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2 篇 中华医学会呼吸病...
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作者

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8 篇 张菁
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5 篇 周黎明
5 篇 郭湘洁
5 篇 李崇智
5 篇 周红
5 篇 高华
5 篇 胡宇驰
5 篇 乔海灵
5 篇 李钊
5 篇 刘成伟
4 篇 赵思俊
4 篇 曹国英
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4 篇 施耀国
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4 篇 谢淑武
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4 篇 张婴元

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唐草片对小鼠免疫功能的影响

唐草片对小鼠免疫功能的影响

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中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会

作者：吴鑫磊郭玉忠郑州大学临床药理研究所

目的唐草片是首个SFDA批准用于治疗艾滋病的纯中药制剂,有20种中药组成,成分多而复杂,其作用机制不明,本研究考查其是否通过调节机体免疫功能发挥作用。方法 BALB/C小鼠60只,每组10只,雌性,分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、唐... 详细信息

目的唐草片是首个SFDA批准用于治疗艾滋病的纯中药制剂,有20种中药组成,成分多而复杂,其作用机制不明,本研究考查其是否通过调节机体免疫功能发挥作用。方法 BALB/C小鼠60只,每组10只,雌性,分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、唐草片低、中、高剂量组。唐草片低、中、高剂量依次为0.5、1.0、2.0 g/kg体重。唐草片灌胃2周(正常对照组、模型对照组灌服生理盐水,阳性对照组灌服香菇多糖片)。除正常对照组外,其余5组灌胃1周后均用氢化可的松(25 mg/kg)造模,连续腹腔注射7 d,末次注射6 h后,眼眶取血检测其外周血淋巴细胞和白细胞;摘取胸腺、脾脏,测定胸腺指数、脾脏指数;利用紫外分光光度计测定碳廓清指数;利用免疫组化测定空肠IgA、CD4+和CD8+平均光密度,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测鼠血清中IL-2、INF-γ。结果模型对照组外周血淋巴细胞和白细胞数、胸腺指数、脾脏指数、碳廓清指数等指标明显低于正常对照组(P<0.05),说明模型成功:唐草片中、高剂量组在外周血淋巴细胞和白细胞数、脾脏指数等已达模型组的2倍,在空肠IgA、CD4+和CD8+平均吸光度、血清中IL-2、INF-γ水平均高于模型组(P<0.05),初步证明唐草片可以对抗氢化可的松的免疫抑制作用。结论唐草片可能通过增强细胞免疫、肠道免疫等提高机体免疫功能。

关键词：唐草片氢化可的松免疫功能

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N-乙酰化酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究

N-乙酰化酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究

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中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会

作者：刘诚诚陆宇北京市结核病胸部肿瘤研究所首都医科大学附属北京胸科医院药物研究室

目的探索N-乙酰化酶2(NAT2)基因型在中国肺结核病患者中的分布,同时在健康志愿者以及肺结核病患者中检测异烟肼(INH)的药动学过程及2h后INH血药浓度,探讨NAT2基因型对中国结核病患者INH代谢的影响,进一步分析两者的关联性,以求达到根据... 详细信息

目的探索N-乙酰化酶2(NAT2)基因型在中国肺结核病患者中的分布,同时在健康志愿者以及肺结核病患者中检测异烟肼(INH)的药动学过程及2h后INH血药浓度,探讨NAT2基因型对中国结核病患者INH代谢的影响,进一步分析两者的关联性,以求达到根据不同NAT2基因分型对结核病患者IHN用药进行合理指导为目的。方法应用PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测健康志愿者及结核病患者的NAT2基因型分布;液相色谱-串联质谱仪(LC/MS-MS)检测服药2 h后血浆INH浓度。结果 32名健康志愿者及121例结核病患者NAT2基因型中快乙酰化型RA(野生型)分别为18例,55例;慢乙酰化型SA(纯合突变型)为1例,17例;中间乙酰化型IA(杂合突变型)为13例,49例。健康志愿者和住院患者血浆INH浓度分别为(1.69±0.88)和(3.08±2.42)mg/L。结论不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力存在显著差异,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。

关键词：异烟肼 N-乙酰化酶2(NAT2) 基因型肺结核

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金黄色葡萄球菌外排蛋白QacA的优化表达研究

金黄色葡萄球菌外排蛋白QacA的优化表达研究

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中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会

作者：夏晓影贾蓓重庆医科大学附属第一医院感染科、重庆市传染病寄生虫病学重点实验室

目的提高金葡菌外排基因qacA在大肠埃希菌中的表达水平,为深入研究其结构功能、设计有效外排抑制剂奠定基础。方法以重组质粒pBluescriptⅡSK(+)/qacA为模板,通过PCR方法扩增出带有AatⅡ和NheⅠ酶切位点的qacA基因,经相应酶切、纯化后... 详细信息

目的提高金葡菌外排基因qacA在大肠埃希菌中的表达水平,为深入研究其结构功能、设计有效外排抑制剂奠定基础。方法以重组质粒pBluescriptⅡSK(+)/qacA为模板,通过PCR方法扩增出带有AatⅡ和NheⅠ酶切位点的qacA基因,经相应酶切、纯化后将目的基因分别与同样进行酶切的质粒pET-cocol在T连接酶的作用下连接;同时根据大肠埃希菌偏爱密码子,由公司对qacA基因进行密码子优化,将合成的基因插入到pET-coco1载体中。重组表达质粒pET-coco1/qacA及密码子优化的pET-coco1/qacA转化大肠埃希菌BL21(DE3),经IPTG诱导,SDS-PAGE分析表达情况,Western B1otting试验鉴定表达蛋白。结果①酶切鉴定证实qacA基因及密码子优化的qacA基因已插入原核表达载体pET-cocol,重组表达质粒pET-cocol/qacA及密码子优化的pET-cocol/qacA已构建成功;②重组质粒pET-coco1/qacA转化大肠埃希菌BL21(DE3)后经IPTG诱导成功地表达了QacA蛋白,其分子量约为55 ku;优化后重组载体pET-coco1/qacA在大肠埃希菌中得到高效表达;③Western Blotting试验显示QacA表达蛋白与合成的兔抗呈特异性免疫反应。结论优化后的pET-coco1/qacA在大肠埃希菌中得到高效表达,为进一步研究qacA生物学功能奠定了物质基础。

关键词：金黄色葡萄球菌外排蛋白 QacA 表达

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尿源产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌质粒介导氟喹诺酮类耐药性研究

尿源产超广谱β内酰胺酶大肠埃希菌质粒介导氟喹诺酮类耐药性研究

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中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会

作者：陈科帆吕晓菊四川大学华西医院感染性疾病中心

目的收集2010年6月至2011年-6月四川大学华西医院临床分离自尿培养的非重复大肠埃希菌140株,筛选[8-9]出产CTX-M型超广谱β内酰胺酶(ESBLs)菌株46株进行PCR扩增、测序和MIC测定等,以研究qnrA、qnrB以及qnrS在我院的流行情况和耐药特征,... 详细信息

目的收集2010年6月至2011年-6月四川大学华西医院临床分离自尿培养的非重复大肠埃希菌140株,筛选[8-9]出产CTX-M型超广谱β内酰胺酶(ESBLs)菌株46株进行PCR扩增、测序和MIC测定等,以研究qnrA、qnrB以及qnrS在我院的流行情况和耐药特征,为控制产ESBLs细菌感染提供实验依据方法采用琼脂稀释法测定喹诺酮类及氨基糖苷类药物对46株产ESBLs细菌的MIC采用煮沸法提取细菌DNA,PCR法检测qnrA、qnrB以及qmrS的存在,产物经1%琼脂糖凝胶电泳、成像分析。结果 46株产CTX-M型大肠埃希菌对环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率分别为26.1%、19.6%和1 3.0%,对庆大霉素和阿米卡星的耐药率分别为60.9%和43.5%。46株临床分离的产CTX-M型ESBLs大肠埃希菌,检出2株含qnrB(4.3%),未检出qnrA和qnrS 2株qnrB阳性菌株均与Genbank中qnrB2(注册号HM125702)的基因序列完全一致。结论该院临床分离自尿培养的产CTX-M型ESBLs大肠埃希菌中发现有qnrB的存在。临床分离自尿培养的产CTX-M型大肠埃希qnrB阳性菌株对喹诺酮类以及氨基糖苷类药物耐药性严重,不宜选择喹诺酮类药物及氨基糖苷类药物治疗产ESBL且qnr基因阳性的大肠埃希菌尿路感染。

关键词：质粒介导的喹诺酮类药物耐药 qnr 超广谱β内酰胺酶 CTX-M 大肠埃希菌

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灵芝孢子胶囊大鼠口服灌胃26周长期毒性试验

灵芝孢子胶囊大鼠口服灌胃26周长期毒性试验

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中国药理学会药检药理专业委员会第十一届学术研讨会

作者：李雪梅胡宇驰周建平北京市药品检验所北京 100035

目的：通过动物长期实验来研究灵芝孢子胶囊的安全性,为临床用药安全提供科学依据. 方法：按灵芝孢子胶囊高、中和低3个剂量即1.33g/kg、 0.65g/kg、 0.33g/kg体重(相当于临床人用剂量的100、50、25倍)连续灌胃给药SPF组SD大鼠26周... 详细信息

目的：通过动物长期实验来研究灵芝孢子胶囊的安全性,为临床用药安全提供科学依据. 方法：按灵芝孢子胶囊高、中和低3个剂量即1.33g/kg、 0.65g/kg、 0.33g/kg体重(相当于临床人用剂量的100、50、25倍)连续灌胃给药SPF组SD大鼠26周并停药观察4周.观察期间大鼠的一般表现,测量大鼠体重、血液学和血液生化指标,并做组织病理学检查. 结果：试验期间大鼠未见死亡,各剂量组大鼠的一般状况、体重增长和摄食量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);血液学和生化学指标,动物的主要脏器指数与空白对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);病理检查朱见与药物相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应. 结论：在本试验条件下灵芝孢子胶囊长期用药无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的.

关键词：灵芝孢子胶囊长期毒性实验药理安全用药

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LRR多肽对小鼠腹腔巨噬细胞TLR9通路的抑制作用及机制研究

LRR多肽对小鼠腹腔巨噬细胞TLR9通路的抑制作用及机制研究

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中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会

作者：潘夕春周红第三军医大学药学院药理学教研室

目的 Toll样受体介导的信号通路是脓毒症产生的主要途径,被认为是脓毒症防治的重要候选靶点。本研究拟寻找有效的TLRs通路抑制剂并探讨其作用机制,为用于防治脓毒症奠定一定基础。方法人工合成人TLR9胞外段的LRR多肽,采用ELISA法、实时... 详细信息

目的 Toll样受体介导的信号通路是脓毒症产生的主要途径,被认为是脓毒症防治的重要候选靶点。本研究拟寻找有效的TLRs通路抑制剂并探讨其作用机制,为用于防治脓毒症奠定一定基础。方法人工合成人TLR9胞外段的LRR多肽,采用ELISA法、实时荧光定量PCR法分别在蛋白水平和mRNA水平检测其对CpG ODN刺激小鼠腹腔巨噬细胞释放细胞因子的影响,采用ELISA法观察其对CpG ODN诱导小鼠腹腔巨噬细胞NF-κB活化的影响,进一步采用蛋白印迹法观察其对抑制性κB降解的影响,进而明确LRR多肽对TLR9通路的抑制作用;采用细胞内化实验观察LRR多肽是否影响CpG ODN内化,进一步采用IAsys生物传感器明确LRR多肽是否特异性结合CpG ODN,最后采用双偏振干涉法测定LRR多肽与CpG ODN的解离平衡常数（K）,以比较不同多肽与CpG ODN的亲和力。结果较LRR2,5,8,LRR11可特异性地显著抑制CpG诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NF-κB活化及细胞因子TNF-α、IL-6、IFN-γ的释放,上述作用均呈一定的剂量依赖性;LRR11显著抑制CpG ODN的细胞内化,该作用同样呈一定的剂量依赖性;LRR11与CpG ODN亲和力最高,其与CpG ODN的K值为4.79 nM,为高特异性结合。结论 LRR11对TLR9通路的关键效应分子NF-κB的活化及炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IFN-γ的分泌均有良好的抑制作用,其机制是通过特异性结合CpG ODN而抑制其细胞内化,从而抑制TLR9通路活化。

关键词：脓毒症 TLR9 CpG ODN LRR11 细胞因子核因子κB 细胞内化亲和力

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大承气汤降低急性胰腺炎患者后期感染发生率及对模型胰腺炎大鼠的抗炎作用

大承气汤降低急性胰腺炎患者后期感染发生率及对模型胰腺炎大鼠的...

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中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会

作者：赵健蕾朱慧莉唐文富周黎明四川大学华西基础医学与法医学院药理教研室

背景大承气汤灌肠治疗SAP的病死率高达30%。由胰腺坏死感染引发的死亡通常发生在胰腺炎病程的第2～3周,并且是SAP死亡的主要原因。传统中药大承气汤治疗SAP历史悠久,但具体机制不清。目的研究大承气汤是否对重症急性胰腺炎并发麻痹性肠... 详细信息

背景大承气汤灌肠治疗SAP的病死率高达30%。由胰腺坏死感染引发的死亡通常发生在胰腺炎病程的第2～3周,并且是SAP死亡的主要原因。传统中药大承气汤治疗SAP历史悠久,但具体机制不清。目的研究大承气汤是否对重症急性胰腺炎并发麻痹性肠梗阻及感染的患者有治疗效果,如果临床结论有效,本研究也进一步在大鼠实验性胰腺炎模型上探索其机制方法用大承气汤灌肠治疗SAP患者70例作为治疗组。治疗7 d。记录病死率、感染发生率、首次自主排便排气恢复时间、多器官衰竭发生情况、入院时,入院后第3,7和14 d血生化指标.并在模型大鼠上检测血清IL-1β,TNF-α和IL-10水平。免疫组化法检测大鼠肠道组织P-选择素表达,并做小肠病理学检测结果本研究证实大承气汤灌肠治疗SAP能缩短胰腺炎患者肠麻痹时间,并降低住院期间感染发生率。与对照组比较,大承气汤能降低模型大鼠血清IL-1β和IL-6水平,升高IL-10水平治疗后的胰腺炎大鼠病理学积分低于对照组。同时降低了治疗组大鼠肠道组织P-选择素的表达。结论大承气汤灌肠治疗以其能缩短重症胰腺炎患者肠麻痹时间,并降低住院期间感染发生率而前景看好。大承气汤发挥疗效的机制可能是通过抑制胰腺炎时炎症反应,降低促炎因子、升高抗炎因子水平以及改善胰腺炎肠道病理形态学来起效的。

关键词：大承气汤重症急性胰腺炎麻痹性肠梗阻感染率炎症因子

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注射用尿促性素局部刺激性和过敏性实验研究

注射用尿促性素局部刺激性和过敏性实验研究

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中国药理学会药检药理专业委员会第十一届学术研讨会

作者：黄坚唐黎明上海市食品药品检验所 201203

目的：评价两种注射用尿促性素产品局部刺激性和过敏性,并进行比较.方法：观察豚鼠和大鼠给予相当于人临床等效量3倍和1倍的两种注射用尿促性素,是否产生全身主动过敏性和被动皮肤过敏性反应,以临床最高使用浓度对两种注射用尿促性素进... 详细信息

目的：评价两种注射用尿促性素产品局部刺激性和过敏性,并进行比较.方法：观察豚鼠和大鼠给予相当于人临床等效量3倍和1倍的两种注射用尿促性素,是否产生全身主动过敏性和被动皮肤过敏性反应,以临床最高使用浓度对两种注射用尿促性素进行肌肉刺激性试验,观察试验结果.结果：供试品①豚鼠静脉注射无过敏反应,但存在肌肉刺激性和被动皮肤过敏性.而供试品②存在肌肉刺激性,主动全身过敏性试验和被动皮肤过敏性试验反应均呈阳性.结论：与供试晶②比较,供试品①在同等剂量下能减少肌肉刺激损伤,降低对动物的致敏强度和过敏反应的发生率,推测供试品①在临床上使用时能减少和避免不良反应的发生.

关键词：注射用尿促性素局部刺激性过敏性分析实验药理

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阿奇霉素对OVA致敏大鼠Th1/Th2失衡及TGF-β表达的影响

阿奇霉素对OVA致敏大鼠Th1/Th2失衡及TGF-β表达的影响

引用

中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会

作者：万莉红郭华刘立涛熊尧周黎明成都市第六人民医院呼吸科四川大学华西基础与法医学院药理教研室

目的探讨阿奇霉素对OVA致敏大鼠Th1/Th2失衡及转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为生理盐水组、OVA模型组、地塞米松(0.5 mg/kg)组以及阿奇霉素(25 mg/kg)治疗组,每组10只。利用卵白蛋白(Ovalbumin,OVA)/A1(O... 详细信息

目的探讨阿奇霉素对OVA致敏大鼠Th1/Th2失衡及转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为生理盐水组、OVA模型组、地塞米松(0.5 mg/kg)组以及阿奇霉素(25 mg/kg)治疗组,每组10只。利用卵白蛋白(Ovalbumin,OVA)/A1(OH)3致敏与OVA雾化吸入激发建立大鼠过敏性气道炎症模型,收集肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞分类计数;采用ELISA法测定BALF中IL-2、IL-4、IL-5、IL-13与TNF-a的表达情况;采用HE染色、Masson染色及PAS染色,光镜下观察肺组织病理结构变化;并经RT-PCR及免疫组化方法测定TGF-β的表达情况。结果 OVA模型大鼠BALF中中性粒细胞、淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞含量明显增加;BALF中IL-2、IL-4、IL-5、IL-13与TNF-a的表达均明显高于生理盐水对照组(P<0.05);HE染色、Masson染色及PAS染色显示支气管上皮脱落、杯状细胞增生,支气管周围嗜酸性粒细胞明显浸润及胶原沉积现象。与模型组相比,阿奇霉素能显著减少大鼠BALF中中性粒细胞、淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞含量;BALF中IL-2、IL-4、IL-5、IL-13与TNF-a的表达也明显低于OVA模型大鼠(P<0.05);同时,肺组织的嗜酸性粒细胞浸润、杯状细胞增生以及平滑肌增生、胶原沉积以及TGF-β1的mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论阿奇霉素通过调节Th1/Th2失衡、抑制TGF-β1表达对过敏性哮喘的气道炎症及重塑具有明显的治疗作用。

关键词：阿奇霉素卵白蛋白 Th1/Th2失衡转化生长因子-β1

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耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌流行特征及耐药基因分析

耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌流行特征及耐药基因分析

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中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会

作者：杨均均黄文祥史芳静刘成伟李崇智重庆医科大学附属第一医院感染科重庆市传染病寄生虫病重点实验室

目的调查分析我院2009年医院获得性鲍曼不动杆菌对各种抗菌药物的耐药性,研究耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌感染的克隆流行情况以及碳青霉烯酶基因型。方法用琼脂稀释法进行药敏试验,按CLSI 2009年标准判断细菌耐药性,并用PFGE法对200... 详细信息

目的调查分析我院2009年医院获得性鲍曼不动杆菌对各种抗菌药物的耐药性,研究耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌感染的克隆流行情况以及碳青霉烯酶基因型。方法用琼脂稀释法进行药敏试验,按CLSI 2009年标准判断细菌耐药性,并用PFGE法对2009年的102株对碳青霉烯耐药菌进行同源性分析,多重PCR扩增碳青霉烯酶基因OXA-511ike,OXA-23like,OXA-241ike,OXA-58like。结果药敏试验结果显示鲍曼不动杆菌对米诺环素、替加环素、多黏菌素B耐药率较低,对碳青霉烯类抗生素耐药高。PFGE结果显示我院存在A/B/C克隆株流行,主要分布于呼吸科以及ICU等病房,时间上呈散发流行。102株耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌产OXA-23型碳青霉烯酶率为71.6%,产OXA-51型碳青霉烯酶率为84.3%,另外仅2株检出OXA-24型碳青霉烯酶,3株检出OXA-58型碳青霉烯酶。结论我院在呼吸科以及ICU等病房存在A/B/C克隆株流行,碳青霉烯酶基因型以OXA-23、OXA-51型为主,由于对多种抗菌药物尤其是碳青霉烯类抗生素耐药性的增强和克隆株的流行,应积极采取有效措施预防和控制鲍曼不动杆菌感染。

关键词：鲍曼不动杆菌耐药性克隆流行碳青霉烯酶医院感染

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