25.4mg/kg(高)和12.7mg/kg(中)剂量组显著抑制F0代孕鼠体重增长,对孕鼠有毒性作用外,对黄体数、着床平均数、活胎率、吸收胎率、死胎率等检测指标无明显影响;三个剂量组的F1代胎鼠胚胎生长发育、外观畸形率、内脏畸形率等检查指标与阴性对照组之间均无

关键词：大白鼠毒性试验敏感期

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