检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：康丽华江业根陆俊锟马海宾王胜坤中国林业科学研究院热带林业研究所

相思属(Acacia)为含羞草科(mimosaceae)树种,原产于亚洲、非洲和大洋洲北部等地区。相思属拥有乔灌木植物约600余种其中仅乔木树种就有60余种,相思属树种具有生长迅速、适应性强、耐贫瘠及固氮等特性,是迹地更新、纸浆用材林、农用林业... 详细信息

相思属(Acacia)为含羞草科(mimosaceae)树种,原产于亚洲、非洲和大洋洲北部等地区。相思属拥有乔灌木植物约600余种其中仅乔木树种就有60余种,相思属树种具有生长迅速、适应性强、耐贫瘠及固氮等特性,是迹地更新、纸浆用材林、农用林业的主要造林树种,也是干旱及贫瘠地区造林的先锋树种。我所在1994年与澳大利亚科工组织植物与工业研究所合作,进行研究黑木、灰木相思等外引相思根瘤菌的研究、1996年承担国家"九五"攻关项目开展马占、厚荚相思根瘤菌研究、2001年承担国家"十五"攻关项目开展根瘤菌肥料的应用研究。很多资料表明大多数豆科作物的根瘤菌最适合在中性和微碱性环境中生长繁殖,相思根瘤菌也和其它豆科作物根瘤菌的生长特性一样,因此在热带、南亚热带红壤地区相思栽培中筛选耐酸根瘤菌具有重要意义和应用价值。对从澳大利亚引进和我们自己分离的根瘤菌进行耐酸特性的研究,筛选出能在pH3.86的酸性条件下生长的耐酸菌株2株。通过接种根瘤菌相思苗木的氮含量和总氮量的研究结果得出固氮效益为10.43-72.41%。从200多株根瘤菌中筛选出20多株具有溶磷能力的菌株,并进行16SrDNA测序,测序结果已在GenBank上登记。华南地区主要造林树种之一木麻黄属于非豆科结瘤共生固氮树木,是一种重要的固氮微生物资源,是陆地生态系统中氮输入的主要贡献者之一,在自然界氮素循环和生态平衡中起着重要的作用。木麻黄是目前国际上发现的8科24属223个种的非豆科植物有结瘤共生固氮作用的树种之一,我所在1986年从木麻黄根瘤中成功地分离获得弗兰克氏菌(Frankia)纯培养,从广东、福建、广西、海南等11个地点的普通木麻黄(Casuarina equisetifolia L.)、细枝木麻黄(*** Miq.)、粗枝木麻黄(*** *** Spreng)、山地木麻黄(*** Miq.)和滨海木麻黄(Allocasuarina littoralis(Salisb.)***)根瘤中,成功地分离出上百株的弗兰克氏菌(Frankia),进行生理生化特性研究,筛选出适合的碳、氮源及培养条件。并对其侵染特性进行研究,结果发现Frankia存在交叉侵染现象。开展以草炭、蛭石和海藻酸钙为载体的菌剂研究,建立一系列适合于苗圃、大田接种的应用方便、操作简单的接种技术。在我国首次应用弗兰克氏菌菌剂进行大面积的人工接种,并在生产上推广应用取得成功。接菌提高木麻黄高生长、叶片N含量及土壤营养元素,其中速效N的增幅最大,比造林前增加了349.9%;树高和胸径分别比对照(不接种)增加106.6%～153.1%和116.8%～145.9%。应用效果在第2年最为显著。经测定接种弗兰克氏菌的木麻黄固氮量为每年每公顷林地可固定33.34～122.83KgN,按尿素含N量46%计算,折成尿素为72.48～267.02Kg。同时,弗兰克氏菌能抑制木麻黄青枯病菌的生长,降低青枯病的发病率。红树林处于陆海交界的生态脆弱区,极易受到损坏,中国红树林已属于濒危森林资源。我们于2001年开展红树林根际PGPR菌研究,重点进行固氮菌与解磷菌研究。研究了广东深圳、福建龙海和海南海口三个地点红树林土壤微生物数量与土壤主要理化因子的关系,及其解磷菌在红树植物根际的分布状况。结果表明:三个地点的土壤微生物数量均以细菌类群占绝对优势,其次是放线菌和丝状真菌;深圳红树林土壤微生物总数、细菌、放线菌和丝状真菌数量在三个地点中最高,其中丝状真菌数量与其余两地差异极显著(P<0.01);微生物总数、细菌数与土壤全氮、全磷呈极显著正相关(P<0.01),真菌数与全磷呈显著正相关(P<0.05);多元统计分析结果表明影响土壤微生物总数与细菌数量最主要因子是全氮;影响放线菌与真菌数量最主要的因子的是全磷;从根际不同部位筛选出31株解磷菌株,细菌占多数;三地红树林解磷菌在根际的分布以土壤中含量最多。并鉴定供试菌株的种属地位,了解菌株所具有的促进植物生长能力。运用nifH与16SrRNA基因序列对供试菌株进行遗传分析,采用钼锑抗比色法和乙炔还原法分别测定菌株的溶磷、固氮能力。通过接种试验验证菌株促进红树植物生长的能力。通过对菌株nifH与16SrRNA的同源性、系统发育树分析,HN011与需钠弧菌(Vibrio natriegens)的相似性最高,SZ7-1、SZ7-2与产酸克雷伯氏菌(Klebsiella oxytoca)的相似性最高。而SZ002在16SrRNA的系统发育分析中归属为类芽孢杆菌属(Paenibacillus sp.),却在nifH基因分析中与克雷伯氏属(Klebsiella sp.)的相似性最高。供试菌株都具有较强的溶磷能力和高固氮酶活性。接种后

关键词：主要造林树种丝状真菌放线菌木麻黄根瘤菌华南地区研究与利用共生微生物

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化合物毒性预测及其应用

化合物毒性预测及其应用

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2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：徐雯丽黄迎胡静蒋舒仰李佳姚建华中国科学院上海有机化学研究所

化合物是由二个或多个不同的原子通过化学键组合而构成的化学实体。化合物的性质涉及物理、化学、生物和毒理等诸多方面,化合物的性质取决于其化学结构。化合物的毒性属于化合物毒理学性质,即化合物的毒性取决于其化学结构。毒理学是一... 详细信息

化合物是由二个或多个不同的原子通过化学键组合而构成的化学实体。化合物的性质涉及物理、化学、生物和毒理等诸多方面,化合物的性质取决于其化学结构。化合物的毒性属于化合物毒理学性质,即化合物的毒性取决于其化学结构。毒理学是一门研究化学物质在生物体内的不良作用的学科,它研究的内容包括:中毒症状、中毒机理、中毒处理和中毒测定,尤其重视人类的中毒情况。通常,毒理学将毒性主要分成以下六种:急性毒性、致突变毒性、致癌毒性、过量毒性、致敏毒性和生殖毒性。获取化合物的毒性评价,传统的方法是通过微生物、动物实验或人类事件记载而获得。随着实验数据的增加,计算机技术和化学信息学技术的发展,计算机辅助化合物毒性预测逐渐成为获得化合物毒性信息的另一有效途径,并已应用于相关领域,如环境保护、食品工业、中药研究、农业生产和医药工业中所涉及的化合物毒性评估,并已显示出其特有的作用。计算机辅助化合物毒性预测是利用数据挖掘技术,分析可靠的毒性实验数据,并从中获得对应的规则/知识;最终,利用这些规则/知识,针对化合物的化学结构,评估该化合物的毒性。在本报告中将介绍1)本课题组的计算机辅助化合物毒性预测方法和策略;2)化合物毒性预测在食品添加剂的毒性评估和危险防范;3)农药及其代谢物的毒性评估与环保预案制定,4)中药合理使用等研究工作中的应用实例和结果。

关键词：化学信息学数据挖掘食品中药环境

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第三届全国儿科药学管理学术研讨会暨儿科药学专业组工作会议在天津召开

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儿科药学杂志 1999年第1期 46-46页

作者：吴季俭中国药学会医院学儿科药学专业组!重庆医科大学儿科学院

第三届全国儿科药学管理学术研讨会暨第二届第四次儿科药学生业组工作会议于1998年9月17～20日在天津市举行,到会的有来自全国25个省、自治区、直辖市的代表60余人,其中包括儿科药学专业组委员14人,中国药学会医院药学专业委员会汤光主... 详细信息

第三届全国儿科药学管理学术研讨会暨第二届第四次儿科药学生业组工作会议于1998年9月17～20日在天津市举行,到会的有来自全国25个省、自治区、直辖市的代表60余人,其中包括儿科药学专业组委员14人,中国药学会医院药学专业委员会汤光主任,中国药学会学术部刘玉辉主任以及全国儿科药学工作者联络中心理事。到会的还有卫生部医院管理研究所药学部吴永佩主任、天津药学会理事长叶咏年教授以及天津市卫生局、天津儿童医院等有关部门的领导、部分医药企业的代表。会议交流论文70篇,围绕着我国儿科药学的进展与今后的发展方向、儿科制剂的开发研究、儿科药学管理、儿科临床药学、计算机在儿科药学领域的应用等问题展开热烈的讨论。汤光教育、吴永佩教授、叶咏年教授应邀分别作了《合理用药与药师的作用》、《认清形势,抓住机遇加快医院药学的建设》、《妊娠与哺乳期的药物动力学》的学术报告,受到了代表们的欢迎。有关医药企业代表介绍了新药信息.

关键词：儿科药学会议学术研讨会天津

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《环境与职业医学》杂志文献计量学指标分析

《环境与职业医学》杂志文献计量学指标分析

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第三届环境与职业医学国际学术研讨会

作者：洪琪刘卓宝忻霞萍丁瑾瑜上海市疾病预防控制中心上海市疾病预防控制中心上海市疾病预防控制中心上海市疾病预防控制中心

[目的]观察《环境与职业医学》（原《劳动医学》）杂志在1997-2003年,特别是2001年缩短刊期及2002年更名前后的文献计量学指标变化,为研究今后杂志发展方向提供科学依据。[方法]采用文献计量学方法,统计分析1997至2003年间《环境与职业... 详细信息

[目的]观察《环境与职业医学》（原《劳动医学》）杂志在1997-2003年,特别是2001年缩短刊期及2002年更名前后的文献计量学指标变化,为研究今后杂志发展方向提供科学依据。[方法]采用文献计量学方法,统计分析1997至2003年间《环境与职业医学》杂志所刊论文的基金论文比、总引文率、信息密度、篇均作者数、作者增复量、年度载文量、论文合作度、作者属地、核心作者群的变化。[结果]7年来,基金论文比从4%增长到20%;总引文率从3.88增至6.47;篇均作者数从2.86升高到3.96;作者增复量各年度均较稳定;年度载文量从134篇增加到171篇;多人及多单位合作论文比例逐年增加;作者属地始终恒定在全国29个省市、自治区和直辖市;利用普赖斯理论计算出7年间共有核心作者77位,其中41.6%来自高校,36.4%来自各级疾病预防控制中心及卫生监督所。以2001年缩短刊期前后比较,上述各项文献计量学指标均有较明显的变化。[结论]1997-2003年,《环境与职业医学》杂志文献计量学指标呈逐年优化趋势。提示该刊近年采取的一系列综合措施,特别是缩短刊期、为适应时代发展的更改刊名有利于杂志的可持续发展。

关键词：环境与职业医学杂志文献计量学分析

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细胞组学中遗传损伤效应生物标志物的筛选和应用

细胞组学中遗传损伤效应生物标志物的筛选和应用

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2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：曹佳第三军医大学预防医学院

生物标志物(biomarker)是指生物体在与环境的交互作用过程中,从生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改变。生物学介质包括各种体液(如血液、尿液)、粪便、组织、细胞、头发、呼气等。近年来,生物标志物在医学学研究中受到广... 详细信息

生物标志物(biomarker)是指生物体在与环境的交互作用过程中,从生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改变。生物学介质包括各种体液(如血液、尿液)、粪便、组织、细胞、头发、呼气等。近年来,生物标志物在医学学研究中受到广泛的重视,甚至被认为是医学发展到分子水平的重要里程碑,也是精准医学和个体医学的重要组成部分。其主要原因在于通过暴露或接触标志物(biomarker ofexposure)较准确地评估和反映生物体有害暴露,减少暴露错分;通过效应标志物(biomarker ofeffect)能敏感有效地反映出生物体发生损伤的生物变化及早期反应,有助于揭示暴露致病机理,为严重损害提供早期预警;通过易感性标志物(biomarker of susceptibi1ity)能反映不同个体之间先天或后天获得的对接触环境致病因素产生的不同反应能力,筛检出易感个体,估计个体危险性。因此,生物标志物是反映环境因素与损伤效应之间的重要纽带,具有标签意义(marker)。既可以作为指示危害效应的早期生物信号,也可以用以反映生物体从健康到亚健康再到疾病这一连续谱上的确切位置,并作为人群危险度评估的重要指标。因而在预报致病因素、预警早期损害、预防疾病发生方面,具有广泛的应用和重要的意义。在生物标志物的发现上,目前非常强调从各种组学(基因、蛋白、代谢组学、micro RNA等)中寻找分子生物标记物,强调计算机模拟筛选和系统文献评估(mata分析)筛选;在生物标志物验证上,目前比较强调研究方法的规范化、多中心的应用比对研究、监测方法的标准化及质量控制:在生物标记物的应用上,目前非常强调其特异性,同时也强调采样的无损伤性、简便性和可重复性。本演讲以反映染色体损伤的微和为例,阐述了微核这个生物标志物发现的过去、现在和未来,直到发展为今天广泛应用的细胞组学遗传损伤效应生物标志物。

关键词：细胞组学效应生物标志物生物标记物

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经皮微波和碘-125粒子联合治疗VX2兔肝癌的实验研究

经皮微波和碘-125粒子联合治疗VX2兔肝癌的实验研究

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第三届全国肿瘤介入大会暨肿瘤介入进展学术研讨会

作者：于东升杨仁杰北京大学临床肿瘤学院介入科北京大学临床肿瘤学院介入科

目的探讨经皮微波和碘-125粒子联合治疗兔VX2肝癌,与单独微波或碘-125粒子治疗组相比的肿瘤治疗效果。方法将80只单点种植VX2肝癌瘤株的新西兰大白兔,B超动态监测肿瘤大小2cm,随机分人四组,每组20只,A组微波治疗组(40W功率作用2 min);B... 详细信息

目的探讨经皮微波和碘-125粒子联合治疗兔VX2肝癌,与单独微波或碘-125粒子治疗组相比的肿瘤治疗效果。方法将80只单点种植VX2肝癌瘤株的新西兰大白兔,B超动态监测肿瘤大小2cm,随机分人四组,每组20只,A组微波治疗组(40W功率作用2 min);B组碘-125粒子治疗组(0.5mCi,肿瘤周边处方剂量60Gy);C组微波和碘-125粒子联合治疗组;D组未治疗的对照组。治疗前行CT平扫及增强扫描,制定治疗计划,A组、B组和C组在CT 引导下经皮穿刺治疗兔VX2肝癌,治疗后两天摄腹部平片验证计划,治疗后3周切除肿瘤标本测量肿瘤大小,同时取肿瘤及邻近的肝、胆囊、膈、胃、肠制成病理切片,分别采用H&E染色,观察肿瘤及邻近组织、器官的病理变化,并取肿瘤及其周围组织,在电镜下观察其超微结构。结果A组肿瘤体积大小为33.6±12.3cm3,B组肿瘤大小为35.1±13.2cm3,C组肿瘤大小为6 ±2.3cm3,C组联合治疗组与A组微波治疗组和B组碘-125粒子治疗组比较有统计学意义(P<0.05)。D组肿瘤大小为198.1±72.1cm3,治疗组(A组、B组和C组)与未治疗的对照组(D组)比较亦有明显的统计学意义(P<0.01)。且C组联合治疗组与A组微波治疗组和B组碘-125粒子治疗组比较对邻近组织、器官无明显影响。结论经皮微波和碘-125粒子联合治疗兔VX2肝癌,可以弥补单独治疗组的不足,疗效可靠,是一种新的有效的联合治疗手段。

关键词：肝癌微波 125I粒子源计算机体层摄影术模型动物

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中国传统诵读文化在当代语言艺术教育中的传承

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媒体时代 2015年第10期 208-208页

作者：庞承智新余学院文学与新闻传播学院

诵读作为一种有声语言教育艺术,在我国已有几千年的历史.诵读在授人以语言技巧的同时传授基础知识、人文伦理和道德精神,从而培养人从语言中获得生命内发力和思维创造力,直接或间接地弘扬了民族优秀传统文化,尤其对汉语言文学和播音主... 详细信息

诵读作为一种有声语言教育艺术,在我国已有几千年的历史.诵读在授人以语言技巧的同时传授基础知识、人文伦理和道德精神,从而培养人从语言中获得生命内发力和思维创造力,直接或间接地弘扬了民族优秀传统文化,尤其对汉语言文学和播音主持艺术专业学生广义备稿能力的提升和'读品鉴赏'习惯养成具有重要意义.

关键词：中国传统艺术汉语雅言经典诵读素质教育读品鉴赏

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钍对蛋白核小球藻的水生态毒性研究

钍对蛋白核小球藻的水生态毒性研究

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2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：彭璨马宇辉丁雅韵何潇张鹏王东琪兰图张朝晖张智勇南华大学公共卫生学院中国科学院高能物理所中国科学院物理所

目的:钍是一种天然性放射金属元素,且用处广泛,但是对钍的研究还很少。本实验研究钍在水中的形态变化,以及钍对水中绿藻的毒性作用和钍对绿藻的生物效应进行评估。方法:以蛋白核小球藻为模式生物,参考OECD化学品生态毒理测试方法,以Th... 详细信息

目的:钍是一种天然性放射金属元素,且用处广泛,但是对钍的研究还很少。本实验研究钍在水中的形态变化,以及钍对水中绿藻的毒性作用和钍对绿藻的生物效应进行评估。方法:以蛋白核小球藻为模式生物,参考OECD化学品生态毒理测试方法,以Th（NO）.5HO为材料,研究钍（Th）的水生态毒性。将蛋白核小球藻培养在OECD201营养液中,用Th（NO）·5HO配制不同浓度溶液,选择对数期的小球藻并将其浓度调至2×10～6个/ml,温度为24±1℃,光照强度为3000±10%和转速为95±5 r/min的摇床中培养96小时。观察不同浓度钍（Th）在不同时间段对小球藻的毒性作用:测定蛋白核小球藻的生化参数（如数量,叶绿素含量及ROS）,模拟计算钍的形态变化,并观察小球藻的形态和结构变化。结果:1.在小球藻的生长抑制试验中可见:随着暴露浓度和时间的增加,小球藻的OD值降低,小球藻数量减少,在外观上,暴露浓度越高的小球藻越容易沉积于培养液底部,且颜色发黄。2.利用MEDUSA程序模拟计算Th的形态变化,计算结果发现随着pH的增大,可溶性的Th+减少,而形成不溶性的Th（OH）。3.荧光值的变化趋势与小球藻生长趋势保持一致,随着浓度的增加和时间的延长,钍对叶绿素的影响增加,叶绿素含量降低。4.低暴露浓度组的ROS并无显著影响,高暴露组的ROS明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）,随着浓度和时间的增加,ROS含量增高。***结果显示:与控制组相比,暴露组的小球藻出现聚齐,萎缩,且表面附着沉淀物,沉淀物的能谱结果显示有钍的存在。***结果显示:与控制组相比,暴露组出现明显质壁分离的现象,且细胞结构变得模糊,细胞质出现萎缩,细胞表面沉积着沉淀物,细胞内也有沉积物的存在,细胞结构遭到明显破坏。结论:1.钍在营养液中存在着平衡状态,在pH>6后,钍主要以Th（OH）的状态存在。2.钍对小球藻有毒性作用,影响小球藻的生长且可导致其生化指数的改变,导致其叶绿素含量降低和细胞内ROS含量升高。3.从SEM和TEM结果来看,钍对小球藻的外形和内部结构均有改变,这有可能也是钍的毒性机制之一。

关键词：蛋白核小球藻钍水生毒理学

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面向化学品风险评价的计算(预测)毒理学:进展与前瞻

面向化学品风险评价的计算(预测)毒理学:进展与前瞻

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2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：陈景文王中钰乔显亮李雪花谢宏彬蔡喜运工业生态与环境工程教育部重点实验室大连理工大学环境学院

进入新世纪以来,为高效地评价和预测化学品的环境风险,风险评价方法发生着巨大的变革。计算毒理学无疑处于这场变革的前沿——它融合毒理学、环境化学、化学/生物信息学、系统生物学等学科资源,构建数学或计算机模型以实现化学品的环境... 详细信息

进入新世纪以来,为高效地评价和预测化学品的环境风险,风险评价方法发生着巨大的变革。计算毒理学无疑处于这场变革的前沿——它融合毒理学、环境化学、化学/生物信息学、系统生物学等学科资源,构建数学或计算机模型以实现化学品的环境暴露、危害性与风险性的高效预测和评价,并提升对毒性机制的认识。计算毒理学研究的核心内容有3个方面:(1)化学品从环境释放、环境分布归趋、生物体内暴露、至生物及生态系统产生不利结局这一全过程的模拟预测方法学,揭示化学品的毒性通路和不利结局路径是其关键;(2)种类众多且数目不断增多的大量化学品环境风险的模拟预测,对此,定量构效关系(QSAR)模型可以发挥重要作用;(3)化学品对不同生物种属风险的模拟预测,其核心是跨物种(属)风险外推方法学,对此,现代分子模拟技术和组学技术有望发挥重要作用。在模拟化学品环境分布归趋、生物体内暴露水平时,需要借助多介质环境模型以及基于生理的毒代动力学(PBTK)模型。而构建上述模型的关键则在于提供准确的环境行为和生物动力学参数。然而,化学品的环境行为十分复杂,一些重要的环境、生化行为,例如环境光化学降解、气相自由基降解、环境水解、生物酶促反应等缺乏足够的实验研究。同时,相关环境、生化行为的分子机制尚未被明确理解,不利于我们对其他环境化学品的同类行为进行预测评价,也限制了具有良好预测能力的机理透明的QSAR模型的开发。近年来,本课题组针对决定有毒有机物环境持久性的光化学行为及转化产物的毒理效应,开展了分子机制和模拟预测研究,主要内容包括:(1)研究了抗生素、多溴联苯醚(PBDEs)及其代谢产物等新型污染物的不同形态在水中直接、自敏化和介质敏化降解的环境光转化机制;基于量子化学计算,发展了气相污染物·OH自由基光氧化降解途径、动力学和产物的模拟预测方法,构建了环境光降解动力学参数的QSAR预测模型。(2)采用分子模拟,揭示了PBDEs被细胞色素P450酶活性中心催化转化为羟基多溴联苯醚(HO-PBDEs)、以及HO-PBDEs等化合物与激素受体的作用机制;发现可电离分子不同离解形态与激素受体蛋白具有不同的分子作用机制,构建了环境内分泌干扰效应的预测毒理模型。展望未来,对于用较小的模型体系即能较好表征的问题,采用高精度的量子化学计算方法可弥补实验数据的缺失;而对于复杂的毒理学问题,基于分子模拟所揭示的化学品与生物大分子的相互作用机制,研发出更有效的针对特异毒性靶点的描述符体系,有望提升QSAR模型的机理性和预测效果。

关键词：化学品环境分布 PBDEs 模拟预测激素受体风险评价

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化学氧化应激物高通量定性筛检方法的建立和应用实例分析

化学氧化应激物高通量定性筛检方法的建立和应用实例分析

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2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：朱佳玉王惠惠吕航薛鹏陈锋富景奇侯永永徐苑苑屈卫东张强皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室公共卫生安全教育部重点实验室复旦大学公共卫生学院环境卫生学研究室 Department of Environmental Health Rollins School of Public HealthEmory University

化学品种类繁多,且人类暴露场景复杂多变。因此,针对化学品的健康危害评价面临诸多挑战。多种化学品可致毒性损伤,但发生机制不尽相同,其中氧化应激是重要的毒作用机制之一。氧化应激是一种可由多种体内外因素诱发的活性氧簇（Reactive ... 详细信息

化学品种类繁多,且人类暴露场景复杂多变。因此,针对化学品的健康危害评价面临诸多挑战。多种化学品可致毒性损伤,但发生机制不尽相同,其中氧化应激是重要的毒作用机制之一。氧化应激是一种可由多种体内外因素诱发的活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）产生与清除失衡的病理生理状态,它与多种疾病,如癌症、糖尿病、动脉粥样硬化、高血压、心脏病等的发生发展密切相关。因此,快速准确地识别、确定化学氧化应激物并对其进行科学分类,对于分析相关化学品健康危害的作用机制十分重要。本研究旨在建立基于ARE（Antioxidant response element）荧光素酶报告系统、细胞内ROS水平及GSH/GSSG比值测定的高通量化学氧化应激物筛检路线和方法,并进行实例应用。方法应用计算毒理学方法模拟分析不同类型氧化应激暴露场景下细胞内氧化-还原稳态变化;采用基于ARE-荧光素酶报告基因稳转细胞株建立的高通量筛选平台检测ARE活性;应用DCFH-DA探针和GSH/GSSG-Glo Assay分别检测细胞内ROS水平和GSH/GSSG比值;通过对上述三个指标影响的时间依赖性及剂量-效应关系进行分析,对待测化学品定性分类。结果依据细胞内氧化-还原稳态计算模拟结果,建立单纯基于ARE活性的氧化应激物检定平台;结合细胞内ROS水平及GSH/GSSG比值双时间点（1h和6h）检测结果,综合分析评价氧化应激诱发机制。应用基于ARE荧光素酶报告系统的高通量筛选平台完成了对3560种单一组分化合物的筛检测试,在成功检出以砷和tBHQ为代表的已知阳性对照氧化应激物的基础上,发现92种ARE激动型以及47种ARE抑制型氧化应激物。检定出的ARE激动型氧化应激物,如卤代乙腈类,可以快速（1h）刺激细胞内ROS产生和/或改变GSH/GSSG比值;与此对应,以异烟肼和喜树碱为代表化合物能够抑制NRF2-ARE信号通路,间接引发迟发性细胞内ROS蓄积和/或GSH/GSSG比值改变。结论以ARE活性检测为基础的高通量筛选平台可以快速、有效地甄别化学氧化应激物,并区分ARE激动型和ARE抑制型。结合细胞内ROS水平和GSH/GSSG比值的双时点检测可进一步将其分为ROS生成促进类及巯基氧化剂类,上述分类将为氧化应激物的识别和毒性解析评价提供依据。

关键词： ARE 化学氧化应激物 ROS

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