检索结果-内蒙古大学图书馆

作者： Masahiro Iwaki School of pharmaceutical Science Kinki University Higashi-Osaka Osaka 577-8502 Japan

目的：为阐明药物转运体在布洛芬(IB)葡萄糖醛酸结合物(IBG)胆排泄中的作用,对 IB 和 IBG 在先天性高胆红素血症大鼠(EHBR)和正常 SD 大鼠 (SDR)的胆排泄和血药浓度差异进行了研究。方法：按20 mg/kg 剂量静脉注射 IB 消旋体后,以 HPLC... 详细信息

目的：为阐明药物转运体在布洛芬(IB)葡萄糖醛酸结合物(IBG)胆排泄中的作用,对 IB 和 IBG 在先天性高胆红素血症大鼠(EHBR)和正常 SD 大鼠 (SDR)的胆排泄和血药浓度差异进行了研究。方法：按20 mg/kg 剂量静脉注射 IB 消旋体后,以 HPLC 法测定了血和胆汁中 IB 与 IBG 的浓度。结果：结果表明 IBG 的胆排泄在 EHBR 受到了明显抑制,其 S- 型和 R-型 IBG 的6小时胆排泄量分别为给药量的 1．7％±1．0％和0．6％±0．9％,而在 SDR,该值分别为18．4％±4．0％和3．0％±2．4％。这些结果同时显示了 S-型 IBG 在两种大鼠的胆排泄量均较 R- 型 IBG 大,说明该过程存在明显的立体选择性。由于 IBG 在 EHBR 的胆排泄受到抑制,其血中的浓度较高。结论：EHBR 是一种先天性多药耐药相关蛋白(Mrp2)缺失的大鼠,可以推测布洛芬葡萄糖醛酸结合物的胆排泄过程主要是由 Mrp2介导。但由于 IBG 在 EHBR 仍有少量胆排泄,故不排除其它转运体参与该过程的可能性。

关键词：布洛芬葡萄糖醛酸结合物 EHBR Mrp2 胆排泄立体选择性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

全国第一届药理学术讨论会

引用

科学通报 1962年第1期 39-40页

作者：王振纲韩锐

全国第一届药理学术讨论会于1961年10月中旬在北京举行,这是中国生理科学会自1926年成立以来的三十五年中第一次单独召开的药理学学术会议。会议的主题是“寻找新药的理论基础和临床实际’。

关键词：临床药理学药理新药中国医学科学院药物研究所

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丹参酮Ⅱa对HepG2细胞中OATP1B1表达的影响及其与PXR的关联研究

丹参酮Ⅱa对HepG2细胞中OATP1B1表达的影响及其与PXR的关联研究

引用

第十五次全国临床药理学学术会议

作者：靳高凤段译斐马桂臣张红李新华夏春华熊玉卿南昌大学临床药理研究所江西南昌330006 南昌大学医院江西南昌330006

目的：研究丹参酮Ⅱa对有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)表达的影响,考察孕烷X受体(PXR)是否参与丹参酮Ⅱa对OATP1B1的调节过程.方法：采用Western-blot法分别对丹参酮Ⅱa作用前后的HepG2细胞中OATP1B1表达水平进行检测;利用双荧光素报... 详细信息

目的：研究丹参酮Ⅱa对有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)表达的影响,考察孕烷X受体(PXR)是否参与丹参酮Ⅱa对OATP1B1的调节过程.方法：采用Western-blot法分别对丹参酮Ⅱa作用前后的HepG2细胞中OATP1B1表达水平进行检测;利用双荧光素报告基因系统,研究PXR在丹参酮Ⅱa调控OATP 1B1表达中的作用;利用RNA干扰技术干扰PXR的表达,进一步验证丹参酮Ⅱa对OATP1B1表达的影响与PXR有关.结果：系列浓度丹参酮Ⅱa作用于HepG2细胞48h后能显著地诱导OATP1B1的表达及细胞核内PXR的量,诱导作用随浓度的增加而增强(P＜0.05);双荧光素报告基因实验结果显示,与空白对照相比,10μM丹参酮Ⅱa处理组报告基因的荧光活性分别增加63.9％(P＜0.05),提示丹参酮Ⅱa能够通过PXR刺激OATP1B1转录活性增加;干扰PXR表达后,丹参酮Ⅱa对OATP1B1表达的诱导作用有所减弱(P＜0.05).结论：丹参酮Ⅱa明显诱导HepG2细胞OATP1B1的表达,其作用机制可能是通过激活核受体PXR,作用于OATP1B1启动子实现.

关键词：丹参酮Ⅱa 有机阴离子转运多肽1B1 孕烷X受体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

CYP3A5*3基因多态性与五酯胶囊对他克莫司增效作用的相关性研究

CYP3A5*3基因多态性与五酯胶囊对他克莫司增效作用的相关性研究

引用

第十五次全国临床药理学学术会议

作者：辛华雯杨燕刘飞熊磊李维亮余爱荣广州军区武汉总医院临床药理科湖北省武汉市430070

目的：研究五酯胶囊对中国肾移植者他克莫司的增效作用及其与CYP3A5*3的相关性. 方法：连续服用五酯胶囊12个月的患者74人为实验组,未服用五酯胶囊的患者96人为对照组,在服用五酯胶囊的0个月、1个月、3个月、6个月、12个月时计算他... 详细信息

目的：研究五酯胶囊对中国肾移植者他克莫司的增效作用及其与CYP3A5*3的相关性. 方法：连续服用五酯胶囊12个月的患者74人为实验组,未服用五酯胶囊的患者96人为对照组,在服用五酯胶囊的0个月、1个月、3个月、6个月、12个月时计算他克莫司C0/D.采用PCR-RFLP(聚合酶链反应)方法进行CYP3A5*3基因型检测. 结果：1个月时,五酯胶囊(+)组和五酯胶囊(-)组他克莫司C0/D增量比较有明显差异(112.45％VS5.0％,P＜0.01).一个月后,五酯胶囊(+)组他克莫司C0/D达到稳定(P＞0.05).研究期间1个月、3个月、6个月、12个月时,在CYP3A5*3AA/AG型中,五酯胶囊(+)组他克莫司C0/D分别比五酯胶囊(-)组明显高32.6％(P=0.003),43.2％(P=0.006),47.5％(P=0.001),32.7％(P=0.002),然而在CYP3A5*3GG中,五酯胶囊(+)组和五酯胶囊(-)组他克莫司C0/D没有明显差异(P＞0.05). 结论：五酯胶囊能显著性提高CYP3A5*3AA/AG患者的他克莫司C0/D,而对CYP3A5*3GG没有明显影响.当使用五酯胶囊作为他克莫司的节约剂时,应该考虑CYP3A5*3的基因型.

关键词：他克莫司五酯胶囊增效作用 CYP3A5*3基因多态性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于药物基因组指导的新药研究

基于药物基因组指导的新药研究

引用

第十五届全国生化与分子药理学学术会议

作者：刘昭前中南大学湘雅医院临床药理研究所

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

LYRM03联合多黏菌素B治疗小鼠肺炎克雷伯菌肺炎药效学研究

LYRM03联合多黏菌素B治疗小鼠肺炎克雷伯菌肺炎药效学研究

引用

第十五次全国临床药理学学术会议

作者：李鑫施思戈梅冯美卿赵旭郭蓓宁张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室上海200040 复旦大学药学院微生物与生化药学上海201203

目的：LYRM03是一种新型氨基酸类化合物,研究表明,LYRM03对革兰氏阳性菌具有抑菌活性,同时是一种APN抑制剂,可能具有免疫调节作用.研究中将LYRM03和多黏菌素B联合用于治疗小鼠肺炎,拟观察在达到同等治疗效果的情况下,联合LYRM03是否能... 详细信息

目的：LYRM03是一种新型氨基酸类化合物,研究表明,LYRM03对革兰氏阳性菌具有抑菌活性,同时是一种APN抑制剂,可能具有免疫调节作用.研究中将LYRM03和多黏菌素B联合用于治疗小鼠肺炎,拟观察在达到同等治疗效果的情况下,联合LYRM03是否能够降低多黏菌素B的用量. 方法：采用耳窥镜直视下气管插管法建立小鼠肺炎模型,采用多黏菌素B单药或联合LYRM03的不同给药方案进行治疗,观察期96h,从小鼠存活率、体重变化、活动度评分、肺组织菌落计数等指标比较两者的治疗效果. 结果：高剂量多黏菌素B治疗组疗效明显优于低剂量组,但单药与联合用药间无明显差别.多黏菌素B单药1mg/kg和5mg/kg治疗组存活率分别为50％和100％,联合用药后存活率分别为50％和83.3％.单药与联合用药治疗后两组间其余各项观察指标也无明显差异. 结论：联合LYRM03与多黏菌素B单药治疗相比,疗效没有明显差异,提示联合LYRM03不能降低多黏菌素B的用量.

关键词：肺炎克雷伯菌肺炎氨基酸类化合物多黏菌素B 药效学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

石杉碱甲口腔崩解片在中国男性健康受试者中的药代动力学研究

石杉碱甲口腔崩解片在中国男性健康受试者中的药代动力学研究

引用

第十五次全国临床药理学学术会议

作者：邵蓉徐毅超楼洪刚阮邹荣江波陈金亮杨丹丹胡殷梁键浙江大学医学院附属第二医院临床药理中心杭州310009浙江

目的：建立和确证超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中石杉碱甲(HuperzineA,HUPA)浓度,并进行石杉碱甲口腔崩解片在中国男性健康受试者中的药代动力学研究. 方法：选择石杉碱乙(Huperzine B,HUPB)作为内标(IS),血浆... 详细信息

目的：建立和确证超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中石杉碱甲(HuperzineA,HUPA)浓度,并进行石杉碱甲口腔崩解片在中国男性健康受试者中的药代动力学研究. 方法：选择石杉碱乙(Huperzine B,HUPB)作为内标(IS),血浆样品经乙腈沉淀蛋白后取上清浓缩挥干用甲醇复溶,经Hypersil Gold C18柱(2.1mm×100mm,1.9μm)色谱柱分离,梯度洗脱后进入串联质谱(MS/MS),采用多重反应检测(MRM)进行定量分析,检测的离子对分别为m/z243.2→210.2(HUPA)和257.3→198.1(HUPB),建立测定人血浆HUPA的UPLC-MS/MS法.筛选20名健康男性受试者单次空腹口服石杉碱甲口腔崩解片后,测定HUPA的血药浓度,并计算主要药动学参数. 结果：血浆中HUPA在0.05～10ng·mL-1内线性良好,最低检测限为0.05ng·mL-1,提取回收率88.50％～97.29％,日内精密度＜14.41％,日间精密度＜11.30％.石杉碱甲口腔崩解片的Cmax为(1.79±0.38)ng·mL-1,t1/2为(14.09±2.88)h,Tmax为(0.64±0.24)h,AUC0-t为(21.53±4.21)ng·mL-1·h,AUC0-∞为(23.85±5.85)ng·mL-1·h,MRT为(14.18±1.05)h. 结论：所建立的测定人血浆HUPA的UPLC-MS/MS法具有简便、准确、灵敏、快速等特点,可应用于石杉碱甲口腔崩解片的药代动力学研究,研究结果表明：与普通片剂相比,石杉碱甲口腔崩解片在体内的吸收相对较快,但分布、消除过程相似,临床上可与普通片剂替换使用,为特殊患者提供一种简便的服药方式.

关键词：石杉碱甲口腔崩解片药代动力学药物浓度液相色谱串联质谱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

心肌损伤修复过程中细胞间信号转导的外泌体调控作用研究

心肌损伤修复过程中细胞间信号转导的外泌体调控作用研究

引用

第十五届全国生化与分子药理学学术会议

作者：余细勇广州医科大学药学院广州分子与临床药理研究所广州 511436

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

DEC1通过PI3K/Akt通路减轻SH-SY5Y细胞由MPP+所致细胞凋亡作用

DEC1通过PI3K/Akt通路减轻SH-SY5Y细胞由MPP+所致细胞凋亡作用

引用

第十五次全国临床药理学学术会议

作者：朱朱王宇文杨俭南京医科大学药理学系南京210029

目的：探讨DEC1在多巴胺能神经元(SH-SY5Y)神经毒素(MPP+)诱导细胞凋亡中的作用.方法：SH-SY5Y细胞分别用生理盐水、不同浓度的MPP+处理24 h或48 h.用MTT法和DAPI染色测定细胞增殖和细胞凋亡,Western blot测定DEC1、细胞凋亡相关蛋白以... 详细信息

目的：探讨DEC1在多巴胺能神经元(SH-SY5Y)神经毒素(MPP+)诱导细胞凋亡中的作用.方法：SH-SY5Y细胞分别用生理盐水、不同浓度的MPP+处理24 h或48 h.用MTT法和DAPI染色测定细胞增殖和细胞凋亡,Western blot测定DEC1、细胞凋亡相关蛋白以及PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin通路信号蛋白的表达.DEC1的过度表达和敲减通过转染表达DEC1质粒和shDEC1质粒.结果：MPP+抑制SH-SY5Y细胞增殖和诱导细胞凋亡的同时降低DEC1的表达;过度表达或敲减DEC1可以减轻或加重MPP+抑制细胞增殖,此外过度表达DEC1可减轻MPP+所致cleaved caspase 3/caspase 3的增高作用但不能减轻MPP+ Bax/Bcl-2的增高作用.MPP+抑制PI3Kpl 10α、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β和β-catenin表达,同时伴有DEC1表达,说明MPP+抑制DEC1表达的同时也可抑制PI3K/Akt/GSK-3β通路.这一现象通过用PI3K/Akt/GSK-3β通路激活剂或抑制剂可减轻或加重MPP+抑制PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin通路得到两方面的证实.进一步研究发现,单独过表达DEC1可增加PI3Kp 110α,p-Akt/Akt,p-GSK-3β/GSK-3β,and β-catenin的表达,并且明显减轻MPP+抑制PI3Kp110α,p-Akt/Akt,p-GSK-3β/GSK-3β,and β-catenin表达水平.结论：DEC1通过PI3K/Akt通路减轻SH-SY5Y细胞由MPP+所致细胞凋亡作用,DEC1有望成为治疗帕金森病的靶标.

关键词： differentiated embryonic chondrocyte gene1 (DEC1) 1-methyl-4-phenylpyridiniumion (MPP+) neuroprotection PI3K/Aktpathway

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药动学和药效学评价生物制品：挑战与局限性(英文)

药动学和药效学评价生物制品：挑战与局限性(英文)

引用

中国药理学会临床药理学专业委员会会议暨第十次全国临床药理学学术会议

作者： Bernd Meibohm Department of Pharmaceutical Sciences College of Pharmacy The University of Tennessee Health Science Center Memphis TN 38163 USA

近年来,重组蛋白多肽和蛋白质已发展成为主流药物。多肽和蛋白类药物在临床前和临床研究以及治疗用药中均占有相当大的比重。理解药物动力学和药效动力学,包括剂量-浓度-效应之间的关系, 对于包括多肽和蛋白类在内的任何药物都是至关重... 详细信息

近年来,重组蛋白多肽和蛋白质已发展成为主流药物。多肽和蛋白类药物在临床前和临床研究以及治疗用药中均占有相当大的比重。理解药物动力学和药效动力学,包括剂量-浓度-效应之间的关系, 对于包括多肽和蛋白类在内的任何药物都是至关重要的,因为它奠定了优化给药方案和临床合理用药的基础。比起传统的基于小分子的疗法,多肽和蛋白类药物的药物暴露/效应评价往往由于下列因素而变得复杂：(1)与内源性多肽、蛋白及营养物质的相似性;(2)能在分子水平直接参与体内生理过程;(3)具有高分子特性及免疫原性;(4)由于存在着很多相似的分子,目标物的分析和量化具有一定的挑战性。不像传统的小分子药物,多肽和蛋白质口服后往往没有治疗活性。为选择最适当的给药途径,需要全面了解多肽和蛋白质理化性质以外的吸收特性,包括化学和代谢稳定性、吸收部位、免疫反应性、跨膜过程以及主动摄取和外排过程。肽和蛋白质的各种分布特性决定了其在靶器官能否达到适宜浓度从而发挥预期疗效,而结合现象和受体介导的细胞摄取有可能使这个问题更加复杂化。消除过程作为药物全身暴露的一个关键因素,可以是众多通路的综合,包括肾脏及肝脏代谢通路以及广义的蛋白水解作用与受体介导的内吞作用。多肽和蛋白质为基础药物的药代动力学/药效学结合研究常因其与内源性物质密切的相互作用以及生理调节反馈机制而错综复杂。本文重点阐述了与大多数生物制品相关的一些主要动力学特性及过程,为具有药效特性的多肽和蛋白质疗法提供范例。理解了生物疗法和传统小分子药物之间药动学与药效学的差异,将有助于从事药物研发的科学家以及医疗保健人员在药物开发和应用药物治疗过程中用最适宜的方法去处理、评价和用药。

关键词： Pharmacokinetics phannacodynamics biologics drug development peptides proteins

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：