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作者

9 篇 朱焰
8 篇 谢淑武
6 篇 桂幼伦
5 篇 李国停
5 篇 周洁芸
5 篇 李钊
4 篇 郭湘洁
4 篇 周娴颖
3 篇 马阿影
3 篇 钟瑞华
2 篇 潘鸿捷
2 篇 罗欣
2 篇 余丽梅
2 篇 李润生
2 篇 钱越英
2 篇 龚九妹
2 篇 王钰莹
1 篇 陈瑜
1 篇 曾蔚
1 篇 楼辉

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23 篇 中文

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新疆圆柏球果对雄性大鼠生育力的影响

新疆圆柏球果对雄性大鼠生育力的影响

引用

中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：李国停谢淑武桂幼伦郭湘洁李钊周洁芸周娴颖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:新疆圆柏球果曾被作为堕胎药使用,但是还未有其用于男性抗生育方面的报道。走访得知,新疆圆柏球果在西北民间被广泛用于雄性家狗的抗生育。本文以雄性大鼠为动物模型,探讨新疆圆柏的雄性抗生育作用。方法:大鼠适应性饲养1周,将40... 详细信息

目的:新疆圆柏球果曾被作为堕胎药使用,但是还未有其用于男性抗生育方面的报道。走访得知,新疆圆柏球果在西北民间被广泛用于雄性家狗的抗生育。本文以雄性大鼠为动物模型,探讨新疆圆柏的雄性抗生育作用。方法:大鼠适应性饲养1周,将40只大鼠根据体重随机分为空白对照组(给予2ml溶媒/d),球果粉高、中、低剂量组(分别给予2、1.25和0.8g/kg/d),阳性参照醋酸棉酚组(给予30mg/kg/d),每组8只。连续给药56天后,各组大鼠与处于动情前期的雌鼠按1:2合笼,计算雌鼠的交配指数、受孕指数和生育指数,直接评价新疆圆柏球果对雄鼠生育力的影响;交配结束后,解剖,腹主动脉取血,酶联免疫法(ELISA)测定大鼠体内睾酮(Testosterone,T)水平;对大鼠的睾丸、附睾、前列腺和精囊称重;苏木素-伊红(HE)染色法评价球果对睾丸和附睾的影响。结果:溶媒对照组雄鼠生育抑制率0%,阳性对照醋酸棉酚组生育抑制率为100%;球果粉高、中、低剂量组生育抑制率分别为71.4%、87.5%、57.1%;球果对大鼠雄激素水平及脏器系数无明显影响(p <0.05);HE染色显示球果粉对大鼠睾丸无明显影响,大鼠附睾管内精子数量显著下降且附睾管上壁变薄,阳性组大鼠附睾管内几乎无精子。结论:新疆圆柏球果可显著降低雄性大鼠的生育力,推测其可能是在不影响雄激素水平的情况下通过损伤附睾功能而降低大鼠的生育力。

关键词：新疆圆柏球果雄性大鼠抗生育附睾

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SM1052对人子宫内膜癌(RL95-2)p53信号通路的影响

SM1052对人子宫内膜癌(RL95-2)p53信号通路的影响

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：周洁芸李国停马阿影谢淑武朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口计生委计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:青蒿素类化合物具有抗肿瘤谱广、低毒安全等优势日益受到医学界的重视,但国内外学者多集中于对肝癌、肺癌等肿瘤的研究,对子宫内膜癌的报道很少。本课题组选择子宫内膜癌细胞(RL95-2)为研究对象,探讨新型青蒿素二聚体衍生物SM1052... 详细信息

目的:青蒿素类化合物具有抗肿瘤谱广、低毒安全等优势日益受到医学界的重视,但国内外学者多集中于对肝癌、肺癌等肿瘤的研究,对子宫内膜癌的报道很少。本课题组选择子宫内膜癌细胞(RL95-2)为研究对象,探讨新型青蒿素二聚体衍生物SM1052诱导人子宫内膜癌细胞(RL95-2)p53信号通路相关基因差异表达,为新型青蒿素衍生物用于治疗子宫内膜癌提供依据。方法:利用Human p53 Signaling Pathway PCR Array方法对SM1052组和空白对照组RL95-2细胞的89种基因表达进行m RNA水平的检测。结果:与空白对照组相比,SM1052组RL95-2细胞被检测的89种p53信号通路相关基因中,有25种基因表达水平显著改变,其中显著上调基因(上调倍数>2)有14种,包括:BBC3,BCL2,BCL2A1,BRCA2,CDKN1A,E2F3,GADD45A,IL6,MDM2,MDM4,SESN2,SIAH1,TNFRSF10B,TNFRSF10D;显著下调基因(下调倍数<-2)有11种,包括:CASP9,CCNB1,CCNE1,CDC25C,CDK1,DNMT1,PRC1,PTTG1,TP63,TP73,B2M。结论:SM1052可能通过p53-p21,gadd45a-CyclinB/cdc2使RL95-2细胞G2/M周期阻滞;通过p53-DR5,puma诱导RL95-2细胞凋亡。其确切的信号通路中关键基因及相关蛋白还有待进一步试验验证。

关键词：子宫内膜癌信号通路 RL95-2)p53 SM1052

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鬼臼毒素诱导大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究

鬼臼毒素诱导大鼠附睾上皮细胞凋亡机制研究

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：李国停谢淑武周洁芸钟瑞华马阿影桂幼伦朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin, POD)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法:体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素对细胞作用24、48、72h后的增殖影响;透视电镜观察细胞内部结构变化;A... 详细信息

目的:探讨鬼臼毒素(podophyllotoxin, POD)抑制SD大鼠附睾上皮细胞增殖作用,揭示其诱导凋亡的相关分子机制。方法:体外培养大鼠原代附睾上皮细胞,CCK-8法检测鬼臼毒素对细胞作用24、48、72h后的增殖影响;透视电镜观察细胞内部结构变化;AnnexinV-FITC/PI检测细胞凋亡率;原位末端标记法(TUNEL)观察细胞凋亡形态;RT-PCR技术研究TNF-αmRNA的变化;ELISA法检测鬼臼毒素对细胞培养上清TNF-α水平的影响;Western blot法检测细胞色素C、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白水平的表达。结果:CCK-8结果显示,鬼臼毒素能显著抑制大鼠附睾上皮细胞增殖并诱导凋亡,并呈剂量及时间依赖性(P <0.05),24h、48h、72h的半数抑制浓度分别为24.68±13.25, 0.0124±0.003,0.0062±0.0025μg ml-1;透射电镜下观察发现,鬼臼毒素引起附睾上皮细胞形态变圆,细胞核破碎,线粒体空泡化;RT-PCR和ELISA检测结果显示,鬼臼毒素能升高TNF-αmRNA水平及细胞培养上清中TNF-α的含量;Western blot结果显示鬼臼毒素能显著增加细胞中细胞色素C、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9蛋白表达。结论:鬼臼毒素可抑制大鼠附睾上皮细胞的增殖并诱导凋亡。其机制可能通过上调TNF-α水平,活化Caspase-8,并进一步激活Caspase-9和Caspase-3诱导附睾上皮细胞凋亡,推测鬼臼毒素主要是通过TNF-α及线粒体调控途径诱导附睾上皮细胞发生凋亡。

关键词：鬼臼毒素大鼠附睾上皮细胞细胞凋亡 TNF-α Caspase活化

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叉子圆柏中雄性抗生育活性组分鬼臼类化合物的分离纯化研究

叉子圆柏中雄性抗生育活性组分鬼臼类化合物的分离纯化研究

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：陈平楼辉朱焰谢淑武钱越英浙江大学上海市计划生育科学研究所中国科学院理化技术研究所

叉子圆柏,又名沙地柏、爬柏、臭柏、双子柏、新疆圆柏,系柏科圆柏属植物,因具有杀虫、杀菌、抗肿瘤、抗病毒等药用价值而被广泛关注。在大鼠抗生育药效评价研究的基础上,对实验首次发现的叉子圆柏球果中具有较强抗雄性大鼠生育作用的鬼... 详细信息

叉子圆柏,又名沙地柏、爬柏、臭柏、双子柏、新疆圆柏,系柏科圆柏属植物,因具有杀虫、杀菌、抗肿瘤、抗病毒等药用价值而被广泛关注。在大鼠抗生育药效评价研究的基础上,对实验首次发现的叉子圆柏球果中具有较强抗雄性大鼠生育作用的鬼臼类化合物进行了提取、分离纯化研究,表明其雄性抗生育活性有效组分鬼臼类化合物属于叉子圆柏中非精油部分的木脂素类化合物,是一类由苯丙素衍生物(C6-C3)聚合而成的天然化合物。本研究应用高速逆流色谱(HSCCC)分离纯化技术,从植物球果的提取浸膏中分离纯化鬼臼类化合物,建立了适用于同时分离制备高纯度鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素的两相溶剂系统:四氯化碳-乙酸乙酯-甲醇-水(体积比19:6:16:3),上相为固定相,下相为流动相,主机螺旋管柱按顺时针方向旋转,转速800 rpm,由首端向尾端洗脱,流量3.0 mL/min,检测波长280nm。HPLC-MS、NMR分析测定结果表明,以干重计,叉子圆柏球果中鬼臼毒素的含量为0.12%,脱氧鬼臼毒素的含量为0.45%。通过对叉子圆柏球果中非精油部分的高速逆流色谱分离方法的系统研究,首次实现了结构和性质十分相近的鬼臼毒素和脱氧鬼臼毒素的同时分离。该方法对于天然植物资源中两种或更多的同系物或衍生物在同一溶剂系统下的同时分离和纯化,具有重要的参考价值,并进一步可为抗生育药效实验所需要的高纯度天然化合物的制备提供一种实用的技术方法。

关键词：叉子圆柏鬼臼毒素脱氧鬼臼毒素高速逆流色谱

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hAMSCs对小鼠卵巢上皮细胞向卵母细胞样细胞分化的影响

hAMSCs对小鼠卵巢上皮细胞向卵母细胞样细胞分化的影响

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中国药理学会第十届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨2017育英生殖药理论坛

作者：余丽梅龚九妹范振海王钰莹罗欣刘荣霞遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省骨髓与羊膜干细胞基础与临床研究科技创新团队

目的:探讨人羊膜间充质干细胞(hAMSC)对小鼠卵巢上皮细胞(OSEC)向卵母细胞样细胞分化的影响。方法:采用酶消化法和差速贴壁法分离、纯化hAMSC和小鼠OSEC,并用transwell板进行共培养,流式细胞术和免疫细胞化学染色鉴定,实时荧光定量聚合... 详细信息

目的:探讨人羊膜间充质干细胞(hAMSC)对小鼠卵巢上皮细胞(OSEC)向卵母细胞样细胞分化的影响。方法:采用酶消化法和差速贴壁法分离、纯化hAMSC和小鼠OSEC,并用transwell板进行共培养,流式细胞术和免疫细胞化学染色鉴定,实时荧光定量聚合酶链反应检测标志基因表达变化。结果:P4代hAMSC呈长梭形、贴壁生长,高表达CD44、CD90、CD73、CD105,不表达CD45、 CD34、 CD19、 CD11b和HLA-DR。P2代小鼠OSEC阳性表达上皮角蛋白Pan-cytokeratin。P3代OSEC与hAMSC共培养后,OSEC所阳性表达Pan-cytokeratin和生殖细胞特异性标志物Ddx4/MVH及多能性标志蛋白Oct4的水平明显高于单独培养的OSEC(P<0.05)。共培养组OSEC表达生殖干细胞特征标志性基因Gdf9、Nanog、Ddx4/MVHmRNA水平显著高于单独培养组(P<0.05),但两组OSEC中均未到ZP基因m RNA表达。结论:OSEC可能是一种重要的卵巢干细胞来源,与hAMSC共培养后,可促进OSEC向卵母细胞样细胞分化。

关键词：人羊膜间充质干细胞卵巢卵巢表面上皮细胞卵母细胞样细胞

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衍生化法同时测定左炔诺孕酮和炔雌醇在家兔体内的血药浓度

衍生化法同时测定左炔诺孕酮和炔雌醇在家兔体内的血药浓度

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：李钊郭湘洁毕继宏谢淑武桂幼伦朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时测定家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇两种药物浓度的方法。并对多次给药后药物蓄积情况进行比较研究。方法:1、动物实验:雌性新西兰大耳兔适应性饲养2周后开始脱毛,选择脱... 详细信息

目的:建立柱前衍生化-高效液相色谱-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时测定家兔血浆中左炔诺孕酮和炔雌醇两种药物浓度的方法。并对多次给药后药物蓄积情况进行比较研究。方法:1、动物实验:雌性新西兰大耳兔适应性饲养2周后开始脱毛,选择脱毛部位皮肤平整、无刺激的新西兰兔进行正式试验,分别于贴皮前及贴皮后不同时间点采集血液,离心后取血浆置-70℃保存待测。2、衍生化:分别以孕三烯酮和氘代炔雌醇为内标,。将含左炔诺孕酮(LNG)和炔雌醇(EE)血浆样品液液萃取处理后,经丹酰氯衍生化反应,进入质谱仪进行分析。3、测定方法:色谱柱为phenomenex○RXB-C18(Kinetex2.6μm,2.1×50mm);保护柱为DikmaEasyGuard-C18(5μm,10×4.6mm);流动相为水(含0.1%甲酸铵)-乙腈,梯度洗脱,流速为0.15mL/min,柱温为35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z530.1→171.0(EE),m/z534.2→171.0(氘代EE)m/z313.1→245.1(LNG),m/z309.1→241.2(孕三烯酮)。结果:1、LNG在0.1～20ng/mL、EE在0.05～5ng/m L范围内线性关系良好;血浆样品日内、日间精密度、准确度及稳定性均符合生物样品分析相关要求。2、LNG血药浓度:LNG/EE避孕贴首次贴皮后2.5h时达峰值,峰浓度为8.590±3.147 ng/mL;末次贴皮后2.5h时达峰值,峰浓度为3.932±2.679 ng/mL。3、EE血药浓度:LNG/EE避孕贴首次贴皮后5h时达峰值,峰浓度为0.082±0.059ng/m L;末次贴皮给药后8h时达峰值,峰浓度为0.079±0.052 ng/mL。结论:1、该测定方法可用于同时测定LNG和EE血药浓度。2、LNG/EE避孕贴给药期间平稳释放,未出现LNG和EE血药浓度蓄积的现象。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇液质联用新西兰兔血药浓度

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叉子圆柏球果及其提取物乳剂的制备与毒理学评价

叉子圆柏球果及其提取物乳剂的制备与毒理学评价

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：张锁慧魏雪涛杨国忠钱越英中国科学院理化技术研究所光化学转换和功能材料重点实验室北京大学公共卫生学院毒理学系

主要分布于我国新疆、甘肃、内蒙、青海等地,其干燥成熟的球果呈现黑色,气微,味微涩。理化所钱越英等人首次发现球果及其提取物应用于雄性大鼠、雄性犬,可获得良好的抗生育作用并且具有可逆性,作用于人精子可显著抑制精子活力。对于天... 详细信息

主要分布于我国新疆、甘肃、内蒙、青海等地,其干燥成熟的球果呈现黑色,气微,味微涩。理化所钱越英等人首次发现球果及其提取物应用于雄性大鼠、雄性犬,可获得良好的抗生育作用并且具有可逆性,作用于人精子可显著抑制精子活力。对于天然药物而言,化学成分复杂,包括生物碱,甙类,挥发油,糖类,蛋白质和油脂等,其中即含有脂溶性成份又含有水溶性成份。针对该球果作为原药其两亲特性,选择乳剂可更有效的分散药物,使非均相分散体系的制剂稳定性好。本研究通过设计正交实验,筛选考察油、水、磷脂不同比例对于阳性对照物棉酚(水不溶物)、球果及其提取物用于动物实验相对广谱均衡稳定体系。确立乳剂中含水量在60%,磷脂含量在7%或8%时,余量为玉米油,药物在乳剂中具有较好的分散性,用此技术可保障顺利实施大鼠灌胃给药。而对照组羧甲基纤维素钠水溶液或油溶液分散药物出现分层现象,实施大鼠灌胃给药经常会出现难以克服的困难,严重影响给药剂量准确等。本研究进一步评价了球果粉高中低剂量乳剂(2、1.25和0.8 g/kg/d),提取物高、中和低剂量乳剂(0.625、0.31和0.15g/kg/d)对大鼠血清生化指标的影响。结果显示与溶剂对照组相比,球果粉低中剂量组以及球果粉乙醇提取物低、高剂量组大鼠的门冬氨酸氨基转移酶(AST)降低。球果粉中、高剂量组大鼠的血清肌酐显著降低,有随着剂量升高而血清肌酐水平降低的趋势,但没有剂量反应关系。球果粉低、中剂量组和球果粉乙醇提取物低、中、高三个剂量组大鼠的肌酸激酶同工酶的活性均显著降低。球果粉中剂量组大鼠的总胆固醇和球果粉高剂量组大鼠的总蛋白显著升高。综合以上指标的数据显示球果粉和球果粉乙醇提取物在该剂量系列下对大鼠的血清生化指标没有明显毒性反应。

关键词：叉子圆柏球果乳剂血清生化指标

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五味子甲素和五味子酯甲对UGT1A3的抑制作用研究

五味子甲素和五味子酯甲对UGT1A3的抑制作用研究

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：曾佳黄婷曹云峰上海市计划生育科学研究所国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

五味子(Fructus schisandrae)为木兰科五味子属植物,具有补肾、益气、生津、固涩等功效,《本草纲目》谓其"补元气之不足,吸耗散之气,壮水镇阳"。现代药理学研究表明,五味子能加强睾丸和卵巢内RNA和PAS合成,改善组织细胞的代... 详细信息

五味子(Fructus schisandrae)为木兰科五味子属植物,具有补肾、益气、生津、固涩等功效,《本草纲目》谓其"补元气之不足,吸耗散之气,壮水镇阳"。现代药理学研究表明,五味子能加强睾丸和卵巢内RNA和PAS合成,改善组织细胞的代谢功能,促使生殖细胞的增生及促进卵巢的排卵作用,是治疗男性或女性生殖功能障碍的常用组方药,其主要生物活性成分为木脂素类化合物(五味子甲素和五味子酯甲)。中药活性成分与药物代谢酶相互作用的研究有助于深入了解中药的临床疗效及安全性,是药物动力学研究的重要组成部分。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGTs)是人体内重要的催化II相结合反应的酶,它可以催化35%以上药物的代谢;此外,UGTs还参与胆红素、激素、甲状腺激素、胆汁酸和脂溶性维生素等多种内源性物质的代谢。中药组分对UGTs的抑制作用可能是其与药物发生相互作用的重要原因,因此本文探讨了五味子甲素和五味子酯甲对主要UGTs同工酶的抑制作用。采用重组UGT同工酶为酶源,非特异性4-甲基伞形酮(4-MU)为底物,将测得的酶促反应速度按双倒数(Lineweaver-Burk)作图法确定药物对醛糖还原酶的抑制类型,再用Dixon作图法求取药物对醛糖还原酶的抑制系数(Ki)。结果表明,浓度为100μM的五味子甲素和五味子酯甲对UGT1A3均显示出较强的抑制作用,但对其它UGT同工酶的抑制作用并不明显;且五味子甲素和五味子酯甲均呈浓度依赖性地抑制UGT1A3,IC50值分别为10.8±0.4μM和12.5±0.5μM。此外,五味子甲素对UGT1A3的抑制作用最符合竞争抑制型,Ki值为0.48μM;五味子酯甲对UGT1A3的抑制作用最符合非竞争性抑制型,Ki值为11.3μM。以上结果提示:当五味子与由UGT1A3介导代谢的药物同时服用时,可能会发生潜在的中药-药物相互作用,临床用药时应予以关注。

关键词： UGT1A3 抑制作用五味子酯甲五味子甲素

来源：评论

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女性避孕药最新研究进展

女性避孕药最新研究进展

引用

中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：朱琦琦葛仁山温州医科大学生殖生物医学研究院和附属第二医院

简介:自从1960年人类第一个口服避孕药在美国市场开始销售,许多避孕方法都得到了发展。在过去的二十年里,进行避孕的妇女比例大幅升高。女性避孕产品大多数都是宫内节育器和性激素避孕药。孕激素和雌激素组成的避孕药是通过不同的药理... 详细信息

简介:自从1960年人类第一个口服避孕药在美国市场开始销售,许多避孕方法都得到了发展。在过去的二十年里,进行避孕的妇女比例大幅升高。女性避孕产品大多数都是宫内节育器和性激素避孕药。孕激素和雌激素组成的避孕药是通过不同的药理作用来防止怀孕的,其原理是抑制排卵;子宫颈粘液阻止精子的增厚,变薄,子宫内膜阻止受精卵着床,并且能有效阻止卵子从输卵管移动到子宫内。虽然口服避孕药已被广泛使用,但是其他的给药途径,比如阴道、植入物和经皮给药,也都获得了市场份额。目前孕酮新型给药系统或孕酮的选择性调节剂正在被开发。涵盖领域:1.新一代孕酮受体激动剂第一代孕激素受体激动剂是醋酸甲羟孕酮和环丙孕酮,它们是17-羟孕酮衍生物。新一代孕激素受体激动剂类固醇衍生物:1)19-去甲孕酮衍生物——Nestorone,醋酸诺美孕酮,三甲孕酮和普美孕酮;2)甾烷衍生物——左炔诺孕酮,炔诺孕酮,去氧孕烯,孕二烯酮,和诺孕酯;3)疏远衍生物——炔诺酮。这些类固醇主要通过结合孕激素受体来发挥作用。2.选择性孕酮受体调节剂许多选择性孕酮受体调节剂是具有轻度或强效抗孕酮受体活性的类固醇衍生物。选择性孕激素受体调节剂可通过不同的机制发挥其避孕活性。许多选择性孕激素受体调节剂已被证明抑制排卵,扰乱子宫内膜同步和诱导闭经。对于使用选择性孕激素受体调节剂作为避孕药开始研究起源孕酮拮抗剂米非司酮。合成的选择性孕酮受体调节剂还包括醋酸乌利司他及Asoprisnil。到目前为止,只有在乌利司他正在开发针对女性的避孕药。3、结论许多新的孕酮受体激动剂或拮抗剂正在作为潜在的避孕药进行II期临床研究。新一代孕激素和选择性孕酮受体调节剂具有独特的药理学和药代动力学性质正被开发成为通过非肠道给药的避孕药。专家意见:孕激素和选择性孕酮调节剂作为新型的女性避孕药可通过阴道、植入和经皮形式发挥作用。新型孕激素通常具有非常低的雄激素和糖皮质激素样作用,并且可以通过肠胃外途径发挥作用。许多新型孕酮受体激动剂和拮抗剂或选择性调节剂可产生更高的避孕效果,长期顺应性和较少的副作用。

关键词：女性避孕药孕酮选择性孕酮受体调节剂阴道环植入经皮给药

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孕三烯酮阴道环小型猪体内药动学和阴道刺激性研究

孕三烯酮阴道环小型猪体内药动学和阴道刺激性研究

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中国药理学会第九届全国基础与临床生殖药理学术研讨会

作者：郭湘洁李钊谢淑武桂幼伦周洁芸周娴颖朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理研究组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立快速灵敏测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的血药浓度的方法,同时考察孕三烯酮阴道环对小型猪阴道的刺激反应。方法:以巴马小型猪为实验动物,通过手术阴道内放置阴道环,分别于放环前及放环后不同时间点前腔静脉取血置肝素钠采血管... 详细信息

目的:建立快速灵敏测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的血药浓度的方法,同时考察孕三烯酮阴道环对小型猪阴道的刺激反应。方法:以巴马小型猪为实验动物,通过手术阴道内放置阴道环,分别于放环前及放环后不同时间点前腔静脉取血置肝素钠采血管中,取上层血浆置-70℃保存待测。在给药结束时每组各解剖3只,剩余5只巴马小型猪恢复14天时解剖,分别观察给药局部阴道有无红肿、充血、糜烂等刺激性反应,取巴马小型猪给药部位阴道作病理组织学检查,评价放置阴道环84天和恢复14天对巴马小型猪给药局部阴道刺激反应和恢复程度。血浆样品采用环己烷液液萃取方法处理,内标采用孕二烯酮,色谱柱为Agilent ZORBAXExtend-C18(2.1×50mm,5μm),流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.45mL·min﹣1,柱温为35℃。质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z309.2→241.1(孕三烯酮),m/z311.2→109.1(孕二烯酮),测定巴马小型猪放置人用阴道环84天及取出阴道环14天内血浆中孕三烯酮的浓度。结果:孕三烯酮在0.1～10ng·m L-1浓度范围内线性良好(r=0.9999),提取回收率均高于83.14%,日间、日内RSD均小于11.27%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。巴马小型猪放置孕三烯酮阴道环后平均放置后2h左右达峰值,峰浓度为3.853±1.331ng/ml;放置12周血药浓度较平稳,平均浓度为0.508±0.174ng/ml;取出阴道环后孕三烯酮消除很快,体内无蓄积。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天,肉眼观察给药局部阴道粘膜呈轻度炎症刺激反应,;组织学检查给药期和恢复期阴道也出现轻度炎症反应,肉眼观察和组织学检查结果结果相一致。结论:该测定方法准确、灵敏、专属性强,适用于临床前及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究。放置阴道环给药84天的实验周期内,巴马小型猪体内孕三烯酮血药浓度稳定维持在一定水平范围内。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天,孕三烯酮阴道环对巴马小型猪阴道均出现轻度炎症反应。讨论:孕三烯酮已在临床应用多年,其抗子宫内膜异位增生的有效性已得到肯定的评价和积极的实践。本次小型猪药代动力学实验结果表明孕三烯酮阴道环能平稳、缓慢释放孕三烯酮,可用于治疗子宫内膜异位症。巴马小型猪放置阴道环84天及取出阴道环14天的给药局部阴道粘膜均有轻度炎性反应,推测这种轻度的炎性反应与猪阴道常见自发性炎症有关,而与孕三烯酮阴道环无明显关联性。

关键词：孕三烯酮液质联用巴马小型猪血药浓度阴道刺激

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