检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：胡骏亘皮晋魁解慧琪四川大学华西医院干细胞与组织工程研究室四川省成都市高朋大道科园四路1号 610041

目的：在临床上,干扰素A (IFNA)用于治疗多种肿瘤,通常采用皮下、肌内、静脉给药.IFNA的副反应是剂量相关的,降低全身药物浓度,维持局部浓度能减少副反应,达到更好的治疗效果.目前已有一些研究运用了多种方法来控释、缓释IFNA.这些方法...

目的：在临床上,干扰素A (IFNA)用于治疗多种肿瘤,通常采用皮下、肌内、静脉给药.IFNA的副反应是剂量相关的,降低全身药物浓度,维持局部浓度能减少副反应,达到更好的治疗效果.目前已有一些研究运用了多种方法来控释、缓释IFNA.这些方法有各自的优缺点.组织工程的原理和方法提示,可以将生物因子与生物材料相结合,以达到缓释、定植生物因子的目的.胶原是一种常见的生物源性的材料,已有许多关于胶原作为药物载体和作为组织工程材料的研究.将IFNA与胶原材料简单复合,仍然存在IFNA易随体液扩散流失的问题.胶原结合域(CBD)是来源于胶原酶的多肽,具有特异性结合胶原的能力.我们设想,将IFNA与CBD进行融合重组,产生IFNA-CBD,提高IFNA对胶原的结合能力,将胶原支架作为IFNA-CBD的载体.通过体内、体外实验研究重组融合的IFNA-CBD的活性、含IFNA-CBD胶原材料的活性,以期构建出一种具有应用潜力的含特异性结合胶原的重组IFNA的生物材料.方法：我们设计、构建了含CBD的IFNA的质粒(pET-28a(+)-IFNA-CBD+).作为对照,我们构建了不含CBD的IFNA的质粒(pET-28a(+)-IFNA-CBD-).用大肠杆菌诱导表达出IFNA-CBD+和IFNA-CBD-目的蛋白.通过对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞的CCK-8实验,研究IFNA-CBD+蛋白的抗肿瘤活性.通过对胶原结合的ELISA实验,研究IFNA-CBD+蛋白结合胶原的能力.将IFNA-CBD+或IFNA-CBD-蛋白与胶原溶液混合制成胶原水凝胶(CH-IFNA-CBD+、CH-IFNA-CBD-),通过ELISA实验研究CH-IFNA-CBD+、CH-IFNA-CBD-的蛋白释放特性.用MCF-7细胞在裸鼠皮下成瘤构建动物模型,在成瘤部位注射CH-IFNA-CBD+和CH-IFNA-CBD-,并以注射PBS和胶原水凝胶为对照组,通过比较裸鼠荷瘤体积和生存时间,初步评价CH-IFNA-CBD+的抗肿瘤活性.结果：MCF-7的CCK-8实验表明,IFNA-CBD+、IFNA-CBD-蛋白有相同的抗肿瘤活性.结合胶原的ELISA实验表明,IFNA-CBD+蛋白结合胶原的能力高于IFNA-CBD-蛋白.CH-IFNA-CBD+较CH-IFNA-CBD-更具有蛋白缓释的特性.动物体内实验表明, CH-IFNA-CBD+组的裸鼠肿瘤体积总体较小,且在治疗后的前7天肿瘤体积出现了明显缩小的情况,CH-IFNA-CBD+组的总体生存期较长,表明CH-IFNA-CBD+有一定的抗肿瘤活性.结论：我们设计了一种含IFNA-CBD+蛋白的胶原水凝胶材料. IFNA-CBD+蛋白既具有抗肿瘤的活性,又具有特异性结合胶原的能力.CH-IFNA-CBD+具有缓释IFNA-CBD+的特性.动物体内实验表明CH-IFNA-CBD+具有一定的抗肿瘤能力.有必要对材料进一步改性以提高应用潜能.

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人白介素37b基因修饰的MSC通过上调Treg和MDSC缓解DSS诱导的小鼠肠炎

人白介素37b基因修饰的MSC通过上调Treg和MDSC缓解DSS诱导的小鼠...

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首届全国组织修复与再生医学大会暨国际组织修复与再生医学学术研讨会

作者：王伟强曹晓沧周璐焦国慧孙志娜冯晓明王邦茂天津医科大学总医院消化科中国医学科学院血液学研究所

目的：人白介素37b (hIL-37b)具有显著的免疫抑制功能,骨髓间充质干细胞(MSC)对炎症性肠病具有缓解作用并且是理性的外源基因表达载体.本研究的目标是观察hIL-37b基因修饰的小鼠MSC对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病小鼠模型的治疗...

目的：人白介素37b (hIL-37b)具有显著的免疫抑制功能,骨髓间充质干细胞(MSC)对炎症性肠病具有缓解作用并且是理性的外源基因表达载体.本研究的目标是观察hIL-37b基因修饰的小鼠MSC对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病小鼠模型的治疗效果并探讨发挥作用的机制.方法：检测溃疡性结肠炎病人的病变肠组织中hIL-37b基因的mRNA和蛋白表达情况.C57BL/6小鼠饮用3％DSS连续8天,在给于3％ DSS的第一天,将hIL-37b基因修饰或未修饰的MSC腹腔注射小鼠并分为MSC-hIL37b组、MSC-eGFP组、MSC组和PBS组.第10天处死小鼠,测量结肠长度,H&E评估结肠炎症严重程度;流式细胞仪分析脾脏单个核细胞中髓系来源抑制性细胞(MDSCs,CD11b+Gr1+)和CD4+T细胞中调节性T细胞(Tregs,CD4+CD25+Foxp3+)比例,细胞内因子染色(ICS)分析CD4+和CD8+T细胞炎症因子表达情况.结果：hIL-37b基因在溃疡性结肠炎病人的病变组织中表达明显增高,且其蛋白表达水平随炎症程度的增加而增加.第10天处死小鼠,结果显示：MSC-hIL37b组的体重减少程度显著低于PBS组(83.74±2.01％vs.73.85±2.18％,P＜0.01),但与MSC组或MSC-eGFP组相比无统计学差异;MSC-hIL37b组(5.733±0.1706cm)的平均结肠长度显著高于PBS组(4.375±0.2287 cm,P＜0.001)、MSC组(5.117±0.1078 cm, P＜0.05)或MSC-eGFP组 (4.967±0.1333 cm, P＜0.01),MSC组或MSC-eGFP组的结肠长度均显著高于PBS组(P＜0.01,P＜0.05);病变肠组织的炎症评分MSC-hIL37b组(2.9±0.2449)显著低于PBS组(5±0.4326,P＜0.01)、MSC组(3.9±0.3317,P＜0.05)和MSC-eGFP组(4.2±0.3742,P＜0.05),MSC组显著低于PBS组(P＜0.05);MSChIL37b组、MSC组和MSC-eGFP组无小鼠死亡,而PBS组的第10天死亡率可达到66.7％,显著高于其它各组;脾脏Tregs的比例MSC-hIL37b组(19.01±0.9140％)显著高于MSC-eGFP组(11.92±0.9280％,P＜0.001)、MSC组(13.44±0.5986％, P＜0.01)和PBS组(10.13±0.5812％, P＜0.001);脾脏MDSCs 的比例 MSC-hIL37b组(4.843±0.1648％)显著高于PBS组(2.693±0.4248％,P＜0.01)和MSC-eGFP (3.103±0.2551％,P＜0.05);抑炎因子IL-2在CD4+T细胞中的表达水平明显上调,而促炎因子IFN-γ在CD4+和CD8+T细胞中的表达水平明显上调.结论：hIL-37b基因修饰的MSC能明显缓解DSS诱导的肠炎小鼠模型的炎症严重程度,可能是通过促进Treg和MDSC细胞分化以及下调IFN-γ的表达实现的.

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CD49f在骨髓间充质干细胞中的作用及调控机制研究

CD49f在骨髓间充质干细胞中的作用及调控机制研究

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首届全国组织修复与再生医学大会暨国际组织修复与再生医学学术研讨会

作者：杨志岗肖苒中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院研究中心100144北京

目的：寻找能反映MSCs自我更新、多向分化以及对微环境敏感性等"干性"特点的表面标志对于MSCs的分离纯化、功能研究以及最终临床应用均具有重要的意义.我们在前期研究中发现粘附分子CD49f (integrin α6)在胎儿和成人骨髓来源...

目的：寻找能反映MSCs自我更新、多向分化以及对微环境敏感性等"干性"特点的表面标志对于MSCs的分离纯化、功能研究以及最终临床应用均具有重要的意义.我们在前期研究中发现粘附分子CD49f (integrin α6)在胎儿和成人骨髓来源的MSCs (BMSCs)中差异性表达.本研究进一步明确了CD49f是否可作为BMSCs的干性表面标志,炎症因子对CD49f的调控以及二者对BMSCs生物学特性的作用和调控机制.方法和结果：应用流式细胞术和Real-Time PCR方法检测CD49f在不同来源和不同分化能力的干细胞/细胞中的表达,发现来自胎儿的BMSCs及皮肤成纤维细胞中CD49+细胞比例及mRNA表达远高于来自成人相应细胞;随着体外传代的增加,CD49f+细胞比例呈下降趋势;分选CD49f+及CD49f-BMSCs细胞群体后,克隆形成实验及成骨、成脂分化诱导发现CD49f+细胞亚群的克隆形成和分化能力均强于CD49f-细胞.通过检测不同炎症因子对CD49f表达、BMSCs分化和粘附以及迁移等生物学行为的影响,发现TNF-？处理后BMSCs的成骨成脂分化能力降低,并且CD49f异构体A的表达显著下降;CD49f过表达可促进BMSCs的分化能力,CD49f敲减后其分化能力相应减弱;CD49f介导BMSCs与laminin的粘附,TNF-α诱导的CD49f下降可使BMSCs与laminin的粘附能力减弱;TNF-α诱导BMSCs迁移能力增加,与CD49f特异性结合的TG2表达升高.此外,还检测了BMSCs经TNF-α刺激后NF-κB和mTOR信号通路活化情况;并分别应用NF-κB特异性抑制剂SN50及mTOR抑制剂rapamycin和PP242预处理BMSCs后,再进行TNF-？刺激并检测相应信号通路是否被特异性抑制,以及经TNF-α刺激后及正常培养传代过程BMSCs中CD49f的改变情况.结果显示TNF-？处理后BMSCs中NF-κB和mTOR信号转导通路均被活化;SN50可特异性抑制TNF-α诱导的NF-κB p65的核移位,rapamycin和PP242可特异性抑制mTOR及其下游效应分子S6K1及AKT的活化;rapamycin和PP242预处理的BMSCs中TNF-α诱导的CD49f下降明显减弱,而SN50则无此作用;此外,rapamycin和PP242还可抑制体外传代过程中CD49f的下降.结论：CD49f是BMSCs的"干性"标志分子,CD49f的表达与BMSCs的分化能力正相关;CD49f介导BMSCs粘附于laminin,并可与TG2特异性结合.TNF-α处理的BMSCs与laminin粘附能力减弱,而跨膜迁移能力增加,这种变化与CD49f的下降和TG2的升高密切相关.TNF-α引起BMSCs中mTOR信号通路的活化,并在CD49f的表达调控中有关键作用.

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血管紧张素转化酶抑制剂对创面愈合过程中表皮再生的影响及机制研究

血管紧张素转化酶抑制剂对创面愈合过程中表皮再生的影响及机制研...

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首届全国组织修复与再生医学大会暨国际组织修复与再生医学学术研讨会

作者：廖选肖静肖丽玲徐媛李升红吴帆刘宏伟暨南大学附属第一医院整形外科再生医学教育部重点实验室广州510630

背景：血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)抑制剂已被作为一线抗高血压药物,广泛应用于心血管疾病的治疗.然而各种ACE抑制剂50％的副反应发生在皮肤.糖尿病人的治疗中长期服用ACE抑制剂者发生足溃疡和下肢截肢的风险...

背景：血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)抑制剂已被作为一线抗高血压药物,广泛应用于心血管疾病的治疗.然而各种ACE抑制剂50％的副反应发生在皮肤.糖尿病人的治疗中长期服用ACE抑制剂者发生足溃疡和下肢截肢的风险增加.我们前期的研究发现ACE与表皮发育和再生密切相关,但其所起的作用及其机制仍未阐明.目的：本研究旨在观察血管紧张素转化酶抑制剂对创面愈合过程中表皮再生的影响,并探讨其细胞和分子机制.方法：采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记滞留技术标记Wistar大鼠的表皮干细胞(ESC)并制备全层皮肤缺损创面模型,以10mg/kg/d的血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利进行腹腔注射处理为实验组;腹腔注射生理盐水为对照组,观察创缘ACE的表达与BrdU标记滞留细胞比值变化,连续动态观察再上皮化过程中再分布的ESC与ACE表达的关系,探讨ACE抑制剂对皮肤创伤愈合的影响.另外,离体培养ESC,检测ACE在ESCs的表达.用XTT法检测ACE抑制剂卡托普利对ESCs增殖的影响;体外创伤模型观察卡托普利对ESCs迁移能力的影响;流式细胞仪检测K10的表达观察卡托普利对ESC分化的影响;细胞克隆形成率分析和细胞粘附能力分析观察卡托普利对ESC的影响;ELIAS法检测细胞上清液中Ang Ⅱ和Ang1-7的变化,观察ACEI作用ESC的底物.Western blot法观察ACE抑制剂处理前后ESC细胞外信号调节激酶(ERK)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、信号转导和转录激活因子(STAT1,STAT3)磷酸化的变化,探讨其可能的信号机制.结果：在Wistar大鼠皮肤创伤模型中,ACEI抑制创面愈合,第7天最为明显(对照组77.65±6.45,实验组：63.12±9.95,P＜0.05);ACEI明显任同一时间降低创缘Brdu阳性细胞率,亦在第7天最为明显(对照组：6.52±0.76,实验组：5.02±0.65,P＜0.05).在体外培养的细胞经β1-整合素和K19免疫荧光双重标记染色,83.55％细胞为双标记阳性细胞,即ESCs.免疫荧光染色和RT-PCR结果显示ESC表达ACE.流式细胞仪定量检测培养的细胞ACE阳性率为74.2％.10-6mol/l的卡托普利明显抑制了ESCs的增殖(P＜0.05),且在第5天达到峰值.10-6mol/l的卡托普利明显抑制了细胞的迁移能力(P＜0.05)、粘附能力(P＜0.05)和克隆能力(P＜0.05).流式细胞仪检测结果表明：10-6mol/l的卡托普利并没有影响K10的表达(P＞0.05).Elisa法检测卡托普利处理前后表皮干细胞上清液中的变化,表明ACEI可能抑制ESC产生AngⅡ,但并不影响Ang1-7的产生.另外,Ang Ⅱ通过AT1受体促进ERK磷酸化,从而导致ESC的增殖、迁移;Ang Ⅱ通过AT2受体抑制ERK磷酸化,从而抑制表皮干细胞的增殖、迁移.结论：ACE通过调节表皮干细胞的增殖、迁移,进而影响表皮的再生.ACEI通过抑制ACE活性,调节Ang Ⅱ的产生起作用.Ang Ⅱ通过AT1和AT2受体调节表皮干细胞的生物学功能,从而影响皮肤表皮的自我更新和损伤后的再生.我们的研究为揭示ACE在皮肤损伤修复中的作用以及口服ACEI所产生的皮肤副反应的机制提供了证据.

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首届全国组织修复与再生医学大会在京召开

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中华医学信息导报 2015年第14期30卷 7-7页

作者：李训《中华医学信息导报》编辑部

近日，由中华医学会组织修复与再生分会主办，解放军总医院和国家干细胞工程技术研究中心承办的首届全国组织修复与再生医学大会暨国际组织修复与再生医学学术研讨会在北京召开。

关键词：组织修复再生医学医学大会工程技术研究中心解放军总医院中华医学会学术研讨会干细胞

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