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化疗对乳腺癌干细胞不同标志物影响的实验研究

化疗对乳腺癌干细胞不同标志物影响的实验研究

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：王欣荣单保恩河北医科大学第四医院科研中心

目的:肿瘤干细胞（TSC）的理论认为TSC具有自我更新和分化为各种肿瘤细胞的能力,TSC具有放疗和化疗抵抗性。有研究表明化疗后患者复发肿瘤的TSC比例增高。本研究探讨乳腺癌患者初发肿瘤及经术后化疗复发的肿瘤中各种TSC标志物的变化,并... 详细信息

目的:肿瘤干细胞（TSC）的理论认为TSC具有自我更新和分化为各种肿瘤细胞的能力,TSC具有放疗和化疗抵抗性。有研究表明化疗后患者复发肿瘤的TSC比例增高。本研究探讨乳腺癌患者初发肿瘤及经术后化疗复发的肿瘤中各种TSC标志物的变化,并利用小鼠乳腺癌模型分析化疗对乳腺癌干细胞不同标志物的影响,为不同TSC标志物在TSC的研究中的应用提供理论依据;并建立富集乳腺癌干细胞的动物模型,为靶向TSC治疗的动物实验提供实验动物。方法:乳腺癌患者初发肿瘤标本及经过化疗复发的肿瘤组织标本共22例,一一配对。普通BALB/C小鼠肩胛部接种乳腺癌4T1细胞,第二天开始根据不同分组给予高、中、低不同浓度的5-氟尿嘧啶化疗,一周一次共5次,最后一次化疗后一周取肿瘤组织标本进行检测。利用流式细胞术分别检测各标本中CD44CD24细胞比例,利用免疫组织化学方法检测ALDH1和CD55表达。ALDH1的表达采用镜下观察的方法确定ALDH1表达的阳性呈度（阴性,+,++,+++,++++）;CD55表达仅关注强表达的肿瘤细胞,计数10000个肿瘤细胞中强表达CD55的细胞数。所有资料的统计分析采用SPSS13.0软件进行。结果:临床初发肿瘤CD44CD24细胞比例为11%±5%,ALDH1表达阳性度为阴性到++,CD55强表达细胞数为0.2%～7%;化疗后复发瘤CD44CD24细胞比例为56%±9%,ADH1表达阳性度为++到++++;CD55强表达细胞数为22%～47%。各指标临床初发肿瘤与复发瘤相比均差异显著。小鼠模型未用化疗组CD44CD24细胞比例为8%,ALDH1表达为+,CD55强表达细胞数为0.6%;利用高、中、低不同浓度5-氟尿嘧啶化疗后CD44CD24细胞比例为65%～83%,ALDH1表达为++到++++,CD55强表达细胞数为34%～48%。小鼠模型化疗组各指标与未用化疗组比较差异显著,而高、中、低不同浓度组比较差异不显著。结论:化疗药物可以富集乳腺癌干细胞,经化疗后TSC比例明显增加。ALDH1和CD55作为新的TSC标志物在评价乳腺癌干细胞含量时与乳腺癌干细胞公认的标志物CD44CD24细胞数量存在相关性,可做为补充使用。利用化疗药物可以建立富含乳腺癌干细胞的动物模型,为靶向TSC的治疗实验提供动物模型。

关键词：乳腺癌肿瘤干细胞化疗 ALDH1 CD55

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Neuropilin-1、VEGF在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

Neuropilin-1、VEGF在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：张鹏东徐卫国贾纯亮赵建红华北煤炭医学院附属医院肿瘤外科

目的通过检测胃癌组织和癌旁组织中NRP-1、VEGF的表达情况以及MVD值,分析NRP-1和VEGF与胃癌的肿瘤血管生成之间的关系并进一步探讨其临床意义。方法RT-PCR法检测76例胃癌患者的癌组织及癌旁组织中NRP-1mRNA和VEGFmRNA的表达情况,免疫组... 详细信息

目的通过检测胃癌组织和癌旁组织中NRP-1、VEGF的表达情况以及MVD值,分析NRP-1和VEGF与胃癌的肿瘤血管生成之间的关系并进一步探讨其临床意义。方法RT-PCR法检测76例胃癌患者的癌组织及癌旁组织中NRP-1mRNA和VEGFmRNA的表达情况,免疫组织化学SP法检测76例胃癌患者的癌组织及癌旁组织中CD105标记的新生血管内皮细胞并计算MVD值,SPSS13.0软件分析NRP-1和VEGF在胃癌组织及癌旁组织中的表达以及NRP-1、VEGF及MVD之间的关系。结果1.76例胃癌组织中63例有NRP-1mRNA的表达,阳性率为82.89%,相应癌旁组织中仅有2例表达,阳性率为2.63%,二者比较差异有显著性（x=100.016,P=0.000）。胃癌组织中NRP-ImRNA的表达量为4.41e+04±1.52e+04,而相应的癌旁组织为1.19e+04±1.26e+04,二者比较差异有显著性（t=4.125,P=0.012）。胃癌组织中NRP-1mRNA的表达程度与肿瘤分期（F=2.126,P=0.033）、大小（F=2.528,P=0.024）、浸润深度（t=3.223,P=0.030）、淋巴结转移（t=2.644,P=0.010）呈正相关,与肿瘤病理分型、分化程度、患者的性别及年龄无关（p>0.05）。2.76例胃癌组织中48例有VEGFmRNA的表达,阳性率为63.16%,相应正常组织中有11例表达,阳性率为14.47%,二者比较差异有显著性（x=37.924,P=0.000）。胃癌组织中VEGFmRNA的表达量为4.11e+04±1.20e+04,而相应的癌旁组织为2.61e+04±1.32e+04,二者比较差异有显著性（t=2.424,P=0.025）。胃癌组织中VEGFmRNA的表达程度与肿瘤分期（F=2.375,P=0.028）、分化程度（F=1.745,P=0.033）、浸润深度（t=2.288,P=0.035）、淋巴结转移（t=3.288,P=0.022）呈正相关,与肿瘤大小、肿瘤生病理分型、患者的性别及年龄无关。3.76例胃癌组织的MVD值中位数为14.25±3.28,而相应的癌旁组织MVD值为9.33±1.26,胃癌组织的MVD显著高于癌旁组织（t=3.18,P=0.030）。4.胃癌组织中的NRP-1的表达与VEGF的表达呈正相关（r=0.58,P<0.01）;胃癌组织中的NRP-1的表达与MVD呈正相关（r=0.52,P<0.01）;胃癌组织中的VEGF的表达与MVD呈正相关（r=0.74,P<0.01）。结论1.胃癌组织中NRP-1、VEGF的表达升高。NRP-1和VEGF表达升高可能促进了胃癌的肿瘤血管生成,并与胃癌的局部侵润和淋巴结转移相关。***-1的表达与VEGF的表达呈正相关,NRP-1可能通过VEGF途径促进胃癌的肿瘤血管生成。***-1及VEGF的联合检测可在一定程度上判断胃癌侵袭性及预后,NRP-1有望成为一个新的抗肿瘤治疗的靶点。

关键词：胃癌 NRP-1 VEGF MVD 肿瘤血管生成

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Livin和Survivin蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床意义

Livin和Survivin蛋白在食管鳞癌中的表达及其临床意义

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：孟庆军孟宪利河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院胸外科

目的:Livin蛋白(又为ML-IAP或KIA)与Survivin蛋白是与肿瘤发生发展密切相关的凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apop-tosks proteins,IAPs)中的成员。Livin及其家族的存在,使肿瘤细胞对缺血、缺氧、放化疗等作用产生耐受,肿瘤细胞从而得... 详细信息

目的:Livin蛋白(又为ML-IAP或KIA)与Survivin蛋白是与肿瘤发生发展密切相关的凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apop-tosks proteins,IAPs)中的成员。Livin及其家族的存在,使肿瘤细胞对缺血、缺氧、放化疗等作用产生耐受,肿瘤细胞从而得以持续生长。作为IAPs家族中的新成员,最早发现Livin在恶性黑色素瘤中高表达,之后,又在肺癌、膀胱癌、白血病等多种肿瘤组织中检测到高表达的Livin,但与之相对应的正常组织中却没有或者仅有极低水平的表达。食管癌是食管鳞状上皮的恶性肿瘤,是人类常见的恶性肿瘤之一。中国是食管癌的高发地区,也是本病死亡率最高的国家之一,年平均死亡率为14.59/10万。发病年龄多在40岁以上,男性多于女性。当前,临床治疗食管癌的方法较多,如手术、放疗、化疗、生物治疗等,但无论哪种治疗方法都有一定的局限性,单用一种方法治疗往往得不到令人满意的疗效。本研究旨在通过检测Livin和Survivin在食管鳞癌中的表达情况,来探讨Livin与Survivin对食管鳞癌发生、发展的影响,为食管癌的临床治疗研究提供科学的理论依据。方法:采用流式细胞分析技术对食管鳞状细胞癌患者的癌组织进行Livin和Survivin的计量分析。标本取自河北医科大学第四医院胸外科2008年6月到9月通过手术治疗的部分食管鳞癌患者的新鲜癌组织50例。以同期50例食管癌旁组织作为对照。用组织剪剪取新鲜标本约0.5cm×0.5cm×0.5cm大小的组织块1-2块,依次进行过滤、离心、标抗等步骤,最后用流式细胞仪对标抗好的单细胞悬液组织进行流式分析,以PBS液作为阴性对照,只加二抗(FITC)作为阳性对照,检测结果以平均荧光强度(x-mode)表示检测物中蛋白的含量。采用SPSS13.0统计软件进行分析。结果:(1)Livin蛋白在不同组织中的表达情况:与癌旁组织相比,Livin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的平均荧光强度表达增强(165±50 vs 85±31,P<0.05)。(2)Survivin蛋白在不同组织中的表达情况:与癌旁组织相比,Survivin蛋白在癌组织中的平均荧光强度表达增强(439±53 vs 342±62,P<0.05)。(3)Livin蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达与临床病理特征的关系:Livin蛋白及Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度无关,与淋巴结转移,癌组织浸润深度及临床病理分期之间有统计学差异(P<0.05)。(4)Livin蛋白与Survivin蛋白在癌组织中的相互关系:Livin蛋白与Survivin蛋白在癌组织中的表达无相关性(r=0.205,P>0.05)结论:livin和survivin将有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点,且在食管癌的诊断,治疗和评估预后中有独立的作用,可以结合应用。

关键词：食管鳞癌远癌组织 Livin Survivin

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香加皮三萜类化合物对荷食管癌细胞裸鼠抑瘤作用的研究

香加皮三萜类化合物对荷食管癌细胞裸鼠抑瘤作用的研究

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：王丽芳单保恩单铁强河北医科大学第四医院科研中心

目的:观察TCCP对荷食管鳞癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其体内对荷食管癌移植瘤的抑制作用。方法:将稳定表达荧光素酶基因(Luc)的人食管癌细胞株Eca109-luc细胞接种于裸鼠左侧肋腹部皮下,建立Eca109-luc细胞荷瘤裸鼠模型,待肿瘤生长... 详细信息

目的:观察TCCP对荷食管鳞癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其体内对荷食管癌移植瘤的抑制作用。方法:将稳定表达荧光素酶基因(Luc)的人食管癌细胞株Eca109-luc细胞接种于裸鼠左侧肋腹部皮下,建立Eca109-luc细胞荷瘤裸鼠模型,待肿瘤生长至直径约5-7mm时,将裸鼠随机分为生理盐水处理组和TCCP(20mg/kg)治疗组,每组7只,隔日于瘤周注射生理盐水或药物一次,疗程4周。应用美国精诺真活体成像系统(Xenogen IVIS Imaging System)观察肿瘤生长情况,采用流式细胞仪分析肿瘤组织细胞的凋亡率;用RT-PCR和Western blot法检测肿瘤组织凋亡相关基因Fas和Survivin的表达变化。结果:1经TCCP(20mg/kg)治疗荷Eca109-luc细胞裸鼠后,肿瘤的生长受到明显抑制,肿瘤体积明显小于盐水处理组(P<0.01);TCCP治疗组移植瘤的质量(0.82±0.14)g显著低于对照组(1.38±0.36)g(p<0.05),对肿瘤生长的抑制率为40.7%。2经精诺真体内成像系统检测结果显示,TCCP治疗前裸鼠肿瘤光子数的平均值为5.47E+06±1.12E+06,与盐水处理组相比(5.02E+06±1.03E+06)无统计学差异(P>0.05);TCCP治疗后1、2、3、4周荷瘤裸鼠肿瘤的光子数分别为7.65E+06±2.14E+06、6.18E+07±1.36E+07、1.70E+08±1.14+08、5.53E+08±1.01E+08,均显著低于同时间点生理盐水处理组(6.48E+07±1.25E+07、3.65E+08±1.42E+08、7.64E+08±3.02E+07、3.34E+9±4.78E+08)(P均<0.01)。3 FCM检测结果显示,TCCP治疗组裸鼠移植瘤细胞的凋亡率(32.5±1.2%)明显高于盐水处理组(11.6±1.0%),差异有显著性(P<0.05)。4 RT-PCR分析结果显示,TCCP治疗组裸鼠瘤组织中Fas mRNA表达水平显著高于盐水处理组(P<0.01);而TCCP治疗组裸鼠瘤组织中Survivin mRNA的表达水平则显著低于盐水处理组(P<0.01)。5 Western blot检测结果显示,TCCP治疗组荷瘤裸鼠瘤组织中Fas蛋白表达水平(0.725±0.046)明显高于盐水处理组(0.297±0.026)(P<0.01);而TCCP治疗组瘤组织中Survivin蛋白表达的水平(0.052±0.003)明显低于盐水对照组(0.387±0.016)(P<0.05)。结论:TCCP在体内能明显抑制食管癌细胞增殖,其作用机制可能是调节Fas/FasL分子表达、下调肿瘤组织凋亡抑制基因Survivin的表达,从而促进肿瘤细胞的凋亡有关。

关键词：食管癌细胞 Survivin 肿瘤组织肿瘤生长抑瘤作用三萜类化合物香加皮

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食管癌组织中分化抑制因子Id-1mRNA的表达

食管癌组织中分化抑制因子Id-1mRNA的表达

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：蒋向荣刘月平郭明王珩王小玲河北医科大学第四医院病理科

目的:研究DNA分化抑制因子-1（Inhibitor of differentiation DNA binding-1,Id-1）基因在食管癌组织中的表达情况。方法:采用RT-PCR方法检测35例食管癌及10例正常食管粘膜中Id-1基因的表达情况。结果:Id-1 mRNA在食管癌组织中高表达。3... 详细信息

目的:研究DNA分化抑制因子-1（Inhibitor of differentiation DNA binding-1,Id-1）基因在食管癌组织中的表达情况。方法:采用RT-PCR方法检测35例食管癌及10例正常食管粘膜中Id-1基因的表达情况。结果:Id-1 mRNA在食管癌组织中高表达。35例食管癌组织中阳性表达率为71.4%（25/35）,相对表达量为0.704±0.164,正常食管粘膜组织中有1例呈弱阳性表达,相对表达量为0.146±0.001,两组差异有统计学意义（χ=9.644,p<0.05）。结论:Id-1基因可能参与了食管癌的癌变过程。

关键词： Id-1基因食管癌 mRNA

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上皮钙粘附素在胃癌中的表达及其临床意义

上皮钙粘附素在胃癌中的表达及其临床意义

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：马杰王宇赵亚婷韩龙才唐山市人民医院肿瘤外科

目的探讨上皮钙粘附素(E-cadherin,E-cad)在胃癌中的表达及与临床病理资料和预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测119例胃癌组织中E-cad的表达水平。结果本组119例胃癌中,E-cad异常表达率为51.3%(61/119),正常表达率为48.7%(58/11... 详细信息

目的探讨上皮钙粘附素(E-cadherin,E-cad)在胃癌中的表达及与临床病理资料和预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测119例胃癌组织中E-cad的表达水平。结果本组119例胃癌中,E-cad异常表达率为51.3%(61/119),正常表达率为48.7%(58/119),异常表达表现为E-cad在细胞膜上的表达减少。E-cad的异常表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和预后显著相关,而E-cad表达与年龄、性别和胃癌的TNM分期无显著相关性。结论大多数胃癌存在的E-cad的异常表达。E-cad在胃癌的侵袭与转移中发挥着重要的作用。检测E-cad的表达可作为判断胃癌分化、浸润、转移和预后的良好参考指标。

关键词：胃癌上皮钙粘附素预后生存分析免疫组织化学

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Cdc6、BIRC5、CyclinB2 mRNA在肺癌胸腔积液中的表达及意义

Cdc6、BIRC5、CyclinB2 mRNA在肺癌胸腔积液中的表达及意义

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：彭玉梅胡万宁刘卫东唐山市人民医院放化疗科

目的:研究各肿瘤标记物基因Cdc6、BIRC5及CyclinB2 mRNA在肺癌性胸腔积液中的表达情况并探讨其意义。方法:以Cdc6、BIRC5及CyclinB2 mRNA为分子标志物,应用实时荧光定量PCR技术,分别检测肺癌胸腔积液中各基因在上清和沉渣中的表达量。结... 详细信息

目的:研究各肿瘤标记物基因Cdc6、BIRC5及CyclinB2 mRNA在肺癌性胸腔积液中的表达情况并探讨其意义。方法:以Cdc6、BIRC5及CyclinB2 mRNA为分子标志物,应用实时荧光定量PCR技术,分别检测肺癌胸腔积液中各基因在上清和沉渣中的表达量。结果:三个基因在肺癌胸腔积液的上清均有表达,而且上清和沉渣的表达量没有差别。结论:与肺癌相关的胸腔积液中有肿瘤相关基因的表达,也证明了肺癌性胸腔积液中存在细胞外RNA。

关键词： Cdc6(细胞周期分裂蛋白6) BIRC5(生存素基因) CyclinB2(细胞周期素B2) 肺癌胸腔积液细胞外RNA

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西罗莫司对Raji细胞增殖、凋亡影响的研究

西罗莫司对Raji细胞增殖、凋亡影响的研究

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：江莲白涛敏赵孝先金江刘翠平曲凡朱秀丽河北医科大学第四医院儿科

目的:体外观察西罗莫司对Raji细胞增殖、凋亡及细胞周期分布的影响,并检测HIF-1α在细胞中的表达情况,探讨西罗莫司对恶性淋巴瘤细胞的作用及其抗肿瘤的可能机制;在此基础上体外研究西罗莫司联合阿霉素对Raji细胞增殖和凋亡的影响,并探... 详细信息

目的:体外观察西罗莫司对Raji细胞增殖、凋亡及细胞周期分布的影响,并检测HIF-1α在细胞中的表达情况,探讨西罗莫司对恶性淋巴瘤细胞的作用及其抗肿瘤的可能机制;在此基础上体外研究西罗莫司联合阿霉素对Raji细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制,为西罗莫司的临床应用提供理论依据。方法:体外培养人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞,用不同浓度的西罗莫司和阿霉素进行干预。应用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测细胞生长情况,并计算半数生长抑制剂量（IC50）。根据IC50选择药物的作用浓度及作用时间。把Raji细胞分为对照组:细胞培养基中加入与实验组等体积的二甲基亚砜（DMSO）;西罗莫司组:细胞培养基中加入DMSO溶解的西罗莫司,终浓度分别为5,10,15,20ng·mL;阿霉素组:细胞培养基中加入PBS溶解的阿霉素,终浓度为10mg·L;西罗莫司+阿霉素组:西罗莫司终浓度为10ng·mL,阿霉素终浓度为10mg·L。应用MTT比色法检测细胞生长情况,流式细胞术（FCM）分析各组中细胞凋亡及细胞周期分布的情况;同时应用FCM和免疫细胞化学染色法检测HIF-1α蛋白在西罗莫司各组中的表达情况。结果:西罗莫司及阿霉素对Raji细胞生长均具有抑制作用,且西罗莫司在2～64ng·mL范围内、阿霉素在1～64mg·L范围内呈时间、剂量依赖性;各实验组作用于Raji细胞48h后西罗莫司+阿霉素组吸光度值与单独应用同浓度西罗莫司组或阿霉素组相比均有显著性差异（P<0.05）。FCM显示:西罗莫司各浓度组作用于Raji细胞48h后凋亡率为（7.60±1.02）%～（32.20±1.80）%;西罗莫司使Raji细胞G0/G1期细胞数增多,S和G2/M期细胞数减少,凋亡率和细胞周期分布呈量效依赖关系;西罗莫司+阿霉素组作用于Raji细胞48h后凋亡率及细胞周期分布与对照组、阿霉素组相比均具有显著差异（P<0.05）,与同浓度西罗莫司组相比无显著差异（P>0.05）。西罗莫司各浓度组作用后,HIF-1α蛋白表达下降。结论:西罗莫司抑制Raji细胞增殖、诱导其凋亡可能与阻滞细胞周期和下调HIF-1α蛋白表达有关,这可能是其抗肿瘤的作用机制。西罗莫司与阿霉素联合用药对Raji细胞生长具有明显的抑制作用,且优于单独应用西罗莫司或阿霉素。但二者联合应用对Raji细胞凋亡和细胞周期的影响与单独应用西罗莫司无显著差异。这可能与阿霉素为细胞周期非特异性药物,细胞毒作用可发生于各期细胞有关。

关键词：西罗莫司淋巴瘤增殖细胞周期凋亡 HIF-1α

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病毒对自然杀伤细胞的免疫逃逸作用及其机制

病毒对自然杀伤细胞的免疫逃逸作用及其机制

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：杨丽刘妮张奉学广州中医药大学热带医学研究所

自然杀伤(natural killer,NK)细胞具有细胞毒效应,无需抗原预先致敏,就能自发杀伤靶细胞,故名。她们是天然细胞免疫的重要成份,并且早于细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL)的诱导,因此在病毒感染后的早期免疫反应中尤其... 详细信息

自然杀伤(natural killer,NK)细胞具有细胞毒效应,无需抗原预先致敏,就能自发杀伤靶细胞,故名。她们是天然细胞免疫的重要成份,并且早于细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL)的诱导,因此在病毒感染后的早期免疫反应中尤其重要。为适应NK细胞的选择压力,许多病毒已经进化出了逃逸宿主NK细胞免疫反应的策略,包括上调NK细胞抑制信号、下调NK细胞激活信号和粘附分子及分子模拟策略。深入理解病毒逃逸NK细胞免疫反应的策略,不仅有助于揭示病毒的致病机理,而且有助于建立预防和治疗病毒病或病毒相关疾病的新方法。

关键词：细胞毒性 MHC 感染细胞免疫逃逸细胞表面胞质尾区激活性受体细胞受体细胞抑制细胞免疫反应

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E-钙粘蛋白基因多态性与宫颈癌发病风险关系的研究

E-钙粘蛋白基因多态性与宫颈癌发病风险关系的研究

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第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议

作者：张倩影李魁秀李琰房朝晖牛书怀樊晓妹宋藏珠刘红河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院妇瘤科

目的:探讨CDH1(E-钙粘蛋白,E-cadherin)单核苷酸多态性(SNP)与华北地区妇女子宫颈癌发病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测243例子宫颈癌患者、323例健康对照的CDH1-160C/A、-347G/GA两个... 详细信息

目的:探讨CDH1(E-钙粘蛋白,E-cadherin)单核苷酸多态性(SNP)与华北地区妇女子宫颈癌发病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测243例子宫颈癌患者、323例健康对照的CDH1-160C/A、-347G/GA两个位点的基因型。结果:CDH1-160 C/A的C和A等位基因在子宫颈癌患者组及健康对照组的频率分别为76.9%、23.15%和80.5%、19.5%;子宫颈癌患者组及健康对照组的C/C、C/A、A/A基因型频率分别为58.4%、37.0%、4.5%和63.8%、33.4%、2.8%。CDH1-160C/A位点的基因型和等位基因型分布在患者组与健康对照组间分别无显著性差异(P=0.31,P=0.20)。与C/C基因型相比,携带A等位基因的基因型(C/A+A/A基因型)不会改变子宫颈癌的发病风险,OR值为1.25(95%CI=0.89～1.76)。CDH1-347G/GA的G和GA等位基因在子宫颈癌患者组及健康对照组的频率分别为65.8%、34.2%和73.9%、26.2%;子宫颈癌患者组及健康对照组的G/G、G/GA、GA/GA基因型频率分别为46.5%、38.7%、14.8%和54.2%、39.3%、6.5%。CDH1-347G/GA基因型和等位基因型总体分布在子宫颈癌患者组及健康对照组之间有显著性差异(P=0.004,P=0.004)。与G/G基因型相比,携带GA等位基因的基因型(即G/GA+GA/GA基因型)可显著增加子宫颈癌的发病风险,OR值为2.66(95%CI=1.48～4.80)。-160C/A、-347G/GA等位基因存在部分连锁不平衡(D′=0.793118,SD=0.0751),单体型分析显示-160C/-347G是中国北方妇女常见单体型。与-160C/-347G单体型相比,-160★-347GA单体型和-160C/-347GA单体型均也可增加该病的发病风险OR为1.80(95%CI=1.10～2.94)和1.47(95%CI=1.10～1.96)。结论:与-347G/G基因型相比,携带GA等位基因的基因型(即G/GA+GA/GA基因型)可显著增加子宫颈癌的发病风险。与-160C/-347G单体型相比,携带-160A/-347GA单体型和-160C/-347GA单体型都可以增加子宫颈癌的发病风险。

关键词：子宫颈癌 E-钙粘蛋白多态性

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