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排序：

三大常见老年性疾病的患者体内维生素D及骨代谢指标的水平及相关性分析

三大常见老年性疾病的患者体内维生素D及骨代谢指标的水平及相关...

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者：马燕庞小芬上海交通大学医学院附属瑞金医院老年科

目的探讨常见于老年人群的三大疾病(高血压、冠心病、2型糖尿病)的患者血清中骨代谢指标(维生素D、PTH、钙、磷等)的水平以及与正常人群的对比。方法收集2010年9月至2013年9月在上海瑞金医院老年病科病房住院及门诊患者895例,平均年龄... 详细信息

目的探讨常见于老年人群的三大疾病(高血压、冠心病、2型糖尿病)的患者血清中骨代谢指标(维生素D、PTH、钙、磷等)的水平以及与正常人群的对比。方法收集2010年9月至2013年9月在上海瑞金医院老年病科病房住院及门诊患者895例,平均年龄为76岁。测定其体重指数BMI及血清25-羟基维生素D[25(OH)D]、甲状旁腺激素(PTH)、血钙(Ca)、血磷(P)、Ⅰ型原胶原分子N-端前肽(PINP)、β-I型胶原c端肽(β-CTX)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。根据是否患有高血压、冠心病、2型糖尿病,将研究对象分为高血压组及血压正常组,冠心病组及非冠心病组,2型糖尿病组、糖耐量异常组及血糖正常组,共7组。结果(1)895例老年男性患者年龄60～99岁,平均年龄76岁。高血压组677人,冠心病组130人,2型糖尿病组327人,糖耐量异常组97人。高血压、冠心病及2型糖尿病三者均无的正常人群共有130人。(2)如果将血清25-(0H)D≤50nmol/L定义为维生素D缺乏,那么7组老年人群中均存在不同程度的维生素D缺乏。(3)BMI、血脂水平及骨代谢指标在组间比较显示,BMI在高血压与血压正常组,冠心病与非冠心病组,2型糖尿病、糖耐量异常与血糖正常组差异均有统计学意义(P<0.05)。25-(OH)D在高血压与血压正常组,冠心病与非冠心病组,2型糖尿病与血糖正常组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高血压、冠心病、2型糖尿病患病老年人群中存在广泛的维生素D缺乏,老年人群三大常见疾病高血压、冠心病及2型糖尿病与血清维生素D浓度相关。

关键词：老年人群高血压冠心病 2型糖尿病

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骨质疏松临床治疗的国内外新观点

骨质疏松临床治疗的国内外新观点

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者：刘媛包头医学院第一附属医院

近年来,随着骨质疏松诊断水平的不断提高,评估工具的出现以及越来越多治疗药物的应用和选择,骨质疏松的治疗取得了一定的进展。但是,目前临床中仍面临许多亟待解决问题,如药物对皮质骨的作用很小/无,对非椎体骨折的作用很弱,男性骨质疏... 详细信息

近年来,随着骨质疏松诊断水平的不断提高,评估工具的出现以及越来越多治疗药物的应用和选择,骨质疏松的治疗取得了一定的进展。但是,目前临床中仍面临许多亟待解决问题,如药物对皮质骨的作用很小/无,对非椎体骨折的作用很弱,男性骨质疏松和糖皮质激素性骨质疏松的治疗有限,而且药物疗效的评定存在一定局限。为了优化骨质疏松症的治疗策略,Cummings等学者提出了制定骨质疏松症治疗的直接目标,并认为骨密度、骨折风险性及骨转换标志物可能作为重要的目标参数。直接目标的确立具有重要的临床价值,有利于临床更合理的选择初始治疗的方案,有利于改善患者在治疗中的随诊,有利于更恰当的评估药物对BMD和骨折风险性的效应,而且帮助临床医师决定是否转变治疗方案及何时停药。达标治疗的基本原则包括:根据患者的BMD、骨折风险性及其它危险因素为患者制定合理的治疗目标;选择最可能达到目标的治疗方案;每3至5年进行周期性随诊重新评估达到目标的可能性。达标治疗的随诊原则:了解患者是否坚持治疗并了解患者是否有非椎体骨折。用于评估治疗反应的指标常常被作为骨质疏松治疗目标的选择参数,如骨转换标志物、骨密度或者骨折风险性可能作为直接目标的合适参数,但目前仍存在不确定性,且切实反映治疗效应的最优指标的选择尚未达到共识,作为目标参数的指标各有优势和不足。目标参数的评估原则是每3-5年对患者进行"达标机会"的周期性评估,起始治疗应遵循3-5年达标的可能性至少为50%,若不能达到50%,应考虑更换治疗方案或强化治疗。若达标治疗的参数是骨密度T值,那么参数的目标值应高于患者起始治疗时相同部位测得的T值水平。T≤-2.5是药物治疗的指针之一,若治疗过程中再次评估T值仍≤-2.5,提示需要继续治疗或改变治疗方案以降低脊椎骨折的风险性,若治疗后再评估T>-2.5,继续治疗可能不会带来更大的益处,则可考虑停药,停药后也需要每2-3年定期评估。若达标治疗的参数是骨折风险性,目标值应低于起始治疗时的骨风险阈值,如10年髋部骨折风险低于3%,10年主要部位骨折风险低于20%,如果达到目标的可能性较小,则需要抗骨质疏松药物的联合应用及强化治疗。骨质疏松的治疗需要客观和直接的目标值来衡量,确立直接目标需要大量的临床研究数据同时更需要解决上述众多问题,最理想的目标是能够指导药物的合理应用使具有极高骨折风险性和极低骨密度的患者达到目标值。治疗不是因为长期用药无效而改变,而是基于使患者最可能达到合适的骨密度和骨折风险水平而改变,即为了达到直接目标。最终目标应简单且对于医生和患者都适用,正如高血压患者若无心血管病危险因素直接目标为140/90mmHg以下,简单且直接的目标是临床治疗迫切需要的。虽然直接目标的确立面临许多需要解决的问题:包括目标如何准确的反映治疗的效应,不同药物达到目标可能性的确立,如何解决BMD目标和骨折风险性目标的不一致性,以及目标是否需要考虑到年龄等因素,是否需要制定个体化目标等。制定骨质疏松治疗的直接目标已经成为骨质疏松治疗的必然,达标治疗将成为研究和讨论的热点,随着相关研究的不断深入,目前面临的问题将会逐步解决。确立了直接目标,治疗就应以此目标为基准,以最大可能性达到目标的治疗方案作为最合适的治疗选择,并以接近此目标的周期性评估作为最合理的评估方案,它的确立已成为OP治疗的必然趋势,具有深远的临床意义。

关键词：骨质疏松风险性骨密度骨转换标志物 BMD 临床治疗

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维生素D3对绝经后妇女血清25-羟维生素D、骨密度和下肢肌力的影响

维生素D3对绝经后妇女血清25-羟维生素D、骨密度和下肢肌力的影响

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者：李水军黄琪仁张浩蒋建新虞申樊家珠胡云秋刘玉娟章振林上海市徐汇区中心医院中心实验室上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松与骨病专科上海交通大学附属第六人民医院骨科

目的给予不同年龄、维生素D缺乏的绝经后妇女口服1325 IU/d维生素D3,观察对血清25-羟维生素D(250HD)水平、骨密度(BMD)和下肢肌力的作用。材料方法在上海市区招募67名绝经后妇女作为受试者,签署知情同意书。所有受试者均口服1200 IU/d... 详细信息

目的给予不同年龄、维生素D缺乏的绝经后妇女口服1325 IU/d维生素D3,观察对血清25-羟维生素D(250HD)水平、骨密度(BMD)和下肢肌力的作用。材料方法在上海市区招募67名绝经后妇女作为受试者,签署知情同意书。所有受试者均口服1200 IU/d维生素D3制剂加1片钙尔奇D(每片含125 IU维生素D3和600 mg钙),为期1年。受试者按年龄分为2组:<70岁组(35名),平均年龄63.59±5.07岁,i>70岁组(32名),平均年龄75.23±3.40岁。在干预前及干预后3、6、9和12个月进行随访,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血清250HD。干预前和实验结束时采用双能X线吸收法(DXA)测定BMD及下肢肌力。结果共有60名(每组30名)受试者完成全程1年的干预实验,2组平均血清250HD水平均较基线值显著升高(P<0.001)。<70岁组从17.8±6.7 ng/mL升至33.8±5.8ng/mL,>170岁组从18.3±6.7ng/mL升至34.1±5.7ng/mL。但其中有25%受试者(<70岁组9名,≥70岁组6名)平均血清250HD仍低于30ng/mL的理想水平。<70岁组血清PTH明显降低,从46.O±14.7pg/mL降至37.9±10.0pg/mL(P<0.01)。干预1年后,<70岁组各部位BMD较基线值无统计学差异,≥70岁组腰椎BMD提高了1.37%(P=0.005),全髋部位BMD提高1.28%(P=0.028)。2组干预后行走8步所需时间均较干预前缩短(P<0.05)。整个实验中无高钙血症病例发生,未出现过高的血清25(0H)D浓度。结论维生素D缺乏的绝经后妇女每天口服1325 IU维生素D3可将血清250HD升至理想水平,改善下肢肌力,i>70岁组腰椎及全髋部骨密度均有上升。

关键词：绝经后妇女维生素D3 血清25-羟维生素D 骨密度下肢肌力

来源：评论

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Comparison of different bone age determination methods in Xinjiang Uygur short stature children

Comparison of different bone age determination methods in Xi...

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者： XIONG Xinxin MA Hua GUO Hui LI Baiyan

Objective The ultimate goal of this concept is to compare the 3 kinds of bone age Determination methods(Greulich-Pyle method,R and C skeletal age score method) in Xinjiang Uygur short stature children to guide the clinical *** In the First Affiliated Hospital of Medical University and the Urumqi First People's Hospital,125X-ray cases of short stature were recruited(62 Males and 63 females),divided into 4 groups:female and male immature group,and two corresponding developed ***(l)In the Uygur female mature group,statistically significant difference was identified with R and C skeletal age score method(2)The comparison of backward chronological age 2 years and older,Greulich-Pyle method,R and C skeletal age score method,The number of cases that were determined backward chronological age 2 years and more,respectively,were 28,19 and 33,the average number of cases that were determined backward of chronological age 2 years and more of three methods were ***(l)For short stature Uygur preteen girls,we does not recommend C skeletal age score method.(2)In the clinical work,using Greulich-Pyle method,C skeletal age score method to evaluate bone age backward,it is necessary to use R skeletal age score method to reduce the false positive rate of bone age in Uygur short stature children.

关键词： bone age Skeletal Determination hand and wrist Short stature Uygur nationality

来源：评论

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Treatment for Diabetic Osteoporosis

Treatment for Diabetic Osteoporosis

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者： Jake Chen Tufts University School of Dental Medicine Tufts University School of Medicine

Resorptive bone diseases pose a major public health issue in modern ***,osteoporosis alone causes more than 9 million fractures *** Ⅱ diabetes(T2D) afflicts 40 million Americans and many of these patients have bone loss diseases with decreased bone *** example,there is a significantly increased risk,as high as 64%,of bone fractures in these afflicted patients comparing with non-diabetic *** for these bone resorptive diseases include anti-resorptive drugs,such as bisphosphonates,selective estrogen receptor modulators,and *** forms of treatment include anabolic bone-forming drugs such as low-dose parathyroid *** drugs target either the bone-formation or bone-resorption pathway,but not ***,they have little direct effect on the diabetic *** recent years,my lab has focused on adiponectin studies and achieved some important and interesting *** is a major hormone and adipokine secreted by fat *** expression levels are low in diabetic *** is a versatile molecule with multiple functions,which could be termed as One Stone Five ***-diabetes by reducing hyperglycemia,insulin resistance and glucose intolerance;***-inflammation as diabetes always have a general,although minor,inflammation;*** osteoclast formation and bone resorption;*** osteoblast niche,bone formation and wound healing;*** diabetic stem cell mobilopathy,whereby mesenchymal stem cells(MSCs) or bone forming cells could not migrate into bone wound sites to repair and *** results contribute to the development of adiponectin-based therapy for treating bone diseases including osteoporosis,fracture,periodontitis,impaired osseointegration of bone/joint implants and aging-related skeletal disorders in diabetic patients

关键词： Adiponectin Treatment for Diabetic Osteoporosis

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静磁场不同处理时间对胶原水凝胶三维培养成骨细胞分化与成熟的影响

静磁场不同处理时间对胶原水凝胶三维培养成骨细胞分化与成熟的影...

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者：谢艳芳陈克明周建高玉海石文贵闫娟丽方清清李少锋周延峰任茜兰州军区兰州总医院全军创伤骨科研究所

目的研究静磁场不同处理时间对胶原水凝胶三维立体培养成骨细胞分化与成熟的影响。方法通过普通显微镜下观察细胞在胶原凝胶中的生长状态,再用FDA(乙二酸荧光素)和4μM PI(碘化丙啶)的混合液进行死活细胞染色,以及运用石蜡包埋细胞与胶... 详细信息

目的研究静磁场不同处理时间对胶原水凝胶三维立体培养成骨细胞分化与成熟的影响。方法通过普通显微镜下观察细胞在胶原凝胶中的生长状态,再用FDA(乙二酸荧光素)和4μM PI(碘化丙啶)的混合液进行死活细胞染色,以及运用石蜡包埋细胞与胶原水凝胶的复合物进行切片,行HE染色观察细胞在凝胶中的分布情况,并在扫描电镜观察细胞与胶原水凝胶的依附与交联情况,等一系列方法来成功的建立成骨细胞三维培养的模型,最后,采用不同时间的3.9mT静磁场处理胶原水凝胶包埋的三维培养成骨细胞,将实验组每天分别处理1.0、2.0、3.0、4.0h,且于三维培养的成骨细胞培养第3、6、9天分别测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,从而筛选出最佳的静磁场处理时间,并以此最佳静磁场处理时间来干预三维凝胶中的成骨细胞,并于处理后的12、24、36、48h,分别提取总RNA,并用Real-Time RT-PCR检测成骨性相关基因与蛋白的表达情况,即骨形态发生蛋白(BMP-2),.Runx-2,Osterix mRNA的表达情况;同时提取总蛋白,Western blotting法检测骨形态发生蛋白(BMP-2),Runx-2,0sterix的蛋白分泌量。结果发现浓度为2mg/mL的胶原水凝胶与成骨细胞混合时,成骨细胞的生长状态与细胞形态都能保持正常的水平。从而成功的建立胶原水凝胶包埋的成骨细胞三维培养模型,且通过3.9mT静磁场处理胶原水凝胶包埋的三维培养成骨细胞2h时,可显著促进三维凝胶中成骨细胞的碱性磷酸酶活性,并与对照组相比,静磁场组均能显著提高成骨性相关因子骨形态发生蛋白(BMPL2),Runx-2,OsterixmRNA和蛋白的表达量。结论磁感应强度为3.9mi静磁场处理胶原水凝胶包埋的三维培养成骨细胞2h时,对成骨细胞成骨性分化最为明显,因此,我们想通过建立成骨细胞的三维立体培养模型,从而开发出新的电磁场促进成骨细胞分化的研究系统。

关键词：静磁场三维培养成骨细胞

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Translational Studies of Oral and Craniofacial Bone Disorders and Regeneration

Translational Studies of Oral and Craniofacial Bone Disorder...

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者： Jake Chen Tufts University School of Dental Medicine Tufts University School of Medicine

Millions of people suffer from bone loss diseases caused by injury,inflammation,neoplasm and congenital *** detrimental diseases constitute the majority of chronic health impairments,and are a major burden upon affected individuals,healthcare services,and the population as a *** year,over 500,000 orthopedic surgeries are performed to correct bone deformities and critical size defects,yet 50% of bone graft procedures *** purpose is to develop and apply a reliable therapy to restore the normal contour and function of lost bone *** defects in the oral and craniofacial region are often disfiguring and compromise patients' social *** accelerated bone regeneration is required in these demanding *** purpose is to substantially improve the overall quality of life for affected *** reports describing the reprogramming of somatic cells to induce pluripotent stem(iPS) cells have raised the possibility of using cellular reprogramming for bone tissue *** have applied this advanced technology of iPS cells to regenerate dental and craniofacial structures with *** transcription factors also play important roles in bone cell differentiation and bone *** have applied major transcription factors in a variety of bone wound models in an attempt to enhance bone regeneration,and have attained good ***(miRNAs) are a recently emerging molecular target in tissue engineering and regenerative medicine,and have been applied to regenerate a variety of tissues including epithelium,muscle,nerve and other tissues,and thus are a new class of molecular targets in clinical *** have identified specific miR-335-5P,which suppresses the expression of Wnt antagonist *** have used nanoparticle-conjugated miR-335-5P to promote osteoblast differentiation and bone formation in oral and craniofacial region.

关键词： Translational Studies of Oral and Craniofacial Bone Disorders and Regeneration

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PVP/PKP后应用唑来膦酸钠对椎体再骨折发生及相关因素影响的分析

PVP/PKP后应用唑来膦酸钠对椎体再骨折发生及相关因素影响的分析

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者：李旭云梁博程何康宏孙峰史晓林浙江中医药大学浙江中医药大学附属第二医院

目的分析椎体成形术后应用唑来膦酸钠降低骨质疏松性椎体再骨折发生状况,并探讨再骨折发生与骨密度、疼痛、生活质量四者之间的相关性。方法选取2010.07-2012.10于我院行椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的282名患者,治疗组于术... 详细信息

目的分析椎体成形术后应用唑来膦酸钠降低骨质疏松性椎体再骨折发生状况,并探讨再骨折发生与骨密度、疼痛、生活质量四者之间的相关性。方法选取2010.07-2012.10于我院行椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的282名患者,治疗组于术后3天静脉点滴唑来膦酸钠,共160名,脱落5名;对照组于术后三天口服阿法迪三及钙尔奇D抗骨质疏松基础治疗,共122名,脱落7名;术后3天行骨密度测定、评估VAS评分及生活质量SF-36评分;于术后1年、2年回访记录患者唑来膦酸钠使用次数及再发椎体骨折情况,并再次行骨密度测定、疼痛VAS、SF-36评估,统计数据并运用统计学SPSS17.0软件分析,椎体成形术后应用唑来膦酸钠对骨质疏松性椎体压缩性骨折患者再骨折、骨密度、疼痛、生活质量的影响,并探讨它们之间的相关性。结果治疗组中连续两年使用唑来膦酸钠治疗者64例,为治疗A组;第2年未继续使用唑来膦酸钠者9l例,为治疗B组;在骨折发生率方面,对照组术后1年内椎体再骨折12例,骨折率10.43%,治疗A组再骨折6例,骨折率降为9.38%,治疗B组再骨折8例,骨折率为8.79%,经卡方试验分析,治疗组间无显著差异,P>0.05,治疗组与对照组间有显著差异,P<0.05;2年后统计,第2年内治疗A组发生椎体再骨折4例,骨折率6.25%,治疗B组再骨折9例,骨折率9.89%,两组比较A组可显著降低骨折发生,P<0.05;对照组再骨折12例,骨折率10.43%,治疗B组与对照组比较,治疗B组可显著降低骨折;组间自身比较,治疗A组在第2年内降低骨折3.13%,治疗B组增加骨折1.10%。骨密度方面,1年后治疗A组可提高1.61%,治疗B组可提高1.29%,对照组提高0.32%,两治疗组无显著差异,P>0.05,治疗组对照对照组,均有显著差异,P>0.05;2年后,治疗A组骨密度可增加3.53%,治疗B组增加1.61%,对照组提高0.64%,治疗组间对照骨密度的提高存在显著差异,P<0.05,治疗B组与对照组相较,亦存在显著差异,P<0.05。疼痛VAS评分及生活质量SF-36评分方面有类似的结果,使用唑来膦酸钠1年后无显著改变,P>0.05,连续使用2年后有显著变化,p<0.05。结论椎体成形术后应用唑来膦酸钠能降低骨折发生、提高骨密度、缓解疼痛、提高生活质量,连续使用疗效更佳;降低骨折发生、提高骨密度在观察时间上有相关性,可能是是通过提高骨密度而降低骨折的发生,从而缓解疼痛、提高生活质量。

关键词：唑来膦酸钠椎体成形术椎体再骨折

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中国成骨不全患者Ⅰ型胶原蛋白蛋白结构基因突变图谱分析

中国成骨不全患者Ⅰ型胶原蛋白蛋白结构基因突变图谱分析

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者：鲁艳芹任秀智王延宙石贤龙徐超李功超赵飞张宇昂滕元伟韩金祥山东省罕少见病重点实验室国家卫生部生物技术药物重点实验室山东省医学科学院天津市武清区人民医院山东大学附属山东省立医院

目的成骨不全是一类因Ⅰ型胶原蛋白合成代谢障碍而引起的遗传性结缔组织疾病.临床症状主要包括骨质疏松、易骨折,部分患者还会有身材矮小、蓝巩膜、牙本质发育不全、早熟性耳硬化、关节及韧带松弛以及肌肉薄弱等症状。成骨不全具有遗传... 详细信息

目的成骨不全是一类因Ⅰ型胶原蛋白合成代谢障碍而引起的遗传性结缔组织疾病.临床症状主要包括骨质疏松、易骨折,部分患者还会有身材矮小、蓝巩膜、牙本质发育不全、早熟性耳硬化、关节及韧带松弛以及肌肉薄弱等症状。成骨不全具有遗传异质性,以Ⅰ型胶原蛋白结构基因突变的常染色体显性遗传为主。本文分析了基于大量样本的中国成骨不全患者COL1A1与COL1A2基因突变。材料方法在山东省医学科学院医学伦理委员会的批准下,在通过患者知情同意前提下,采集成骨不全患者血液样本并提取全基因组DNA。采用PCR扩增方法扩增包括COL1A1与COL1A2基因全部外显子以及外显子与内含子交界区域,共计PCR反应数目为65个。PCR反应产物经传统Sanger测序后,通过Mutation Surveyor软件、成骨不全基因突与变HGVD数据库识别突变,新发现的突变位点经200份健康人群对照进一步验证。经识别的位点通过Polyphen、Align GVGD、SIFT与Rescue-ESE等软件分析突变对蛋白质功能的影响。结果共发现61个Ⅰ型胶原蛋白结构基因COL1A1与COL1A2突变,二者突变发生率几近相等。在30个COL1A1基因突变中,24个属于杂合错义突变,2个为新发现的移码突变,1个为剪切突变。在31个发现的COL1A2突变中,29个属于杂合错义突变,2个为剪切位点突变。C0L1A1基因c.1913G>C与COL1A2基因c.3061G>T均为重复突变。甘氨酸替代是成骨不全最重要的突变类型,它在COL1A1与COL1A2基因中的突变发生率分别为70.00%与83.87%。其中,甘氨酸被丝氨酸替代的比率分别为40%与45%。甘氨酸为半胱氨酸替代是继丝氨酸之后的COL1A2基因中重要的替代类型。16.67%COL1A1基因突变会导致丙氨酸为甘氨酸所替代。甘氨酸被精氨酸、天冬酰胺、缬氨酸、谷氨酰胺与色氨酸的替代非常罕见,但在I型胶原蛋白的α1和α2链中均存在。结论识别并分析了61例成骨不全I型胶原蛋白结构基因COL1A1与COL1A2突变,系统阐述了突变类型以及突变规律。为成骨不全临床诊断、产前筛查、基因型与表型间相互关系的分析提供了基础。

关键词：成骨不全 COL1A1 COL1A2 突变 In silico预测甘氨酸替

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糖皮质激素对成年大鼠的骨髓细胞分化及骨生物力学的影响

糖皮质激素对成年大鼠的骨髓细胞分化及骨生物力学的影响

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第十五届国际骨质疏松研讨会暨第十三届国际骨矿研究学术会议

作者：刘洋翟玉莹谢焕彬林晓文柯思韵陈珺杨国柱李青南陆幸妍广东药学院生命科学与生物制药学院广东省生物技术候选药物研究重点实验室

目的探讨不同频率糖皮质激素对成年大鼠骨髓细胞破骨细胞和脂肪细胞分化以及骨形态和生物力学的影响。方法选3月龄封闭群Wistar雌性大鼠38只随机分成5组:基础(B)组、对照(C)组、低频给药组(L)组、中频给药(M)组和高频给药(H)组。B组于给... 详细信息

目的探讨不同频率糖皮质激素对成年大鼠骨髓细胞破骨细胞和脂肪细胞分化以及骨形态和生物力学的影响。方法选3月龄封闭群Wistar雌性大鼠38只随机分成5组:基础(B)组、对照(C)组、低频给药组(L)组、中频给药(M)组和高频给药(H)组。B组于给药0天处死,C组给N.S肌注3次/w,L、M、H组分别予以地塞米松(Dex)1mg/kg肌注1、3、5次/w,共给药30天。大鼠处死前以钙黄绿素作双荧光标记。取右股骨作全骨髓细胞培养,采用贴壁筛选法分离骨髓间充质干细胞(BMSCs)和单核细胞;用差速贴壁法纯化BMSCs后向成骨细胞(OB)定向诱导,并以碱性磷酸酶染色法鉴定0B;诱导悬浮单核细胞向破骨细胞(0C)定向分化,并以抗酒石酸性磷酸酶染色法鉴定OC;用牛骨片骨吸收陷窝法检测OC骨吸收功能;用油红染色法检测骨髓细胞中的脂肪细胞数。取胫骨上段,用骨组织形态计量学方法测量静态和动态参数。取左股骨,测量股骨长度,并通过三点弯曲实验测定骨生物力学参数的最大载荷和最大能量吸收值。结果(1)全骨髓培养及细胞分化:①与C组比较,H组的OC和骨陷窝数均显著增加。L、M组的OC数和骨吸收陷窝数无显著性差异。②与C组比较,H组的脂肪细胞(FC)数量显著增加。L组未见FC,但M组FC数显著增加;(2)骨组织形态计量学静、动态参数:与C组比较,各给药组骨小梁面积百分数(%***)均未见显著性差异;但骨小梁面积绝对值有差异,这可能是由于给药组松质骨面积变小所致。L、M组的骨矿化沉积率(MAR)和骨形成率(BFR/TV、BFR/BS、BFR/BV)不变;但H组均显著性降低。(3)骨生物力学参数:①股骨长度:与C组比较,L组无显著差异,但M、H组均显著性减小且H组小于M组。②最大载荷:与C组比较,L、M组无显著差异,但H组显著降低。③最大能量吸收值:与C组比较,L组无明显变化,M组和H组显著下降。结论糖皮质激素对成年大鼠骨代谢的作用可能表现为:一方面,促进骨髓间充质干细胞向FC分化,另一方面,促进单核细胞向OC分化并增强OC骨吸收功能,进而抑制皮质骨生长,使生物力学性能下降。骨生物力学的改变可能先于骨量和骨小梁结构的形态学改变。

关键词：糖皮质激素全骨髓培养骨形态计量学骨生物力学骨代谢

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