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作者

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11 篇 李世宏
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10 篇 张健
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基于同步辐射SAXS表征两亲性共聚物溶液中的多层次聚态结构

基于同步辐射SAXS表征两亲性共聚物溶液中的多层次聚态结构

引用

第十一届全国高聚物分子与结构表征学术研讨会

作者：潘鹏举常晓华毛海良马陈雷浙江大学化学工程与生物工程学院化学工程联合国家重点实验室

嵌段共聚物在溶剂中可发生分子链尺度上的微观相分离和多级自组装,形成具有规整结构的凝聚态和聚集体。例如,两亲性嵌段共聚物在稀溶液中可自组装为胶束粒子,随着胶束体积分数的增大或外场条件的变化,胶束粒子可聚集,发生溶胶-凝胶化转... 详细信息

嵌段共聚物在溶剂中可发生分子链尺度上的微观相分离和多级自组装,形成具有规整结构的凝聚态和聚集体。例如,两亲性嵌段共聚物在稀溶液中可自组装为胶束粒子,随着胶束体积分数的增大或外场条件的变化,胶束粒子可聚集,发生溶胶-凝胶化转变,形成物理凝胶。在水溶液中,两亲性嵌段共聚物胶束和物理凝胶结构的表征是一个难点。由于共聚物胶束中核层、壳层和周围溶剂之间的电子密度显著不同,同步辐射小角X射线散射(SAXS)是分析共聚物自组装结构的有效手段。相对于光散射方法,同步辐射SAXS法可以得到共聚物组装体更加精密的结构特征;相对于透射电镜(TEM)和原子力学显微镜(AFM)等显微显像方法,同步辐射SAXS可原位、在线测试,实时分析自组装过程和组装体结构随时间和外界环境的变化。本文选择聚乳酸-co-聚乙二醇(PLA-co-PEG)两亲性共聚物为模型体系,通过溶液自组装制备了共聚物胶束。对胶束稀溶液进行同步辐射SAXS分析,利用核壳胶束的理论散射模型拟合实验得到的SAXS曲线,结合DLS等手段,得到胶束粒子的结构参数,如流体力学半径、凝胶半径、核层厚度、壳层厚度、核/壳界面层厚度、壳/溶剂界面层厚度、核层密度、核层聚合物链体积分数、壳层每个分子链所覆盖面积、胶束粒子分子量、胶束中分子链缔合度等。探讨了分子链拓扑结构、成核嵌段结晶化、立构复合结晶化、核层链间相互作用对胶束结构的影响,通过调控成核链段的结晶和共聚组成制备了具有不同粒径和核层聚集态结构的胶束粒子。针对PLA/PEG嵌段共聚物在高浓度条件下的物理凝胶化过程,通过左旋PLA(PLLA)和右旋PLA(PDLA)之间的立构复合结晶促进了嵌段共聚物的物理凝胶化,基于同步辐射SAXS、WAXD手段表征了物理凝胶的微观结构,建立了凝胶微观结构与其温敏性、降解性、药物缓释行为之间的相互关系。PDLA-PEG和PDLA-PEG-PDLA的胶束溶液在室温下混合后,可原位形成物理凝胶,在凝胶形成过程中,立构复合结晶含量升高,胶束间平均距离减小。另外,疏水链段的立构复合结晶可提高物理凝胶的凝胶-溶胶转变温度和模量,减缓其降解速率。

关键词：嵌段共聚物同步辐射SAXS 胶束物理凝胶

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子宫内膜癌治疗药物的研究进展

子宫内膜癌治疗药物的研究进展

引用

中国药理学会第十一届全国基础与临床生殖药理学术研讨会暨生殖药理新技术与新方法培训班

作者：曹海敬薛嫚李芳俸灵林张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市计划生育科学研究所

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,临床治疗以手术切除为主,放疗和药物治疗为辅。目前常用的药物有孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等激素类药物,紫杉醇(paclitaxel)、卡... 详细信息

子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是三大妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌,临床治疗以手术切除为主,放疗和药物治疗为辅。目前常用的药物有孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等激素类药物,紫杉醇(paclitaxel)、卡铂(carboplatin)、阿霉素(doxorubicin)等化疗药物。随着肿瘤发病机制和信号传导通路的深入研究,越来越多的靶点被证实与子宫内膜癌相关,相应的靶向药物为子宫内膜癌的治疗提供了新的方法和手段。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前研究最多的分子靶点,曲妥珠单抗(herceptin)、贝伐单抗(bevacizumab)西妥昔单抗(cetuximab)、西地尼布(cediranib)、尼达尼布(nintedanib)等对子宫内膜癌的治疗正处于临床试验阶段。PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂具有良好的抗肿瘤活性,依维莫司(everolimus)联合来曲唑(letrozole)客观反应率为31%。PD-1/PD-L1免疫疗法在当前备受瞩目,阿特珠单抗(atezolizumab)治疗复发性子宫内膜癌的客观缓解率为13%,TESARO公司开发的PD-1抑制剂Dostarlimab对子宫内膜癌的总缓解率为52%。以DNA甲基化为作用靶点的药物地西他滨(decitabine)、阿扎胞苷(azacitidine)、折布拉林(zebularine)、法扎拉滨(fazarabine)等在子宫内膜癌治疗中的应用价值还需进一步的临床评估。GSK126是一种组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)抑制剂,可抑制子宫内膜癌细胞的生长,与阿霉素和顺铂联用具有协同效应。miR-548c和miR-152在子宫内膜癌组织和正常组织中表达差异显著,在子宫内膜癌治疗上的作用有待研究。AEZS-108(zoptarelindoxorubicin)是治疗促黄体激素释放激素(LHRH)受体高表达癌症的孤儿药,Ⅲ期临床实验结果显示对子宫内膜癌疗效显著,43.4%的患者总生存期大于12个月。PARP抑制剂rucaparib和PD-1抑制剂欧狄沃(opdivo/nivolumab)联合治疗子宫内膜癌的I/II期研究正在招募患者进行临床实验。靶向治疗给子宫内膜癌患者带来了希望,进一步研究子宫内膜癌的发病机制,有针对性的寻找潜在的预测标志物,开发多靶点的靶向药物,是攻克子宫内膜癌的重要途径。

关键词：子宫内膜癌药物治疗靶向药物表观遗传修饰

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点滴复膜酵母兔源分离株基因组绘制和结构分析

点滴复膜酵母兔源分离株基因组绘制和结构分析

引用

第十一届全国寄生虫学青年工作者学术研讨会

作者：石团员孙宗毅付媛鲍国连缪伟浙江省农业科学院畜牧兽医研究所中科院水生生物研究所

目的:点滴复膜酵母(Cyniclomyces guttulatus)是在家兔、犬和豚鼠等动物体内共生的一种单属种酵母,能够粘附于宿主胃粘膜的特定区域,并在胃肠道内容物中大量繁殖。研究表明,***分离株对试验兔无致病性,可能在促进肠道消化吸收和抵御肠... 详细信息

目的:点滴复膜酵母(Cyniclomyces guttulatus)是在家兔、犬和豚鼠等动物体内共生的一种单属种酵母,能够粘附于宿主胃粘膜的特定区域,并在胃肠道内容物中大量繁殖。研究表明,***分离株对试验兔无致病性,可能在促进肠道消化吸收和抵御肠道病原微生物方面起到某些益处,因此,点滴复膜酵母在用作胃肠道疾病新型基因工程载体方面具有潜在的价值和优势。然而,目前尚未有***基因组的公开信息。本研究旨在通过高通量测序和分子信息学分析技术获得***基因组信息,并对其进行基因注释、基因结构和功能分析,进而为其深入开发和利用奠定基础。方法:首先,利用试剂盒提取***全基因组DNA,并构建长、短文库,然后利用高通量测序技术获取基因组信息,接着利用SOAPdenovo、Aby SS等软件组装以获得点滴复膜酵母全基因组序列;同时,利用试剂盒提取***总RNA并构建文库,然后利用高通量测序技术获取转录组信息,接着利用tophat/cufflinks、trinity等装软件组装以获得***转录组序列;然后,分别用转录组比对、同源比对和从头预测的方法分别对获得的点滴复膜酵母基因组序列进行基因结构注释,最后,通过GO、KEGG和NR库对***基因组的基因功能进行分析,并通过与相近物种基因组的比较分析寻找***基因组的独特之处。结果:长、短文库经高通量测序获得的数据大小分别为12.9Gb和7.6Gb,其中的GC含量分别为44%和40%。用ABy SS、SSPACE和Gap Filler等系列软件组装优化后,获得的***基因组大小为29.71Mb,其中GC含量、N含量、Scaffold数量和Scaffold N50大小分别为43.02%、1.77%、2216条和88043bp。***总RNA测序获得的净数据大小为2.25Gb,其中的GC含量分别为45%,用Trinity(非冗余)组装方法获得的转录组大小、GC含量、N含量、Scaffold数量和Scaffold N50大小分别为17.67Mb、43.09%、0、10215条和3706bp。***基因组在GC含量分布曲线与转录组高度一致。基于转录组、同源比对和从头预测信息对***基因组综合注释结果如下:基因组包含基因总数目为11307条、m RNA平均长度1476bp、CDS平均长度1447bp、外显子平均长度1374bp、内含子平均长度540bp,其中,单个外显子的基因占绝大多数,数量为10754条。在11307条基因中,KEGG库注释代谢通路相关基因6087条,GO库注释功能的基因6539条,nr库注释基因10048条。与基因组已知的其它12种酵母(包括Saccharomyces cerevisiae S288c,Saccharomyces arboricola和Candida glabrata CBS 138等)相比,***基因组明显较大、且基因数量较多,这可能与其动物肠道内的共生生活相关,***与其它12个物种的共有基因家族数量为4794个,占基因总数的42.40%,数量最多,另外,非常明显的一点,***特有的单基因家族和孤儿基因数量也非常多,分别为2425和424个,占基因总数的21.45%和3.75%,明显高于其它物种。对***特有基因家族的GO功能归类显示,参与生物过程的有73条,参与分子功能的有65条,参与细胞组分的有22条。另外,对Zygosaccharomyces rouxii NBRC 110957,Zygosaccharomyces parabailii、Saccharomyces cerevisiae S288c和***四个具有较大基因组酵母的基因家族情况分析结果显示,除Saccharomyces cerevisiae外,双基因家族在Zygosaccharomyces parabailii、Zygosaccharomyces rouxii和点滴复膜基因组中比例非常高,均在50%以上,推测点滴复膜基因组可能存在整基因组复制情况,这可能是导致***基因组容量较大的原因。结论:本研究首次对点滴复膜酵母基因组进行了测序、注释和基因结构分析。结果显示,点滴复膜酵母基因组在容量和基因数量明显大于其它酵母物种,推测其存在整基因组复制情况,而且,其特异性基因数量也较多,这可能与其在动物体内的共生生活有关。点滴复膜酵母基因组的绘制将会为其动物体内共生机制的揭示以及其开发用做新型酵

关键词：点滴复膜酵母基因组转录组结构分析

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