在心脏特异的骨形态形成蛋白受体IA（the bone morphogenetic protein receptor IA,又名ALK3）基因敲除小鼠模型中,纯合子的心脏特异ALK3基因敲除的小鼠死于胚胎中期,同时伴有室间隔缺损。用基因芯片（microarray）法筛选了ALK3下游基因...
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在心脏特异的骨形态形成蛋白受体IA（the bone morphogenetic protein receptor IA,又名ALK3）基因敲除小鼠模型中,纯合子的心脏特异ALK3基因敲除的小鼠死于胚胎中期,同时伴有室间隔缺损。用基因芯片（microarray）法筛选了ALK3下游基因,并获得下游候选基因（转录因子Pax-8）。为了进一步明确Pax-8基因在胚胎心脏发育中的角色,Pax-8基因在小鼠被系统敲除。运用实时荧光定量RT-PCR法检测Pax-8基因在小鼠胚胎中的表达情况。运用原位杂交法显示Pax-8基因在小鼠胚胎心脏中的表达部位。TUNEL法检测心肌细胞的凋亡情况,电镜下观察Pax-8基因敲除的小鼠心脏组织发育的病理学异常。正常胚胎小鼠9.5,10.5,11.5,12.5以及13.5天的Pax-8基因的表达水平以10.5天表达最高。胚胎切片的原位杂交显示:转录因子Pax-8表达在13.5天的α-MHC Cre,ALK3小鼠整个心脏中。Pax-8基因敲除的小鼠心脏表现出形态改变（心脏成球形,左心室壁肥厚,室间隔增厚,左室乳头肌肥大）,左心室壁和室间隔心肌组织凋亡细胞率明显增高,同时线粒体体积较对照组明显缩小并且数量增多。Pax-8基因是心脏较特异的参与心脏正常发育的ALK3下游基因,并与心肌细胞凋亡有关。
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