检索结果-内蒙古大学图书馆

您好，读者！请登录

内蒙古大学图书馆

首页
概况
党建
资源
服务
科研支持
- 论文收录引用证明
- 科技查新
知识产权
档案馆
帮助

咨询与建议

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

您的常用邮箱：*

您的手机号码：*

问题描述：

当前已输入0个字，您还可以输入200个字

全部搜索
期刊论文
图书
学位论文
标准
纸本馆藏
外文资源发现
数据库导航
超星发现

高级检索

时间限定

出版年份：

文献类型

图书期刊文献学位论文多媒体

馆藏选择

电子馆藏纸本馆藏

核心期刊

全部期刊 SCI 收录期刊 SSCI 收录期刊 EI 收录期刊 CSCD 收录期刊 CSSCI 收录期刊

语言

中文英文

文献类型

期刊文献图书学位论文标准纸本馆藏

帮助

文字说明：

T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

检索规则说明：

AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

检索范例：

范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
范例二：P=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT K=Visual AND Y=2011-2016

分类表

所选分类

>> <<

限定检索结果

文献类型

998 篇 会议
44 篇 期刊文献

馆藏范围

1,042 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

548 篇 农学
- 355 篇 兽医学
- 110 篇 植物保护
- 27 篇 水产
- 26 篇 畜牧学
- 14 篇 作物学
- 14 篇 农业资源与环境
- 9 篇 草学
- 5 篇 园艺学
152 篇 哲学
- 152 篇 哲学
117 篇 历史学
- 116 篇 考古学
- 4 篇 中国史
97 篇 医学
- 69 篇 临床医学
- 17 篇 基础医学(可授医学...
- 6 篇 药学(可授医学、理...
- 5 篇 公共卫生与预防医...
57 篇 理学
- 28 篇 生物学
- 21 篇 生态学
27 篇 工学
- 11 篇 农业工程
- 8 篇 食品科学与工程（可...
27 篇 管理学
- 12 篇 农林经济管理
- 8 篇 图书情报与档案管...
- 5 篇 公共管理
25 篇 经济学
- 24 篇 应用经济学
18 篇 法学
- 5 篇 社会学
- 5 篇 民族学
- 5 篇 马克思主义理论
- 4 篇 法学
16 篇 教育学
- 13 篇 体育学
- 4 篇 教育学
5 篇 文学
- 4 篇 中国语言文学
1 篇 军事学

主题

43 篇 学术讨论会
20 篇 大肠杆菌
16 篇 吸虫感染
16 篇 常务理事会
15 篇 耐药性
14 篇 代表大会
14 篇 中国逻辑学会
13 篇 氟苯尼考
13 篇 博物馆事业
12 篇 并殖吸虫病
11 篇 残留
11 篇 社会效益
11 篇 猪
10 篇 形式逻辑
10 篇 流行病学
9 篇 防治
9 篇 中国动物学会
9 篇 文物藏品
9 篇 市场经济
8 篇 药动学

机构

63 篇 中国农业大学
49 篇 华南农业大学
24 篇 南京农业大学
19 篇 吉林大学
16 篇 广西大学
16 篇 河南农业大学
15 篇 医科大学
14 篇 东北农业大学
14 篇 扬州大学
11 篇 中国农业科学院畜...
11 篇 福建农林大学
10 篇 中国农业科学院兰...
9 篇 农业大学
9 篇 漯河市郾城区植保...
9 篇 吉林农业大学
9 篇 中国科学院海洋研...
8 篇 新疆农业大学
8 篇 内蒙古农业大学
7 篇 中国农业科学院上...
7 篇 西北农林科技大学

作者

25 篇 邓旭明
20 篇 沈建忠
19 篇 汪洋
15 篇 曾振灵
14 篇 汤树生
14 篇 李剑勇
14 篇 杨亚军
14 篇 肖希龙
13 篇 吴聪明
13 篇 袁宗辉
13 篇 刘希望
12 篇 王丽平
12 篇 刘雅红
12 篇 王战辉
12 篇 卜仕金
12 篇 江善祥
11 篇 孔晓军
11 篇 黄一帆
11 篇 秦哲
11 篇 李世宏

语言

1,035 篇 中文
7 篇 英文

检索条件"任意字段=中国逻辑学会第五次代表大会暨学术讨论会"

共 1042 条记录，以下是491-500 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

氟苯尼考纳米混悬注射剂的制备

氟苯尼考纳米混悬注射剂的制备

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：阮祥春丁伟刘丽王勇曾明华安徽农业大学动物科技学院安徽元建生物科技有限公司上海申亚动物保健品有限公司

[目的]为了制备出稳定、高效、刺激性小氟苯尼考纳米混悬注射剂,对氟苯尼考纳米混悬注射剂的处方及制备工艺进行初步研究。[方法]采用单因素实验筛选各辅料,利用正交设计的方法筛选处方比例及制备过程所需条件,按筛选得到的处方称取各组... 详细信息

[目的]为了制备出稳定、高效、刺激性小氟苯尼考纳米混悬注射剂,对氟苯尼考纳米混悬注射剂的处方及制备工艺进行初步研究。[方法]采用单因素实验筛选各辅料,利用正交设计的方法筛选处方比例及制备过程所需条件,按筛选得到的处方称取各组分,再用高速组织匀浆机对样品进行预处理,处理后采用高压均质的方法制备纳米级混悬剂,并通过改变均质机的压力及均质的循环次数来进一步控制所得混悬剂中药物的粒径。考察所制备的氟苯尼考纳米混悬剂的性状、通针性、稳定性、粒径分布以及样品中药物的含量等指标。用6、7、8、9及12号针头和10ml注射器,在剧烈振摇后抽取混悬液,并通过记录每分钟抽取量来评价通针性;用重分散性及沉降体积比来评价该制剂的稳定性;用激光粒度仪来测量药物粒径分布及粒子的ζ电位;用高效液相色谱法来检查药物含量。[结果]用离子型及非离子型表面活性剂做润湿剂,以聚乙烯吡咯烷酮作为助悬剂,所制备的氟苯尼考纳米混悬剂品质良好。所得混悬液为乳白色,通针性良好,三小时内的沉降体积比达到百分之九十六以上,长时间放置分层后,轻摇即可迅速重新分散均匀,重分散性较好。测得样品粒径为93+11mm;样品颗粒电位为-24.3±1.5mv:样品的粘度系数为0.287±0.031。样品的沉降体积、重分散情况及稳定性均符合质量要求,且药物含量也没有发生明显的变化。[结论]离子型和非离子型润湿剂协同使用可以得到稳定、高效、刺激性小的氟苯尼考纳米混悬注射剂。[意义]很多药物由于水溶性差导致难以充分吸收利用,通过微粉化,固体分散,环糊精包合等药剂学技术和手段来改变药物离子分散程度提高溶出面积或依赖其他载体的溶解性来加速药物溶出,这些方法提高药物溶解度的作用有限。氟苯尼考属于难溶性药物,所以普通制剂吸收利用度较低,制成纳米混悬剂提高了难溶性药物氟苯尼考的生物利用度,减少了制剂的刺激性,增加疗效。

关键词：氟苯尼考纳米混悬注射剂正交设计生物利用度

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

喹赛多在猪体内残留的生理药动学预测模型研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：黄玲利林周梦周璇祝美玲 Ronette Gehring Jim E.Riviere 袁宗辉农业部畜禽产品质量安全风险评估实验室(武汉) 美国堪萨斯州立大学兽医学院信息化比较药理学研究中心华中农业大学动物医学院国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残... 详细信息

生理药动学模型(PBPK)是预测药物在食品动物体内组织分布与消除的有效工具。目前PBPK模型在食品安全领域的应用主要集中于预测原形药物的残留消除,对于代谢物的残留预测鲜有报道。本研究首次构建了能同时描述喹赛多(Cyadox,CYA)及其残留标志物脱二氧喹赛多(Bisdesoxycyadox,BDCYA)在猪体内残留消除动态过程的PBPK模型。该模型包括CYA和BDCYA两个子模型,各子模型分别设置7个房室,包括血液、肝脏、肾脏、胃肠道、肌肉、脂肪和其他组织。模型假设CYA和BDCYA的分布仅受到血流速率限制,肝脏和肠道均可代谢发生代谢,主要经粪、尿和胆汁消除。通过文献调研获得猪各项生理参数和部分药动学参数。采用平衡透析法和稳态给药法分别测定了CYA和BDCYA的血浆蛋白结合率与组织/血浆分配系数,通过静脉输注给药测定CYA和BDCYA的肾清除率。利用文献报道的喹赛多口服给药5天的药动学和残留消除数据构建出CYA和BDCYA模型,然后外推至连续2个月混饲给药的暴露方式,最后利用连续混饲给药14天的残留消除数据对模型预测的准确性进行验证。结果表明,模型能同时准确模拟喹赛多和脱二氧喹赛多在口服和混饲两种给药方式下肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中停药后24-120h的残留消除特征。模型对混饲给药后6-12h肌肉中CYA和肾脏中BDCYA残留量的预测偏高。灵敏度分析表明,体重、吸收速率常数、生物利用度、肝脏代谢速率常数、肠道代谢速率常数、肾清除率均对模型预测结构有显著影响。蒙特卡洛分析结果表明,模型预测的CYA和BDCYA在各组织中残留量的分布范围较好地涵盖了目前文献报道的实测结果,证明模型具有良好的适用性。本研究构建的PBPK模型为喹赛多在食品动物的残留监控提供了新型预测手段,同时为实现PBPK模型同时预测兽药原形及其代谢物在食品动物体内的残留奠定了良好的基础。

关键词：喹赛多脱二氧喹赛多 PBPK模拟组织消除残留预测灵敏度分析蒙特卡洛分析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

洛克沙胂暴露胁迫对鲫鱼肝脏蛋白差异性表达的影响研究

洛克沙胂暴露胁迫对鲫鱼肝脏蛋白差异性表达的影响研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：钟晓霞高上吉梁雯霏孙永学华南农业大学兽医学院国家兽药安全评价(环境评估)实验室(华南农大)

(目的)本文通过建立池塘型水体有机胂暴露胁迫模型,研究鲫鱼在洛克沙胂暴露胁迫下肝脏蛋白的差异性表达,旨在为有机胂添加剂所致的养殖场周边水环境砷污染引起的生态毒性和早期的分子诊断提供科学依据。(方法)选取6～8cm鲫鱼为实验动物... 详细信息

(目的)本文通过建立池塘型水体有机胂暴露胁迫模型,研究鲫鱼在洛克沙胂暴露胁迫下肝脏蛋白的差异性表达,旨在为有机胂添加剂所致的养殖场周边水环境砷污染引起的生态毒性和早期的分子诊断提供科学依据。(方法)选取6～8cm鲫鱼为实验动物,在室内水池模拟环境中(水温21+2℃、pH6.5±0.5、溶解氧D.O7.5～8.5mg/L)设洛克沙胂组(150μgAs/L)和空白组,分别于7、14、21天采样。采用双向凝胶电泳技术优化分离鲫鱼肝脏蛋白,并对其中匹配良好的显著性差异点采用基质辅助激光解吸离子化-飞行时间质谱技术(MALDI-TOF/MS)进行检测,由数据库检索鉴定与分析其差异蛋白分类及特性。(结果)结果表明:(1)在洛克沙胂的暴露胁迫下,鲫鱼肝脏产生的差异蛋白共有101种(P<0.05),其中有74种蛋白表达上调,27种表达下调,在暴露胁迫的中期(14天),蛋白的变化种类最多,有49种,其中29种发生了上调变化,20种发生了下调变化;在暴露胁迫的后期(21天),有20种蛋白发生变化,全部为上调。(2)经选取36个匹配良好的显著性差异点进行鉴定,在这36种蛋白中,有27种蛋白属于鲤科,与鲫鱼属同一科,占75%。(3)依据蛋白质的GO注释和在相关文献中报道的所参与的生物过程和分子功能,将鉴定得到的鲫鱼肝脏蛋白分为8类,包括碳水化合物代谢相关蛋白(10个点,占28%),细胞骨架蛋白(6个点,占17%),能量代谢相关蛋白(3个点,占8%),信号转导相关蛋白(5个点,占14%),氨基酸代谢相关蛋白(4个点,占1l%),分子伴侣蛋白(5个点,占14%),氧化应激相关蛋白(2个点,占5%),未分组蛋白(1个点,占3%)。(结论)本文从蛋白水平初步探讨了洛克沙胂对水生生物鲫鱼的分子生态毒性效应,获得与其暴露胁迫密切相关的肝脏差异蛋白,为有机肿添加剂暴露胁迫下对水环境的分子生态毒理学研究及其早期预警分子标志物的筛选提供依据。

关键词：洛克沙胂鲫鱼差异蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

1,3-二氯-2-丙醇染毒90天对C57BL/6J小鼠脂质代谢的影响和机制研究

1,3-二氯-2-丙醇染毒90天对C57BL/6J小鼠脂质代谢的影响和机制研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：卢静房宝晨任梦柔黄国任王振宁张爽关爽邓旭明动物医学学院吉林大学

【目的】阐明1,3-二氯-2-丙醇(1,3-dichloro-2-propanol,1,3-DCP)对C57BL/6J小鼠染毒90天诱发非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的机制。方法C57BL/6J健康小鼠50只,体重18-22g,随机分5组,雌雄各半。1,3-DCP分别以0.01,0.05,0.1,0.5 mg/Kg/day剂量溶于实验动物饮用水,并设空白对照,连续染毒90天。染毒期间考察实验动物临床症状、体重变化、食物摄入量等一般情况变化,比较血清生化学指标变化、脏器重量变化、肝脏脂质含量变化、肝脏组织病理变化。利用western blot考察其对AMPK信号转导通路的影响。结果1、一般情况观察显示:1,3-DCP(0.0l-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天后对C57BL/6J小鼠进行大体检查,未发现死亡情况,而且体重、食物摄入量均无显著变化。2、血清生化学指标检测表明:1,3-DCP(0.1-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天显著提高C57BL/6J小鼠血清TG、TC和LDL-C含量,显著降低血清中HDL-C含量。3、病理检查表明:1,3-DCP(0.1-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天使小鼠肝脏、肾脏的脏器系数产生显著性差异;1,3-DCP(0.1-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天显著提高C57BL/6J小鼠肝脏组织中TG、TC含量;1,3-DCP(0.1-0.5 mg/Kg/day)饮水染毒90天显著提高C57BL/6J小鼠肝脏组织切片脂肪细胞含量。4、1,3-DCP(0.05-0.5mg/Kg/day)饮水染毒90天显著抑制C57BL/6J小鼠AMPK的磷酸化及LKB1的表达,并显著提高GPAT蛋白的表达。结论1、1,3-DCP(0.05-0.5 mg/Kg/day经口染毒90天)通过AMPK信号转导通路调节异常能诱发小鼠的NAFLD。2、1,3-DCP对C57BL/6J雌雄小鼠经口染毒的最大未观察到有害作用剂量(No Observed Adverse Effect Level,NOAEL)是0.01 mg/Kg/day。

关键词： 1,3-二氯-2-丙醇脂质代谢 AMPK信号通路未观察到有害作用剂量

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

比较细菌接种量和单点突变引起麻保沙星药效降低的区别

比较细菌接种量和单点突变引起麻保沙星药效降低的区别

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：卢燕李晓红曾庆林梅献曾振灵华南农业大学兽医学院

【目的】比较金黄色葡萄球菌接种量和喹诺酮类药物耐药决定区单点突变引起的麻保沙星药效降低的区别,探究清除较大接种量的细菌所需药物浓度是否大于MPC。【方法】构建金黄色葡萄球菌ATCC29213 grlA等位突变的突变体,采用琼脂二倍稀释... 详细信息

【目的】比较金黄色葡萄球菌接种量和喹诺酮类药物耐药决定区单点突变引起的麻保沙星药效降低的区别,探究清除较大接种量的细菌所需药物浓度是否大于MPC。【方法】构建金黄色葡萄球菌ATCC29213 grlA等位突变的突变体,采用琼脂二倍稀释法测定麻保沙星对不同接种量5×10～5,5×10～6,5×10～7,5×10～8 cfu/mL的金葡菌ATCC 29213的最小抑菌浓度(MIC);用体外静态杀菌曲线测定麻保沙星对四个接种量的金葡菌抗菌活性;模拟体内可以发生的突变比例,制备5×10～7,5×10～8 cfu/mL敏感菌混有少量5×10～3 cfu/mL突变体的混合菌群,测定麻保沙星对混合菌群的杀菌曲线。【结果】接种量对MIC没有影响(MIC变化大于四倍);麻保沙星对金黄色葡萄球菌有显著的抗菌活性,且体外杀菌曲线显示麻保沙星对金葡菌呈现时间依赖性杀菌特点;随着接种量增大,麻保沙星对金葡菌的抗菌活性显著降低,对于5×10～5,5×10～6,5×10～7,5×10～8 cfu/mL,完全清除细菌所需药物浓度分别为2×MIC,2×MIC,128×MIC,>256×MIC;对于5×10～7 cfu/mL混有5×10～3 cfu/mL突变体的杀菌曲线,显示药物浓度位于突变选择窗(MSW)内时,突变体被选择性富集,且突变体24小时后成为优势菌,当药物浓度大于MPC(2×MPC)时,突变菌和敏感菌均被清除;对于5×10～8 cfu/mL混有5×10～3cfu/mL突变体,药物浓度位于MSW中,突变体一直维持较小的比例,没有被选择性富集,当麻保沙星大于MPC(8×MPC)时,突变体没有被清除【结论】清除较大接种量的金黄色葡萄球菌所需麻保沙星的浓度大于MPC;对于兽医临床比较严重的感染,确定引起药效降低的原因很关键;对于接种量和单点突变引起的药效降低需要进一步的研究,尤其是体内研究更为重要。

关键词：麻保沙星金黄色葡萄球菌接种量

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的体外药动药效(PK/PD)同步模型研究及基于PK/PD的折点制定

头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的体外药动药效(PK/PD)同步模型研究及基...

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：肖霞刘雅红华南农业大学兽医学院江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心

副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis,HPS）是猪上呼吸道的一种常在菌或条件致病菌,该菌感染猪后可引发多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎。近年来,由副猪嗜血杆菌所引起的革拉瑟氏病已成为影响养猪业发展的一种重要细菌性疾病。发病后及时... 详细信息

副猪嗜血杆菌（Haemophilus parasuis,HPS）是猪上呼吸道的一种常在菌或条件致病菌,该菌感染猪后可引发多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎。近年来,由副猪嗜血杆菌所引起的革拉瑟氏病已成为影响养猪业发展的一种重要细菌性疾病。发病后及时采用抗生素进行治疗可显著降低动物死亡率,但随着大量抗菌药特别是广谱抗菌药在养猪业中的广泛使用,细菌对抗菌药物的耐药性问题日趋突出。第四代头孢菌素类抗菌药,头孢喹肟,为动物专用抗菌药,已批准用于猪的细菌性感染。但有关其对副猪嗜血杆菌的药动药效学特征及折点的研究还较少。本实验从华南地区分离213株副猪嗜血杆菌,利用琼脂二倍稀释法测定头孢喹肟对其的最小抑菌浓度（MIC）。在体外动态模型中设计12种不同的给药剂量使得药动药效（PK/PD）学参数%T>MIC的值分别为0、2、5、15、35、45、50、60、70、80,模拟单次静脉注射头孢喹肟,分别在0,4,8,12,24 h采集样品测定细菌数量以研究头孢喹肟不同给药剂量对副猪嗜血杆菌的抗菌效果。采用Sigmoid E模型拟合PK/PD指数与抗菌效果(△LogCFU)之间的相关性。将已发表的头孢喹肟在猪中的药动学参数值及其变异范围、头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的MIC分布比例、本实验得出的达到杀灭细菌效果时头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的PK/PD指数值,利用水晶球软件进行一个5000次的蒙特卡罗模拟,最后推导出头孢喹肟对副猪嗜血杆菌基于PK/PD的折点值及达到治愈率90%以上的给药方案。头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的MIC和MIC分别为0.125和8 mg/L。当头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的%T>MIC参数值为61和71时,可达到使细菌减少3个Log和4个Log的效果。通过蒙特卡罗分析得出头孢喹肟对副猪嗜血杆菌的药动药效学折点为0.06 mg/L。而对于华南地区副猪嗜血杆菌感染推荐的头孢喹肟剂量为4mg/kg体重,一天给药两次。该结果为头孢喹肟在华南地区的临床应用以及头孢喹肟对副猪嗜血杆菌折点的制定提供了依据。

关键词：头孢喹肟辅助嗜血杆菌药动药效同步模型折点

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

硒化党参多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

硒化党参多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：秦韬李健任喆马玉芳黄一帆福建农林大学动物科学院中西兽医结合与动物保健福建省高校重点实验室

【目的】党参多糖（CPPS）是党参的主要活性成分,在前期研究中,用硝酸-亚硒酸钠法对党参多糖进行硒化修饰,以亚硒酸钠用量、反应温度和反应时间三因素、三水平按正交设计9种修饰条件,得到9个硒化党参多糖sCPPSCPPS,经过体外验证sCPPS具... 详细信息

【目的】党参多糖（CPPS）是党参的主要活性成分,在前期研究中,用硝酸-亚硒酸钠法对党参多糖进行硒化修饰,以亚硒酸钠用量、反应温度和反应时间三因素、三水平按正交设计9种修饰条件,得到9个硒化党参多糖sCPPSCPPS,经过体外验证sCPPS具有最好的免疫活性。本研究在此基础上,以sCPPS为研究对象,采用体内试验对免疫增强功效进行评价,同时研究其免疫增强效果的作用机理,为临床应用硒化党参多糖提供技术支持与理论依据。【方法】将雄性Balb/c小鼠120只随机分为8组,除健康对照组外,6个试验组和模型组均腹腔注射80 mg/kg/d环磷酰胺,连续3 d,然后3个试验组灌胃给予25、50、100 mg/kg的CPPS和sCPPS,健康对照组和模型对照组给予生理盐水,持续18天。于最后一次给药24 h后,每组抽取3只小鼠用碳粒廓清试验检测巨噬细胞的吞噬指数,3只小鼠用MTT法测定淋巴细胞增殖,其余小鼠称重后每组眼球采血后,颈椎脱臼处死,检测其细胞因子的表达,并采集内脏并称重,计算脾、胸腺指数。【结果】与模型组相比,CPPS和sCPPS在25-100 mg/kg剂量,以剂量依赖的方式增加CY小鼠脾脏和胸腺指数;在50-100 mg/kg时,sCPPS的脾脏指数显著大于CPPS,在25-50 mg/kg时,sCPPS的胸腺指数显著大于CPPS（P<0.05）。与模型组相比,CPPS和sCPPS在25-100 mg/kg组以剂量依赖的方式显着增加CY小鼠脾淋巴细胞增殖（P<0.05）;在25和100 mg/kg时,sCPPS的T淋巴细胞增殖显著大于CPPS,在25-100 mg/kg,sCPPS的B淋巴细胞增殖显著大于CPPS（P<0.05）。CPPS在100 mg/kg、sCPPS在50-100 mg/kg时的吞噬指数显著高于CY组（P<0.05）;在50mg/kg时,sCPPS的吞噬指数显著高于CPPS（P<0.05）。CPPS在25-100 mg/kg、sCPPS在25-100 mg/kg时的IL-2的含量显著高于CY组（P<0.05）,CPPS在50-100 mg/kg、sCPPS在25-100 mg/kg时的IL-6的含量显著高于CY组（P<0.05）;在25-100 mg/kg时,sCPPS的IL-2的含量显著高于CPPS（P<0.05）,在25-50mg/kg时,sCPPS的IL-6的含量显著高于CPPS（P<0.05）。【结论】结果表明,sCPPS可以逆转环磷酰胺诱导的免疫器官萎缩,增强免疫抑制小鼠的淋巴细胞和巨噬细胞的功能及促进细胞因子的生成,效果优于未修饰的CPPS。

关键词：硒化党参多糖环磷酰胺免疫抑制免疫调节

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

毛蕊花糖苷抑制肺炎链球菌溶血素寡聚体形成及其致病力

毛蕊花糖苷抑制肺炎链球菌溶血素寡聚体形成及其致病力

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：赵小然李洪恩柳博文郭岩邓旭明吉林大学动物医学学院

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染在世界各地的严重发病率和死亡率均十分严重,引起一系列疾病包括中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症等,由于抗β-内酰胺抗生素菌株、甚至抗万古霉素菌株的出现,使得这些感染性疾病越来越难以治疗炎... 详细信息

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染在世界各地的严重发病率和死亡率均十分严重,引起一系列疾病包括中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症等,由于抗β-内酰胺抗生素菌株、甚至抗万古霉素菌株的出现,使得这些感染性疾病越来越难以治疗炎。链球菌溶血素(PLY)是一个53-kDa的蛋白,属于胆固醇依赖溶细胞素家族,是肺炎链球菌的一个主要毒力因子。内分泌蛋白PLY释放到细胞外环境后结合于细胞质膜胆固醇,插入细胞膜后便形成相对较大的寡聚孔,靶细胞在孔形成过程中溶解。基于这一点,寡聚体的形成在PLY作用机制中十分关键。因此,以PLY为靶标的溶血素活性抑制剂的发现极可能为肺炎链球菌感染的治疗提供新途径。构建PET28a-PLY表达载体,得到重组PLY蛋白,通过药物筛选选定毛蕊花糖苷(VBS),进行最小抑菌浓度(MIC)试验和免疫印迹试验。进行VBS干预PLY对人肺腺癌上皮细胞(A549)乳酸脱氢酶(LDH)释放试验。肺炎链球菌D39(NCTC 7466)和PLN(肺炎链球菌溶血素敲除株)鼻腔接种小鼠肺炎模型造模,VBS治疗组皮下注射100 mg/kg每3小时一次,对照组及PLN组注射等量无菌PBS。取肺组织制作病理组织切片、计算肺菌落数,取肺泡灌洗液测定炎症因子水平。毛蕊花糖苷(VBS)不具备体外抑菌作用,不影响病原菌溶血素的表达量,但影响PLY寡聚体的形成,并剂量依赖性地抑制溶血素溶血活性。分子动力学模拟和突变分析表明VBS可结合于PLY的3、4结构域之间,阻碍PLY寡聚体形成并影响其溶血活性。此外,VBS可有效抑制PLY引起的人肺腺癌上皮细胞(A549)的细胞损伤(P<0.01),VBS对肺炎链球菌肺炎小鼠模型肺损伤表现出显著的保护作用,降低小鼠死亡率,VBS治疗组肺炎小鼠模型肺组织内菌落数减少(P<0.01)、TNF-α和IL-1β炎症因子水平降低(P<0.05)。本研究的结论对于抗肺炎链球菌感染的药物设计可起到一定帮助,而抗毒力治疗策略因其不加重细菌生存压力也可成为有力的抗菌治疗辅助措施,即VBS可作为治疗肺炎链球菌感染新策略的有力备选。

关键词：毛蕊花糖苷肺炎链球菌溶血素寡聚

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

大肠埃希氏菌志贺毒素蛋白Stx2与底物腺苷相互作用研究

大肠埃希氏菌志贺毒素蛋白Stx2与底物腺苷相互作用研究

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：牛效迪邓旭明吉林大学动物医学学院

大肠埃希菌O157:H7产生的最主要的毒力因子是志贺毒素。该毒素是由1个A亚单位和5个B亚单位组成的。B亚单位分子量为7.7Kda,它是由五个多聚体组成,能与细胞膜上特定的糖苷,即神经酰胺三已糖苷(Gb3)结合。B亚单位一旦与受体结合后,通过胞... 详细信息

大肠埃希菌O157:H7产生的最主要的毒力因子是志贺毒素。该毒素是由1个A亚单位和5个B亚单位组成的。B亚单位分子量为7.7Kda,它是由五个多聚体组成,能与细胞膜上特定的糖苷,即神经酰胺三已糖苷(Gb3)结合。B亚单位一旦与受体结合后,通过胞吞作用A亚单位进入细胞质中,由于A1具有N1-糖苷酶活性,它可切断28S rRNA5'端4323位腺嘌呤的N-糖苷键,腺嘌呤脱落使tRNA不能与60s核糖体结合,从而抑制真核细胞蛋白质的合成。因此,对于Stx2与底物腺苷相互作用的研究有助于以Stx2为靶标的抗菌药物的研发,具有重要的意义。在本文中,首次采用分子对接方法将腺苷对接到志贺毒素2(Stx2)的活性结合位点中,然后在常规分子动力学优化的稳定构型基础上,对其构象进行了分析。并采用MM-PBSA方法,进行了结合自由能分解及总的结合自由能的计算。结果表明:在腺苷-Stx2复合物体系中主要结合位点氨基酸残基主要为:Ser113,Arg119,Arg125,Arg170,Asp195,Asp197,Ash201。其中,在复合物体系中腺苷分子中的N原子可与蛋白中的Arg125氨基酸侧链形成一个较强氢键作用,而腺苷分子中的羟基可与蛋白分子中的Ser113氨基酸的主链形成一个较强氢键作用。同时,本文也对Stx2活性位点结合产物腺嘌呤及结合底物腺苷后构象变化情况进行了分析。结果表明,在晶体结构中,腺嘌呤比腺苷距离氨基酸残基Va178,Yyr77,Arg170具有更近的距离,而腺苷结合位点低于腺嘌呤的结合位点。这种结合位置上的差异主要是由于在腺苷-Stx2复合物体系的催化反应过程中,腺苷中腺嘌呤部分与氨基酸残基Arg125,Arg170相互作用,从而受到牵引作用,而腺苷中的另一部分——呋喃环与氨基酸残基Ser113,Arg119相互作用,受到了一个相反方向的牵引力,导致Stx2的催化产物腺嘌呤结合位点位置与底物腺苷具有一定的差异。以上结果表明,Stx2蛋白与底物腺苷结合位点处氨基酸残基为蛋白催化活性中心,底物为腺嘌呤。

关键词：阿普托名衍生物抑制剂金葡菌分选酶

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

沙门氏菌RND外排泵系统及其它外排泵系统间的相互影响机制

沙门氏菌RND外排泵系统及其它外排泵系统间的相互影响机制

引用

中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨会

作者：杨磊任思琪张传珍蒋红霞华南农业大学兽医学院

[目的]在革兰氏阴性菌中,活化的外派泵系统如acrAB-tolC是引起细菌多重耐药性的重要机制之一。在沙门氏菌中共有五种RND系统:AcrAB、AcrD、AcrEF、MdtABC和MdsABC,另外还存在其它家族的外排泵系统,如MacAB、MdtK、EmrAB和MdfA。沙门氏... 详细信息

[目的]在革兰氏阴性菌中,活化的外派泵系统如acrAB-tolC是引起细菌多重耐药性的重要机制之一。在沙门氏菌中共有五种RND系统:AcrAB、AcrD、AcrEF、MdtABC和MdsABC,另外还存在其它家族的外排泵系统,如MacAB、MdtK、EmrAB和MdfA。沙门氏菌外排泵的调控比较复杂,其转录调控是多层次的。在大肠和沙门氏菌中,acrAB的调节机制研究得最详细。acrA和acrB基因位于同一个操纵子上并被共同调节。在局部水平,acrABB被阻遏因子抑制。在全局水平,acrAB-tolC的表达会受到AraC/XylS家族的转录调控因子MarA、SoxS、Rob和RamA的影响。AcrAB-TolC作为革兰氏阴性菌最重要的外排泵,除受上述调控因子的调控外,它与其它的RND外排泵及非RND外派泵或许在功能存在着某种紧密的联系。本文主要探讨沙门氏菌acrAB外排泵与其它RND外排泵及非RND外排泵间是否存在着相互影响的关系。[方法]对近十年来国内外报道的关于沙门氏菌外排泵AcrAB-TolC与其它外排泵系统间相互影响的文献进行归纳总结,论述外排泵系统在功能上的相互影响的机制。[结论](1)在大肠杆菌中,当敲除外排泵acrB或者失活acrAB时,细菌的外排作用受阻,一些细胞代谢产物会在菌体内蓄积,进而会促进一些全局性转录调控因子的表达,反馈性地促进acrAB系统的表达。因此,我们推测在沙门氏菌中,当外排泵acrAB-tolC失活时,同样存在着类似的acrAB对自身进行反馈性地调节的机制。(2)沙门氏菌中RND外排泵系统间存在着紧密的,相互调节的机制,一旦一种RND外排泵失活后,细菌其它的RND外排泵能感知这种变化,并使其进行补偿性表达增加,细菌在表型上表现为对某些抗菌药的敏感性增加,而对另一些抗菌药的敏感性降低。RND外派泵系统间的相互调节也是通过全局性调控因子进行调节。此外,缺失任何一种acr基因都会引起细菌致病力显著降低。(3)在已知的9种沙门氏菌药物外排泵系统中,缺失除acrAB外的任何一种外派泵系统都不会对细菌的耐药性产生显著的影响。但是,当连续缺失沙门氏菌中的9中外排泵后,沙门氏菌缺失菌对某些化合物的敏感性甚至要高于acrAB缺失株的敏感性。而且,缺失这9种外排泵后,沙门氏菌对小鼠的毒性消失。但是,在沙门氏菌中,RND、MFS、MATE和ABC家族外派泵系统间是否也存在相互的影响,缺失其中一种是否会改变其它外排泵的表达量还有待进一步研究。

关键词：沙门氏菌 RND外排泵系统基因敲除调节机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

没有更多数据了...

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共105页 << < 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 > >>

检索报告对象比较合并检索0

隐藏清空

合并搜索

回到顶部

执行限定条件

内容：

评分：

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

订阅名称：

通借通还

温馨提示：

图书名称：

借书校区：

取书校区：

手机号码：

邮箱地址：

一卡通帐号：

电话和邮箱必须正确填写，我们会与您联系确认。

联系人：

所在院系：

联系邮箱：

联系电话：

内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号邮编: 010021

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：