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AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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4 篇 复旦大学
2 篇 浙江省医学科学院...
2 篇 上海市计划生育科...
1 篇 遵义医科大学附属...
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1 篇 上海市计划生育科...
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1 篇 国家卫生健康委科...

作者

6 篇 朱焰
5 篇 郭湘洁
5 篇 李钊
4 篇 谢淑武
4 篇 周洁芸
3 篇 李国停
3 篇 钟瑞华
3 篇 杨文捷
2 篇 倪崖
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1 篇 杨立群
1 篇 christian klause...
1 篇 俸灵林
1 篇 季敏鹏
1 篇 陈浩林
1 篇 蒋姗姗
1 篇 赵庆杰
1 篇 王婕
1 篇 hua zhu

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18 篇 中文

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卡铂在ICR小鼠体内的组织分布研究

卡铂在ICR小鼠体内的组织分布研究

引用

中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：李钊郭湘洁朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

目的:建立测定ICR小鼠血浆和组织中卡铂含量的方法,测定卡铂在ICR小鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨卡铂在ICR小鼠体内的组织分布特征。方法:ICR小鼠24只,雌雄各半,雌雄分别按体重随机分为4组,每组3只,分别腹腔注射给予... 详细信息

目的:建立测定ICR小鼠血浆和组织中卡铂含量的方法,测定卡铂在ICR小鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨卡铂在ICR小鼠体内的组织分布特征。方法:ICR小鼠24只,雌雄各半,雌雄分别按体重随机分为4组,每组3只,分别腹腔注射给予卡铂（60mg/kg）。分别于给药后的5min、30min、60min、240min,解剖采集不同脏器组织(心、肝、脾、肺、肾、子宫（♀）、卵巢（♀）、睾丸（♂）、附睾（♂）、膀胱、骨骼肌);不同时间点的不同脏器分别使用匀浆机制备组织匀浆液,匀浆液采用蛋白沉淀的方式进行处理,并用液质联用（HPLC-MS/MS）检测各时间点血浆和组织器官药物浓度。采用Waters Atlantis T3 （3μm,100×2.1mm）色谱柱进行样品分析,柱温:40℃,以乙腈（10mM甲酸铵）-水（10mM甲酸铵、0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱:0-2min:2%-98%B,2-2.5min:98%B,2.51-4.0min:2%B;流速:0.3ml/min;MRM检测（ESI源）,用于定量分析的离子反应分别为m/z 372.20→294.10 （卡铂）和m/z 376.30→298.20（内标:氘代卡铂）。结果:卡铂各组织样品2.50～5000.00 ng·mL内线性关系良好,精密度、准确度、稳定性均能符合生物样品分析的要求。组织分布结果表明卡铂在ICR小鼠体内组织均有分布,组织内浓度依次为:肺>肝≈脾≈肾>心>睾丸>卵巢>子宫>附睾>膀胱>肌肉。结论:本实验测定ICR小鼠各组织中卡铂药物浓度的方法,具有快速、稳定、专属性高的特点,可以用于卡铂血浆及组织的测定。

关键词： ICR 分布研究

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鼠类睾丸间质干细胞的分离、体外培养及调控机制研究

鼠类睾丸间质干细胞的分离、体外培养及调控机制研究

引用

中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：赵星星陈盼盼管小菊温馨季敏鹏陈浩林温州医科大学附属第二医院浙江省麻醉重点实验室温州医科大学生殖与发育干细胞研究所

雄激素缺乏影响男性的生殖能力及身心健康。睾丸间质(Leydig)细胞是产生雄性激素的主要细胞。其干细胞(间质干细胞,Stem Leydig Cell,SLC)具有修复,维护间质细胞群体稳定的作用。但SLC在睾丸内的分布,其外周标志蛋白的表达,以及增殖分... 详细信息

雄激素缺乏影响男性的生殖能力及身心健康。睾丸间质(Leydig)细胞是产生雄性激素的主要细胞。其干细胞(间质干细胞,Stem Leydig Cell,SLC)具有修复,维护间质细胞群体稳定的作用。但SLC在睾丸内的分布,其外周标志蛋白的表达,以及增殖分化的调控机制,大部分仍然未知。为研究SLC发育的调控过程,我们建立了生精小管培养技术。在体外培养大鼠生精小管,4周后,其表面的SLC可以发育出能大量分泌雄激素的间质细胞。另外,我们发现,与不同生精周期相关联的SLC,其增值及分化的活性也不相同,表明局部影响SLC活性的调控因子,会随生精周期而改变。为进一步分离纯化间质干细胞,我们通过转录组分析粗选的SLC,比较多种可表达于细胞表面的蛋白,最终发现CD90是一个可识别及分离大鼠SLC的标志蛋白。免疫染色显示,CD90阳性细胞主要分布于睾丸间质中的三个位置,生精小管外周(弱阳),毛细血管外周(弱阳)及淋巴管内皮(强阳)。流式分选CD90弱阳性及强阳性细胞,在体外均可发育成间质细胞。结论:1)体外培养睾丸生精小管,可以诱导管周SLC向间质细胞的发育,表明生精小管细胞可以分泌SLC增殖及分化的调控因子;2)生精小管外周SLC,其增值及分化的活性会随生精周期而改变,表明生精周期会影响局部SLC调控因子的分泌;3) CD90可以作为分离纯化SLC的理想标志蛋白;4)SLC主要位于生精小管外周及毛细血管外周;5)位于淋巴管内皮的CD90强阳性细胞,也含有被诱导分化成间质细胞的潜能,表明睾丸间质细胞的前体细胞可能不止一种。

关键词：生精小管 SLC 间质干细胞标志蛋白体外培养机制研究

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SM1044在大鼠体内的组织分布研究

SM1044在大鼠体内的组织分布研究

引用

中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：郭湘洁李钊钟瑞华朱焰上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心

研究目的:建立测定大鼠血浆和组织中SM1044含量的方法,测定SM1044在SD大鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨SM1044在SD大鼠体内的组织分布特征。方法:雌性SD大鼠,9只,按体重随机分为3组,每组3只,分别腹腔注射给予SM1044（7m... 详细信息

研究目的:建立测定大鼠血浆和组织中SM1044含量的方法,测定SM1044在SD大鼠体内不同时间点不同组织中浓度的变化,初步探讨SM1044在SD大鼠体内的组织分布特征。方法:雌性SD大鼠,9只,按体重随机分为3组,每组3只,分别腹腔注射给予SM1044（7mg/kg）。分别于给药后的10min、60min、120min使用7%戊巴比妥钠麻醉后,解剖采集不同脏器组织（心、肝、脾、肺、肾、子宫、卵巢、膀胱、骨骼肌）;不同时间点的不同脏器分别使用匀浆机制备组织匀浆液,匀浆液采用液液萃取的方式进行处理,采用液质联用（HPLC-MS/MS）方法检测各时间点血浆和组织器官药物浓度。采用Phenomenex Kinetex 2.6u EVO C18 100A（2.6μm,100×2.1mm）色谱柱进行样品分析,柱温:40℃,以甲醇（4mM醋酸铵）-水（10mM醋酸铵、0.1%醋酸）为流动相,梯度洗脱:0-2min:70%-92%B,2-4min:92%B,4.01-7.5min:70%B;流速:0.35 ml/min;MRM检测（ESI源）,用于定量分析的离子反应分别为m/z 638.4→372.3（SM1044）和m/z 316.3→267.2 （内标蒿甲醚）。结果:SM1044各组织样品0.10～100.00 ng·mL内线性关系良好,精密度、准确度、稳定性均能符合生物样品分析的要求。组织分布结果表明SM1044在SD雌性大鼠体内主要分布于肺、子宫、卵巢及膀胱,心脏中也有少量分布。结论:本实验中建立测定SD雌性大鼠各组织中的SM1044药物浓度的LC-MS/MS方法,具有快速、稳定、专属性高的特点,其组织分布研究进一步的开发与临床应用SM1044提供了参考。

关键词：不同时间点雌性大鼠 SM1044 分布研究

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新化合物SM1044与顺铂联用抗人子宫内膜癌（hec-1a）的实验研究

新化合物SM1044与顺铂联用抗人子宫内膜癌（hec-1a）的实验研究

引用

中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：周洁芸杨文捷谢淑武李国停朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室

目的:研究新化合物SM1044单独和与顺铂联合应用,对Ⅰ型人子宫内膜癌细胞（hec-1a）荷瘤裸小鼠BALB/c-nu模型的影响。方法:体内建立heca荷瘤裸鼠动物模型,随机分成模型对照组、阳性对照组(顺铂3mg·kg+紫杉醇15mg·kg)、SM1044(7... 详细信息

目的:研究新化合物SM1044单独和与顺铂联合应用,对Ⅰ型人子宫内膜癌细胞（hec-1a）荷瘤裸小鼠BALB/c-nu模型的影响。方法:体内建立heca荷瘤裸鼠动物模型,随机分成模型对照组、阳性对照组(顺铂3mg·kg+紫杉醇15mg·kg)、SM1044(75mg·kg)、联合组(SM104475mg·kg+顺铂3mg·kg);SM1044灌胃给予每周3次,顺铂腹腔给予每周3次,紫杉醇腹腔给予每周1次,治疗3周后,对裸鼠体重和移植瘤体积、瘤质量的影响,并初步观察其有无毒性反应及毒性靶器官。结果:与治疗前相比,治疗三周后模型对照组体重显著增加（P<0.01）;阳性对照组（紫杉醇+顺铂）、SM1044(75mg·kg)、联合组（SM1044+顺铂）体重降低,其中阳性对照、联合组体重显著降低（P<0.01）。治疗前各组肿瘤体积无明显差异（P>0.05）;治疗结束后,与模型对照组相比,阳性对照组（紫杉醇+顺铂）、联合组（SM1044+顺铂）瘤体积、瘤重显著降低（P<0.01）,瘤体积抑制率分别为77.10%、89.22%;相对肿瘤增殖率T/C%分别为:23%、11%;SM1044(75mg·kg)瘤体积、瘤重明显降低（P<0.05）,T/C%为51%。治疗结束后,肉眼观察主要脏器无明显病变。与模型对照组相比,阳性对照组（紫杉醇+顺铂）心、肝脏系数显著升高（P<0.01）;SM1044(75mg·kg)脾脏系数明显升高（P<0.05）;联合组（SM1044+顺铂）心脏系数明显升高（P<0.05）。结论:SM1044对heca裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用,且SM1044联用顺铂具有协同抗肿瘤的作用。

关键词：青蒿素衍生物顺铂人子宫内膜癌

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炎细胞对人羊膜间充质干细胞特征及炎症因子分泌的影响

炎细胞对人羊膜间充质干细胞特征及炎症因子分泌的影响

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：范振海王婕于泓陈辉蒋姗姗杨亦彬刘祖林余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室遵义医科大学附属医院贵州省羊膜与骨髓间充质干细胞基础与临床研究科技创新人才团队遵义医科大学附属医院肾内科遵义医科大学附属医院门诊部

和其他来源间充质干细胞一样,人羊膜间充质干细胞(humanamnioticmesenchymal stemcell,h AMSCs)也可通过免疫调节和分泌功能,对多种炎性疾病产生治疗作用。本研究主要探讨类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞(PBMNCs)对hAMSCs生物学特... 详细信息

和其他来源间充质干细胞一样,人羊膜间充质干细胞(humanamnioticmesenchymal stemcell,h AMSCs)也可通过免疫调节和分泌功能,对多种炎性疾病产生治疗作用。本研究主要探讨类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞(PBMNCs)对hAMSCs生物学特征和分泌炎症因子功能的影响。将传代至第5代的hAMSCs与符合纳入、剔除标准的类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞分别进行单独培养和共培养7天,流式细胞术检测hAMSCs免疫表型,CCK-8法检测hAMSCs增殖,并诱导向成骨、成脂与成神经细胞分化,CBA法检测细胞培养上清液中7种炎症因子含量,ELLISA法检测PGE2含量。结果显示,与hAMSCs单培养组比较,共培养组hAMSCs的CD105阳性表达率明显降低(P<0.05),而CD90、CD73、CD44阳性表达和CD34、CD45、CD11b、CD19和HLA-DR阴性表达百分率无明显差异;hAMSCs增殖能力及向成骨细胞、成脂细胞和成神经细胞分化百分率均无明显差异(P>0.05);共培养组细胞培养上清液中IL-4和IL-10的含量明显增高(P<0.05),PGE2含量明显增高(P<0.05),而IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ和IL-17A分泌水平无明显差异(P>0.05)。

关键词：人羊膜间充质干细胞类风湿性关节炎淋巴细胞免疫调节分泌功能

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精子CFTR表达水平有预测健康夫妇生育力的潜在价值

精子CFTR表达水平有预测健康夫妇生育力的潜在价值

引用

中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：孙培蓓徐惠明李坤李红超陈爱君陈美君戴海涛倪崖浙江省医学科学院生殖生理实验室浙江省妇幼和生殖保健中心绍兴市上虞区妇幼保健院绍兴市柯桥区妇幼保健院

临床上在孕前检查或诊断不孕不育夫妇的病因时通常会检测精液参数,包括精子浓度、活力、前向运动、形态等。世界卫生组织根据各个国家的大量回顾性研究,为这些精液参数提供了正常参考数值,临床上以此为标准来判断男性的生育力。可事实... 详细信息

临床上在孕前检查或诊断不孕不育夫妇的病因时通常会检测精液参数,包括精子浓度、活力、前向运动、形态等。世界卫生组织根据各个国家的大量回顾性研究,为这些精液参数提供了正常参考数值,临床上以此为标准来判断男性的生育力。可事实上用精液参数来预测男性生育力的结果并不准确,因此有必要寻找一些新的生物标志物或者新的方法来弥补这一缺陷。以往的研究表明,cAMP激活的氯离子通道囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在精子中表达,定位于精子头部的赤道板区域。CFTR与精子质量、精子获能以及男性生育力相关,因此我们在此探讨精子CFTR是否有预测健康夫妇生育力的价值。我们招募了135对进行孕前检查且结果正常的夫妇,需要强调的是这些夫妇中男性精子参数全部符合WHO的参考标准,也就是说按照正常情况这些男性全部被认为是"可育"的。我们对他们进行了为期三年多的随访。根据三年内女方是否怀孕将这135对夫妇分为两组,即怀孕组(86对夫妇)和未怀孕组(49对夫妇),比较两组男性精子CFTR表达量,结果二者的精子CFTR表达量有统计学差异(46.35±2.32%vs. 38.68±2.71%,P=0.036)。受试者工作特征(ROC)曲线分析判断CFTR是否能够用来预测健康夫妇的生育力,结果提示CFTR判断健康夫妇生育力的阈值为43.75%(P=0.024)。我们进一步将这135对夫妇分为CFTR>43.75%组和CFTR≤43.75%组,分析它们的累积怀孕率(CPR),三年中CFTR>43.75%组累积怀孕率为80.6%,而CFTR≤43.75%组的累积怀孕率为49.3%。用Kaplan-Meier生存曲线分析CFTR>43.75%组和CFTR≤43.75%组的怀孕等待时间(TTP),发现CFTR>43.75%组的怀孕等待时间为16.46±2.42个月经周期,而CFTR≤43.75%组的怀孕等待时间为26.79±2.35个月经周期,二者有统计学差异(P=0.001)。因此精子CFTR的表达率在常规精液方法判断男性可育的基础上,可以进一步优化预测结果,在临床上有潜在的应用价值。

关键词：囊性纤维化跨膜转导调节因子生育力累积怀孕率怀孕等待时间

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二甲双胍通过抑制mTOR-4EBP1/eIF4G活性提高醋酸诺美孕酮对子宫内膜癌细胞的生长抑制作用

二甲双胍通过抑制mTOR-4EBP1/eIF4G活性提高醋酸诺美孕酮对子宫内...

引用

中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：曹灿周洁芸谢淑武郭湘洁李国停弓艺涓杨文捷李钊钟瑞华邵海浩朱焰复旦大学生殖与发育研究院上海市计划生育科学研究所生殖药理组国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室安徽医科大学第一附属医院药剂科

目的:本实验室前期研究发现新型孕激素醋酸诺美孕酮(NOMAC)可抑制子宫内膜癌RL95-2细胞的增殖,且有研究表明降糖药二甲双胍具有抑制子宫内膜癌细胞生长的作用。本研究比较NOMAC单用及其与二甲双胍合用对子宫内膜癌细胞生长的抑制作用并... 详细信息

目的:本实验室前期研究发现新型孕激素醋酸诺美孕酮(NOMAC)可抑制子宫内膜癌RL95-2细胞的增殖,且有研究表明降糖药二甲双胍具有抑制子宫内膜癌细胞生长的作用。本研究比较NOMAC单用及其与二甲双胍合用对子宫内膜癌细胞生长的抑制作用并对机制进行探讨。方法:采用CCK-8法比较NOMAC与三个不同孕激素醋酸甲羟孕酮、左炔诺孕酮和醋酸环丙孕酮对子宫内膜癌RL95-2、HEC-1A和KLE细胞的生长抑制作用。流式细胞术用于检测细胞凋亡和周期。利用western blotting检测mTOR及其下游分子4EBP1和eIF4G的表达水平。同时构建子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,评价NOMAC (100 mg/kg)和二甲双胍(100 mg/kg)单用及合用的体内抗肿瘤活性。结果:在体外,NOMAC(100μmol/L)显著抑制RL95-2和HEC-1A细胞的生长(抑制率分别为77.68%和71.09%),抑制作用强于其他三个孕激素。同时NOMAC(100μmol/L)还可诱导细胞凋亡,将细胞周期阻滞在G0/G1期,并显著降低m TOR及其下游分子4EBP1和eIF4G的活性(P<0.05)。与NOMAC单用相比,二甲双胍与NOMAC合用后可能通过进一步降低mTOR-4EBP1/e IF4G活性而显著提高NOMAC对子宫内膜癌细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用。在裸鼠移植瘤组织中,二甲双胍(100mg/kg)同样促进NOMAC (100mg/kg)对m TOR通路的抑制作用,并且合用后肿瘤组织中NOMAC的浓度提高近1.6倍。结论:NOMAC可能通过下调mTOR通路的活性而抑制子宫内膜癌细胞的生长,二甲双胍可增强这一作用。该研究为子宫内膜癌激素疗法的临床用药和联合用药提供参考。

关键词：子宫内膜癌细胞生长抑制作用 mTOR-4EBP1/eIF4G EBP 醋酸诺美孕酮二甲双胍

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子宫内膜癌治疗药物的研究进展

子宫内膜癌治疗药物的研究进展

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中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：曹海敬薛嫚李芳俸灵林张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市计划生育科学研究所

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,临床治疗以手术切除为主,放疗和药物治疗为辅。目前常用的药物有孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等激素类药物,紫杉醇(paclitaxel)、卡... 详细信息

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,临床治疗以手术切除为主,放疗和药物治疗为辅。目前常用的药物有孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等激素类药物,紫杉醇(paclitaxel)、卡铂(carboplatin)、阿霉素(doxorubicin)等化疗药物。随着肿瘤发病机制和信号传导通路的深入研究,越来越多的靶点被证实与子宫内膜癌相关,相应的靶向药物为子宫内膜癌的治疗提供了新的方法和手段。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前研究最多的分子靶点,曲妥珠单抗(herceptin)、贝伐单抗(bevacizumab)西妥昔单抗(cetuximab)、西地尼布(cediranib)、尼达尼布(nintedanib)等对子宫内膜癌的治疗正处于临床试验阶段。PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂具有良好的抗肿瘤活性,依维莫司(everolimus)联合来曲唑(letrozole)客观反应率为31%。PD-1/PD-L1免疫疗法在当前备受瞩目,阿特珠单抗(atezolizumab)治疗复发性子宫内膜癌的客观缓解率为13%,TESARO公司开发的PD-1抑制剂Dostarlimab对子宫内膜癌的总缓解率为52%。以DNA甲基化为作用靶点的药物地西他滨(decitabine)、阿扎胞苷(azacitidine)、折布拉林(zebularine)、法扎拉滨(fazarabine)等在子宫内膜癌治疗中的应用价值还需进一步的临床评估。GSK126是一种组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)抑制剂,可抑制子宫内膜癌细胞的生长,与阿霉素和顺铂联用具有协同效应。miR-548c和miR-152在子宫内膜癌组织和正常组织中表达差异显著,在子宫内膜癌治疗上的作用有待研究。AEZS-108(zoptarelindoxorubicin)是治疗促黄体激素释放激素(LHRH)受体高表达癌症的孤儿药,Ⅲ期临床实验结果显示对子宫内膜癌疗效显著,43.4%的患者总生存期大于12个月。PARP抑制剂rucaparib和PD-1抑制剂欧狄沃(opdivo/nivolumab)联合治疗子宫内膜癌的I/II期研究正在招募患者进行临床实验。靶向治疗给子宫内膜癌患者带来了希望,进一步研究子宫内膜癌的发病机制,有针对性的寻找潜在的预测标志物,开发多靶点的靶向药物,是攻克子宫内膜癌的重要途径。

关键词：子宫内膜癌药物治疗靶向药物表观遗传修饰

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