目的:Dystrobrevin-binding protein 1(Dtnbp1)是最早发现的精神分裂症候选基因之一。在精神分裂病人多个脑区均发现DTNBP1蛋白表达降低。在小鼠动物模型中敲除DTNBP1也引起了类精神分裂症的行为学改变。然而DTNBP1表达降低是如何导致...
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目的:Dystrobrevin-binding protein 1(Dtnbp1)是最早发现的精神分裂症候选基因之一。在精神分裂病人多个脑区均发现DTNBP1蛋白表达降低。在小鼠动物模型中敲除DTNBP1也引起了类精神分裂症的行为学改变。然而DTNBP1表达降低是如何导致临床相关的症状仍不清楚。方法:我们利用转基因DTNBP1小鼠模型,结合电生理,行为学和多种高级成像技术对DTNBP1缺失导致的病理变化进行研究并检测了多种治疗手段的有效性。结果:我们发现特异性的敲除前额叶皮层中兴奋性神经元的DTNBP1就可以导致类精神分裂症的行为学改变并特异性的影响了一种抑制性突触传递。DTNBP1导致前额叶皮层功能变化的原因是影响了脑源性神经营养因子的释放。外源性增加脑源性神经营养因子可以逆转DTNBP1缺失导致的前额叶皮层突触传递改变并恢复小鼠的行为学特征。结论:我们的发现揭示了DTNBP1在精神分裂症疾病发生中的作用,也提示了BDNF在相关治疗中的潜在功能。
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