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作者

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4 篇 宋经元
4 篇 王小兰
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3 篇 张继稳
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3 篇 于大永
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超滤质谱法筛选绵枣儿鳞茎提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂

超滤质谱法筛选绵枣儿鳞茎提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：王晶晶陈两绵王延敏王智民高慧敏中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室河南中医学院药学院

糖尿病是一种多病因引起、以高血糖为特征的内分泌代谢紊乱性疾病,α-葡萄糖苷酶抑制剂在预防和治疗Ⅱ型糖尿病的过程中起着关键作用。绵枣儿来源于风信子科植物绵枣儿Scilla scilloides（Lindl.）Druce的干燥鳞茎,始载于《救荒本草》,... 详细信息

糖尿病是一种多病因引起、以高血糖为特征的内分泌代谢紊乱性疾病,α-葡萄糖苷酶抑制剂在预防和治疗Ⅱ型糖尿病的过程中起着关键作用。绵枣儿来源于风信子科植物绵枣儿Scilla scilloides（Lindl.）Druce的干燥鳞茎,始载于《救荒本草》,在民间具有食用和药用历史。前期实验表明绵枣儿乙醇提取物具有显著的糖苷酶抑制活性,本实验采用体外酶抑制活性结合超滤质谱法从中筛选潜在的a-葡萄糖苷酶抑制剂。以阿卡波糖为阳性对照药,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为底物,对绵枣儿乙醇提取物经大孔吸附树脂柱粗分的不同部位进行抑制率测定,发现了具有显著抑制活性的活性部位,进一步采用超滤技术对活性部位中潜在的a-葡萄糖苷酶抑制剂进行筛选,UPLC-qTOF/MS鉴定了16种目标化合物的结构（图1和2）,其中化合物3-（4-羟基苄基）-5,7-二羟基苯并二氢吡喃-4-酮（9）和3-（4-羟基亚苄基）-5,7-二羟基苯并二氢吡喃-4-酮（13）被用于酶活性验证,IC分别为180.3和62.79μmol·L（图3）。本研究为从绵枣儿中发现潜在的葡萄糖苷酶抑制剂提供了快速筛选方法。

关键词：绵枣儿 α-葡萄糖苷酶抑制剂超滤质谱高异黄酮

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环糊精超分子给药系统的动力学研究

环糊精超分子给药系统的动力学研究

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：李海燕孙立新王彩芬王小波徐晓楠张继稳中国科学院上海药物研究所沈阳药科大学

环糊精在增加药物溶解性、生物利用度和实现药物靶向输送等方面具有独特优势。环糊精超分子给药系统中,药物从环糊精超分子中解离的动力学常数k决定药物释放、吸收的分子机制。对于难溶性药物k的测定,表面等离子共振和荧光光谱技术存在... 详细信息

环糊精在增加药物溶解性、生物利用度和实现药物靶向输送等方面具有独特优势。环糊精超分子给药系统中,药物从环糊精超分子中解离的动力学常数k决定药物释放、吸收的分子机制。对于难溶性药物k的测定,表面等离子共振和荧光光谱技术存在效率与成本方面的局限性。研究将"考虑药物-受体结合动力学行为"的药物发现新理念运用到超分子给药系统评价,发展了表征超分子解离的k高效液相亲和色谱（high performance affinity chromatography,HPAC）理论和方法,并建立了同时、快速测定多个药物k的HPAC质谱技术,结果对乙酰氨基酚等20个药物与β-环糊精相互作用的k在（0.17±0.02）s。鉴于环糊精与众多小分子存在广泛、非特异性的相互作用,对传统HPAC技术进行了修正,考虑待测药物与死时间物质在流动相中扩散系数差异,以及静态流动相传质阻抗,校正获得理想死时间物质的塔板高度,进而实现了k的准确测定。研究首次将HPAC技术应用于药剂学领域,实现了超分子k的低成本、快速测定。所建方法通过常规色谱仪即可测定k可与紫外、荧光及质谱等多种检测器联用,在低浓度、难溶性药物和解离较快的弱相互作用(K<10～5mol·L,弛豫时间<1 s)k检测方面较表面等离子共振技术更具优势,可用于药物-功能性超分子、药物-转运蛋白、药物-靶标的k低成本和快速测定。

关键词：环糊精超分子给药系统动力学解离速率常数定量亲和色谱

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没药中倍半萜类成分的鉴定

没药中倍半萜类成分的鉴定

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：赵楠杨国春李达翃李占林华会明沈阳药科大学中药学院基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室

没药是一种古老的植物药与香料,始载于《开宝本草》,为橄榄科植物没药树Commiphora myrrha Engl.及同属其他种植物的树干皮部渗出的油胶树脂。性平,味苦,具有活血止痛、消肿生肌的功效,主治瘀血心腹诸痛、跌扑伤痛等。药理研究表明,没... 详细信息

没药是一种古老的植物药与香料,始载于《开宝本草》,为橄榄科植物没药树Commiphora myrrha Engl.及同属其他种植物的树干皮部渗出的油胶树脂。性平,味苦,具有活血止痛、消肿生肌的功效,主治瘀血心腹诸痛、跌扑伤痛等。药理研究表明,没药具有退热、抗炎、镇痛、抗微生物和抗肿瘤等多种活性。没药的化学成分主要包括单萜、倍半萜、三萜、甾体和木脂素等成分。为了进一步阐明没药的药效物质基础,对没药的化学成分进行了研究。从没药的氯仿提取物中共分离得到15个化合物,通过理化性质及波谱分析等鉴定了它们的结构。分别为9-methoxymyrrhone（1）,rel-1S,2S-epoxy-3R-methoxy-4R-furanogermacr-10（15）-en-6-one（2）,proximadiol（3）,orientalol E（4）,alismol（5）,agarsenone（6）,rel-1S,2S-epoxy-4R-furanogermacr-10（15）-en-6-one（7）,rel-3R-methoxy-4S-furanogermacra-1E,10（15）-dien-6-one（8）,myrrhanolides B和C（9）,2α-methoxy-8α-hydroxy-6-oxogermacra-1（10）,7（1 1）-dien-8,12-olide（10）,guaianediol（11）,(1（10）E,2R*,4R*,5S*)-2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛-1（10）-烯-6-酮（12）,(1（10）E,2R,4R)-2-甲氧基-8,12-环氧吉玛-1（10）,7,11-三烯-6-酮（13）,没药酮（14）,二氢焦莪术酮（15）。其中化合物1和2为新的倍半萜类化合物,化合物3～5为首次从没药属植物中分离得到。

关键词：没药化学成分倍半萜

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利用斑马鱼模型研究复方苦参注射液与顺铂联用对血管生成作用的协同增效作用

利用斑马鱼模型研究复方苦参注射液与顺铂联用对血管生成作用的协...

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：韩利文何秋霞韩建张云孙晨彭维兵陈锡强刘可春山东省科学院生物研究所山东省科学院斑马鱼药物筛选技术研发平台

传统中药在恶性肿瘤化疗过程中发挥的增效减毒作用已经引起越来越多科研和临床工作者的关注。但是中药化学成分体系的复杂性和作用途径的多样性,为中药和化药联用的科学阐释带来困难。本研究利用新型模式生物-斑马鱼作为模型,探讨复方... 详细信息

传统中药在恶性肿瘤化疗过程中发挥的增效减毒作用已经引起越来越多科研和临床工作者的关注。但是中药化学成分体系的复杂性和作用途径的多样性,为中药和化药联用的科学阐释带来困难。本研究利用新型模式生物-斑马鱼作为模型,探讨复方制剂复方苦参注射液与常用化疗一线药顺铂联用对肿瘤血管生成的协同抑制作用。采用发育24h健康AB系、转基因Tg(vegfr2:GFP)系斑马鱼作为实验动物模型,分别用复方苦参注射液、顺铂以及两药联合处理24h,在显微镜下观察并记录血管、血流、心脏以及畸形、死亡等情况,并对每条鱼进行图像采集,利用Image-Pro plus5.1软件测量斑马鱼节间血管,并用SPSS软件对组间数据进行统计分析。结果显示,复方苦参注射液单用时在较高剂量时对斑马鱼节间血管的生成具有一定的抑制作用,在低剂量时单用无效,但与顺铂联用后出现了比较明显的血管生成抑制作用。提示复方苦参注射液与顺铂联合具有协同增效作用。本研究部分揭示了复方苦参注射液与顺铂联用增效的机制,提示二者联用可能对肿瘤生长微环境具有干预作用,同时为复方苦参注射液应用与肿瘤联合化疗提供了科学依据。

关键词：斑马鱼血管生成复方苦参注射液顺铂协同增效

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尤斯灌流模型研究大鼠肠道对两色金鸡菊抗凝血活性部位的吸收

尤斯灌流模型研究大鼠肠道对两色金鸡菊抗凝血活性部位的吸收

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：王健李新霞李琳琳毛新民新疆医科大学基础医学院新疆医科大学中心实验室新疆医科大学中医学院

两色金鸡菊（Coreopsis tinctoria Nutt.）为菊科（Compositae）金鸡菊属（Coreopsis）一年生草本植物,原产于美洲,后分布于世界各地,在我国主要分布于新疆南疆地区海拔3000 m左右的昆仑山区,故又称"昆仑雪菊"。前期研究发现... 详细信息

两色金鸡菊（Coreopsis tinctoria Nutt.）为菊科（Compositae）金鸡菊属（Coreopsis）一年生草本植物,原产于美洲,后分布于世界各地,在我国主要分布于新疆南疆地区海拔3000 m左右的昆仑山区,故又称"昆仑雪菊"。前期研究发现两色金鸡菊提取物在调节凝血功能方面有较好的作用,可有效的延长小鼠的出、凝血时间,但对于提取物化学成分的吸收及代谢研究未见报道,尤其是药效与化学成分的关系。尤斯灌流（Ussing Chamber）模型是目前对药物胃肠道吸收的体外研究方法之一,用于研究上皮组织的物质转运。本研究首先建立了HPLC定量测定肠吸收液中4种主要成分的方法,并进行专属性考察及方法学验证,然后采用大鼠Ussing Chamber模型,根据药效结果设计以高、中、低3个不同浓度,研究两色金鸡菊提取物中4种主要成分绿原酸、黄诺马甙（Fiavanomarein）、马里苷（Marein）和3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸在大鼠不同肠段的吸收特性。结果表明,提取物中的主要成分在回肠及结肠吸收较好,且随着吸收时间的延长,马里苷及3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸吸收量明显增加。通过本研究为提取物中化学成分的转运、代谢等动力学特征研究奠定基础,进一步明确谱效关系。

关键词：两色金鸡菊尤斯灌流模型 HPLC 抗凝血活性部位

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QuEChERS技术结合超快速液相色谱串联质谱法同时测定苍术的多种真菌毒素

QuEChERS技术结合超快速液相色谱串联质谱法同时测定苍术的多种真...

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：刘秋桃孔维军杨美华中国医学科学院中国协和医学院药用植物研究所

建立超快速液相色谱-串联质谱法（UFLC-MS/MS）同时测定中药材苍术中的多种真菌毒素,包括黄曲霉毒素B、B、G、G,赭曲霉毒素A,伏马毒素B、B。苍术样品首先经乙腈-水（90:10）溶液提取,然后采用改良的QuEChERS方法提取净化后采用UFLC-MS/M... 详细信息

建立超快速液相色谱-串联质谱法（UFLC-MS/MS）同时测定中药材苍术中的多种真菌毒素,包括黄曲霉毒素B、B、G、G,赭曲霉毒素A,伏马毒素B、B。苍术样品首先经乙腈-水（90:10）溶液提取,然后采用改良的QuEChERS方法提取净化后采用UFLC-MS/MS测定,流动相为（A）0.1%甲酸水0.1%甲酸乙腈,通过SHISEIO CAPCELL CORE C色谱柱（50 mm×2.1 mm,I.D,2.7μm）分离,流速为0.3 mL·min,采用电喷雾离子源（ESI）,正离子模式检测。另外,采用多级反应监测模式（MRM）定量,通过信息相关扫描方式（IDA）触发增强子离子扫描（EPI）辅助定性。基质效应考察结果发现,大部分毒素基质效应较大,因此采用基质匹配标准曲线外标法进行定量分析。结果表明,7种真菌毒素的线性关系良好,相关系数大于0.9970;定量限为0.005～0.0625 ng·mL;3个不同添加浓度水平下,平均回收率（n=3）为75.6～108.8%,相对标准偏差（RSD）为1.32～7.66%。采用建立的方法对来自不同产地的22批苍术中的7种真菌毒素进行同时检测,结果发现,22批样品中有5批（22.7%）出现阳性结果,其他样品均为阴性结果。其中,黄曲霉毒素总量为0.248～0.848μg·kg,伏马毒素总量为6.24～6.34μg·kg,赭曲霉毒素为0.91μg·kg。该方法准确、可靠、灵敏度高和检测速度快,适用于基质复杂的中药材中多种真菌毒素残留的快速检测。

关键词：苍术多种真菌毒素 QuEChERS UFLC-MS/MS

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微纳米尺度多组分有序组合的中药复合粒子优化设计原理和方法——关于以产品为导向的中药制药过程控制的探索

微纳米尺度多组分有序组合的中药复合粒子优化设计原理和方法——...

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：朱华旭郭立玮李博张启春潘林梅南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京中医药大学药学院江苏省植物药深加工工程研究中心南京中医药大学第一临床医学院

使用多尺度的方法来描述微观和宏观上的物理变化是制药工程由经验科学向量化科学过渡的关键,也是实现以产品为导向的中药制药过程控制的基本策略。本文以中药粉体颗粒"微结构-性能-制备工艺"相关性科学问题的揭示为目标,结合... 详细信息

使用多尺度的方法来描述微观和宏观上的物理变化是制药工程由经验科学向量化科学过渡的关键,也是实现以产品为导向的中药制药过程控制的基本策略。本文以中药粉体颗粒"微结构-性能-制备工艺"相关性科学问题的揭示为目标,结合作者开展中药复合粒子的研究实践,论述了根据产品药剂学性能要求,将不同中药成分在微纳米尺度实现有序组合的主要方法及其机制:①借助扫描电镜、自动显微图像分析、原子力显微镜、表面元素分析(XPS)、表面能分析(1GC)等多尺度先进手段,建立中药粉体颗粒"微结构"、"药剂学性能"微观和宏观表征技术体系;②采用数据挖掘、计算机分子模拟等技术探索中药粉体颗粒"微结构-主要高分子化学组成-性能"相关性及其机制;③引进喷干粉体粒子"表面设计"国际先进理念,以膜集成减少吸湿性组分、喷雾干燥调控粉体"微结构",实现"膜集成-喷雾干燥"的优化组合。融合多学科手段解决中药行业粉体颗粒"稳定、成型可控"的关键技术问题,为中药复合粒子设计与制备由经验科学向量化科学过渡提供依据,促进中药固体制剂工程理论和技术创新。

关键词：中药复合粒子微纳米有序 "微结构-性能-制备工艺"相关性表面设计

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微透析不同灌流液取样对大鼠海马单胺类神经递质的影响

微透析不同灌流液取样对大鼠海马单胺类神经递质的影响

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：李涛刘洋赵小亮张美玉王丹巧中国中医科学院医学实验中心

考察微透析不同灌流液取样对大鼠海马神经递质的影响,为靶器官的药代动力学和药效动力学研究提供方法。优化已建立的检测微透析样品中去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（EP）、多巴胺（DA）、3,4二羟基苯乙酸（DOPAC）、5-羟色氨（5-HT）... 详细信息

考察微透析不同灌流液取样对大鼠海马神经递质的影响,为靶器官的药代动力学和药效动力学研究提供方法。优化已建立的检测微透析样品中去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（EP）、多巴胺（DA）、3,4二羟基苯乙酸（DOPAC）、5-羟色氨（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）和高香草酸（HVA）等的高效液相-电化学（HPLC-ECD）分析方法,工作电压设为0.60 V。选取Wistar大鼠5只,右侧海马植入微透析探针（定位坐标为:前囟后4.8 mm、中缝线右5.2 mm、垂直深度8 mm）,分别先后用人工脑脊液（aCSF）和复方氯化钠（CSC）灌流,HPLC-ECD检测样品。并分析各物质在不同灌流液基质中ECD响应和体外探针回收率大小。结果显示,aCSF和CSC灌流对大鼠海马微透析取样神经递质的结果有一定影响,EP、DA和DOPAC在aCSF灌流时响应高,NE、5-HT、5-HHIAA和HVA在CSC灌流时响应高。但体外探针回收率表明,NE、DOPAC、5-HT和HVA在aCSF灌流时较低,其他物质相差不大。各物质在不同灌流液基质中ECD的响应大小基本相同。微透析样品中各物质响应用相应探针回收率校正后的结果见表1。微透析不同灌流液取样对单胺类神经递质的释放有一定影响;递质释放均呈现出较大的个体差异（RSD%,20.25%71.31%）,进行微透析实验时需加大样本数量。

关键词：微透析单胺神经递质高效液相-电化学检测药效动力学

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癌症靶向光动力诊疗一体化探针的设计与应用

癌症靶向光动力诊疗一体化探针的设计与应用

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：鞠熀先南京大学生命分析化学国家重点实验室化学化工学院

将分析化学与癌症精准诊疗相结合,发展功能生物分子介导的癌症治疗与诊断和疗效监测的原位与活体分析新方法,对于有效癌症诊疗靶点的发现和分子水平上的癌症原位诊治和疗效实时监测的实现具有重要意义,也为癌症非侵入式、原位、实时成... 详细信息

将分析化学与癌症精准诊疗相结合,发展功能生物分子介导的癌症治疗与诊断和疗效监测的原位与活体分析新方法,对于有效癌症诊疗靶点的发现和分子水平上的癌症原位诊治和疗效实时监测的实现具有重要意义,也为癌症非侵入式、原位、实时成像和高效个性化治疗及对治疗效果进行实时反馈以避免治疗不足和防止治疗过度提供了技术手段。近两年来,作者针对癌症荧光成像诊断与光动力治疗技术中存在的主要问题,如靶向性差、成像信噪比低、光动力治疗穿透深度有限、诊断过程与治疗过程相对独立、可用于实现癌症准确诊断与精准治疗的靶标有限和疗效监测功能的缺乏,提出了多种原位检测新原理和新方法。基于所建立的检测方法,以含组织蛋白酶的溶酶体为靶点,设计、筛选识别与检测探针,利用合成的新型光敏剂,通过时空可控释放单线态氧（O）破坏溶酶体,将溶酶体组织蛋白酶释放到细胞质后诱导细胞死亡,提出细胞内功能分子介导的癌症诊疗新方法,成功实现了癌症靶向原位成像、高效治疗和疗效实时监测的一体化,为癌症诊疗技术的发展提供了新思路。所构建的4种用于癌症光动力治疗的多功能纳米探针,分别用核酸适配体与叶酸实现靶向功能,可进一步开发为临床使用的靶向光动力治疗药物,并用于指导癌症的用药和治疗进程,防止治疗不足或过度治疗,减少治病成本,降低患者治疗痛苦,在临床诊治方面具有良好的应用前景。

关键词：原位检测 microRNA 端粒酶光动力治疗疗效监测癌症诊疗一体化

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芽孢乳酸菌中抑菌先导化合物的发崛

芽孢乳酸菌中抑菌先导化合物的发崛

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：陈林王彦波康文艺黄河科技学院纳米功能材料研究所浙江工商大学食品质量安全系

腐败变质是严重威胁水产品品质和安全的重要因素之一,包括假单胞菌、腐败希瓦氏菌等在内的腐败微生物是引起水产品腐败变质的关键。我国养殖产量最高的大黄鱼每年因腐败变质而经济损失巨大,鉴于此,迫切需要找到一种安全有效的防腐保鲜... 详细信息

腐败变质是严重威胁水产品品质和安全的重要因素之一,包括假单胞菌、腐败希瓦氏菌等在内的腐败微生物是引起水产品腐败变质的关键。我国养殖产量最高的大黄鱼每年因腐败变质而经济损失巨大,鉴于此,迫切需要找到一种安全有效的防腐保鲜剂以抑制大黄鱼死后腐败微生物的生长,从而降低损失。前期以养殖大黄鱼内生菌为研究对象,以抑菌生物活性为导向,发现1株内生细菌芽孢乳酸菌Bacillus coagulans液体发酵物具有一定抑菌活性。结合多种色谱和光谱技术从养殖大黄鱼内生细菌中分离得到了4个二肽类化合物,分别为环-（脯氨酸-甘氨酸）,环（丙氨酸-脯氨酸）,环（脯氨酸-亮氨酸）和环（4-羟基-脯氨酸-亮氨酸）;以及4个其他类化合物:3-甲基哌嗪-2,5-二酮、三乙胺氢碘酸盐、顺-△-二十碳烯酸和2R,3R-丁二醇等。研究结果表明,环二肽类化合物对多种食品腐败菌和致病菌均具有抑制作用。对得到抑菌活性显著的先导化合物,利用分子生物学手段阐明其抑菌机制。并对先导化合物进行结构修饰和改造,得到具有潜在开发价值的化合物。研究结果对研发具有自主知识产权的防腐保鲜制剂具有重要的现实意义和理论价值。

关键词：养殖大黄鱼芽孢乳酸菌抑菌活性先导化合物

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