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文献类型

109 篇 会议

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102 篇 医学
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- 2 篇 药学(可授医学、理...
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4 篇 法学
- 3 篇 法学
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3 篇 教育学
- 2 篇 心理学(可授教育学...
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2 篇 管理学
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主题

25 篇 甲基苯丙胺
6 篇 药物成瘾
4 篇 成瘾
4 篇 酒依赖
4 篇 合成毒品
4 篇 氯胺酮
4 篇 抑郁
4 篇 行为敏化
4 篇 抑郁症
4 篇 硫氧还蛋白-1
4 篇 焦虑
3 篇 海洛因依赖
3 篇 钩藤碱
3 篇 美沙酮维持治疗
3 篇 危险因素
3 篇 可卡因
3 篇 奥氮平
3 篇 小鼠
3 篇 神经毒性
2 篇 星形胶质细胞激活

机构

36 篇 北京大学
24 篇 北京大学第六医院
10 篇 南方医科大学
4 篇 华中科技大学
4 篇 北京中医药大学
4 篇 西安交通大学
4 篇 昆明理工大学
3 篇 中国科学院心理研...
3 篇 中国科学院大学
3 篇 云南省药物依赖防...
3 篇 香港浸会大学
3 篇 北京市公安局强制...
3 篇 卫生部公安部最高...
2 篇 中国科学院北京生...
2 篇 中国人民公安大学
2 篇 北京回龙观医院
2 篇 上海市精神卫生中...
2 篇 天津安康医院
2 篇 中南大学湘雅二医...
2 篇 昆明云迪行为与健...

作者

21 篇 陆林
18 篇 时杰
7 篇 翟海峰
7 篇 王慧君
6 篇 谢卫兵
4 篇 王小红
4 篇 刘志民
4 篇 李佳琦
4 篇 白洁
4 篇 鲍彦平
4 篇 董楠
4 篇 王增珍
4 篇 陈腾
4 篇 陈琳
4 篇 朱莉
4 篇 赵敏
3 篇 马梦颖
3 篇 孟适秋
3 篇 袁铭
3 篇 赵媚

语言

102 篇 中文
7 篇 英文

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排序：

网格化社会管理服务体系下的社区戒毒(康复)工作

网格化社会管理服务体系下的社区戒毒(康复)工作

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：李文君中国人民公安大学

与当前的禁毒形势相比,社区戒毒(康复)工作仍然存在一些突出问题和薄弱环节,例如吸毒人员管理控制难、戒断巩固难、融入社会难等现实难题,社区戒毒(康复)工作机构不健全、组织领导不到位、经费保障难落实等机制问题,以及戒毒衔接机制不... 详细信息

与当前的禁毒形势相比,社区戒毒(康复)工作仍然存在一些突出问题和薄弱环节,例如吸毒人员管理控制难、戒断巩固难、融入社会难等现实难题,社区戒毒(康复)工作机构不健全、组织领导不到位、经费保障难落实等机制问题,以及戒毒衔接机制不畅、戒毒康复手段过于单一、社工业务水平不高、戒毒工作措施不力等具体问题。为解决上述难题,各地禁毒部门立足本地实际情况,摸索出了一系列社区戒毒(康复)工作的新路子,例如贵州"阳光工程"建设经验、宜昌"3+N"社区关爱模式、中山吸毒人员网格化服务管理试点经验等。2015年9月15日,中央综治办、国家禁毒办联合开展了吸毒人员网格化服务管理试点工作,建立起融合信息采集、分类管控、帮扶救助和禁毒宣传四方面主要内容的吸毒人员网格化社会管理服务体系。通过整合各类社区资源共同做好吸毒人员服务管理工作,将戒毒康复措施落实到每一个网格、每一名吸毒人员,确保吸毒人员不因疏于管理而伤害他人和危害社会,真正形成了覆盖面广、实效性强的社区(村)吸毒人员网格化管理服务体系,进一步提升了吸毒人员服务管理的科学化、精细化水平,实现了从源头上预防吸毒人员肇事肇祸。从长远来看,吸毒人员网格化服务管理工作的关键在于推动禁吸戒毒工作的社会化发展,即通过政府向社会购买服务等方式,引入专业社会力量,培育壮大民办社会工作服务组织,以专业社会工作者引领志愿者的方式为网格内吸毒人员提供心理疏导、行为矫治、能力提升等服务,最大限度教育、感化和挽救吸毒人员。

关键词：网络化社会管理服务体系社区戒毒社区康复

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中职学生毒品预防教育课程开发及效果评价第一部分:研究设计和基线情况

中职学生毒品预防教育课程开发及效果评价第一部分:研究设计和基...

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：余金聪吴清锋鄢栋滕世伟王增珍华中科技大学同济医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学系中南财经政法大学心理健康教育咨询中心赣南医学院预防医学系华中科技大学同济医学院心理卫生中心

目的:报告中职学生毒品预防教育干预试验的研究设计、干预方案和基线情况。方法:成立干预方案研发组制定干预课程;立意选取武汉市两所中等职业学校分别作为干预和对照学校,一年级全体学生纳入研究,其中干预组490人,对照组680人。基线调... 详细信息

目的:报告中职学生毒品预防教育干预试验的研究设计、干预方案和基线情况。方法:成立干预方案研发组制定干预课程;立意选取武汉市两所中等职业学校分别作为干预和对照学校,一年级全体学生纳入研究,其中干预组490人,对照组680人。基线调查包括人口学特征、个人能力、社交能力、毒品拒绝技能、毒品认知和毒品使用倾向相关内容。采用SPSS 20.0进行数据分析。结果:干预方案命名为"快乐成功技能课堂",包括8次1小时的课程,采用互动式授课;研究对象平均年龄(15.6±0.9)岁,男女生各占一半;干预组和对照组间的基线调查结果基本平衡。结论:本研究在国内属于一种开拓性的探索,研究结果将为今后大范围开展中职学生毒品预防教育干预试验奠定基础。

关键词：中职学生毒品预防研究设计

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MOLECULAR MECHANISMS OF METHAMPHETAMINE-INDUCED CARDIOVASCULAR TOXICITY

MOLECULAR MECHANISMS OF METHAMPHETAMINE-INDUCED CARDIOVASCUL...

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者： XIE Weibing WANG Huijun School of Forensic Medicine Southern Medical University

Methamphetamine(METH) abuse has been a serious global public health issue for *** studies have shown that METH causes detrimental effects on the nervous and cardiovascular *** complications are the second leading cause of death for METH *** has been reported that METH exposure can cause extensive cardiac pathologies,including hypertension,aortic dissection,acute coronary syndromes,pulmonary arterial hypertension and METH-associated *** increasing number of clinical and autopsy reports also link METH use with angina,tachycardia,hypertension,myocarditis,dilated cardiomyopathy,arrhythmia,and sudden ***,the mechanisms underlying METH-induced cardiovascular toxicity are largely *** recent research focuses on exploring the molecular mechanisms underlying METH-induced cardiovascular *** a series of recent studies,we have found that;1) Nuprl/CHOP/PUMA pathway is essential for mitochondrion-related endothelial cell apoptosis induced by METH;2) DDIT4-mTOR axis can mediate METH-induced autophagy and apoptosis in cardiomyocytes;3) Chop-mediated endoplasmic reticulum stress-caused vascular smooth muscle cell apoptosis(VSMC) plays an essential role in METH-induced aortic dissection;and 4) C/EBPβalso plays an important role in METH-induced aortic dissection through activating the MMP9 *** findings not only shed light on METH's molecular mechanisms of cardiovascular toxicity,but also provide potential therapeutic targets for METH intoxication.

关键词： methamphetamine cardiovascular toxicity Nupr1/CHOP/PUMA DDIT4-mTOR apoptosis

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毒品神经免疫化学生物学

毒品神经免疫化学生物学

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：王晓晖中国科学院长春应用化学研究所化学生物学实验室

常见的滥用药物包括鸦片化合物(包括吗啡和海洛因)、可卡因、甲基苯丙胺(冰毒)及其他精神活性物质(psychoactive substances)。药物滥用和成瘾带来非常严重的医学和社会问题,每年经济损失数千亿元。关于鸦片等精神活性物质的研究主要围... 详细信息

常见的滥用药物包括鸦片化合物(包括吗啡和海洛因)、可卡因、甲基苯丙胺(冰毒)及其他精神活性物质(psychoactive substances)。药物滥用和成瘾带来非常严重的医学和社会问题,每年经济损失数千亿元。关于鸦片等精神活性物质的研究主要围绕神经元,当前的戒毒药物作用于神经元(鸦片受体或离子通道受体),然而其戒毒效果非常有限,这些实践经验表明神经元不是中枢神经系统中调节神经信号转导的唯一组分。神经胶质细胞占中枢神经系统90%,然而其作用和功能在很长一段时间被忽视。鸦片用于镇痛有上千年的历史;同时,鸦片滥用和成瘾带来非常严重的健康和社会问题。我们的一系列研究表明,鸦片和其他合成毒品作为异原物被天然免疫TLR4受体的辅助蛋白myeloid differentiation protein-2(MD-2)非立体选择性识别;这些异源物激活TLR4信号通路,诱导中枢神经系统的小胶质细胞活化,产生大量炎症因子,通过调节神经线路的多个环节放大成瘾药物诱导的神经信号活性,导致其药物耐受,依赖和成瘾。这些研究发现了鸦片和其他精神活性物质的非经典受体,对药物成瘾和疼痛研究意义十分重大。因此,TLR4是开发广谱戒毒治疗药物的分子靶标。该方向以药物成瘾机理研究和戒毒创新药物研发为研究主线,集医学、药学、生物学、化学、计算机模拟等研究手段进行药物成瘾机理研究和戒毒新药物的研发。以小胶质细胞TLR4为靶点的戒毒药物有许多优点:(1)在中枢神经系统,TLR4主要分布在小胶质细胞;以小胶质细胞为靶点的戒毒药物,不会干扰神经元鸦片受体的正常工作,不会干扰中枢神经系统内源鸦片的作用,因而这类药物有更低的副作用和更好的治疗依从性。(2)传统的戒毒药物主要针对鸦片类毒品成瘾治疗,对新型合成毒品成瘾治疗没有明显效果。不同于传统的以神经元为靶点的戒毒药物,以小胶质细胞为靶点的戒毒药物对不同类型的毒品(鸦片和合成毒品)戒毒治疗具有普适性。(3)结合传统的以神经元为靶点的戒毒药物,以小胶质细胞为靶点的戒毒药物为不同作用机理的戒毒药物组合协同治疗提供了可能。

关键词：毒品神经免疫化学生物学

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同伴纳洛酮现场急救海洛因过量者服务模式建立及结果分析

同伴纳洛酮现场急救海洛因过量者服务模式建立及结果分析

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：刘红艳罗志杨佳刘文骏薛皓铭杨丽华李洪朵林昆明医科大学公共卫生学院昆明云迪行为与健康研究中心云南省疾病预控制中心云南省第二人民医院

目的:中国云南省毗邻世界上最大的毒源地-"金三角"地带,由于这一特殊地理位置,云南成为中国的"毒品重灾区","造就"了客观的吸毒者数量。并有资料表明,吸毒者的死亡率较一般人群高15倍,海洛因注射过量占... 详细信息

目的:中国云南省毗邻世界上最大的毒源地-"金三角"地带,由于这一特殊地理位置,云南成为中国的"毒品重灾区","造就"了客观的吸毒者数量。并有资料表明,吸毒者的死亡率较一般人群高15倍,海洛因注射过量占吸毒死亡率的50%以上,造成社会及家庭劳动力丧失,增加了当地有限社会保障及社区负担,长期将带来严重的社会问题。本研究对NGO组织同伴,实施纳洛酮现场急救注射海洛因过量吸毒人员服务模式进行系统回顾总结,为进一步推广同伴实施纳洛酮现场急救海洛因过量者打下基础。方法:云迪NGO组织通过利用与吸毒人群建立的相互联系与信任,招募同伴并实行同伴区域分区管理,利用标准化操作手册对同伴进行分层标准化培训,指导如何标准化现场急救、如何避免法律纠纷发生,如何进行信息收集上报;回顾总结2010--2015年间实施同伴纳洛酮现场急救服务结果,受益对象对同伴提供纳洛酮急救的满意情况等进行整理分析。结果:云迪NGO组织建立了覆盖中国云南20个县(市)的同伴纳洛酮现场急救海洛因过量者的服务模式,并于201 5年1月将此模式推广至中国四川省、广西省、新疆的9个县(市)。至2015年共成功急救海洛因过量者945人,无一例法律纠纷发生,同伴骨干平均20分钟到达现场实施急救,87.12%的海洛因过量者经过肌肉注射0.4mg纳洛酮后苏醒,62.88%的过量者在实施纳洛酮急救5分钟内苏醒,受益者对同伴提供纳洛酮急救服务的满意度为99%,成本效益分析显示平均花2799元成功急救1人,成本效益比为1:255.12。结论:同伴纳洛酮现场急救海洛因过量者服务模式易于组织管理、安全易行、可持续性好、成本效益高、可以有效降低海洛因注射过量吸毒人员的死亡率。值得推广运用。

关键词： NGO组织纳洛酮海洛因过量者服务模式结果分析

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亲代甲基苯丙胺暴露对子代小鼠行为敏化的影响

亲代甲基苯丙胺暴露对子代小鼠行为敏化的影响

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：董楠朱莉苏航李佳琦陈艳炯朱杰陈腾西安交通大学医学部法医学院卫生部公安部最高人民法院共建法医学重点实验室西安交通大学医学部病原微生物与免疫学系

目的:本研究旨在探索亲代长期甲基苯丙胺（methamphetamine,METH）暴露对其子代小鼠行为敏化的影响。方法:F0代以出生后（postnatal day,PD）33天♀C57BL/6小鼠为研究对象,隔天给予递增剂量(PD33-39,0.5 mg·kg;PD40-46,1 mg·k... 详细信息

目的:本研究旨在探索亲代长期甲基苯丙胺（methamphetamine,METH）暴露对其子代小鼠行为敏化的影响。方法:F0代以出生后（postnatal day,PD）33天♀C57BL/6小鼠为研究对象,隔天给予递增剂量(PD33-39,0.5 mg·kg;PD40-46,1 mg·kg;PD47-53,2 mg·kg;PD54-60,mg·kg;i.p.)的METH或盐水（saline,Sal）,PD61与未干预的同龄雄鼠交配,随后以4 mg·kg的METH隔天皮下注射直至孕17天停止,获得F1代小鼠。以成年期（8周龄）F1代小鼠为研究对象,建立METH诱导的行为敏化模型,F1代分组为:Sal/Sal（亲代Sal/子代Sal）,METH/Sal（亲代METH/子代Sal）,Sal/METH（亲代Sal/子代METH）,METH/METH（亲代METH/子代METH）。行为敏化包括前测（d1-2,Sal）,形成期（d3-7,METH或Sal）,转化期（d8-9,停药）及表达期（d10,METH或Sal）。结果:F1代雄性小鼠Sal/METH组和METH/METH组与其相对应对照组相比,均形成行为敏化（day10 ***3,P<0.001）;METH/METH组的行为敏化较Sal/METH组出现的更早（METH/METH:day4 vs day3,P<0.001;Sal/METH:day4 vs day3,P>0.05;day5 vs day3,P<0.01）,且活动量显著高于Sal/METH组（day4,P<0.001;day5,P<0.01;day6,P<0.001;day7,P<0.05;day10,P<0.01）;F1代雌性小鼠SaL/METH组和METH/METH组与相应对照组相比,均形成行为敏化（day10 vs day3,P<0.001）;而METH/METH组与Sal/METH相比,则表现出活动量降低的趋势。结论:亲代METH暴露能显著增强子代成年期雄性小鼠对METH的行为反应,降低子代成年期雌性小鼠对METH的行为反应。本研究表明母亲长期METH暴露对子代的药物成瘾行为产生显著影响,但这种影响具有性别差异。

关键词：甲基苯丙胺行为敏化产前暴露

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合成毒品滥用人群中不安全性行为与艾滋病预防措施状况分析

合成毒品滥用人群中不安全性行为与艾滋病预防措施状况分析

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：王汝佳鲍彦平时杰赵敏张锐敏谌红献刘志民陆林北京大学中国药物依赖性研究所北京大学公共卫生学院上海市精神卫生中心云南省药物依赖防治研究所中南大学湘雅二医院精神卫生研究所北京大学第六医院/北京大学精神卫生研究所

目的:冰毒等合成毒品由于对性行为的兴奋作用,增加不安全性行为风险,从而使合成毒品滥用人群成为我国新的艾滋病高危人群,而我国该人群中艾滋病预防措施的情况仍不清楚。本研究调查我国五个省市合成毒品滥用人群中不安全性行为的特征,... 详细信息

目的:冰毒等合成毒品由于对性行为的兴奋作用,增加不安全性行为风险,从而使合成毒品滥用人群成为我国新的艾滋病高危人群,而我国该人群中艾滋病预防措施的情况仍不清楚。本研究调查我国五个省市合成毒品滥用人群中不安全性行为的特征,并调查该人群中利用艾滋病预防措施的状况,为该人群中艾滋病的预防提供依据。方法:采用自拟调查问卷于2013年3月-2015年12月对北京、上海、云南、广东和湖南等地的强制隔离戒毒机构中合成毒品滥用者进行问卷调查,了解该人群中不安全性行为特征及对艾滋病预防干预措施的利用状况。结果:1.人口学特征:本次分析共纳入12073名合成毒品滥用者,其中以男性(87.4%)、汉族(79.7%)、初中及以下学历(76.0%)、无业(41.7%)的青年人(平均年龄为33.1±8.9岁)为主。2.不安全性行为情况:使用合成毒品后,有38.5%的滥用者性活动频率增加,在过去一年中,58.8%的合成毒品滥用者使用毒品后与多人发生性关系。在与固定性伴发生关系时,36.1%的滥用者从不使用安全套,仅有12.7%的滥用者每次都使用安全套;在与非固定性伴发生关系时,13.4%的滥用者从不使用安全套,23.4%的滥用者每次都使用安全套。5.0%的滥用者曾经与同性发生过性关系。3.毒品危害与艾滋病预防干预措施利用度:在获得毒品和艾滋病预防干预措施的情况中,(1)接收宣传教育方面,近一半的新型毒品滥用者接受到"海洛因等毒品危害"和"新型毒品危害"的宣传教育,分别占49.7%和47.9%,另外,有39.0%的滥用者收到"艾滋病性病防治宣传材料"。(2)具体艾滋病干预措施方面,36.1%的合成毒品滥用者接收过"艾滋病咨询或检测",另外,分别有31.6%和31.0%的合成毒品滥用者收到过"安全套发放"和"同伴教育"的艾滋病预防干预措施。(3)具体性病艾滋病检查方面,有28.1%的合成毒品滥用者接受过"性病检查或治疗",在过去一年中,38.9%的合成毒品滥用者进行过艾滋病检测。结论:合成毒品滥用者中发生不安全性行为比例较高,但接受过艾滋病预防干预措施的比例却不容乐观。研究提示相关部门在采取综合措施控制合成毒品滥用的同时,应积极开展有关合成毒品与艾滋病预防干预活动,从而控制合成毒品人群中HIV等性传播疾病的感染与传播。

关键词：合成毒品不安全性行为艾滋病预防干预措施

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THE INHIBITORY ROLE OF SYNAPTOTAGMIN 11 IN VESICLE RECYCLING AND DOPAMINE RELEASE

THE INHIBITORY ROLE OF SYNAPTOTAGMIN 11 IN VESICLE RECYCLING...

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者： WANG Changhe Center for Mitochondrial Biology and Medicine Frontier Institute of Science and Technology and The Key Laboratory of Biomedical Information Engineering of Ministry of EducationSchool of Life Science and TechnologyXi'an Jiaotong University

Synaptic vesicle exocytosis-based neurotransmission and the subsequent membrane retrieval through endocytosis are crucial for the efficient neural communications and normal brain *** tight coupling of endocytosis to exocytosis is critical for vesicle recycling and sustained neurotransmission,however,mechanisms underlying the precision and fidelity of vesicle retrieval remain *** recently found that synaptotagmin-11(Sytl 1),a non-Ca2 +-binding Syt implicated in Parkinson's disease(PD) and schizophrenia,clamps clathrin-mediated endocytosis and bulk endocytosis in dorsal root ganglion neurons(Wang et al,2016).Here,we show that Sytl 1 overexpression in the substantia nigra pars compacta(SNpc) inhibits endocytosis in both somata and synaptic terminals of dopaminergic neurons,and thus impairs the replenishment of releasable vesicle pools and dopamine release in the ***,the conditional knockout of Sytl 1 in dopaminergic neurons by crossing homozygous floxed Sytll-null mice with DA transporter-driven Cre transgenic(DAT-Cre) mice leads to the accelerated vesicle recycling processes and the increased dopamine release in the ***,Sytll overexpression in dopaminergic neurons in the SNpc causes the impaired motor stability which is related to *** contrast,the C2 B domain-deleted mutation of Sytl 1,which abolished its inhibitory role in endocytosis,fails to induce any PD-related neurotoxicity in *** together,we propose that Sytl 1 functions to ensure precision in vesicle retrieval,disruption of which leads to the pathogenesis of PD and may also partake in other brain disorders.

关键词： vesicle retrieval dopaminergic neurons endocytosis vesicle retrieval

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伏隔核miR-29家族/Dnmt3b参与小鼠甲基苯丙胺成瘾机制的初步研究

伏隔核miR-29家族/Dnmt3b参与小鼠甲基苯丙胺成瘾机制的初步研究

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：苏航朱莉李佳琦董楠陈艳炯朱杰陈腾西安交通大学医学部法医学院卫生部公安部最高人民法院共建法医学重点实验室西安交通大学医学部病原微生物与免疫学系

目的:检测甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导行为敏化小鼠的伏隔核中miR-29家族(miR-29b/c)及其靶基因Dnmt3b的表达变化。方法:将24只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为2组(盐水组和给药组),建立METH诱导的行为敏化模型。前测期(day 1-... 详细信息

目的:检测甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)诱导行为敏化小鼠的伏隔核中miR-29家族(miR-29b/c)及其靶基因Dnmt3b的表达变化。方法:将24只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为2组(盐水组和给药组),建立METH诱导的行为敏化模型。前测期(day 1-2):每组小鼠在活动场中自主活动1h,腹腔注射生理盐水(10ml/kg,i.p.)后继续在活动场中活动1h;形成期(day 3-7):每组小鼠在活动场中自主活动1h,给药组给予剂量的METH(2mg/kg,i.p.),盐水组给予生理盐水(1ml/kg,i.p.)后继续在活动场中活动1h,连续5天;转化期(day8-9):停药2天,小鼠不做任何处理;表达期(day10):每组小鼠在活动场中自主活动1h,给药组给予剂量的METH(2mg/kg,i.p.),盐水组给予生理盐水(1ml/kg,i.p.)继续在活动场中活动1h。分析各组小鼠注射后1h活动量的变化,并于最后一次给药24h后颈椎脱臼处死小鼠,立即分离伏隔核,提取总RNA,用实时定量PCR方法检测伏隔核内miR-29b/c及其靶基因Dnmt3b的表达改变。结果:与生理盐水组相比,2mg/kg剂量的METH可诱导小鼠产生行为敏化(P<0.05)。实时定量PCR结果显示,与盐水组相比,METH组小鼠伏隔核中miR-29c表达显著降低(P<0.05),miR-29b表达有降低趋势,但并无统计学意义;同时,METH组小鼠伏隔核中Dnmt3b的表达显著升高(与盐水组相比,P<0.05)。结论:小鼠伏隔核中miR-29c及其靶基因Dnmt3b的表达变化可能参与调节METH诱导的行为敏化,其具体作用机制有待进一步研究。

关键词：甲基苯丙胺行为敏化伏隔核,micro RNA-29家族 Dnmt3b

来源：评论

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PUMA在甲基苯丙胺诱导的心肌细胞凋亡中的作用

PUMA在甲基苯丙胺诱导的心肌细胞凋亡中的作用

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：王斌陈传香李冬日岳霞罗宝英谢卫兵王慧君南方医科大学法医学院

目的:探讨PUMA(p53 up-regulated modulatorof apoptosis)在甲基苯丙胺(METH)诱导的心肌细胞凋亡中的作用及机制。方法:动物实验:选择200g-250g SD雄性大鼠,腹腔注射METH,建立大鼠亚急性(15mg/kg,每12 h注射1次,共注射2次)及慢性中毒模... 详细信息

目的:探讨PUMA(p53 up-regulated modulatorof apoptosis)在甲基苯丙胺(METH)诱导的心肌细胞凋亡中的作用及机制。方法:动物实验:选择200g-250g SD雄性大鼠,腹腔注射METH,建立大鼠亚急性(15mg/kg,每12 h注射1次,共注射2次)及慢性中毒模型(梯度增加至5 mg/kg,连续注射14 d),末次注射后2 h处死动物,提取心肌组织蛋白,Western Blot检测PUMA及凋亡相关标志蛋白(Cleaved caspase3和Cleaved PARP)的表达情况。细胞实验:选择原代培养的大鼠心肌细胞,设置不同浓度及时间梯度的METH分别处理细胞,使用Western Blot检测PUMA及凋亡相关标志蛋白的表达情况。为了探讨PUMA与甲基苯丙胺诱导的心肌细胞凋亡的关系及相关机制,使用siRNA敲低PUMA基因的表达,然后使用TUNEL染色法检测METH处理前后心肌细胞凋亡的改变,并采用Western Blot检测凋亡相关标志蛋白的表达水平和经典线粒体凋亡途径关键蛋白Bax、Bcl-2的表达情况及细胞色素C(Cyt-C)的线粒体-胞浆转位情况。结果:动物亚急性和慢性模型中,METH处理组,心脏组织中PUMA蛋白的表达水平升高,同时凋亡相关标志基因Cleaved caspase3和Cleaved PARP也显著升高。心肌原代细胞中,METH浓度在1.0 mM时PUMA蛋白的表达量较对照组明显上升。METH可引起心肌细胞凋亡增加,凋亡marker基因Cleaved caspase3和Cleaved PARP蛋白的表达增加,TUNEl染色检测凋亡细胞的数量与对照组相比明显增加,而敲低了PUMA的表达后,Cleaved caspase-3和Cleaved PARP表达明显减低,凋亡细胞的数量与METH处理组相比显著减低。METH处理心肌细胞,促凋亡蛋白Bax表达增加,抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,并使Cyt-C从线粒体内流出至细胞浆;而敲低了PUMA的表达后,使Bax表达降低,Bcl-2表达升高,并阻止了Cyt-C从线粒体内外流至细胞浆。结论:PUMA在METH诱导的心肌凋亡中起重要作用。METH处理使PUMA的表达升高,PUMA通过激活Bax的表达,抑制Bcl-2的表达,使Cyt-C从线粒体外流至胞浆,激活Caspase-3和PARP蛋白的表达,从而引起心肌细胞凋亡。

关键词：甲基苯丙胺 PUMA 心肌细胞凋亡线粒体凋亡

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