目的:很多中药成分中含有维生素A类物质,理解维甲酸信号通路的功能及与其相互作用情况,在维甲酸相关治疗中是至关重要的。本文目的是评估甲状腺癌中维甲酸信号通路RA-CRABP-II-RAR与RA-FABP5-PPARβ/δ的状态情况及其在甲状腺癌治疗中潜在的影响。方法:评价未分化甲状腺癌KAT-18的RA-CRABP-II-RAR与RA-FABP5-PPARβ/δ信号通路状态;利用基于组织微阵列的免疫组织化评估29例PDTC或ATC组织标本中的FABP5,CRABP-II,CYP26A 1,RARα与PPARD表达情况。结果:KAT-18细胞的有高的FABP5 vs CRABP-II共表达类型,对全反维甲酸没有反应;单独全反维甲酸或地西他滨结合全反维甲酸都不能改变KAT-18的FABP5 vs CRABP-II表达类型。地西他滨的去甲基化作用可以抑制KAT-18细胞的生长;可是,每个经全反维甲酸处理实验组的KAT-18细胞数量都比单独使用地西他滨处理组轻微增加。37.9%(11/29)的PDTC与ATC组织中FABP5 vs CRABP-II的表达类型呈高的共表达现象。结论:在PDTC与ATC中存在FABP5 vs CRABP-II高的共表达类型;地西他滨不能改变未分化甲状腺癌的FABP5 vs CRABP-II表达类型;地西他滨结合全反维甲酸不仅没有增进对未分化甲状腺癌KAT-18的分化或治疗作用,反而轻微的促进了未分化甲状腺癌KAT-18的增殖。
目的:研究生肤油对糖尿病足溃疡的防治作用。方法:20只大鼠均分未治疗组、二甲双胍组、生肤油组、生肤油+二甲双胍组,每组5只。各组大鼠经链脲佐菌素(STZ)诱导结合足底烫伤(面积为37 mm)制备糖尿病足溃疡模型并给予药物治疗。记录伤后3、7、21、35天创面大体变化并测量其面积。伤后第35天,取创面组织行HE染色观察组织形态学及免疫组织化学染色检测环氧化酶2(COX-2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:伤后3~35天,生肤油及其与二甲双胍组创面愈合情况明显改善;伤后第21天,生肤油组较未治疗组(33.01±14.51 VS195.56±41.33%,P<0.05)创面面积明显缩小。HE染色显示,伤后35天,生肤油组及其与二甲双胍合用组创面皮肤结构较为完整,真皮层炎性细胞较少,创缘处胶原纤维排列较整齐;免疫组织化学染色显示,相比未治疗组,生肤油及其与二甲双胍合用均明显下调COX-2表达(38.47±21.50VS 100.01±40.12,48.87±7.67 VS 100.01±40.12%,P<0.05)及上调VEGF表达(261.14±21.50 VS100.01±22.62,219.09±23.98 VS 100.01±22.62%,P<0.01)。结论:生肤油可下调创面组织中COX-2的同时,上调VEGF,促进糖尿病足溃疡的愈合。
目的:P38-MAPK在痰瘀互阻型脑中风大鼠海马组织的差异激活。方法:将SD大鼠分为正常饲料喂养与高脂饲料喂养,8周后,分别采用线栓法阻断大脑中动脉血供,形成单纯MCAO组和痰瘀互阻型MCAO组(高脂+MCAO)。比较观察痰瘀互阻型MCAO与单纯MCAO脑缺血大鼠血脂、神经功能评分、称量脑梗塞比例、HE染色观察脑组织形态学、Western blot法测定缺血海马组织P38-MAPK信号通路蛋白表达差异。结果:经高脂饲料喂养8周,大鼠血清甘油三酯(0.50±0.16 VS 0.09±0.02 mmo1/L)、胆固醇(3.87±1.22 VS 1.73±0.27 mmol/L)、低密度脂蛋白(0.97±0.36 VS 0.48±0.09 mmol/L)升高(P<0.01)。高脂合并MCAO造成痰瘀互阻型中风大鼠,24、48h行为功能评分明显高于单纯MCAO(2.80±0.63 VS 1.90±VS 0.57,3.10±0.32 VS 2.50±0.53,P<0.01),梗死面积明显高于单纯MCAO组(36.41±3.05 VS 29.93±2.82 mmol/L,P<0.01),P38高表达程度更明显(0.74±0.05 VS 0.66±0.05),脑组织水肿、神经细胞大片消失、锥体细胞减少程度较单纯MCAO程度明显加重,胞体变小,尼氏小体消失,核固缩深染。结论:本研究采用高脂饲料合并大脑中动脉阻塞,模拟痰瘀互结型缺血性中风模型。从行为功能、梗死面积、P38蛋白表达方面、脑组织形态改变与单纯MCAO组均有程度上的差异。
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