检索结果-内蒙古大学图书馆

首届中国药物毒理学年会(2011年)暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

科技导报 2011年第7期 2-2页

时间:2010年10月地点:上海主办:中国毒理学会、中国药学会、中国药理学会会议主题:药物安全性评价研究中casebycase原则的应用征文内容:交流国内外药物毒理学研究的最新进展,围绕casebycase原则,介绍生物药、化学药和中药非临床安全性... 详细信息

时间:2010年10月地点:上海主办:中国毒理学会、中国药学会、中国药理学会会议主题:药物安全性评价研究中casebycase原则的应用征文内容:交流国内外药物毒理学研究的最新进展,围绕casebycase原则,介绍生物药、化学药和中药非临床安全性评价的特点,阐述药物安全药理学、一般毒理学、

关键词：药物毒理学研究论坛非临床安全性评价药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

首届中国药物毒理学年会(2011年)暨国际药物非临床安全性评价研究论坛(第一轮通知)

引用

药物评价研究 2011年第2期34卷 95-95页

作者：无中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会中国药理学会药物毒理专业委员会中国药学会药物安全评价研究专业委员会

为加强国内外药物毒理学研究的学术交流，提高我国药物安全性评价研究的水平，减少新药临床试验的风险，促进创新药物的研发，中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中国药学会药物安全评价研究专业委员会、中国药理学会药物毒... 详细信息

为加强国内外药物毒理学研究的学术交流，提高我国药物安全性评价研究的水平，减少新药临床试验的风险，促进创新药物的研发，中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会、中国药学会药物安全评价研究专业委员会、中国药理学会药物毒理专业委员会共同决定于2011年10月下旬在上海市联合召开首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛。本次会议与论坛由上海药理学会毒理专业委员会等单位承办。

关键词：非临床安全性评价中国毒理学会药物毒理学论坛毒理专业委员会国际年会中国药理学会

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型止血材料纤维蛋白贴安全性药理研究

新型止血材料纤维蛋白贴安全性药理研究

引用

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：肖百全黄远铿欧慧瑜韩重杨威广州医药研究总院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室

目的研究新型止血材料纤维蛋白贴的安全性药理,为新药研发提供依据。方法通过小鼠腹腔植入给药的方式自发活动实验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察纤维蛋白贴对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬肝脏贴敷给药实验考察纤维蛋... 详细信息

目的研究新型止血材料纤维蛋白贴的安全性药理,为新药研发提供依据。方法通过小鼠腹腔植入给药的方式自发活动实验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察纤维蛋白贴对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬肝脏贴敷给药实验考察纤维蛋白贴对呼吸系统和心血管系统的影向;通过正常大鼠和肝部份切除大鼠分别考察纤维蛋白贴对泌尿系统和凝血功能的影响。结果纤维蛋白贴剂量为1/10贴每只小鼠时对小鼠自主活动次数、机体协调能力、戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间均未见明显影响;在4贴每犬时对麻醉Beagle犬呼吸及心血管系统无毒理学意义的改变;在1/2贴每只大鼠剂量下,对大鼠凝血功能和泌尿系统亦无毒理学意义的改变。结论在本研究条件下,纤维蛋白贴对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统和凝血功能均未见明显影响,安全性较好,推测其具有良好的市场应用前景。

关键词：新型止血材料纤维蛋白贴安全性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药物线粒体毒性的评价策略与方法及其作用机制

药物线粒体毒性的评价策略与方法及其作用机制

引用

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：郭家彬袁海涛张廷芬侯明月赵君彭双清军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心

目的线粒体是药物毒性作用的重要靶标。在新药研发过程中,线粒体毒性已经成为多种药物研发失败或临床应用受限的重要因素。一些国际大型制药公司和管理机构纷纷将线粒体毒性评价作为候选药物临床前安全性评价的重要内容。针对药物致靶... 详细信息

目的线粒体是药物毒性作用的重要靶标。在新药研发过程中,线粒体毒性已经成为多种药物研发失败或临床应用受限的重要因素。一些国际大型制药公司和管理机构纷纷将线粒体毒性评价作为候选药物临床前安全性评价的重要内容。针对药物致靶器官线粒体损伤的特点及可能机制,结合21世纪毒性测试策略,分别从体内和体外试验建立药物致线粒体毒性的评价方法,重点从线粒体氧化应激和线粒体生成角度探讨了药物致靶器官线粒体毒性的可能作用机制。方法应用人源心肌细胞和肝细胞等细胞系,综合采用高内涵筛选(HCS)、基因沉默等技术,通过体外试验研究了抗肿瘤药物多柔比星和解热镇痛药物对乙酰氨基酚等药物致靶器官线粒体毒性特征;同时应用抗氧化防御蛋白MT转基因小鼠通过体内试验观察多柔比星等药物的靶器官线粒体毒性特征与作用机制;过氧化物增殖体激活受体y共激活因子1a(PGC-1a)和转录因子NR-E2相关因子2(Nrf-2)分别是调控线粒体生成和线粒体氧化应激的重要调控因子,针对药物致靶器官线粒体损伤的特点及其可能的毒性通路,重点从PGC-1a和Nrf-2信号通路研究药物对毒性通路的扰动作用及其与线粒体毒性之间的相关性。-旨在药物发现和临床前研究阶段建立快速、敏感的线粒体毒性筛选与评价方法,阐明药物致线粒体毒性的作用机制。结果应用HCS等方法建立了基于人源细胞系的药物线粒体毒性高通量快速筛选方法,阐明多柔比星致心肌线粒体毒性的作用特征,证实多柔比星对PGC-1a等信号通路的干扰作用,提示PGC-1a等可能是调控多柔比星心肌细胞线粒体毒性的重要靶点。通过体内外实验表明金属硫蛋白敲除小鼠及其来源的心肌细胞多柔比星诱导的心肌线粒体毒性更为敏感,明确金属硫蛋白对药物诱导的氧化应激损伤具有保护作用,并阐明其保护作用机制与调节线粒体氧化应激与线粒体生成功能密切相关。结论选择合适的线粒体毒性评价方法和实验动物/细胞模型对药物进行线粒体评价,对于及早发现候选药物可能存在的线粒体毒性风险,阐明药物致线粒体毒性的作用机制具有十分重要的意义。

关键词：线粒体毒性药物发现靶器官毒性测试

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药物光安全性评价的研究进展及评价策略

药物光安全性评价的研究进展及评价策略

引用

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：涂宏刚李旻顾珺常嘉王庆利常艳中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心国家食品药品监督管理局药品审评中心

近些年来,药物的光安全性越来越来越受到人们的关注。本文将结合国内外的相关研究及指导原则对药物的光毒性作用机制、光安全性评价模型及评价策略进行总结。1.光毒性作用机制某些药物在接受光照后,由稳定态转为激发态,进而对机体产生... 详细信息

近些年来,药物的光安全性越来越来越受到人们的关注。本文将结合国内外的相关研究及指导原则对药物的光毒性作用机制、光安全性评价模型及评价策略进行总结。1.光毒性作用机制某些药物在接受光照后,由稳定态转为激发态,进而对机体产生损害作用。其一,直接产生毒性的光产物导致细胞损伤;其二、产生激发的单线态氧,氧化生物大分子,导致细胞膜或DNA的损伤;其三、产生超氧化物、过氧化物、羟基等物质损伤细胞膜或DNA。其四、导致药物基团的改变而与生物大分子共价结合,形成抗原,进而产生免疫反应。2.光安全性评价模型(1)光毒性光毒性是指是由药物和紫外光或可见光联合作用的不良反应。目前国际上主要采用体外3T3中性红摄入法试验、人皮肤模型、Photo-RBC试验等评价药物的光毒性,其中3T3中性红摄入法试验是唯一通过ECVAM验证并被OECD接受的体外替代试验方法。(2)光过敏光过敏与免疫反应有密切关系,需经一定的诱导期才会发病,且皮损可扩展到未被光照的部位。目前国际上主要采用豚鼠模型进行评价。由于动物福利,费时等原因,已有改良的小鼠局部淋巴结分析试验、小鼠耳肿胀试验、人体血清白蛋白结合试验等方法。(3)光遗传毒性光遗传毒性是指在光照条件下,化合物被活化而产生遗传毒性作用。目前国际上主要采用Photo-Ames试验、Photo-HPRT试验、Photo-MLA试验、Photo-微核试验、Photo-染色体畸变试验、Photo-彗星试验等方法进行评价。(4)光致癌性光致癌性主要指药物与光联合作用,导致皮肤产生肿瘤。目前国际上唯一可在GLP条件进行的光致癌试验的是SKH1(hr/hr)albino hairless mouse模型。3.光安全性的评价策略首先应判断药物本身是否需要进行光安全性评价,只有满足相关条件的药物才应进行。第一阶段应进行光毒性试验,一般首选3T3中性红摄入法试验。如果试验结果为阴性,无需进行进一步研究。在确定化合物有光毒性后,则应进行光过敏试验,在此方面EMA(EMA,2011)和ICH(S10,草稿)均认为系统给药的药物不需要进行此评价,而经皮给药的药物需要进行该评价。对于光遗传而言,目前积累的数据和经验显示光遗传毒性试验结果过于敏感,会出现假阳性结果,且光遗传毒性数据与临床上增强UV介导的皮肤癌症的关联性仍然不明晰。故而在完成第二阶段光致敏试验后不推荐进一步研究光遗传毒性。对于光致癌性,虽然已有动物模型,但是现有经验表明该模型并不能支持药物的研发进展,故而也不推荐进行光致癌性评价。

关键词：光遗传毒性光安全性评价药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

胚胎干细胞毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用

胚胎干细胞毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用

引用

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：赵增明方海琴何俊武瑞琴彭双清军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心

目的用作药物安全性评价的细胞系主要有有限细胞系、连续细胞系及干细胞系等3种。有限细胞系要么难以获得（如肝细胞、神经细胞等）,变异性大,要么只能进行有限的几次传代增殖;连续细胞系（人永生化细胞系）的生物学特性已经异化,与人... 详细信息

目的用作药物安全性评价的细胞系主要有有限细胞系、连续细胞系及干细胞系等3种。有限细胞系要么难以获得（如肝细胞、神经细胞等）,变异性大,要么只能进行有限的几次传代增殖;连续细胞系（人永生化细胞系）的生物学特性已经异化,与人体正常细胞差别很大,如肿瘤细胞系已丧失了正常的增殖分化调控能力。胚胎干细胞（ESCs）在体外可长时间培养传代,具有正常二倍体核型,能够分化形成各种成体细胞,是药物研发及安全性评价的较好动物替代模型。2002年ECVAM正式批准EST为体外药物和化合物毒性筛选的动物替代方法,并制定了相应的评价标准,是目前唯一一个国际公认的利用细胞系而无需怀孕动物的发育毒性体外替代试验方法。近年来诱导多能干细胞（iPSCs）的出现也为药物研发带来新的契机,国外已经开始着手将iPSCs应用于药物研发及药物安全性评价研究,如:用于药物抗血管生成的评价,用于药物的心脏毒性评价及电生理改变研究,肝毒性评价研究等。本研究的目的在于建立基于胚胎干细胞的药物安全评价体系。方法分别以小鼠胚胎干细胞（ES）、人胚胎干细胞（hES）、人诱导多能干细胞为试验载体（hiPS）,参照ECVAM提供的EST试验操作程序,选用无胚胎毒性化合物:青霉素G;阳性化合物:5-氟尿嘧啶;以及未知毒性化合物T2毒素,分别作用于ES,hES,hiPS,利用3个毒理学反应终点鉴定化合物潜在的胚胎毒性:抑制ES细胞分化为具有收缩功能的心肌细胞的受试物浓度(分化抑制50%的化学浓度,IDES);对3T3成纤维细胞产生细胞毒性的浓度(MTT检测3T3细胞生长抑制50%的化学浓度IC3T3);对ES细胞产生细胞毒性的浓度(MTT检测ES细胞生长抑制50%的化学浓度ICES)。结果所选干细胞模型对相应化合物测试结果表明,5-氟尿嘧啶IC 3T3=0.1063,ICES=0.067,IDES=0.004;青霉素G IC3T3=1158.38,IC50 ES=1067.64,ID ES=918.85;T2毒素IC 3T3=3.18,IC ES=1.34,ID ES=0.57,从而利用已知毒性化合物验证并建立了EST试验模型,并利用该模型预测T2化合物为强胚胎毒性化合物,同时研究了T2化合物的细胞毒性作用机制;建立了hES及hiPS的培养及心肌定向分化体系。讨论与结论胚胎干细胞的生物学特性决定其在药物研发、药物筛选过程中具有重要作用,尤其是诱导多能干细胞（hiPS）的出现,hiPS可以针对不同人、不同部位进行取材,可以获得各种类型的终末细胞,进行靶组织、靶细胞的毒性评价。此外,干细胞也可以作为组织培养/组织工程的种子细胞,开发出三维立体（3D）的细胞、组织、器官模型,用于药物的毒性评价,进一步缩小细胞水平与体内水平的差异。构建基于胚胎干细胞的药物安全性评价模型,可以实现药物研发及安全性评价的个性化,提高药物治疗、药物研发的针对性,并且可以避免动物实验带来的种属差异,降低药物研发费用、缩短研发周期,是药物大规模筛选的理想平台。

关键词：胚胎干细胞ES 诱导多能干细胞iPS 胚胎干细胞试验EST 药物安全性评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

实时xCELLigence细胞分析系统在药物心脏毒性筛选中的应用

实时xCELLigence细胞分析系统在药物心脏毒性筛选中的应用

引用

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：王淑颜汪溪洁马璟中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心

药物的心脏毒性越来越受到人们的关注,大量知名度很高的药物由于心脏毒性而被撤市或监管,给病人安全用药带来极大风险,给制药公司带来巨大的经济损失。因此,药物的安全性评价是其研发过程中至关重要的一步。实时xCELLi-gence细胞分析系... 详细信息

药物的心脏毒性越来越受到人们的关注,大量知名度很高的药物由于心脏毒性而被撤市或监管,给病人安全用药带来极大风险,给制药公司带来巨大的经济损失。因此,药物的安全性评价是其研发过程中至关重要的一步。实时xCELLi-gence细胞分析系统(RTCA)是一种基于电子阻抗的实时细胞监测技术,在近似生理的条件下,通过细胞与底部整合有微电极细胞传感器芯片的检测板相互作用,非标记性、非侵入性、实时动态地连续几天至几周地记录细胞的增殖、毒性及形态变化。2011年,美国艾森生物推出的xCELLigence RTCA Cardio系统具有高的时间分辨率,能灵敏地、精确地监测药物作用于心肌细胞后,心肌收缩和舒张时电阻抗的改变,将电阻抗变化换算成细胞指数,即可观察心肌细胞搏动频率、节律、幅度等指标的改变,并通过差值散点图分析其心率变异性。这些指标均与药物的心脏毒性有着密切的关系。因此,该系统具有高的特异性、敏感性,能在药物研发的早期阶段筛选其心脏毒性。基于xCELLigence RTCA Cardio系统技术的心脏毒性筛选模型,是目前世界上研究心脏毒性的前沿技术,已有多家实验室参与的验证实验证明该技术的成熟度、可重复性均非常可靠。如:Jonsson等运用RTCA-Cardio系统检测多种已知作用的化合物对人诱导性多能干细胞诱导的心肌细胞(hiPSC-CM)和大鼠胚胎干细胞诱导的心肌细胞(mESC-CM)的作用,并得到精确的结果。Abassi等利用xCELLigence RTCA Cardio监测药物作用于心肌细胞后,心肌细胞搏动次数、节律、幅度以及搏动持续时间等指标的改变,预测药物(离子通道调节剂、hERG通道抑制剂、诱发尖端扭转心率失常的药物等)的临床前心脏毒性,敏感、定量地检测出了影响心脏调节功能的物质,包括一些被传统电生理学方法所遗漏的药物。xCELLigence RTCA Cardio可以在早期敏感地和精确地检测出药物潜在的心脏毒性,这一国际领先的前瞻性研究已引起FDA的高度关注。目前包括辉瑞,罗氏,GSK在内的国外大制药公司都开始用此技术进行先导化合物的心脏毒性筛选研究,并准备向ICH和美国FDA推荐该技术,希望能把该技术列入与hERG技术同样重要的地位。由此可见,xCELLigence RTCA Cardio系统具有广泛应用前景,有可能将来会列入法规要求。

关键词：心脏毒性分析系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

PGC-1a在多柔比星引起的心肌细胞线粒体毒性中的作用

PGC-1a在多柔比星引起的心肌细胞线粒体毒性中的作用

引用

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：袁海涛张廷芬侯明月刘杰郭家彬彭双清军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心

目的多柔比星（DOX）是临床上常用的广谱、高效抗肿瘤药物之一,但心脏毒性严重限制了其临床应用。心肌线粒体是DOX心肌毒性作用的主要靶标之一,DOX诱导的心肌损伤与线粒体新生密切相关。过氧化物酶体增殖物活化受体y协同刺激因子-1a（PG... 详细信息

目的多柔比星（DOX）是临床上常用的广谱、高效抗肿瘤药物之一,但心脏毒性严重限制了其临床应用。心肌线粒体是DOX心肌毒性作用的主要靶标之一,DOX诱导的心肌损伤与线粒体新生密切相关。过氧化物酶体增殖物活化受体y协同刺激因子-1a（PGC-1a）是调节线粒体新生的关键调节子,但PGC-1a在DOX引起的心肌细胞线粒体毒性中的作用机制尚不清楚。本研究旨在阐明PGC-1a在DOX心肌细胞线粒体毒性中的作用与可能调节机制,为DOX心脏毒性的防治提供潜在的新靶标。方法选用人源心肌细胞系AC16细胞,通过MTT法和乳酸脱氢酶（LDH）漏出法检测DOX的细胞毒性,采用高内涵筛选方法从线粒体密度、线粒体功能线粒体氧化应激两方面检测DOX的线粒体毒性;应用线粒体特异性荧光染料原位标记AC 16细胞染毒后线粒体超氧阴离子的水平;采用Western Blot检测DOX对线粒体新生调控蛋白PGC-1a和核呼吸因子（NRF-1）表达的影响。同时采用SiRNA观察PGC-1a敲降对DOX心肌细胞损伤的影响。结果细胞毒性检测结果DOX对AC16细胞的半数抑制浓度约为5μmol·L;高内涵筛选和Western Blot结果表明DOX在低剂量(125和250 nmol·L)可引起AC16细胞线粒体密度增加,MnSOD表达增加,线粒体新生相关蛋白（PGC-1a和NRF-1）表达增加,在高剂量(1000 nmol·L)可引起AC16细胞线粒体密度降低,MnSOD表达减少,PGC-1a和NRF-1表达减少。DOX可呈剂量依赖性地增加线粒体超氧阴离子的水平。PGC-1a敲降进一步加剧DOX诱导的心肌细胞损伤。结论 PGC-1a在DOX诱导的心肌细胞线粒体损伤中可能发挥着关键作用,其机制与调节线粒体新生和氧化应激密切相关。

关键词：多柔比星过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1a 心肌细胞线粒体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗肿瘤药物安全性评价研究进展

抗肿瘤药物安全性评价研究进展

引用

首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：马璟李华国家上海新药安全评价研究中心

＜正＞～～

关键词：抗肿瘤药物食蟹猴毒性试验非临床安全性评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

我国药物非临床安全性评价指导原则

我国药物非临床安全性评价指导原则

引用

首届中国药物毒理学年会（2011年）暨国际药物非临床安全性评价研究论坛

作者：王庆利国家药品审评中心

＜正＞～～

关键词：非临床安全性评价一般药理学研究毒代动力学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：