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多功能超声造影剂的研究现状及应用前景

多功能超声造影剂的研究现状及应用前景

引用

第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：唐红四川大学华西医院心内科超声心动图室

近年来超声分子影像学快速发展,以超声造影为核心的多功能造影剂备受关注。多功能超声造影剂包括靶向超声造影剂、多模态造影剂及基于超声成像的诊疗一体化造影剂。靶向超声造影剂是依据靶组织或靶器官中高表达的受体,将其对应配体与微... 详细信息

近年来超声分子影像学快速发展,以超声造影为核心的多功能造影剂备受关注。多功能超声造影剂包括靶向超声造影剂、多模态造影剂及基于超声成像的诊疗一体化造影剂。靶向超声造影剂是依据靶组织或靶器官中高表达的受体,将其对应配体与微泡相连,制备成具有靶向效果的造影剂,在体内通过受体-配体反应,使带有相应配体的造影剂特异性地聚集于靶组织或靶器官,以增强显影效果,从而降低造影剂的用量以减少对正常组织产生副作用的机会。多模态造影剂是将超声成像与其他成像模式相互融合,联合使用以实现取长补短、优势互补,为临床诊断提供更快捷、精确及清晰的图像,为疾病的诊治提供更多的信息,目前研究的有超声与MRI双模态造影剂、超声与荧光双模态造影剂、超声与PET/CT双模态造影剂及三模态造影剂等。具有诊疗一体化的超声造影剂是在超声实时监控下,运用这种同时载有药物或基因的复合试剂,将疾病诊断和治疗两个过程合二为一,可缩短诊治时间和提高诊治效果。多功能超声造影剂改进了传统超声造影剂单一增强超声成像模式,综合了多种成像技术优势,在细胞或分子水平直观反映体内生理和病理变化过程,为疾病的靶向诊断与治疗研究开辟了新的思路,具有广阔应用前景。

关键词：双模态造影剂成像模式靶向超声造影剂靶器官应用前景

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生物医学空化——原理与技术

生物医学空化——原理与技术

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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：万明习生物信息工程教育部重点实验室西安交通大学生物医学工程系

空化是生物医学特别是治疗超声研究中的一个"热点问题",但国际上至今没有一本书针对该领域进行详尽的描述。对生物医学空化的深入理解会给未来医学提供新的机遇。因此,基于生物医学空化中的物理机制,本书第一次对该领域中的...

空化是生物医学特别是治疗超声研究中的一个"热点问题",但国际上至今没有一本书针对该领域进行详尽的描述。对生物医学空化的深入理解会给未来医学提供新的机遇。因此,基于生物医学空化中的物理机制,本书第一次对该领域中的工程原理和技术问题给予系统阐述。第一章介绍了空化基本物理,包括空化概念、空化过程、空化阈值和空化微泡动力学,特别强调了人工空化核、组织中的空化与多模空化等问题。第二部分（第2和3章）,描述了自由场中的空化定征问题,包括定性的高速声、光成像与声致发光时空分布和空化微泡尺度分布定量估计这一只有极少数人研究的重要问题。第三部分展示了基于空化热、力学效应及其生物医学应用。虽然空化的热与力学效应不可分割,但我们在第4和第5章分别对空化增强的热与力学机制进行了深入讨论,以帮助读者加强对每一种机制的理解,并建立整体构架。此外,第6章介绍了空化过程时空分布及多种参量的控制基础与技术,并讨论了若干特定的空化控制相关的应用。空化控制是更好地利用空化的关键所在。鉴于实际应用中的空化增强治疗和治疗监控,第7章介绍了组织中的空化成像方法,包括多种主动空化成像与被动空化成像方法。并介绍了生物医学领域中一些有趣但尚处于研究前期的空化应用。第8章在对激光空化深入理解的基础上,主要讨论了光声空化理论和实验技术（声与激光同时作用诱导产生空化）。第9章推出了空化力生物学这一新的概念,以便使超声生物效应研究从超声空化分子生物效应推进到更为系统和关联的由空化所产生的力生物学这一层次。本书既可作为生物医学空化领域研究生的参考书,也可作为学术专著供该领域相关研究人员及工程师阅读。

关键词：

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多尺度、多参量光声成像及其生物医学应用

多尺度、多参量光声成像及其生物医学应用

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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：宋亮中国科学院生物医学与健康工程研究所生物医学光学与分子影像研究室

光声成像是国际上正在迅速发展的一种新型生物医学成像技术,不仅具有很高的光学成像特异性和灵敏度,而且突破了纯光学方法的成像深度极限,具备独特的跨越分子、组织及器官多个尺度的高分辨功能与分子成像能力。本报告将着重介绍我们在... 详细信息

光声成像是国际上正在迅速发展的一种新型生物医学成像技术,不仅具有很高的光学成像特异性和灵敏度,而且突破了纯光学方法的成像深度极限,具备独特的跨越分子、组织及器官多个尺度的高分辨功能与分子成像能力。本报告将着重介绍我们在跨尺度光声显微与内窥技术方面的几项研究进展,包括:(1)反射模式的亚微米分辨率光声成像技术与系统。系统的空间分辨率达到320 nm,并且能够对活体组织微血管,乃至毛细血管中单个红细胞进行高精度的无外源标记成像。此外,该系统初步实现了与双光子荧光显微技术的完好集成,无需外源造影剂即可同时获取细胞、胶原、血管等多种重要的生理功能信息。(2)通过集成光声的跨尺度成像和功能成像能力,及与超声和OCT成像模态的结合,研发的在体血管内光/声多模态成像技术。研发的技术不仅能对动脉粥样硬化斑块的微结构进行成像,还能在体捕获斑块组分、炎症等生理病理动态信息,可为动脉粥样硬化病的生理学、病理学研究提供了重要的研究工具。(3)光/声消化内窥成像技术与系统。可实现消化道内皮以下血管的无标记活体成像和功能成像,可与临床现有的消化道浅表内镜技术形成强有力的互补,有望为消化道肿瘤的诊断和治疗提供更为全面和准确的信息。(4)手持式的光/声多模态术中影像系统。可充分利用光声成像对肿瘤血管以及前哨淋巴结的高分辨率成像能力,结合医学超声对肿瘤的大范围整体结构成像,为肿瘤的手术治疗导航提供新的影像技术支持。

关键词：多参量光声成像生物医学应用功能成像

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超声分子影像与跨血脑屏障诊疗一体技术研究

超声分子影像与跨血脑屏障诊疗一体技术研究

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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：郑海荣中国科学院深圳先进技术研究院医工所

超声分子影像是新一代面向精准医学的超声成像方法,在癌症、心脑血管等重大疾病的早期检测和诊疗方面具有重要应用前景。超声波的机械属性带了了独特的超声生物效应。微泡在超声场中,伴随超声波的改变而收缩,扩张,微泡产生共振效应以及...

超声分子影像是新一代面向精准医学的超声成像方法,在癌症、心脑血管等重大疾病的早期检测和诊疗方面具有重要应用前景。超声波的机械属性带了了独特的超声生物效应。微泡在超声场中,伴随超声波的改变而收缩,扩张,微泡产生共振效应以及强烈的非线性声学反射声信号。将目的分子的特异性抗体或配体连接到超声造影剂表面以构筑成靶向超声造影剂,借助于抗体或配体与细胞表面受体的特异性结合将超声造影剂定位到组织特定的靶位点上,通过超声观察靶组织上黏附微泡的特异性显像,由此可反映组织病变早期在分子水平上的变化。近年来,国内外利用超声分子成像技术已成功应用于动脉粥样硬化、炎症、血栓、肿瘤新生血管等疾病的早期诊断及进程监测。此外,超声的机械波及辐射力特性也赋予超声在给药治疗领域的重要应用潜力。超声靶向微泡爆破介导药物的靶向传递,特别是跨血脑屏障的药物递送已经成为一种新型的给药方法。血脑屏障是由微血管内皮细胞、基质膜、周细胞以及星形胶质细胞足突共同组成的位于血液与脑组织之间的屏障结构。该结构对外来物质具有严格的选择性,生理状态下可阻止超过98%的小分子药物和几乎100%的大分子药物进入脑组织。跨血脑屏障的药物递送是有效实现脑肿瘤以及其他一些神经精神类疾病分子成像及靶向治疗的关键。特定频率的超声能量可安全、超选择性地打开靶区的血脑屏障,提高化疗药物的富集和疗效,同时将副作用降到最低。这项技术使得跨血脑屏障的小分子和大分子药物控释成为可能,也为无创、选择性开放血脑屏障技术为脑相关疾病的诊疗带来的巨大希望。本次报告主要围绕超声的生物物理学机制、微泡非线性声学理论,超声分子影像探针及载药微泡的设计、辐射力操控及其跨血脑屏障传递的诊疗一体化应用。

关键词：

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应用UTMD联合PEI/DNA/NLS复合物提高目的基因转染效率

应用UTMD联合PEI/DNA/NLS复合物提高目的基因转染效率

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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：周青武汉大学人民医院超声科

目的通过联合超声靶向破碎微泡技术(UTMD)与脂质体/目的基因质粒DNA/核定位信号(PEI/DNA/NLS)复合物构建新型基因转导体系,并评价该体系转染293T细胞的转染效率。方法用琼脂糖凝胶试验检测PEI/DNA/NLS复合物是否构建成功以及PEI/NLS对质... 详细信息

目的通过联合超声靶向破碎微泡技术(UTMD)与脂质体/目的基因质粒DNA/核定位信号(PEI/DNA/NLS)复合物构建新型基因转导体系,并评价该体系转染293T细胞的转染效率。方法用琼脂糖凝胶试验检测PEI/DNA/NLS复合物是否构建成功以及PEI/NLS对质粒DNA是否存在保护作用。用超声辐照仪对含有质粒pEGFP-DNA、PEI/DNA复合物,PEI/DNA/NLS复合物,SonoVue/DNA,SonoVue/PEI/DNA复合物以及SonoVue/PEI/DNA/NLS复合物等六组细胞融合度在90%以上的293T细胞辐照30 s,于细胞培养箱内培养24 h后,分别通过倒置荧光显微镜和流式细胞仪来观察绿色荧光蛋白的表达情况及转染效率。同时使用CCK-8试剂对经UTMD联合PEI/DNA/NLS复合物的基因转导体系处理后的细胞进行细胞活性检测。结果(1)琼脂糖凝胶实验证实PEI/DNA/NLS复合物的形成且在一定时间内对DNA存在保护作用。(2)倒置荧光显微镜及流式细胞仪证实UTMD+PEI/DNA/NLS复合物组基因转染效率优于UTMD+PEI/DNA复合物组和PEI/DNA/NLS复合物(均P<0.05)。(3)超声波的机械损伤以及PEI的化学毒性会造成细胞一定程度的损伤,但是各组细胞的细胞活性均高于80%,且各组细胞的活性差异无统计学意义。结论 UTMD联合PEI/DNA/NLS复合物构建新型的基因转导体系可以提高基因的转染效率,该基因转导体系可成为临床基因治疗的潜在转染方式。

关键词：核定位信号基因传递超声辐射脂质体微泡

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超声靶向微泡技术介导PHD2-siRNA转染提高间充质干细胞缺氧诱导因子HIF-1a表达

超声靶向微泡技术介导PHD2-siRNA转染提高间充质干细胞缺氧诱导因...

引用

第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：童歌尹庭辉连宇帆郑荣琴任杰中山大学附属第三医院超声科

背景尽管间充质干细胞(Mesenchymal stem ceHs,MSC)对缺血性疾病的治疗初显功效,但有研究指出组织发生缺血损伤时,其病变区域的缺血缺氧微环境严重地影响了归巢MSC的存活,制约其应有的生物学效应发挥。虽然研究者们为了解决上述难题尝... 详细信息

背景尽管间充质干细胞(Mesenchymal stem ceHs,MSC)对缺血性疾病的治疗初显功效,但有研究指出组织发生缺血损伤时,其病变区域的缺血缺氧微环境严重地影响了归巢MSC的存活,制约其应有的生物学效应发挥。虽然研究者们为了解决上述难题尝试不同方法,但是直接提高"种子"—MSC对于缺血缺氧环境的耐受能力,从理论上或许具有干预手段简单直接、易产生疗效的优势。目的通过制备负载PHD2-siRNA的带正电荷微泡,在体外与MSC混合,采用UTMD介导的基因转染方法,促进PHD2-siRNA向MSC内转染,通过沉默该细胞的PHD2基因,提高其下游缺氧诱导因子HIF-1a表达,进而达到提高MSC在缺血缺氧环境中存活率的目的。方法正电荷微泡的制备及评估其负载能力检测;通过UTMD技术介导PHD2-siRNA转染MSC,采用PCR、Western Blotting检测PHD2、HIF-1α的表达情况。实验组:(1)15%MBs+PHD-2 siRNA+US(+),(2)15%MBs+PHD-2 siRNA+US(+);阴性对照组:(3)15%MBs+Negative-control siRNA+siRNA+US(+);(4)15%MBs+Negative-control+siRNA+US(+);(5)正常对照组。结果(1)薄膜水化法成功制备可负载siRNA带正电荷微米级级正电荷微泡,其粒径分布均匀,带正电荷,生物安全性好,负载转染siRNA的效能高。(2)PCR、Western Blotting数据检测结果相一致,在15%MBs+PHD-2siRNA+US(+)组,PHD2抑制效果最为显著,PHD2的mRNA的表达量仅占对照组的42.24%;蛋白的表达低于对照组50%;另外,该组的HIF-1αmRNA相应比对照组升高33%,蛋白表达升高并不明显,差异均具有统计学意(P<0.05)。结论 UTMD介导PHD2-siRNA可有效抑制MSC的PHD2基因的表达,并促进其下游缺氧诱导因子HIF-1α的表达。这为增强MSC在缺血缺氧环境下的耐受力,提高其存活率奠定了基础。未来可进一步开展MSC靶向基因修饰后在缺血性疾病动物模型的应用。

关键词：超声靶向阳离子微泡

来源：评论

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心肌声学造影结合二维斑点追踪技术对高血压患者心肌微循环障碍的早期评价

心肌声学造影结合二维斑点追踪技术对高血压患者心肌微循环障碍的...

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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：林云佳天津市胸科医院超声科

目的应用心肌声学造影（MCE）及二维斑点追踪技术（2D STE）定量评价高血压患者心肌微循环功能的早期改变。方法随机选取2013年12月至2015年6月间在天津市胸科医院心内科住院,经冠状动脉造影（CAG）或冠状动脉CT造影（CTA）证实冠状动... 详细信息

目的应用心肌声学造影（MCE）及二维斑点追踪技术（2D STE）定量评价高血压患者心肌微循环功能的早期改变。方法随机选取2013年12月至2015年6月间在天津市胸科医院心内科住院,经冠状动脉造影（CAG）或冠状动脉CT造影（CTA）证实冠状动脉主要分支无明显狭窄的患者为研究对象。依据世界卫生组织（WHO）1999年高血压诊断标准,将患者分为高血压组和非高血压组,每组完全随机抽取各30例患者。其中男性32例,女性28例,年龄38～77岁,平均（57.6±19.8）岁。对患者行CAG或冠状动脉CTA检查后24 h分别进行心功能检测和MCE及2-DSTE检查。MCE采用意大利Bracco公司生产的SonoVue,5.9mg SonoVue冻干粉中注入5ml生理盐水,充分溶解混匀后,抽取1.8～2.0ml经外周静脉团注后,然后用5ml生理盐水在20s内匀速推入。在心尖四腔心切面、心尖两腔心切面、心尖左室长轴切面观察灌注情况,心肌显影稳定后,每一切面用高机械指数爆破,然后连续记录约10～15个心动周期,获得心肌各个节段造影情况,完整观察。整个过程保持仪器设定的条件一致。将所有图像按美国超声心动图协会推荐的17节段脱机使用QLAB软件进行定量分析。2-DSTE分别测量左室各节段的造影剂回声强度及纵向、径向收缩期峰值应变和旋转。结果两组间常规超声指标差异无统计学意义（P＞0.05）。高血压组的基底段、中间段及心尖段心肌造影剂回声强度较非高血压组降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。高血压组基底段、中间段及心尖段纵向收缩期峰值应变降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。径向收缩期峰值应变和旋转两组间无明显差异。结论 MCE技术使用含有微气泡的超声造影剂可以进入直径小于200μm的冠脉微循环中。2-DSTE纵向应变指标较径向应变及旋转指标敏感,可能与心肌纤维70%是纵向走形有关。MCE与2-DSTE两项技术结合可以技术可以发现高血压患者在左室整体收缩功能出现降低之前已存在的心肌微循环障碍及局部心肌功能损伤。

关键词：心肌微循环系统心肌声学造影二维斑点追踪技术

来源：评论

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心声学造影结合二维斑点追踪技术对高血压患者心肌微循环障碍的早期评价

心声学造影结合二维斑点追踪技术对高血压患者心肌微循环障碍的早...

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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：林云佳 300222 天津市胸科医院超声科

目的应用心肌声学造影(MCE)及二维斑点追踪技术(2D STE)定量评价高血压患者心肌微循环功能的早期改变.方法随机选取2013年12月至2015年6月间在天津市胸科医院心内科住院,经冠状动脉造影(CAG)或冠状动脉CT造影(CTA)证实冠状动脉主要分... 详细信息

目的应用心肌声学造影(MCE)及二维斑点追踪技术(2D STE)定量评价高血压患者心肌微循环功能的早期改变.方法随机选取2013年12月至2015年6月间在天津市胸科医院心内科住院,经冠状动脉造影(CAG)或冠状动脉CT造影(CTA)证实冠状动脉主要分支无明显狭窄的患者为研究对象.依据世界卫生组织(WHO) 1999年高血压诊断标准,将患者分为高血压组和非高血压组,每组完全随机抽取各30例患者.其中男性32例,女性28例,年龄38～77岁,平均(57.6±19.8)岁.对患者行CAG或冠状动脉CTA检查后24 h分别进行心功能检测和MCE及2-DSTE检查.MCE采用意大利Bracco公司生产的SonoVue,5.9mg SonoVue冻干粉中注入5ml生理盐水,充分溶解混匀后,抽取1.8～2.0ml经外周静脉团注后,然后用5ml生理盐水在20s内匀速推入.在心尖四腔心切面、心尖两腔心切面、心尖左室长轴切面观察灌注情况,心肌显影稳定后,每一切面用高机械指数爆破,然后连续记录约10～15个心动周期,获得心肌各个节段造影情况,完整观察.整个过程保持仪器设定的条件一致.将所有图像按美国超声心动图协会推荐的17节段脱机使用QLAB软件进行定量分析.2-DSTE分别测量左室各节段的造影剂回声强度及纵向、径向收缩期峰值应变和旋转.结果两组间常规超声指标差异无统计学意义(P＞0.05).高血压组的基底段、中间段及心尖段心肌造影剂回声强度较非高血压组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).高血压组基底段、中间段及心尖段纵向收缩期峰值应变降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).径向收缩期峰值应变和旋转两组间无明显差异.结论 MCE技术使用含有微气泡的超声造影剂可以进入直径小于200μm的冠脉微循环中.2-DSTE纵向应变指标较径向应变及旋转指标敏感,可能与心肌纤维70％是纵向走形有关.MCE与2-DSTE两项技术结合可以技术可以发现高血压患者在左室整体收缩功能出现降低之前已存在的心肌微循环障碍及局部心肌功能损伤.

关键词：心肌微循环系统心肌声学造影二维斑点追踪技术

来源：评论

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用于前列腺癌早期诊断的吲哚菁绿脂质体光声造影剂

用于前列腺癌早期诊断的吲哚菁绿脂质体光声造影剂

引用

第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：游宇佳尹庭辉刘成波宋亮郑荣琴中山大学附属第三医院超声科中国科学院深圳先进技术研究院

目的通过设计一种拥有良好光声造影效果及被动靶向效能,且制备简单、具有良好临床转化前景的光声造影剂,利用实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应)对较小的前列腺癌病灶实行早期光声诊断。方法以FDA批准的近红外染料吲哚菁绿(ICG)为光... 详细信息

目的通过设计一种拥有良好光声造影效果及被动靶向效能,且制备简单、具有良好临床转化前景的光声造影剂,利用实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应)对较小的前列腺癌病灶实行早期光声诊断。方法以FDA批准的近红外染料吲哚菁绿(ICG)为光声成像的基本原料,为克服ICG不稳定且在体内代谢迅速的缺点,使用聚乙二醇修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)及氢化大豆磷脂(HSPC)等磷脂原料,利用薄膜水化法将ICG装载入脂质体,形成吲哚菁绿脂质体(LP-ICG),以提高其稳定性及体内循环时间。以透射电镜及动态光散射法检测LP-ICG的形态结构和粒径大小;利用分光光度计检测LP-ICG相对于ICG的波长红移情况并以超滤/透析-分光光度计法检测ICG的包封情况;使用人前列腺癌PC3细胞在同一只裸鼠身上建立不同大小的皮下移植瘤模型,经静脉注射LP-ICG后通过小动物荧光活体成像探究其被动靶向效果;最后通过体外琼脂糖模型及裸鼠皮下移植瘤模型测定LP-ICG的光声成像效能。结果透射电镜及动态光散射结果提示LP-ICG粒径均一,在50～60nm之间,形态呈规则圆形。分光光度计结果显示LP-ICG的最大吸收峰位于795nm左右,相对于ICG红移了15nm左右,包封率为80～90%。小动物荧光活体成像显示,LP-ICG对于同一只裸鼠身上不同大小肿瘤(4mm,6mm,10mm)均有良好的被动靶向效果,2～4小时内即可看到各肿瘤局部聚集明显。体外光声成像显示不同浓度LP-ICG与其相应的光声信号呈良好的线性关系。体内光声成像显示LP-ICG有优良的光声成像效能。结论本研究通过薄膜水化法制备LP-ICG作为前列腺癌光声造影剂,该造影剂基于生物相容优良的原料,制备出的粒子粒径小而均一,且被动靶向效能及光声成像效能良好,在光声成像用于前列腺癌临床诊断上有良好的应用前景。

关键词：吲哚菁绿脂质体光声造影剂前列腺癌诊断

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超声介导携siRNA的微泡在肿瘤治疗中的应用研究

超声介导携siRNA的微泡在肿瘤治疗中的应用研究

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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议

作者：周慧超王平尹庭辉帅心涛郑荣琴中山大学附属第三医院超声科中山大学化学与化学工程学院

目的通过采用杂化组装技术制备高效负载siRNA超声响应的微泡,同时实现肿瘤深部siRNA的递送以及实时监测肿瘤。方法采用机械振动法以磷脂为材料制备包裹气体的微泡(MBs)。以两嵌段阳离子聚合物mPEG-b-PLLys与靶向XIAP的siRNA自组装形成... 详细信息

目的通过采用杂化组装技术制备高效负载siRNA超声响应的微泡,同时实现肿瘤深部siRNA的递送以及实时监测肿瘤。方法采用机械振动法以磷脂为材料制备包裹气体的微泡(MBs)。以两嵌段阳离子聚合物mPEG-b-PLLys与靶向XIAP的siRNA自组装形成阳离子胶束。将MBs与siRNA胶束混合组装形成携siRNA的微泡(siRNA/MBs)。用动态光散射法检测siRNA/MBs的粒径大小;激光共聚焦显微镜观察siRNA/MBs的结构;超声造影(CEUS)检测siRNA/MBs的显像能力。体内抗肿瘤研究以裸鼠皮下宫颈癌移植瘤为研究对象,采用瘤内注射siRNA/MBs。通过激光共聚焦显微镜观察siRNA/MBs在肿瘤内的分布。荷瘤小鼠分为PBS对照组、SCR/MBs US(+)组、XIAP/MBs US(-)组和XIAP/MBs US(+)组。通过比较肿瘤体积和动物的生存状况、苏木素伊红(H&E)染色、免疫组织化学(IHC)检测和末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测评估治疗效果。结果 siRNA/MBs的粒径为1～2μm,具有良好的超声显像效果,在治疗肿瘤的过程中可进行实时监测。1 MHz低频超声局部辐照肿瘤后,siRNA/MBs将Cy3标记的siRNA有效地递送进入肿瘤深部区域。经过反复的治疗后,XI A P/MBs US(+)组的肿瘤体积显著小于其他组。PBS对照组、SCR/MBs US(+)组、XIAP/MBs US(-)组中荷瘤小鼠生存期达35天的存活率分别为0%、16.7%、16.7%;相比之下,83.3%的XIAP/MBs US(+)组小鼠存活时间超过35天。此外,在超声介导下,XIAP/MBs促进了移植瘤中XIAP基因的沉默以及caspase-3的剪切活化,最终诱导肿瘤细胞凋亡。结论 siRNA/MBs不仅能经超声辐照空化后有效地将siRNA递送到肿瘤深部组织,还能够在肿瘤治疗过程中实现超声实时监测。因此,多功能的siRNA/MBs很有希望作为肿瘤基因治疗的诊疗一体化对比剂。

关键词：携si-RNA微泡超声介导

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