干扰素-β(interferon-β,IFN-β)为Ⅰ型干扰素,具有广谱抗病毒、抗肿瘤活性,且有强大的免疫调节作用,对于禽类的先天性免疫及触发适应性免疫十分重要。干扰素调节因子(Interferonregulatoryfactors,IRFs)是一类在IFN信号通路中起重要调控作用的多功能转录因子,在IFN的诱导、病毒防御、免疫调节、细胞分化、细胞生长与凋亡和许多疾病的调节中具有重要作用。其中IRF1,IRF3和IRF7对于激活哺乳动物Ⅰ型干扰素免疫应答尤为重要,然而IRF3在鸡中却天然缺失。IRF3作为最重要的干扰素调控分子,其在鸡细胞中缺失,使得鸡IFN-β产生的调控机制十分不清楚。本研究发现在IRF3缺失的鸡源细胞DF-1中,鸡IRF1(chIRF1)作为重要的IFN-β调控分子参与抗病毒免疫反应,并且chIRF1可与chIRF7相互协调参与鸡STING(Stimulator of IFN genes)介导的IFN-β的激活调控。过表达chIRF1能显著激活IRF-Binding和IFN-β启动子报告质粒活性、上调IFN-β和ISGs的m RNA水平,并有效抑制AIV及NDV在细胞中的复制;在IRF1敲除的DF-1细胞中,病毒诱导的IFN-β表达量明显下降,且病毒的复制能力较野生型细胞显著增强。chIRF1截短功能研究表明chIRF1的前四个功能域TAD,DBD,NLD以及TD在激活IFN-β中缺一不可。基因共表达发现,野生型DF-1细胞中chIRF1并不能有效增强chSTING介导的IFN-β激活,然而,chIRF7缺失型细胞(chIRF7-/-)中,chIRF1可显著增强chSTING激活IFN-β的能力;此外,在DF-1中共表达chIRF1和不同剂量的chIRF7,WesternBlot显示随着chIRF7蛋白表达量的增加,chIRF1蛋白表达量逐渐减少。表明chIRF7可能通过抑制chIRF1的表达影响chIRF1参与chSTING介导的IFN-β激活调控过程。综上,本研究表明鸡虽然缺失IRF3,chIRF1能够参与IFN-β激活调控并参与抗病毒天然免疫反应,并且chIRF1可与chIRF7相互协调参与chSTING介导的IFN-β的激活调控。鸡细胞中chIRF1与chIRF7协调调控STING激活IFN-β的具体机制,以及这种特殊调控方式是否是对IRF3缺失的一种补偿机制有待进一步研究。
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