缺血后处理具有抑制缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡,从而减小心肌梗死面积,改善心脏功能的作用,提示抑制细胞凋亡是缺血后处理保护心脏的关键,但是目前相关的分子基础尚不清楚。PUMA(p53upregulated modulator of apoptosis)是新近发...
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缺血后处理具有抑制缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡,从而减小心肌梗死面积,改善心脏功能的作用,提示抑制细胞凋亡是缺血后处理保护心脏的关键,但是目前相关的分子基础尚不清楚。PUMA(p53upregulated modulator of apoptosis)是新近发现的一种具有促凋亡作用的p53靶基因。与以往发现的其它p53靶基因比较,PUMA在促凋亡作用中有两个重要的特点:一是PUMA几乎介导p53依赖的所有凋亡信号;二是PUMA不仅受p53的调节,糖皮质激素和血清饥饿也可以刺激PUMA表达。本项目将培养的心肌细胞缺氧后再给氧前进行3次反复短暂的再给氧、缺氧处理,复制缺氧后处理细胞模型,分别采用RT-PCR、免疫印迹方法观察缺氧后处理条件下PUMA表达的变化;采用流式细胞仪方法观察缺氧后处理条件下心肌细胞凋亡的变化。结果显示:缺氧再给氧在诱导心肌凋亡的同时可以明显上调PUMA的表达,而在心肌缺氧后再给养前进行缺氧后处理,在明显降低缺氧再给氧诱导的心肌凋亡的同时可以明显下调PUMA的表达,而外源性表达PUMA可以明显抑制缺血后处理对心肌细胞的保护作用。研究结果证实PUMA是缺血后处理抑制心肌细胞凋亡,保护心肌免受损伤的关键因子。
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