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基于兽医药理学的大学生创新创业教育研究

基于兽医药理学的大学生创新创业教育研究

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：韩世赟卢禧东彭大鹏华中农业大学国家兽药残留基准实验室(HZAU)/农业部兽药残留检测重点实验室

目的大学是创新和社会进步的源泉,是培养具有创新精神专业人才的主阵地。兽医药理学是兽药科学专业人才的主干课程,是培养创新创业型兽药科学专业人才基础。本研究对基于兽医药理学的大学生创新创业教育方式和策略展开初步研究,以期为... 详细信息

目的大学是创新和社会进步的源泉,是培养具有创新精神专业人才的主阵地。兽医药理学是兽药科学专业人才的主干课程,是培养创新创业型兽药科学专业人才基础。本研究对基于兽医药理学的大学生创新创业教育方式和策略展开初步研究,以期为其他学科的大学生创新创业教育提供借鉴。方法通过国家级大学生创新创业训练计划项目"磺胺类快速检测试剂盒推广应用实践"(教高司函〔2017〕40号),组建团队,对团队成员进行项目相关专业知识的培训,在此基础上查找相关文献资料,自主设计实施方案与商业计划书。为了解市场和相关企业的运作,设置企业导师对项目进行指导,带领团队成员到企业进行调研,与企业导师进行面对面的交流。同时,利用外出参加学术会议的机会,让项目组成员带着相关产品参加展会,感受浓厚的商业氛围。学院与学校团委组织相关创新创业大赛的评委专家对项目进行把关,对商业计划书的撰写和展示进行细致的指导。结果本项目在2017年第三届中国"互联网+"大学生创新创业大赛和2018年"创青春"全国大学生创业大赛中获得国赛银奖1项,国赛铜奖1项,省赛金奖2项。团队成员收益颇丰,5名主创人员直接保送华中农业大学研究生,其他组员也增强了创新意识,提升了创新创业能力,获得了理想的职位。结论将兽医药理学与大学生创新创业教育联系起来,依托具体的项目进行教学是一种更为新颖的方式,能引导和维持学生的学习动机和兴趣,也能创造真实的情景,让学生带着真实目标去学习,使学生拥有学习的主动性。在项目的实施过程中,学生的学习不再是以课本上的知识点为线索进行学习,而是以达成项目目标为要求主动学习项目所涉及知识。相应的,老师的教学也不再是单一的知识点的灌输,而是从整体上把握,启发学生主动思考,引导学生自主去查找资料,制定方案,实现发现问题、解决问题并付诸于实践,有力的促进了本校兽医药理学的学科建设与发展。

关键词：兽医药理学创新创业教育研究实践

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SGLT2抑制剂联用醋酸甲羟孕酮对人子宫内膜癌细胞活性的影响

SGLT2抑制剂联用醋酸甲羟孕酮对人子宫内膜癌细胞活性的影响

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：周洁芸杨野朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组复旦大学

目的体外培养人子宫内膜癌细胞(RL95-2、HEC-1A、KLE),比较不同类型SGLT2抑制剂和醋酸甲羟孕酮(MPA)联用是否可增强MPA对子宫内膜癌细胞的抑制活性并确定初步的剂量范围。方法不同类型SGLT2抑制剂在不同浓度(3、10、30和100μmol/L)时... 详细信息

目的体外培养人子宫内膜癌细胞(RL95-2、HEC-1A、KLE),比较不同类型SGLT2抑制剂和醋酸甲羟孕酮(MPA)联用是否可增强MPA对子宫内膜癌细胞的抑制活性并确定初步的剂量范围。方法不同类型SGLT2抑制剂在不同浓度(3、10、30和100μmol/L)时分别与MPA(10和30μmol/L)联合处理细胞48 h,CCK-8法测定细胞活力并计算抑制率。结果卡格列净(30μM)、依格列净(30μM)和达格列净(30μM)分别与10μMMPA联用时可降低RL95-2细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05);其中,卡格列净(30μM)抑制效果最强,抑制率为70.85%。卡格列净(30μM)、依格列净(30μM)、托格列净(30μM)分别与30μMMPA联用时可降低RL95-2细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05);其中,卡格列净(30μM)抑制效果最强,抑制率为79.97%。卡格列净(30μM)与10μMMPA联用时可降低HEC-1A细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05),抑制率为59.29%。卡格列净(30μM)、依格列净(10、30μM)分别与30μMMPA联用时可降低HEC-1A细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05);其中,卡格列净(30μM)抑制效果最强,抑制率为76.06%。卡格列净(10、30μM)、依格列净(30μM)分别与30μMMPA联用时可降低KLE细胞的活力,与各自单用药相比,细胞抑制率有显著性差异(P<0.05);其中,卡格列净(30μM)抑制效果最强(P<0.05),抑制率为62.73%。卡格列净联用MPA对子宫内膜癌的抑制率见图1。结论等摩尔比(1:1)的卡格列净和MPA配比(30μM卡格列净+30μM MPA)联用对受试子宫内膜癌细胞的抑制效果最强。

关键词： SGLT2抑制剂人子宫内膜癌细胞醋酸甲羟孕酮

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哺乳期倒千里光碱暴露致成年子代脂肪肝及其机制研究

哺乳期倒千里光碱暴露致成年子代脂肪肝及其机制研究

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：严雪溶郭喻武汉大学基础医学院武汉大学基础医学院药理学系

目的:哺乳期是个体发育的关键时期。哺乳期母体受营养或外源物等影响,会改变哺乳期婴儿的发育轨迹甚至成年后的健康结果,增加疾病（尤其是代谢性疾病）的易感性。吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaoloids, PAs）是一种植物来源的环... 详细信息

目的:哺乳期是个体发育的关键时期。哺乳期母体受营养或外源物等影响,会改变哺乳期婴儿的发育轨迹甚至成年后的健康结果,增加疾病（尤其是代谢性疾病）的易感性。吡咯里西啶生物碱（pyrrolizidine alkaoloids, PAs）是一种植物来源的环境毒素,会污染土壤、水、植物和食物。哺乳期妇女饮用的花草茶或催乳草药中也有PAs。在本项研究中,我们旨在研究哺乳期母鼠倒千里光碱（retrorsine, RTS,一种常见的有毒PA）暴露后对其子代糖、脂代谢的影响并探讨其潜在机制。材料与方法:Wistar大鼠受孕后自然分娩。子代出生后第1天（postnatal day 1, PD1）至PD22,母鼠灌胃给予5 mg/（kg·d）RTS。PD20时采集母鼠乳汁进行非靶向代谢组学分析。部分幼仔于PD22时进行安乐死,剩余幼仔正常饲养至成年（PD84）时进行安乐死;然后,收集血和肝脏并检测糖、脂代谢相关指标和RTS代谢指标的变化;为排除乳汁成分对子代的影响,在PD14-PD22直接给予哺乳期乳鼠0.1 mg/（kg·d）RTS,部分幼仔于PD22时进行安乐死,剩余幼仔正常饲养至PD42和PD84时进行安乐死;然后,收集血、肝脏和肠道并检测糖脂代谢相关指标和RTS代谢指标的变化,收集粪便进行16sNA测序检测肠道菌群的改变。结果:代谢组学分析发现RTS暴露后母鼠乳汁中脂质和类脂质成分减少,同时RTS可排泄至乳汁中造成子代暴露。RTS暴露诱发幼仔肝损伤,导致幼仔和成年后代高血甘油三酯、肝脂肪变性和糖耐量异常,子代肝脏中PPARα-FGF21轴被持续抑制。哺乳期直接暴露于RTS的仔鼠在哺乳结束后血清中残留大量RTS原药,RTS暴露造成幼仔肠道发育不良,其肠道杯状细胞皱缩并伴有炎症现象。暴露诱发了幼仔高血胆固醇、高血甘油三酯及肝损伤,并在6周龄时出现肝脏脂质蓄积并持续至成年,肝脏脂肪酸摄取基因CD36表达升高,雄性出现胰岛素抵抗。高脂饮食喂养4周后,RTS暴露大鼠较对照组脂肪肝更显著。并且16sNA测序提示RTS组的6周及12周龄大鼠都出现显著的肠道菌群定植异常,主要表现为有益菌种定植减少,有害菌种定植增加。结论:这些数据表明,哺乳期RTS暴露一方面改变乳汁中脂质成分,较低的母乳脂质含量干扰新生子代肝脏PPARα-FGF21轴建立,一方面通过乳汁排泄直接造成子代RTS暴露,可能通过引起子代肠道菌群定植异常和经肠吸收代谢物紊乱,引起糖、脂代谢相关基因表达改变,最终引发成年脂肪肝发生。

关键词：倒千里光碱哺乳期暴露母乳成分糖脂代谢肠道菌群

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丹莪妇康煎膏可减少米非司酮诱导的大鼠不完全流产后出血，可能与调节细胞粘附分子信号通路有关

丹莪妇康煎膏可减少米非司酮诱导的大鼠不完全流产后出血，可能与...

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：倪其承钟瑞华杨野周洁芸李国停杨文捷胡颖怡谢淑武吴建辉朱焰复旦大学药学院国家卫生健康委员会生育调节药械重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院上海实验动物研究中心

目的:丹莪妇康煎膏(Dan'efukang decoction, DFD)是一种传统中药配方,起源于彝族民间的经验方,在临床上主要用于治疗血瘀所致的月经不调、痛经、经期不适以及缓解子宫内膜异位症。丹莪妇康煎膏由紫丹参、莪术、当归、香附、延胡索... 详细信息

目的:丹莪妇康煎膏(Dan'efukang decoction, DFD)是一种传统中药配方,起源于彝族民间的经验方,在临床上主要用于治疗血瘀所致的月经不调、痛经、经期不适以及缓解子宫内膜异位症。丹莪妇康煎膏由紫丹参、莪术、当归、香附、延胡索、滇柴胡、三棱、三七、赤芍药、甘草十味中药组成。据此推测,丹莪妇康煎膏对治疗不完全流产和减少产后出血可能有效,但迄今为止还未见相关药效学研究。本研究主要通过构建Sprague Dawley (SD)大鼠不完全流产模型,研究中成药丹莪妇康煎膏对于不完全流产后出血不止的改善作用,并探讨丹莪妇康煎膏治疗不完全流产的作用机制。方法:通过在大鼠妊娠D7单次灌胃给予米非司酮8.5 mg/kg诱导建立大鼠不完全流产模型,自妊娠D8连续7日给予溶剂、阳性对照药或不同剂量丹莪妇康煎膏,观察大鼠阴道出血量的变化,以评估丹莪妇康煎膏的疗效。测定凝血四项及血小板计数,HE染色切片评估子宫囊胚病理组织学改变,Elisa检测血清雌、孕激素水平。结合网络药理学和转录组学预测丹莪妇康煎膏减少大鼠不完全流产后出血的潜在作用靶点及通路,并通过RT-qPCR检测与细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAMs)相关基因的mRNA水平,Western Blot检测子宫孕、雌激素受体以及与CAMs通路相关的蛋白质表达。结果:丹莪妇康煎膏能够显著减少不完全流产大鼠的阴道出血量和子宫胚囊病理组织学评分。丹莪妇康煎膏能显著提高大鼠血清中E2的水平,而对血清中P4的水平以及大鼠子宫中ER和PR的蛋白表达没有影响。通过网络药理学分析,预测了丹莪妇康煎膏影响癌症相关通路(pathways in cancer)、黏着斑(focal adhesion)以及免疫相关信号通路如IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、TNF信号通路(TNF signaling pathway)等。通过RNA-seq分析发现,CAMs信号通路是米非司酮和丹莪妇康煎膏共同调控的最关键通路,其次是轴突导向(axon guidance)、基底细胞癌(basal cell carcinoma)、hippo信号通路(hippo signaling pathway)和神经活性配体-受体相互作用(neuroactive ligand-receptor interaction)。结合两种分析方法,预测ICAM-1可能是丹莪妇康煎膏的关键靶基因。最后,丹莪妇康煎膏可降低子宫组织中ICAM-1、ITGB2、ITGB7和RASSF5的蛋白表达,这与抑制CAMs信号通路有关。结论:丹莪妇康煎膏能够显著减少米非司酮诱导的不完全流产大鼠的流产后出血量,促进胚囊排出和改善出血不止,其作用机制可能与上调血清E2、抑制CAMs信号通路有关。

关键词：丹莪妇康煎膏不完全流产产后出血 CAMs 细胞黏附

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Nrf-2激活剂对卵巢功能退化的保护作用研究

Nrf-2激活剂对卵巢功能退化的保护作用研究

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：曹海敬郑伟张婷国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院

研究目的:卵巢功能退化是造成育龄女性发生不孕不育的重要致病因素之一,卵巢功能退化不仅影响患者的生殖和心理健康,远期还可增加骨折、骨质疏松和心血管事件的发生风险。引起卵巢功能退化的病因十分复杂,据研究与自身遗传、自身免疫系... 详细信息

研究目的:卵巢功能退化是造成育龄女性发生不孕不育的重要致病因素之一,卵巢功能退化不仅影响患者的生殖和心理健康,远期还可增加骨折、骨质疏松和心血管事件的发生风险。引起卵巢功能退化的病因十分复杂,据研究与自身遗传、自身免疫系统疾病、外源性毒性物质的影响、医源性手术和精神应激反应相关。外源毒性物质对卵巢损伤的重要机制之一就是诱导活性氧族(reactive oxygen species,ROS)产生,降低自由氧基清除剂的活性。Nrf2,作为调控抗氧化应激的一种关键转录因子,在诱导机体的抗氧化应答中起着重要作用,如调节氧化还原平衡、药物代谢和排泄、能量代谢、铁代谢、氨基酸代谢、生存、增殖、自噬、蛋白酶体降解、DNA修复和线粒体生理机能。这里我们以原代培养的小鼠卵巢颗粒细胞为载体,研究Nrf-2激活剂对外源性毒性物质诱导的卵巢功能退化的保护作用。方法:对小鼠的卵巢颗粒细胞原代培养,采用肿瘤治疗临床上常用的化疗药物多柔比星(DOX)和顺铂(CDDP)作为外源毒性物质诱发卵巢颗粒细胞的损伤,同时加入不同浓度的Nrf-2激活剂SA04共同作用24 h,实验终点a)Nrf-2激活剂对卵巢颗粒细胞增殖作用的影响;b)Nrf-2激活剂对受损小鼠卵巢颗粒细胞保护作用的观察;c)Nrf-2激活剂对DOX作用的小鼠卵巢颗粒细胞中活性氧族(ROS)生成的影响。结果:Nrf-2激活剂SA04单独作用卵巢颗粒细胞,在10μM-1.25μM浓度区间有促进卵巢颗粒细胞的增殖的趋势,平行设置的DOX和CDDP组与阴性对照组相比,均能抑制细胞的增殖,降低细胞存活率,且有显著性差异(p<0.05),实验结果见图1。SA04在10μM-0.313μM浓度区间内对DOX-1.6μg/ml引起的卵巢颗粒细胞毒性有较好的缓解作用,实验结果见图2。SA04在10μM-0.156μM浓度区间内对CDDP-5μg/ml引起的卵巢颗粒细胞毒性有较好的缓解作用,1.25μM浓度组和CDDP-5μg/ml相比,有显著性差异(p<0.05),实验结果见图3。DOX在1.6μg/ml浓度下,可以明显增加卵巢颗粒细胞中ROS的含量,DOX同时加入20μM～0.156μM的SA04共同孵育后,能明显降低ROS的生成,实验结果见图4。结论:SA04对DOX和CDDP诱导的受损卵巢颗粒细胞有明显的保护效应,并且SA04本身对颗粒细胞的增殖有一定的促进作用。

关键词：卵巢颗粒细胞原代培养卵巢功能 Nrf-2 毒性物质激活剂 DOX

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镉通过MiR-140-5p靶向TLR4诱导Th1/Th2免疫失衡和肝细胞程序性坏死

镉通过MiR-140-5p靶向TLR4诱导Th1/Th2免疫失衡和肝细胞程序性坏死

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：覃麟茜韩冬旭徐世文江海洋中国农业大学动物医学学院基础兽医学系兽医公共卫生安全全国重点实验室中国农业大学动物医学学院东北农业大学兽医学院临床兽医学系黑龙江省动物常见疾病防治系教育重点实验室东北农业大学动物医学院

镉是一种广泛分布在环境中的有毒污染元素,易通过多种途径转移并富集于生物体内。过量的镉可诱发重要组织器官及免疫系统的一系列损伤,包括炎症、氧化应激、细胞凋亡和程序性坏死,这与镉介导的miRNAs参与免疫调节有关。细胞因子被认为... 详细信息

镉是一种广泛分布在环境中的有毒污染元素,易通过多种途径转移并富集于生物体内。过量的镉可诱发重要组织器官及免疫系统的一系列损伤,包括炎症、氧化应激、细胞凋亡和程序性坏死,这与镉介导的miRNAs参与免疫调节有关。细胞因子被认为是机体免疫调节过程中的重要介质,其复杂的互作网络的调节受Th1/Th2平衡的影响。大量证据表明,肝脏是Cd的主要生物库及其毒性损害的首要靶器官之一。然而,镉对猪肝毒性的机制尚不清楚。本研究旨在应用镉中毒仔猪模型探究镉暴露对其肝损伤的分子机理。将10头仔猪随机分为对照组（C组）和镉组（Cd组）两组,连续暴露40 d （20 mg CdCl/kg饲料）。免疫组织荧光染色观察到Th1/Th2平衡失调。经生物信息学分析,验证了猪源性miR-140-5p与Toll样受体4（TLR4）的靶向关系。采用qRT-PCR和Western blot检测了相关基因和蛋白的表达。本研究结果（1） Cd可诱导Th1/Th2平衡漂移,抑制Th2细胞因子（CCR4、IL-4、IL-6、IL-10）的分泌,Th1细胞标志物IL-12、TNF-α、 IL-2、IFN-γ分泌增加,miR-140-5p/TLR4信号通路基因的调控参与其中;（2）在镉暴露情况下,NF-κB磷酸化增强,TNFR1、TRIF、ZBP1、FADD、RIP1、RIP3、MLKL的表达量显著上调,而Caspase-8的表达水平降低。镉暴露可通过miR-140-5p靶向TLR4介导Th1/Th2免疫失衡,进而调控RIP1/RIP3/MLKL途径诱导肝细胞坏死性凋亡。此外,本研究还发现了包含FADD、RIPK3、Caspase-8的TRIF依赖性复合物很可能参与Cd中毒诱导的程序性坏死。这项工作丰富了镉毒性的理论基础,为比较医学提供了参考。

关键词：毒理学镉 Th1/Th2免疫失衡坏死性凋亡

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BRD4-L亚型通过PENK辅助的YAP细胞质滞留诱导衰老性子宫内膜基质细胞蜕膜化功能减退

BRD4-L亚型通过PENK辅助的YAP细胞质滞留诱导衰老性子宫内膜基质...

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：郎廷元唐小涵龚佩欣余丹鸿钱焱柠邹佳利刘西茹重庆医科大学附属第一医院生殖中心

目的:本研究旨在揭示BRD4-L亚型(长BRD4亚型)的子宫内膜基质细胞衰老性蜕膜化功能减退的开关作用,阐明BRD4-L诱导子宫内膜基质细胞衰老性蜕膜化功能减退的分子机制。方法:人子宫内膜样本目的基因表达水平的检测通过免疫组织化学和qPCR... 详细信息

目的:本研究旨在揭示BRD4-L亚型(长BRD4亚型)的子宫内膜基质细胞衰老性蜕膜化功能减退的开关作用,阐明BRD4-L诱导子宫内膜基质细胞衰老性蜕膜化功能减退的分子机制。方法:人子宫内膜样本目的基因表达水平的检测通过免疫组织化学和qPCR完成。人原代细胞的分离与培养根据Michalski SA等人的方法完成。外源过表达和沉默通过慢病毒介导的基因操控技术完成。子宫特异性Brd4敲除小鼠(Brd4-KO)由赛业(苏州)生物科技有限公司制备。人原代细胞蜕膜化能力通过体外诱导蜕膜化后细胞形态、PRL和IGFBP1的表达、PRL分泌指标检测。小鼠生育力通过胚胎数、畸形胚胎比例、着床部位和胚胎重量的变异系数、胚胎长度变异系数指标检测。小鼠子宫内膜蜕膜化能力通过孕后7.5天子宫内膜组织的蜕膜化相关转录因子和标志物的表达水平衡量。YAP活性通过靶基因的表达水平衡量。蛋白相互作用通过Co-IP检测。转录水平通过nuclear run-on技术检测。转录因子和启动子的活性通过荧光素酶报告基因检测。结果:BRD4-L的表达水平在生育高龄组人子宫内膜中显著升高;BRD4-L外源过表达显著抑制了yphESCs BRD4-(young primary human BRD4 negative endometrial stromal cells,生育适龄原代人BRD4阴性子宫内膜基质细胞)细胞的蜕膜化能力,相反,BRD4-L沉默促进aphESCs BRD4+(aged primary human BRD4 positive endometrial stromal cells,生育高老龄原代人BRD4阳性子宫内膜基质细胞)的蜕膜化能力。42-54周龄Brd4-KO小鼠的生育力相对于对照小鼠显著提高。BRD4-L外源过表达显著抑制yphESCs BRD4-细胞YAP活性;BRD4-L过表达不改变yphESCs BRD4-细胞中YAP的转录和磷酸化,但显著降低YAP的细胞核蛋白量并提高YAP的细胞质蛋白量;BRD4-L显著促进YAP5SA(磷酸化位点突变持续激活突变体)的细胞核滞留。BRD4-L外源过表达促进yphESCs BRD4-细胞中PENK的转录。BRD4-L与PENK、YAP形成复合物,且PENK沉默显著降低了BRD4-L与YAP的结合。结论:BRD4-L亚型作为子宫内膜基质细胞衰老开关在子宫内膜细胞中随年龄的增长而表达上调,抑制子宫内膜基质细胞的蜕膜化能力,从而降低了子宫内膜的生育力。BRD4-L诱导PENK的表达,并在PENK的辅助下与YAP形成BRD4-L/PENK/YAP复合物,引起YAP细胞核滞留,从而抑制YAP介导的子宫内膜基质细胞蜕膜化功能维持。本研究揭示了BRD4-L亚型介导的衰老性子宫内膜基质细胞蜕膜化功能减退的分子机制,为将来的衰老相关子宫内膜生育力靶向重塑提供了一定的理论基础。

关键词：子宫内膜基质细胞蜕膜化衰老 BRD4-L YAP PENK

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化疗性异食癖大鼠恶心呕吐模型的构建及醋酸诺美孕酮对化疗性异食癖大鼠恶心呕吐的影响研究

化疗性异食癖大鼠恶心呕吐模型的构建及醋酸诺美孕酮对化疗性异食...

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：钟瑞华李国停杨文捷朱焰国家卫生健康委员会生育调节药械重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组

目的化疗引起的恶心呕吐是化疗最常见的毒副反应之一,其发生率可达60%。通过给予不同剂量的顺铂,以摄食高岭土的量作为判断大鼠恶心呕吐发生程度为指标,构建大鼠异食癖恶心呕吐模型,并在该模型的作用下,探讨醋酸诺美孕酮对防治化疗性引... 详细信息

目的化疗引起的恶心呕吐是化疗最常见的毒副反应之一,其发生率可达60%。通过给予不同剂量的顺铂,以摄食高岭土的量作为判断大鼠恶心呕吐发生程度为指标,构建大鼠异食癖恶心呕吐模型,并在该模型的作用下,探讨醋酸诺美孕酮对防治化疗性引起的急性期(24h内)恶心呕吐的影响。方法将大鼠分为空白组、顺铂-1、-2、-3(1、5、10mg/kg)不同剂量组,每组12只。造模前3d起,每天将饲料与高岭土同时给予大鼠。造模D0天,空白组大鼠腹腔注射给予生理盐水,顺铂各个剂量组大鼠腹腔注射相应剂量的顺铂进行造模。计算给予顺铂24h后高岭土的食用量,以摄食高岭土最多的组为成功的异食癖恶心呕吐模型,确定异食癖大鼠模型顺铂的给药剂量。另取大鼠42只,按照体重随机分为空白对照组、模型对照组、甲地孕酮20 mg/kg、昂丹司琼2 mg/kg、诺美孕酮5和10 mg/kg组,每组7只。造模前5 d,给予大鼠相应的供试品药物。连续给药12天。造模前3d,每天将饲料与高岭土(50g)同时给予大鼠。造模D0天,空白组及模型组灌胃给予0.5%CMC-Na,其他组灌胃给予相应的供试品药物。1h后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其他组腹腔注射顺铂5 mg/kg进行造模。48h后再次给予相同剂量的顺铂注射液。每隔24 h将高岭土和正常饲料取出称重,计算给予顺铂后每只大鼠的高岭土的食用量及观察体重变化。结果成功构建异食癖恶心呕吐大鼠模型顺铂的剂量为5mg/kg。在探索诺美孕酮对异食癖的影响实验中,第一次给予顺铂24h时,模型组大鼠体重与空白组相比无明显变化(P>0.05);与模型组相比,诺美孕酮处理组大鼠的体重均无明显差异(P>0.05)。再次给予大鼠注射顺铂24h后,模型组大鼠体重与空白组相比显著下降,具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,所有药物处理组大鼠体重均有下降,但无统计学意义(P>0.05)。给予顺铂48h及72h后,除空白组外,所有药物处理组大鼠体重与模型组相比无统计学意义(P<0.05)。在高岭土进食量方面,给予顺铂前,各组大鼠进食高岭土的量与空白组相比无明显差异(P>0.05);第一次给予顺铂24h后,与空白组相比,模型组大鼠进食高岭土的量增加,具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组(甲地孕酮组和昂丹司琼组)大鼠进食高岭土的量明显减少(P<0.05),诺美孕酮10mg/kg组大鼠进食高岭土的量明显减少(P<0.05)。再次给予顺铂24 h后,模型组大鼠进食高岭土的量与空白组相比增加,但无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,甲地孕酮组和诺美孕酮10mg/kg组动物进食高岭土的量均减少,但无统计学意义(P>0.05),结论醋酸诺美孕酮能够改善单次给予顺铂化疗引起的急性期的呕吐。

关键词：醋酸诺美孕酮化疗性恶心呕吐顺铂异食癖

来源：评论

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不同剂量环磷酰胺诱导大鼠卵巢早衰动物模型的研究

不同剂量环磷酰胺诱导大鼠卵巢早衰动物模型的研究

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：郭湘洁杨文捷李国停钟瑞华杨野周洁芸朱焰国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市生物医药技术研究院生殖药理组

目的:环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢早衰(POF)模型是一种比较成熟的模型,但是不同的剂量及停药周期的模型稳定性存在一定偏差。本研究旨在比较环磷酰胺(CTX)不同造模剂量对构建大鼠卵巢早衰(POF)动物模型的影响,探索制备大鼠POF模型的最... 详细信息

目的:环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢早衰(POF)模型是一种比较成熟的模型,但是不同的剂量及停药周期的模型稳定性存在一定偏差。本研究旨在比较环磷酰胺(CTX)不同造模剂量对构建大鼠卵巢早衰(POF)动物模型的影响,探索制备大鼠POF模型的最佳给药剂量,为进一步研究POF提供更为适用的实验模型。方法:选择60只动情周期稳定SD大鼠,随机分成6组,分别为溶剂对照组(生理盐水组)、环磷酰胺-1组(CTX50+8组,首剂量50mg/kg、维持剂量8 mg/kg)、环磷酰胺-2组(CTX 50+5组,首剂量50mg/kg、维持剂量5 mg/kg)、环磷酰胺-3组(CTX 75+8组,首剂量75mg/kg、维持剂量8 mg/kg)、环磷酰胺-4组(CTX 75+5组,首剂量75mg/kg、维持剂量5 mg/kg)和环磷酰胺-5组(CTX 200组,200mg/kg单次给药),连续给药21天后每组随机处死3～4只动物,其余动物停药恢复14天,继续观察至第35天,分别记录大鼠体重、卵巢脏器系数和卵巢组织的形态学改变等,比较得出CTX诱导POF模型的最佳给药剂量。结果:1、研究最佳造模剂量时,CTX 200组出现毒副作用最早也最明显,主要表现在精神萎靡、体重下降、脚趾溃破、动物死亡等方面。CTX50+8组和CTX75+8组在停药恢复期也出现个别大鼠死亡情况,解剖后目测濒死动物肺部有白斑,肺部病理切片初步判定为急性肺水肿,见图1(A和B),正常溶剂对照组肺部和肺部病理切片见图1(C和D)。2、CTX各组在连续给药过程中,与溶剂对照组相比,体重均显著降低(P<0.05),停止给药后CTX各组体重开始回升,停药第14天除CTX(75+8)组体重显著低于溶剂对照组(P<0.05)外,其余各组体重差异无统计学意义(P>0.05),结果见图2。3、CTX各组在连续给药过程中,与溶剂对照组相比,各组CTX连续给药21天和停药第14天卵巢与子宫脏器系数均无显著差异(P>0.05),结果见图3。4、与溶剂对照组相比,CTX连续给药21天,CTX所有处理组原始卵泡数、初级卵泡数、次级卵泡数、成熟卵泡数、闭锁卵泡数和黄体数均无显著性差异(P>0.05)。停药恢复第14天,与溶剂对照组相比,CTX所有处理组原始卵泡数均显著降低(P<0.05);CTX(50+8)组、CTX(50+5)组、CTX(75+5)组初级卵泡数均显著降低(P<0.05);CTX(75+5)组成熟卵泡数显著降低(P<0.05),结果见表1、表2。结论及讨论:1、各剂量CTX诱导大鼠卵巢早衰模型过程中,CTX50+8组、CTX75+8组、CTX200组在实验期间出现个别大鼠死亡情况,其中,CTX200组动物死亡出现在给药后第9、第10天,而CTX50+8组和CTX75+8组动物死亡出现在停药恢复7天以后。初步判定为急性肺水肿,推测可能跟CTX给药剂量和动物个体差异有关。2、与溶剂对照组相比,CTX所有处理组动物在停药恢复第14天时原始卵泡数均显著降低;CTX50+8组、CTX50+5组及CTX75+5组大鼠初级卵泡数显著降低;CTX75+5组大鼠成熟卵泡数显著降低,其余卵泡数均无显著性差异。上述结果跟文献报道环磷酰胺可以引起原始卵泡的过度激活,加速卵巢储备的消耗,导致原始卵泡数目减少一致,说明本实验中CTX诱导的卵巢早衰模型初步造模成功。此外,CTX诱导的模型组原始卵泡数和初级卵泡数在恢复14天时明显减少,表明CTX诱导的卵巢早衰模型需要一定时间的停药周期才能造模成功。总之,为了减少动物出现死亡的同时达到成功诱导卵巢早衰的效果,造模的CTX首次剂量、维持剂量和停药周期后续还需要继续摸索。

关键词：卵巢早衰动物模型环磷酰胺

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