目的 本研究在成年大鼠短暂全脑缺血低氧后处理模型的基础上研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)和丝裂原应激蛋白激酶1(Mitogen and Stress Activated Protein Kinase 1,MSK0)蛋白表达变化,探讨...
目的 本研究在成年大鼠短暂全脑缺血低氧后处理模型的基础上研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)和丝裂原应激蛋白激酶1(Mitogen and Stress Activated Protein Kinase 1,MSK0)蛋白表达变化,探讨低氧后处理(hypoxic postconditioning,HPC)是否通过p38MAPK/MSK1信号传导通路对成年大鼠短暂全脑缺血起神经保护作用;方法 1.制作稳定的成年大鼠短暂全脑缺血低氧后处理模型.2.免疫组化检测p-p38MAPK和p-MSK1在海马CA1区的表达.3.免疫双标法确定p-p38MAPK和p-MSK1的细胞定位:神经元的胞核、胞浆或者胶质细胞中表达.4.免疫印迹法检测p38MAPK和MSK1总蛋白及其磷酸化水平在海马CA1区的表达.5.加入p38MAPK抑制剂SB203580,利用尼氏染色、神经元免疫组化及Fluoro-Jade B染色观察神经元变化及免疫印迹法检测p38MAPK和MSK1磷酸化水平.结果 1成年Wistar大鼠tGCI后p-p38MAPK和p-MSK1免疫阳性神经元在缺血早期短暂升高,随着再灌注时间延长,胶质细胞数开始增多.2.给予HPC后,p-p38MAPK和p-MSK1的免疫阳性神经元、胶质细胞数及磷酸化蛋白水平均较对应tGCI组增多.3.给予抑制剂后,p-p38MAPK和p-MSK1的磷酸化蛋白水平在HPC 24 h组降低.结论 p38MAPK/MSK1信号传导通路参与HPC对成年大鼠tGCI的神经保护机制,低氧后处理可能通过活化p38MAPK/MSK1信号通路,减少神经细胞损伤,从而产生神经保护作用.
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