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109 篇 会议

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4 篇 成瘾
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4 篇 抑郁
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4 篇 抑郁症
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3 篇 可卡因
3 篇 奥氮平
3 篇 小鼠
3 篇 神经毒性
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机构

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24 篇 北京大学第六医院
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4 篇 华中科技大学
4 篇 北京中医药大学
4 篇 西安交通大学
4 篇 昆明理工大学
3 篇 中国科学院心理研...
3 篇 中国科学院大学
3 篇 云南省药物依赖防...
3 篇 香港浸会大学
3 篇 北京市公安局强制...
3 篇 卫生部公安部最高...
2 篇 中国科学院北京生...
2 篇 中国人民公安大学
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作者

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4 篇 刘志民
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4 篇 董楠
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4 篇 陈琳
4 篇 朱莉
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3 篇 孟适秋
3 篇 袁铭
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糖原合成激酶3β(GSK3β)在METH所致神经退行性变中的作用

糖原合成激酶3β(GSK3β)在METH所致神经退行性变中的作用

引用

第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：陈思李丽增王爱枫王慧君南方医科大学法医学院

目的:探讨糖原合成激酶3β(GSK3β)在甲基苯丙胺(METH,Methamphetamine)诱导的神经退行性变中的作用机制。方法:选择大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞(PC12)和人神经母细胞瘤细胞(SHSY-5Y)为研究对象,设置不同浓度梯度及时间梯度的甲基苯... 详细信息

目的:探讨糖原合成激酶3β(GSK3β)在甲基苯丙胺(METH,Methamphetamine)诱导的神经退行性变中的作用机制。方法:选择大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞(PC12)和人神经母细胞瘤细胞(SHSY-5Y)为研究对象,设置不同浓度梯度及时间梯度的甲基苯丙胺溶液分别处理细胞,使用Western blot检测GSK3β的水平及活性变化(即磷酸化GSK-3β)、以及相关分子α-syn、磷酸化α-syn、tau、磷酸化tau的活性表达情况;为了探讨GSK3β、α-syn在甲基苯丙胺诱导的神经退行性变的关系及相关机制,甲基苯丙胺处理后使用抑制剂Licl抑制GSK3β的活性,光镜下观察细胞形态学改变,CCK8检测细胞活力改变,流式细胞术检测细胞凋亡率改变,Western blot检测上述分子的表达变化情况;为进一步探究GSK3β、α-syn、tau三者之间关系,用免疫荧光染色检测三者之间的共定位表达情况。结果:甲基苯丙胺处理的PC12细胞及SHSY5Y细胞中总GSK3β、总tau蛋白水平没有变化,磷酸化GSK-3β水平升高,磷酸化tau水平升高,α-syn及磷酸化α-syn表达均升高。使用Licl抑制GSK-3β活性后,与甲基苯丙胺处理组相比,磷酸化tau、α-syn及磷酸化α-syn水平表达均明显下降,细胞活力增加,细胞形态学损伤减轻,细胞凋亡率减少。免疫荧光染色磷酸化GSK-3β、α-syn、磷酸化tau免疫荧光表达增强,三者在细胞浆内共定位。结论:METH能通过激活GSK3β,影响α-syn的变化,并依靠其磷酸化修饰与α-syn、tau产生相互作用,介导甲基苯丙胺诱导的神经毒性,产生与神经退行疾病相似的作用。Licl能保护METH所致的毒性损伤。PH a.m.

关键词：甲基苯丙胺 GSK3β α-syn 神经退行性变PH

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早年经历应激对成年后酒精使用情况的远期影响研究

早年经历应激对成年后酒精使用情况的远期影响研究

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：王岚王育梅李娜马文有王丽萍安翠霞王冉宋美于鲁璐高媛媛王学义河北医科大学第一医院精神科河北医科大学精神卫生研究所河北省脑老化与认知神经科学实验室开滦精神卫生中心

目的:探讨胎儿期及婴儿期经历地震应激对成年后酒精使用情况的远期影响。方法:于2014年在唐山开滦矿业集团随机抽取胎儿期经历1976年唐山大地震的受试者为胎儿期组,婴儿期经历地震的受试者为婴儿期组,以地震1年后出生在唐山的受试者为... 详细信息

目的:探讨胎儿期及婴儿期经历地震应激对成年后酒精使用情况的远期影响。方法:于2014年在唐山开滦矿业集团随机抽取胎儿期经历1976年唐山大地震的受试者为胎儿期组,婴儿期经历地震的受试者为婴儿期组,以地震1年后出生在唐山的受试者为未经历地震组。首先调查一般人口学资料（出生日期、性别、受教育程度、职业、BMI、吸烟、饮酒及躯体疾病及精神障碍家族史）,地震时相关情况（地震时有无财产损失、有无亲人丧失）及母孕期感染情况等。除此之外,调查采用DSM-Ⅳ-TR轴I障碍临床定式检查使用指南（病人版）(SCID)调查受试者的酒精使用障碍情况。结果:（1）一般情况。共调查1380人,其中胎儿期组417人（男364人,女53人）,婴儿期组385人（男328人,女57人）,未经历地震组1为578人（男501人,女77人）。三组间性别（x=0.946,P=0.623）、文化程度（x=15.127,P=0.128）等一般情况的差异无统计学意义。四组年龄差异具统计学意义（P<0.001）。（2）酒精使用障碍情况。婴儿期酒精滥用发生率为3.64%,酒精依赖发生率为4.42%,胎儿期酒精滥用发生率为4.56%,酒精依赖发生率为3.12%,未经历地震组酒精滥用发生率为6.06%,酒精依赖发生率为2.42%。三组间酒精使用障碍的发生率未见统计学意义（P>0.05）。但是唐山大地震前后出生的工人酒精依赖发生率明显高于2009年发表在Lancet中18-39岁普通人群中酒精滥用和酒精依赖的患病率3.95%和0.68%。结论:早年地震应激并未增加成年后酒精使用障碍的发生。不足之处:本研究例数较少,样本选择较单一,均为工人,可能存在选择偏倚。

关键词：早年地震应激酒精滥用,酒精依赖

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CEBPβ通过调控Trib3/Akt/mTOR信号通路参与甲基苯丙胺诱导的多巴胺能神经元自噬和凋亡

CEBPβ通过调控Trib3/Akt/mTOR信号通路参与甲基苯丙胺诱导的多巴...

引用

第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：黄恩平王起徐祥陈雪冰陈玲杨亚光王斌罗宝英谢卫兵王慧君南方医科大学法医学院

目的:探讨CEBPβ在甲基苯丙胺诱导的多巴胺能神经元自噬和凋亡中的作用和机制。方法:使用不同浓度梯度及时间梯度的甲基苯丙胺处理多巴胺能细胞系,大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),Western Blot检测CEBPβ、Trib... 详细信息

目的:探讨CEBPβ在甲基苯丙胺诱导的多巴胺能神经元自噬和凋亡中的作用和机制。方法:使用不同浓度梯度及时间梯度的甲基苯丙胺处理多巴胺能细胞系,大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),Western Blot检测CEBPβ、Trib3的表达情况;使用siRNA敲低CEBPβ和Trib3的表达,给予3mmol/L或2mmol/L甲基苯丙胺分别处理PC12细胞或SH-SY5Y细胞24h,Western Blot检测Akt、p-mTOR,自噬相关蛋白Beciln1、LC3和凋亡相关蛋白caspase3、PARP的表达情况,利用流式细胞术和TUNEL检测细胞凋亡的情况。结果:细胞给予甲基苯丙胺处理后,CEBPβ、Trib3的表达量显著增高,并与甲基苯丙胺的处理浓度和时间正相关,具有浓度依赖性和时间依赖性。甲基苯丙胺处理细胞后,Akt、p-rTOR的表达量减低,自噬标记蛋白Beciln1、LC3和凋亡相关蛋白caspase3、PARP的表达量显著升高。使用siRNA敲低CEBPβ的表达后,与甲基苯丙胺对照组相比,能够增加Akt、p-mTOR的表达量,降低自噬相关蛋白Beciln1、LC3和凋亡相关蛋白caspase3、PARP的表达。流式细胞术和TUNEL检测细胞凋亡发现,甲基苯丙胺处理细胞后,凋亡细胞的数量明显增多,敲低CEBPβ的表达后能够明显减少凋亡细胞的数量。使用siRNA敲低Trib3的表达后,能够逆转甲基苯丙胺所致的Akt、p-mTOR表达降低,Beciln1、LC3、caspase3、PARP的表达升高及增多的凋亡细胞。敲低CEBPβ的表达也能够逆转甲基苯丙胺导致的Trib3的表达增高。结论:CEBPβ通过调控Trib3/Akt/mTOR信号通路在甲基苯丙胺诱导的多巴胺能神经元自噬和凋亡中发挥了重要作用。

关键词：甲基苯丙胺 CEBPβ Trib3 Akt/mTOR 自噬凋亡

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存在酒精使用障碍的驾驶员及其发生交通事故的风险

存在酒精使用障碍的驾驶员及其发生交通事故的风险

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：姚洁 Robert B.Voas John H.Lacey 哈尔滨工业大学(深圳)

关于驾驶员的血液酒精含量(BAC)和交通事故风险之间的关系已有大量研究,但是对酒精使用障碍(即酒滥用和酒依赖,区别于非临床症状的重度饮酒)和交通事故的研究却远远不够。本研究扩展了之前Furr-Holden等人的课题,旨在考察不同饮酒特征... 详细信息

关于驾驶员的血液酒精含量(BAC)和交通事故风险之间的关系已有大量研究,但是对酒精使用障碍(即酒滥用和酒依赖,区别于非临床症状的重度饮酒)和交通事故的研究却远远不够。本研究扩展了之前Furr-Holden等人的课题,旨在考察不同饮酒特征的驾驶员人群的BAC和发生交通事故的风险,将具备酒滥用和酒依赖症状的驾驶员与重度饮酒和一般性饮酒的驾驶员进行比较。本研究的数据来源于美国交通部2010至201 1年在弗吉尼亚州进行的一项关于物质滥用和交通事故风险的调查。该调查采访了大量交通事故中的驾驶员并收集了他们的BAC,同时从对照驾驶员(即一周后在同一事故地点和同一时间拦截经过的车辆司机)那里获取了同样的信息作为比较。当前不禁酒的驾驶员还完成了一份关于酒精使用障碍的问卷调查,基于回答他们被分成了四组:酒依赖者,酒滥用者,重度饮酒者,和其他一般性饮酒者。我们对两个重要的因变量分别做了逻辑回归分析:一个是BAC是否高于50毫克/100毫升或者高于法定值80毫克/100毫升,另一个是发生了交通事故与否。逻辑回归模型帮助我们计算出前三组驾驶员相对于一般性饮酒者在BAC和交通事故发生方面的比值比(odds ratios)。结果表明,夜间行车的驾驶员中,重度饮酒者(而非酒滥用或酒依赖者)的BAC更有可能超标,这证实了之前Furr-Holden等人的研究结果。另一方面,当行车时段、BAC和驾驶员人口特征的影响都被考虑时,具有酒依赖症状的驾驶员发生夜间交通事故的概率显著低于重度饮酒者和一般饮酒者。

关键词：酒精使用障碍的驾驶员驾驶员的血液酒精含量交通事故风险

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贵州省女子强制隔离戒毒所对吸食新型毒品戒毒人员健康状况的调查

贵州省女子强制隔离戒毒所对吸食新型毒品戒毒人员健康状况的调查

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：罗洪敏贵州省女子强制隔离戒毒所

毒品不仅严重威胁个人身心健康,而且对家庭和社会也具有严重危害。毒品成瘾作为一个世界性的问题已引起国内外学者的高度关注,并对毒品问题这一世界性难题进行了相关研究。研究成瘾者的心理功能能够为成瘾戒除提供理论和实践证据。目前... 详细信息

毒品不仅严重威胁个人身心健康,而且对家庭和社会也具有严重危害。毒品成瘾作为一个世界性的问题已引起国内外学者的高度关注,并对毒品问题这一世界性难题进行了相关研究。研究成瘾者的心理功能能够为成瘾戒除提供理论和实践证据。目前,大多数研究都集中在对传统毒品海洛因给社会文明进步与发展带来的危害方面,而对新型毒品造成危害人的机理和对社会发展的阻滞研究尚存不足。在学术界专家学者研究的基础上,笔者结合自身工作实际,对部分吸食新型毒品人员健康状况作了调查。1948年成立的世界卫生组织在宣言中就明确指出:"健康是指身体上,心理上和社会上的完美状态。"随着社会不断发展和进步,1989年世界卫生组织将健康定义为身体健康、心理健康、道德健康和社会适应四个方面。道德健康的提出饱受学界争议,但最终还是不得不承认道德健康是心理健康不可或缺的一部分,是心理健康的内在前提。为此,笔者结合实际,对贵州省女子强制隔离戒毒所351名吸食新型毒品人员健康状况进行调查,通过对群体年龄、文化、吸毒史等基本情况和戒毒信心的了解,并综合分析其生物、心理、家庭、社会等方面因素,初步得出结论一是禁毒工作是社会系统工程,必须切实抓紧抓实,要真正从源头上禁毒防毒,净化家庭、社会环境,才能有效防止新增吸毒人员。二是吸食新型毒品戒毒人员普遍年轻化。在被调查的351名戒毒人员中,16--35岁以下人员比例高达90.60%;三是躯体疾病不是戒毒人员主要的健康问题,而是心理问题对戒毒人员健康影响极大。希望以此对吸食新型毒品人员戒断治疗方法的研究有所裨益和帮助!

关键词：新型毒品戒毒人员健康调查

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酒精依赖患者中与其异常冲动性可能相关的脑结构和功能连接度的变化

酒精依赖患者中与其异常冲动性可能相关的脑结构和功能连接度的变...

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：王军凯樊运莉董悦董玉茹马梦颖牛雅娟姜胤王宏王志燕吴鎏桢孙洪强崔彩莲北京大学神经科学研究所北京大学基础医学院神经生物学系神经科学教育部重点实验室卫生部神经科学重点实验室北京回龙观医院中国武警总医院磁共振室首都医科大学立体定向功能神经外科室北京神经外科研究所北京大学第六医院睡眠医学科北京大学精神卫生研究所

目的:以往研究发现,冲动控制障碍是酒精依赖发生发展的重要因素,而有关酒精依赖患者与其高冲动性相关的脑结构/功能变化的研究尚不足。故本研究欲全面检测酒精依赖患者的异常冲动性与其相关的脑结构和功能连接度的变化。方法:本课题招募... 详细信息

目的:以往研究发现,冲动控制障碍是酒精依赖发生发展的重要因素,而有关酒精依赖患者与其高冲动性相关的脑结构/功能变化的研究尚不足。故本研究欲全面检测酒精依赖患者的异常冲动性与其相关的脑结构和功能连接度的变化。方法:本课题招募了20名男性酒精依赖患者和与其性别、年龄等匹配的20名健康对照。分别采集了他们的脑结构/功能磁共振数据和冲动性相关的行为学数据。采用基于体素的形态学分析方法,比较了酒精依赖患者与健康对照之间的全脑灰质体积差异;应用基于白质骨架的空间统计分析方法,比较了两组之间的全脑白质纤维束微结构的差异;最后,结合脑结构变化结果并参考以往研究资料,采用基于种子点的功能连接分析方法,比较上述组间的静息态功能连接度的差异。结果:与健康对照相比:(1)酒精依赖组患者的中脑皮层边缘系统的多个区域的灰质明显体积减小(主要包括前后背侧扣带回、内侧前额叶与眶额叶、楔前叶及纹状体壳部),其中内侧前额叶灰质体积减少与BIS-11和冒险行为评分呈特异负相关;(2)酒精依赖患者的脑白质纤维束的各向异性分数较健康被试显著下降,主要位于胼胝体膝部和体部、小钳、辐射冠前部、扣带、内囊前支和外囊,且这些区域的径向扩散分数较健康对照显著升高。提示上述区域的白质纤维束出现了脱髓鞘损伤;(3)静息态脑网络的分析结果显示,酒精依赖患者奖赏网络内的功能联系显著减弱。结论:本研究结果表明,酒精依赖能够引起与异常冲动性相关的脑结构及其神经网络神经可塑性发生明显改变,其中内侧前额叶灰质体积下降与其冲动性行为具有相关性。

关键词：酒精依赖冲动性磁共振静息态功能连接度

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酒依赖患者楔叶灰质体积及网络连接度连接度异常与其戒酒后早期复饮相关

酒依赖患者楔叶灰质体积及网络连接度连接度异常与其戒酒后早期复...

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：崔彩莲北京大学神经科学研究所基础医学院神经生物学系教育部和卫计委神经科学重点实验室

以往研究表明,即使在长时戒断的酒精成瘾患者,其冲动性相关的脑结构与功能异常依然存在。有关该异常是否与戒酒后复饮相关尚不清楚,本研究欲考察酒精依赖患者冲动性相关的脑结构与功能异常与戒断后早期复饮的相关性。本工作招募56名男... 详细信息

以往研究表明,即使在长时戒断的酒精成瘾患者,其冲动性相关的脑结构与功能异常依然存在。有关该异常是否与戒酒后复饮相关尚不清楚,本研究欲考察酒精依赖患者冲动性相关的脑结构与功能异常与戒断后早期复饮的相关性。本工作招募56名男性酒精依赖患者,以及性别、年龄匹配的33名健康被试。分别采集两组被试的脑结构与功能磁共振数据,同时检测其冲动性相关的行为学指标。继而,对戒酒治疗后的酒精依赖者进行为期3个月的随访。根据随访结局,将酒精依赖患者分为复饮组和未复饮组,1)采用基于体素的形态学分析方法,比较复饮组、未复饮组与健康被试之间的全脑灰质体积差异;2)结合脑结构变化的结果和以往研究报道,采用基于种子点的功能连接度分析方法比较复饮组、未复饮组与健康被试之间的静息态功能连接度的差异。结果发现:1)与健康被试相比,复饮组的顶枕沟附近(主要包括右侧楔前叶和双侧楔叶)灰质体积显著减小,未复饮组的脑灰质减小区域仅为左侧楔叶;2)静息态脑网络联接度分析结果显示,与未复饮组相比,复饮组楔叶内的功能联接度显著降低,即负性功能联系增强;3)酒精依赖患者上述脑结构与功能的异常改变,与其冲动性行为指标具有相关性。上述结果表明,酒精依赖患者左侧楔叶灰质体积,及其与右侧楔叶和双侧背外侧前额叶之间的静息态功能联接度异常,能够较好地预期酒精依赖患者戒酒后早期复饮。本研究结果为酒精依赖的神经生物学机制提供了新的见解,患者脑内楔叶灰质体积及其网络功能连接度异常,有望作为预测酒精依赖者阶段后早期复饮和及时干预的潜在生物标记物。

关键词：酒精依赖楔叶灰质体积静息态功能连接度复饮

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LCN2在甲基苯丙胺诱导的神经元凋亡中的作用

LCN2在甲基苯丙胺诱导的神经元凋亡中的作用

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：陈雪冰徐静涛王爱枫阚文宏姚红华兰江维谢卫兵王慧君南方医科大学法医学院

目的:探讨lipocalin 2(LCN2)在甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)诱导的神经元凋亡中的作用及其机制。方法:选择SD成年雄性大鼠,SD大鼠星形胶质细胞原代细胞和SD大鼠的神经元原代细胞为实验对象。在细胞水平上,原代培养大鼠星形胶质细... 详细信息

目的:探讨lipocalin 2(LCN2)在甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)诱导的神经元凋亡中的作用及其机制。方法:选择SD成年雄性大鼠,SD大鼠星形胶质细胞原代细胞和SD大鼠的神经元原代细胞为实验对象。在细胞水平上,原代培养大鼠星形胶质细胞和神经元细胞分别用不同浓度METH处理0-48h,使用western blot、Elisa、免疫荧光检测星形胶质细胞的LCN2表达情况,western blot、免疫荧光检测神经元中LCN2的表达情况,western blot检测神经元原代细胞的LCN2的受体24p3r的表达情况。在动物水平上,随机将成年雄性大鼠分为对照组和实验组,分别给予相同量的生理盐水和METH,使用western blot,免疫荧光检测脑组织中LCN2的表达情况,Elisa检测大鼠血清以及脑脊液中LCN2的表达情况;为了探讨LCN2与METH诱导的神经元凋亡的关系及相关机制,使用siRNA沉默24p3r基因,加入人重组的LCN2以及METH处理神经元,然后使用流式细胞术及TUNEL染色的方法检测神经元的凋亡情况,并采用Western blot检测神经元凋亡相关marker蛋白Caspase-3、PARP的表达水平。结果:初步结果表明METH处理星形胶质细胞后,LCN2表达升高,4.5mM METH处理时,LCN2蛋白的表达量为对照组的4倍。METH对神经元中LCN2的表达水平没有影响,却能诱导LCN2的受体24p3r的表达增加,并具有一定的浓度依赖性和时间依赖性;在动物组织中,METH处理使大鼠脑组织中LCN2的表达升高,尤其在海马组织中表现明显;Elisa结果表明,与对照组比较,METH处理组大鼠血清及脑脊液中LCN2表达升高。结论:初步结果表明METH处理后,激活星型胶质细胞,诱导大鼠星型胶质细胞中LCN 2表达升高,并分泌到组织间质中,从而与神经元的受体24p3r结合,触发凋亡相关途径的激活,导致神经元的凋亡。进一步的研究正在进行中。

关键词：甲基苯丙胺 LCN2 星形胶质细胞激活神经元凋亡神经毒性

来源：评论

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FISH OIL ALLEVIATES CHRONIC ALCOHOL EXPOSURE-INDUCED WITHDRAWAL SYMPTOMS AND REDUCES RELAPSE PROPENSITY VIA GLUA2-LACKING AMPARS MEDIATED NEUROPLASTICITY IN THE NUCLEUS ACCUMBENS

FISH OIL ALLEVIATES CHRONIC ALCOHOL EXPOSURE-INDUCED WITHDRA...

引用

第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者： SHI Zhe YUAN Tifei SU Huanxing State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine Institute of Chinese Medical SciencesUniversity of Macau School of Psychology Nanjing Normal University

Alcohol addiction is a chronic neuropsychiatric disorder that constitutes one of the most serious global public health problems,and yet lacks effective ***-3polyunsaturated fatty acids(n-3 PUFAs) have been demonstrated to exert beneficial effects in a variety of neurological disorders,particularly on reversing behavioral deficits and neurotoxicity induced by prenatal alcohol exposure and binge alcohol *** the present study,we found that n-3 PUFAs could effectively alleviate withdrawal symptoms of adult mice after chronic alcohol exposure(CAE),reduce the propensity to relapse,and significantly reverse CAE induced dendritic morphologic changes of MSNs in the core of nucleus accumbens(NAc).Moreover,n-3 PUFAs decreased the expression of GluA2-lacking AMPARl and AMPAR3 and prevented their accumulation in post synaptic ***,the mice treated with n-3 PUFAs exhibited reduced CAE-evoked aberrant synaptic ***,the results of the study suggest that n-3 PUFAs could ameliorate withdrawal symptoms and alcohol dependence possibly through modulating AMPARs mediated neuroplasticity.

关键词： alcohol dependence n-3 PUFAs GluA2-lacking AMPARs neuroplasticity

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乳果糖对甲基苯丙胺致肝毒性的保护作用

乳果糖对甲基苯丙胺致肝毒性的保护作用

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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会

作者：薛冶曲东杜思昊黄恩平谢卫兵王起王慧君南方医科大学法医学院

目的:建立大鼠甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)中毒模型,观察乳果糖对动物肝毒性变化的影响。方法:以SD大鼠为研究对象,分别设置甲基苯丙胺处理组(每天用药剂量为15mg/kg,分别在每天早8:00和晚8:00进行注射和生理盐水灌胃,一共用药处... 详细信息

目的:建立大鼠甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)中毒模型,观察乳果糖对动物肝毒性变化的影响。方法:以SD大鼠为研究对象,分别设置甲基苯丙胺处理组(每天用药剂量为15mg/kg,分别在每天早8:00和晚8:00进行注射和生理盐水灌胃,一共用药处理4天)、METH+乳果糖改善组(提前两天进行乳果糖灌胃,每天用药剂量为5.3g/kg,分别在每天早上8:00和晚8:00进行灌胃)及空白对照组(同等条件下腹腔注射生理盐水和生理盐水灌胃),于最后一次注射24小时后处死大鼠取材。使用组织病理学检查方法,对肝脏进行切片、HE染色后显微镜下观察其组织结构变化;肝功能检测血液中谷草转氨酶和谷丙转氨酶指标;同时使用RT-qPCR技术分另检测Tlr-4、Keap-1、Nrf-2、MyD88、IL-1、IL-18、TNF-8、TRIF蛋白的表达水平。结果:METH处理SD大鼠后,组织病理学检查显示正常肝脏(对照组):肝索排列整齐,肝细胞结构清晰,形态完整;METH组:肝索排列混乱,肝细胞细胞浆呈空泡状,提示有明显的肝细胞损伤;METH+乳果糖组:肝索排列较METH组整齐,肝细胞形态正常,肝细胞空泡数量明显减少。肝功能检测显示METH组大鼠心血中AST和ALT浓度明显比对照组高,METH+乳果糖组大鼠心血中AST和ALT浓度则比METH组低。RT-qPCR检测显示METH处理组Tlr-4、Keap-1、Nrf-2、MyD88、IL-1、IL-18、TNF-1、TRIF蛋白表显著上调;METH+乳果糖改善后,Tlr-4、Keap-1、Nrf-2、MyD88、IL-1、IL-18、TNF-1、TRIF表达显著下降。结论:乳果糖可能通过抑制Tlr4/MyD88介导的炎症反应及Nrf-2信号通路,对METH引起的肝毒性起保护作用。

关键词：甲基苯丙胺肝毒性乳果糖炎症因子 Nrf-2

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