“细胞凋亡的应用研究”属生物医学领域的研究项目,受三项国家自然科学基金及二项回国人员启动基金资助。其主要研究内容包括:(1)利用P2z受体介导淋巴细胞白血病细胞凋亡;(2)利用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂-雷米普利对不同鼠龄的自发性高血压大鼠(SHR)细胞凋亡影响进行研究;(3)呼吸系统疾病、皮肤病、结缔组织病(SLE)及乳腺癌细胞的耐药性与细胞凋亡的关系;(4)从细胞水平、染色质水平、分子水平包括核酸和蛋白质水平建立系统的细胞凋亡的检测及应用体系。“细胞凋亡的应用研究”的特点如下:1.在国内率先对P2z受体介导淋巴细胞白血病细胞凋亡的分子机制进行了系统研究,其特点是以P2z特异的激动剂包括ATP、苯甲酰苯甲酸ATP(BzATP)和抑制剂-氧化型ATP(OxATP)分别作用于表达P2z[P2z(+)与不表达P2z受体[P2z(-)]的CLL细胞。结果表明P2z(+)的CLL细胞能通过P2z受体激动剂介导细胞凋亡;而P2z受体的抑制剂可特异阻断细胞凋亡的发生;从而证实了P2z受体在介导P2z(+)细胞过程中具有特殊作用。该成果填补了国内该研究领域的空白。2.在世界上首先报道以ACE抑制剂-雷米普利对不同鼠龄SHR细胞凋亡的影响进行了系统研究发现,雷米普利可阻止高血压形成,持久抑制心肌肥厚及间质纤维化的机制与其可阻止SHR高血压形成过程中发生的细胞凋亡有关,从而揭示细胞凋亡的分子抑制物在治疗细胞凋亡过度的相关疾病中的潜在价值。3.对细胞凋亡与呼吸系统疾病包括肺癌、支气管哮喘,肺间质纤维化的关系;皮肤病包括BCC、BD、SCC细胞凋亡状态及其相关分子的表达状况;SLE患者外周淋巴细胞的凋亡状况及BC1-2和Fas/FasL对其细胞凋亡的调控;乳腺癌细胞的耐药性与细胞凋亡的关系进行了系统和全面研究。研究成果达国内先进水平。4.从细胞水平、染色质水平、分子水平系统而又全面地建立了细胞凋亡的检测方法体系,包括建立了14种细胞凋亡的检测方法和测定12种凋亡相关蛋白及其应用体系。是国内研究细胞凋亡检测体系中建立方法最多、最全面的单位。其研究成果达国际先进水平。5.首先在国内建立并报道TdT标记放射自显影法检测细胞凋亡特征性的“梯状条带”和AnnexinV法用于检测早期检测细胞凋亡.6.在世界上首次报道并创建TdT饱和标记定量DNA末端的方法,是目前世界上唯一定量DNA末端的方法,达世界先进水平。该项目有关细胞凋亡的应用研究已达预定指标和计划。其综合性研究成果达国内领先、国际先进水平。该项目研究成果相继在国际权威SCI核心期刊Circulation、Cardiovascular Res、Lab Invest、Ana Biochemia、Acta Histochemica等以及国内核心期刊如中华医学系列杂志、细胞生物学杂志、生物化学和生物物理进展等发表相关论文综述47篇,其中SCI收录11篇;论文在SCI中引用次数为88次;主编著作《细胞凋亡的基础与临床》(人民卫生出版社出版)。同时,论文分别在中国科协第三届青年学术木会上交流二篇,应邀赴2001年日内瓦召开的“癌症检测和预防”大会交流,在2001年亚太地区国际肿瘤生物学术会议作大会专题报告“Apoptosis and its application in treatment of leukemia”。
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