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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：张晓宇吴惠丰裴奉奎倪嘉缵中国科学院长春应用化学研究所中国科学院长春应用化学研究所中国科学院长春应用化学研究所中国科学院长春应用化学研究所

目的:建立一种应用1H NMR及模式识别法相结合分析毒性反应及毒性作用机理的方法;利用该法对马兜铃酸(AA)毒性进行分析。方法:应用四氯化碳,α-萘异硫氰酸酯、盐酸肼的大鼠动物肝损伤模型,铬酸钠、氯化汞、BEA的动物肾损伤模型,建立模型... 详细信息

目的:建立一种应用1H NMR及模式识别法相结合分析毒性反应及毒性作用机理的方法;利用该法对马兜铃酸(AA)毒性进行分析。方法:应用四氯化碳,α-萘异硫氰酸酯、盐酸肼的大鼠动物肝损伤模型,铬酸钠、氯化汞、BEA的动物肾损伤模型,建立模型动物染毒不同时间尿液的1H NMR图谱库。大鼠腹腔给予马兜铃酸(AA),10mg/kg,连续4日,做不同时段尿液1H NMR图谱,利用模式识别技术中比较通用的“簇立的独立软模式”方法(SIMCA),对大鼠尿液1HNMR谱处理,进而分析AA的毒性作用。结果:尿液中的氨基酸、尿囊素、柠檬酸、氮氧三甲胺和肌酸酐等重要内源性代谢物的核磁共振谱峰强度发生了明显的变化,意味着动物体内的代谢物出现异常。从的毒性归入了肾毒模型化合物氯化汞类,和肝毒性也相关。AA可能使动物肾脏和肝脏均受到损害,肾小管受损程度较严重。结论:结果表明,利用核磁共振和模式识别相结合的方法,可提供AA毒性反应数据,对AA的毒性机理有进一步清楚的认识。该方法是研究药物毒性及毒理的较好方法。

关键词：马兜铃酸模式识别法 NMR

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鼠尾草二萜醌的毒理研究

鼠尾草二萜醌的毒理研究

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：薛明罗永江崔颖史彦斌张彬周宗田夏文江首都医科大学药理学系中国农业科学院兰州牧药研究所中国农业科学院兰州牧药研究所中国农业科学院兰州牧药研究所中国农业科学院兰州牧药研究所中国农业科学院兰州牧药研究所中国农业科学院兰州牧药研究所

目的:对从鼠尾草中提取制备出的抗动脉粥样硬化与降血脂有效组分鼠尾草二萜醌进行毒理研究,为临床安全用药提供依据。方法:对不同剂量鼠尾草二萜醌分别用小白鼠进行了肌肉注射(im)、腹腔注射(ip)和灌胃(ig)的急性毒性试验;用小白鼠和大... 详细信息

目的:对从鼠尾草中提取制备出的抗动脉粥样硬化与降血脂有效组分鼠尾草二萜醌进行毒理研究,为临床安全用药提供依据。方法:对不同剂量鼠尾草二萜醌分别用小白鼠进行了肌肉注射(im)、腹腔注射(ip)和灌胃(ig)的急性毒性试验;用小白鼠和大白鼠进行了灌胃蓄积中毒试验;用大白鼠经口服(po)进行亚急性毒性试验与血象检查。结果:小鼠im鼠尾草二萜醌的LD50为902 mg/kg体重;ip的LD50为763 mg/kg;按最高剂量(2000 mg/kg体重)ig给药,试验小白鼠未出现中毒症状。对小白鼠和大白鼠按500 mg/kg体重连续15d给药,未出现中毒症状。按不同剂量给大白鼠内服,经10、20和30d采血检测,其中红细胞数(RBC)、血红蛋白(Hb)、白细胞数(WBC)及分类均在正常值范围内;生化指标中血清尿素氮(BUN)无显著差异(P>0.05),10d时高、中剂量组及20d时高、中、低3个剂量组的白蛋白(ALB)含量与对照组有显著性差异(P<0.01,P<0.05),而30d无显著差异(P>0.05),而高剂量组谷丙转氨酶(GPT)含量在20d和30d明显低于其他组(P<0.01)。结论:鼠尾草二萜醌对试验动物毒性小、对试验大鼠血象基本无影响。

关键词：二萜醌大白鼠小白鼠鼠尾草毒理研究

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蟾毒灵的急性毒性研究

蟾毒灵的急性毒性研究

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：齐刚张莉何文彤武警医学院中心实验室武警医学院中心实验室武警医学院中心实验室

目的:蟾毒灵为蟾酥中的一种成份,具有广泛的生理活性,其强心作用仅次于远华蟾毒配基,此外尚具有镇痛、局部麻醉和诱发惊厥等作用。近年来未见关于其毒性的研究的报道,为此我们进行了蟾毒灵的急性毒性研究。方法:本研究采用近似LD50测定... 详细信息

目的:蟾毒灵为蟾酥中的一种成份,具有广泛的生理活性,其强心作用仅次于远华蟾毒配基,此外尚具有镇痛、局部麻醉和诱发惊厥等作用。近年来未见关于其毒性的研究的报道,为此我们进行了蟾毒灵的急性毒性研究。方法:本研究采用近似LD50测定方法,以昆明种小白鼠为研究对象,测定蟾毒灵的LD50,观察了蟾毒灵的毒性反应,并采用HE染色法观察了蟾毒灵的心肌毒性。结果:本研究结果显示,蟾毒灵高、中剂量组的中枢神经系统的毒性均表现为实验动物全身抽搐、部分实验动物出现强直现象;呼吸系统的表现为呼吸加快;心血管系统的表现为心动过速;此外还可见上眼睑下垂和眼球突出等症状,低剂量组个别动物出现上述表现且不明显。蟾毒灵近似的LK50为2.35mg/kg。心肌HE染色后镜下观察结果显示,蟾毒灵高剂量组炎细胞浸润较重、心肌细胞排列紊乱胞质溶解、核碎裂并有出血和充血现象;中剂量组有炎细胞浸润、心肌排列紊乱、心肌细胞和胞质红染及淤血现象;低剂量组可见心肌细胞红染、排列紊乱,但无明显的炎细胞浸润。并可导致心肌炎细胞浸润、充血等。结论:提示蟾毒灵具有一定的心肌毒性。

关键词：急性毒性心肌细胞炎细胞浸润

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采用肾功探针评价关木通肾毒性

采用肾功探针评价关木通肾毒性

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：刘斌王莉王汉蓉黄英四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心四川大学华西医院国家成都中药安全性评价中心

目的:研究不同剂量的关木通煎剂的大鼠肾脏毒性及其机理;用菊糖、对氨基马尿酸作为肾功能评价的探针剂,研究关木通煎剂的肾毒性,并与传统肾功能评价方法(生化及病理组织学检查)比较,旨在将其作为一个灵敏、快速的方法应用于新药、环境... 详细信息

目的:研究不同剂量的关木通煎剂的大鼠肾脏毒性及其机理;用菊糖、对氨基马尿酸作为肾功能评价的探针剂,研究关木通煎剂的肾毒性,并与传统肾功能评价方法(生化及病理组织学检查)比较,旨在将其作为一个灵敏、快速的方法应用于新药、环境污染物及工业毒物的肾毒性评价。方法:大鼠连续4周经口给不同剂量(1、2.5、5、10、15g生药/kg)的关木通煎剂。给药后一定时间静脉输注菊糖及对氨基马尿酸,检测其在不同时点的血、尿浓度,通过其肾清除率等动力学参数,反映大鼠的肾功能状况。同时,与相应的生化及病理组织学结果相比较。结果:大鼠连续4周经口给关木通煎剂后,5个给药组菊糖及对氨基马尿酸清除率显著低于对照组(p<0.05),并有剂量-反应关系;而在病理及生化检查中,仅有15、10g/kg两个剂量组出现异常,表现为肾小管上皮细胞坏死与空泡样变性、血肌酐及尿素氮增高。结论:连续给大鼠关木通煎剂4周后,肾脏功能受到不同程度的损伤;利用探针药物的肾清除率来评价肾功能,与常规病理及生化检查相比,具有灵敏、快速的优点。

关键词：肾毒性不同剂量关木通

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Z24经口染毒大鼠的代谢组学研究

Z24经口染毒大鼠的代谢组学研究

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：王全军颜贤忠吴纯启赵剑宇余寿忠袁本利廖明阳军事医学科学院毒物药物研究所国家生物医学分析中心军事医学科学院毒物药物研究所国家生物医学分析中心军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所

目的:利用代谢组学技术研究Z24的毒理机制,并探讨代谢组学技术在药物毒理研究中的应用。方法:Wistar大鼠连续经口染毒Z240、60、130及200mg/kg,5日后收集24h尿液,采集血浆进行血浆生化指标测定和核磁共振技术(NMR)测定,采集肝脏进行组... 详细信息

目的:利用代谢组学技术研究Z24的毒理机制,并探讨代谢组学技术在药物毒理研究中的应用。方法:Wistar大鼠连续经口染毒Z240、60、130及200mg/kg,5日后收集24h尿液,采集血浆进行血浆生化指标测定和核磁共振技术(NMR)测定,采集肝脏进行组织病理学检查和NMR测定,利用主成分分析(PCA)方法对获得的1H-NMR谱峰进行主成分(PC)分析。结果:表明200mg/kg组大鼠血浆ALT、AST及TbiL分别升高了148.4%、140%和109.8%;130和200mg/kg组均出现以不同程度的肝脏炎症和坏死为特征的病理改变。尿、血浆和肝脏水溶性萃取液的1H NMR谱主成分分析发现各组在不同染毒条件下的代谢状态可相互区分,与肝脏病理和血浆生化改变相一致,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标。对尿液、血浆代谢组学结果分析发现中、高剂量组中牛磺酸,酪氨酸、甲基胍,乳酸、柠檬酸、苹果酸代谢成分发生了明显的改变。结论:Z24产生肝脏毒性的机制与肝脏氨基酸分解代谢功能障碍和能量代谢功能的异常有关。代谢组学分析是一种有良好发展前景的体内药物毒性早期筛选的方法。

关键词：代谢组学 Z24

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手性化合物盐酸戊乙奎醚及其光学异构体的细胞毒性作用

手性化合物盐酸戊乙奎醚及其光学异构体的细胞毒性作用

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：王以美彭双清阳海鹰王国强仲伯华刘河陈兰福刘克良军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所军事医学科学院毒物药物研究所

目的:盐酸戊乙奎醚是一种作用于M受体的手性化合物,具有较强的外周抗胆碱作用和抗唾液分泌作用,已发展为国家一类新药被批准上市。本试验以体外短期细胞毒性实验方法观察并比较消旋体盐酸戊乙奎醚及其光学异构体R-1,R-2,S-1及S-2的体外... 详细信息

目的:盐酸戊乙奎醚是一种作用于M受体的手性化合物,具有较强的外周抗胆碱作用和抗唾液分泌作用,已发展为国家一类新药被批准上市。本试验以体外短期细胞毒性实验方法观察并比较消旋体盐酸戊乙奎醚及其光学异构体R-1,R-2,S-1及S-2的体外细胞毒性,以探讨光学异构体的毒性规律及其可能机制。方法:采用体外细胞毒性实验MTT比色法。化合物浓度分别为0,10,50,100,200,300,400,500,600,800,1000μmmol/L,作用于3种细胞:人肝肿瘤细胞(HepG2)、人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)、人胚肺成纤维细

关键词：盐酸戊乙奎醚光学异构体细胞毒性作用手性化合物

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昆明种小鼠生育力和胎仔生长发育的正常指标

昆明种小鼠生育力和胎仔生长发育的正常指标

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：张清林朱艳彭霞孙云霞左丛林北京昭衍新药研究中心北京昭衍新药研究中心北京昭衍新药研究中心北京昭衍新药研究中心北京昭衍新药研究中心

本文总结了几年来本实验室5批致畸胎试验空白对照和溶媒对照组资料。100多只昆明种小鼠孕鼠生育力和胎仔生长发育的正常指标。昆明种小鼠由军事医学科学院实验动物中心提供,鼠龄60-80日龄健康未生育的小鼠。雌雄鼠以2:1同笼交配,每天早... 详细信息

本文总结了几年来本实验室5批致畸胎试验空白对照和溶媒对照组资料。100多只昆明种小鼠孕鼠生育力和胎仔生长发育的正常指标。昆明种小鼠由军事医学科学院实验动物中心提供,鼠龄60-80日龄健康未生育的小鼠。雌雄鼠以2:1同笼交配,每天早晨检查雌鼠阴道有无阴栓,发现阴栓之日定为d0,第二天为妊娠d1,依次类推。孕鼠定期称重,昆明种小鼠妊娠期为19天,孕鼠于妊娠d18处死,检查胎仔重量和有无外观畸形。然后分别将胎仔放入包氏溶液和酒精中固定,制成标本,检查有无内脏畸形和骨骼畸形。结果发现昆明种小鼠受孕率在86-96%之间,活胎率为92-96%,吸收胎3-7%,死胎率为1-2%,胎仔外观畸形率为0-0.5%。外观畸形常见胎儿足内外翻,开眼等畸形,胎仔身长为2.2-2.4厘米,尾长为1.1-1.2厘米,99%胎仔骨化在正常范围。骨骼畸形率在0-2%之间。见到的骨骼畸形有多肋或少肋,胸骨错位等。经过几年昆明种小鼠的的使用,我们认为昆明种小鼠做生殖毒性试验较理想的动物。

关键词：昆明种小鼠生育力生长发育

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第十次全国心血管药理学术会议第一轮通知

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中国药理通讯 2010年第3期27卷 14-15页

第十次全国心血管药理学术会议将于2010年10月22日-25日，在美丽的山城重庆召开。会议由中国药理学会心血管药理专业委员会主办，第三军医大学（药学院及野战外科研究所）承办。本次会议将邀请约十人的海外相关专家代表团以及国内著名... 详细信息

第十次全国心血管药理学术会议将于2010年10月22日-25日，在美丽的山城重庆召开。会议由中国药理学会心血管药理专业委员会主办，第三军医大学（药学院及野战外科研究所）承办。本次会议将邀请约十人的海外相关专家代表团以及国内著名心血管药理学专家和相关学科的专家作大会专题报告。同时会议还将举行研究论文报告及青年优秀论文评选，

关键词：心血管药理学会议学术中国药理学会第三军医大学专业委员会野战外科专题报告

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β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的药代动力学和药效学影响（英文）

β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的药...

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中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议

作者： LIU Jie LIU Zhao-qian LIU Ying-zi TAN Zhi-rong HU Dong-li LI Zhi WANG Dan ZHANG Wei ZHOU Hong-hao Pharmacogenetics Research Institute,Institute of Clinical Pharmacology,Central South University,Changsha 410078,Hunan,China

背景：美托洛尔是临床常用的抗高血压药物,它经由 CYP2D6代谢。CYP2D6*10降低 CYP2D6活性,是中国人群中最为常见的多态性。β 肾上腺素受体为美托洛尔的作用靶标,Ser49Gly 与 Gly389Arg 多态性显著改变受体功能。CYP2D6与β 肾上腺素受... 详细信息

背景：美托洛尔是临床常用的抗高血压药物,它经由 CYP2D6代谢。CYP2D6*10降低 CYP2D6活性,是中国人群中最为常见的多态性。β 肾上腺素受体为美托洛尔的作用靶标,Ser49Gly 与 Gly389Arg 多态性显著改变受体功能。CYP2D6与β 肾上腺素受体遗传多态性对美托洛尔降压疗效的联合影响仍属未知。目的：发现与美托洛尔药代动力学与药效动力学相关的基因多态性位点。为提高高血压痛的疗效和减少不良反应提供实验依据。方法：符合 WHO/ISH 高血压诊断标准的轻、中度高血压患者125例,服用美托洛尔单药治疗12周,每四周检测血压。在临床观察疗效的同时,应用 PCR- RFLP 方法对患者进行 CYP2D6*10与β肾上腺素受体 Ser49Gly 和 Gly389Arg 基因型分析。同时抽取静脉血5mL,高效液相色谱-荧光检测法测定患者美托洛尔谷浓度。结果：美托洛尔谷浓度与 CYP2D6 *10基因型显著相关,并呈基因剂量效应。但高血压患者血压降低程度在 CYP2D6*1*1、*1*10 与 CYP2D6*10*10组间无差异。Gly49携带者服用美托洛尔后收缩压与舒张压的降低显著大于 Ser49Ser 纯合子;与 Gly389携带者相比,Arg389Arg 服用美托洛尔后收缩压与舒张压的降低更为显著, 表明 Gly49与 Arg389型受体对美托洛尔治疗有较好的敏感性。结论：CYP2D6*10突变显著改变美托洛尔的药代动力学,但对美托洛尔的降压效果无显著性影响。β肾上腺素受体遗传多态性与β受体阻滞药的降压敏感性有一定相关性。

关键词： CYP2D6 β1肾上腺素受体遗传多态性原发性高血压美托洛尔

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阿昔洛韦软膏对家兔的局部刺激性试验

阿昔洛韦软膏对家兔的局部刺激性试验

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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：林秋雄余细勇江桂芬杨敏郑猛唐其东单志新刘晓颖广东省人民医院医学研究中心临床药理研究室广东省人民医院医学研究中心临床药理研究室广东省人民医院医学研究中心临床药理研究室广东省人民医院医学研究中心临床药理研究室广东省人民医院医学研究中心临床药理研究室广东省人民医院医学研究中心临床药理研究室广东省人民医院医学研究中心临床药理研究室广东省人民医院医学研究中心临床药理研究室

目的:阿昔洛韦(Aciclovir)软膏是一种广谱抗病毒的皮肤外用药。为了考察阿昔洛韦软膏的皮肤刺激性,本文观察家兔接触阿昔洛韦软膏后的皮肤反应情况。方法:成年健康家兔8只,随机分为完整皮肤组和破损皮肤组。每只动物背部皮肤剃毛后分为... 详细信息

目的:阿昔洛韦(Aciclovir)软膏是一种广谱抗病毒的皮肤外用药。为了考察阿昔洛韦软膏的皮肤刺激性,本文观察家兔接触阿昔洛韦软膏后的皮肤反应情况。方法:成年健康家兔8只,随机分为完整皮肤组和破损皮肤组。每只动物背部皮肤剃毛后分为四个区:左前区为3%阿昔洛韦软膏(治疗浓度)用药区;左后区为9%阿昔洛韦软膏(高浓度)用药区;右前区为空白基质用药区;右后区为对照区。破损皮肤组动物在实验前24h于用药区划“#”字以渗血为度。实验时各区分别涂相应的药物或基质各1.0g,每天涂药一次,持续用药6h,连续7天。最后一天用药6小时后用温水把药洗去,于1、24、48、72h观察用药部位的皮肤反应情况,每组随机处死半数动物,剩余动物继续观察至第14天,处死动物,分别于涂药区取全层皮肤作病理检查。结果:用药期间及停药后每天进行皮肤刺激评分,结果显示:3%和9%阿昔洛韦软膏在完整皮肤和破损皮肤涂药区均出现轻-中度红斑,但

关键词：阿昔洛韦软膏破损皮肤局部刺激性试验

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