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文献类型

162 篇 会议

馆藏范围

162 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

161 篇 医学
- 94 篇 中西医结合
- 65 篇 中医学
- 61 篇 临床医学
- 33 篇 公共卫生与预防医...
- 30 篇 中药学(可授医学、...
- 8 篇 药学(可授医学、理...
- 1 篇 基础医学(可授医学...

主题

25 篇 慢性乙型肝炎
17 篇 临床药理
10 篇 肝纤维化
9 篇 肝硬化
9 篇 临床治疗
9 篇 发病机制
8 篇 非酒精性脂肪性肝...
7 篇 中医证型
7 篇 非酒精性脂肪肝
6 篇 hbeag
6 篇 肝癌
5 篇 乙型肝炎病毒
5 篇 中西医结合
5 篇 实验药理
5 篇 疗效评价
5 篇 中药治疗
5 篇 临床疗效
4 篇 中医药
4 篇 抗病毒治疗
4 篇 非酒精性脂肪性肝...

机构

21 篇 浙江中医药大学
18 篇 南京中医药大学
15 篇 上海中医药大学附...
15 篇 杭州市第六人民医...
12 篇 浙江中医药大学附...
6 篇 温州市中医院
6 篇 杭州师范大学附属...
5 篇 浙江中医药大学附...
5 篇 台州市中医院
4 篇 宁波市中医院
4 篇 丽水市中医院
4 篇 浙江中医药大学第...
4 篇 上海中医药大学附...
4 篇 浙江中医药大学附...
4 篇 丽水市人民医院
3 篇 浙江大学医学院附...
3 篇 浙江省中医院
3 篇 永嘉县中医医院
3 篇 天台县中医院
2 篇 浙江省宁波市中医...

作者

15 篇 施维群
14 篇 薛博瑜
12 篇 高月求
10 篇 吴春明
10 篇 施军平
10 篇 过建春
9 篇 欧阳钦
9 篇 朱小区
8 篇 孙学华
8 篇 曹家麟
7 篇 李曼
7 篇 朱晓骏
6 篇 朱肖鸿
6 篇 倪伟
6 篇 杨育林
5 篇 荀运浩
5 篇 包剑锋
5 篇 唐翠兰
5 篇 石伟珍
4 篇 孙晓琦

语言

161 篇 中文
1 篇 英文

检索条件"任意字段=2011年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会学术年会"

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排序：

p38MAPK和炎症因子在NAFLD发病中的作用

p38MAPK和炎症因子在NAFLD发病中的作用

引用

2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：李玲施军平刘静臧淑妃马晓洁浙江中医药大学杭州师范大学附属医院

目的：探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、炎症因子在NAFLD发病中的表达及意义. 方法：6周龄小鼠30只按体重随机分到高脂高果糖组、对照组各30只予以相应喂养,4、8、16周末分批处死小鼠,检测肝肾功能、脂代谢等NASH相关指标,通过H... 详细信息

目的：探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、炎症因子在NAFLD发病中的表达及意义. 方法：6周龄小鼠30只按体重随机分到高脂高果糖组、对照组各30只予以相应喂养,4、8、16周末分批处死小鼠,检测肝肾功能、脂代谢等NASH相关指标,通过HE、油红O染色评价肝脏组织病理学改变,进行NAS评分;应用免疫组织化学法检测4、8、16周小鼠NAFLD模型p38MAPK的表达,同时应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测p38MAPK、TNF、MCP-1、IL-1、IL-6、IL-8的mRNA表达水平. 结果：与同期对照组比较,高脂高果糖组小鼠油红0染色面积、密度均增加,HE染色显示随造模时间延长均出现不同程度脂肪变伴炎症灶,造模终点其NAS积分5～8分,达到NASH诊断标准.4周末和8周末,高脂高果糖组总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白较正常对照组明显增高;16周末,高脂高果糖组肝功能、血脂均增加明显;IL-1早期增加明显,TNF、MCP-1、IL-8均在8周末升高;而p38MAPK和IL-6则在16周末升高明显,p-p38MAPK免疫组化在8、16周出现核染. 结论：成功建立了改良西方饮食诱导的NASH小鼠模型,p38MAPK和炎症因子在NAFLD的形成中发挥作用,p38MAPK和IL-6可作为NAFLD靶向治疗效果的判断依据.

关键词：非酒精性脂肪性肝病发病机制 p38蛋白炎症因子

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健脾消瘤合剂对中晚期原发性肝癌患者临床疗效及免疫功能影响研究

健脾消瘤合剂对中晚期原发性肝癌患者临床疗效及免疫功能影响研究

引用

2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：王邦才刘帆柯春海王培劫许兴国沈洁如丁静何国浓丁佳璐宁波市中医院宁波市妇儿医院

目的：观察健脾消瘤合剂治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效与对免疫功能的影响. 方法：将门诊与住院的中晚期原发性肝癌患者,按数字表法随机分为治疗组与对照组各50例,两组均采用相同的中西医保肝抑瘤对症支持疗法,治疗组加用健脾... 详细信息

目的：观察健脾消瘤合剂治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效与对免疫功能的影响. 方法：将门诊与住院的中晚期原发性肝癌患者,按数字表法随机分为治疗组与对照组各50例,两组均采用相同的中西医保肝抑瘤对症支持疗法,治疗组加用健脾消瘤合剂,疗程16周.观察治疗前后肿瘤瘤体变化,临床症状、体征,生活质量,肝功能ALT、AST、Tbil、AFP,外周血T淋巴细胞CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平. 结果：健脾消瘤合剂治疗后患者临床症状与体征有明显改善,与对照组比较(P＜0.05);生活质量评分(KPS)治疗组治疗后明显提高(P＜0.05),与对照组治疗后比较差异显著(P＜0.05);治疗组治疗后ALT、AST、TBil、AFP含量均有明显下降,前后对比差异显著(P＜0.01),与对照组比较亦有显著差异(P＜0.01);免疫功能治疗组治疗后CD3+、CD4+水平升高,CD8+下降,CD4+/CD8+比值提高,与治疗前比较差异显著(P＜0.05);与对照组治疗后比较差异显著(P＜0.05). 结论：健脾消瘤合剂治疗中晚期原发性肝癌能改善临床症状,提高患者生活质量,改善肝功能,抑制肿瘤标志物指标,对中晚期原发性肝癌患者的免疫功能有较强的调节作用.

关键词：原发性肝癌健脾消瘤合剂临床药理免疫功能

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肝硬化合并肝性脑病患者脑氧利用率的临床研究

肝硬化合并肝性脑病患者脑氧利用率的临床研究

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2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：周可幸张思泉刘华锋韩加裕颜成敏赵曦杭州市第六人民医院

目的：探讨肝硬化合并肝性脑病患者脑氧利用率(O2UCc)与病情及预后的关系和意义. 方法：选择2012年6月～2013年8月在杭州市第六人民医院重症监护病房住院的肝硬化合并肝性脑病患者40例(观察组),并随机选择同期住院肝硬化无肝性脑病患... 详细信息

目的：探讨肝硬化合并肝性脑病患者脑氧利用率(O2UCc)与病情及预后的关系和意义. 方法：选择2012年6月～2013年8月在杭州市第六人民医院重症监护病房住院的肝硬化合并肝性脑病患者40例(观察组),并随机选择同期住院肝硬化无肝性脑病患者40例(对照组),通过颈内动脉和颈内静脉采血,观察颈内动脉血氧饱和度(SaO2)、颈内静脉血氧饱和度(SjO2);根据氧利用率的计算公式推导出O2UCc.O2UCc=S(a-j)O2/SaO2,并计算O2UCc;分析O2UCc与肝性脑病病情及预后的关系. 结果：观察组SaO2与对照组比较无显著性差异(P＜0.05);观察组SjO2显著高于对照组(86.22％±6.34％对65.74％±5.92％,t=16.57,P=0.038),而O2UCc低于对照组(13.13％±4.84％对32.72％±6.67％,t=26.76,P=0.003).观察组中生存患者SaO2与死亡患者比较无显著性差异(P＜0.05);观察组中死亡患者SjO2显著高于生存患者(91.26％±2.11％对82.25％±6.17％,t=12.69,P=0.041),而O2UCc显著低于生存患者(7.57％±2.01％对15.76％±5.04％,t=28.64,P=0.015). 结论：肝性脑病患者常伴脑氧代谢动力学障碍,以高SjO2和低O2UCc为主要表现;O2UCc＜9.5％提示预后不良.通过监测肝性脑病患者脑氧利用率的变化来指导治疗,判断患者预后.

关键词：肝硬化肝性脑病脑氧利用率临床预后

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慢性乙型肝炎中医证型与阿德福韦相关性肾损害的临床观察

慢性乙型肝炎中医证型与阿德福韦相关性肾损害的临床观察

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2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：陈丹丹朱肖鸿毕德清浙江中医药大学附属第一医院杭州市萧山区中医院

目的：了解慢性乙型肝炎患者中医证型的分布,探讨在不同的中医证型中阿德福韦相关肾损害的发生情况,分析肾损害发生的机制,总结该药物相关性肾损害的临床表现.探讨抗病毒过程中阿德福韦在体内的效能变化以及对患者肌酐、尿素氮、尿酸、... 详细信息

目的：了解慢性乙型肝炎患者中医证型的分布,探讨在不同的中医证型中阿德福韦相关肾损害的发生情况,分析肾损害发生的机制,总结该药物相关性肾损害的临床表现.探讨抗病毒过程中阿德福韦在体内的效能变化以及对患者肌酐、尿素氮、尿酸、β32-微球蛋白的代谢影响。方法：对79例符合抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者进行中医辨证分型分组,分为肝胆湿热型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型及瘀血阻络型.观察不同中医证型患者接受阿德福韦治疗72周后血清肌酐、尿素氮、尿酸、β32-微球蛋白的变化. 结果：各组疗程完成后,血清肌酐水平异常率湿热中阻证＞瘀血阻络证＞肝肾阴虚证,总体差异具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),组间两两比较肝郁脾虚证与湿热中阻证具有统计学差异(P＜0.05);各证型之间β2-微球蛋白检测水平五组之间比较有统计学意义(P＜0.05),两两比较发现,以湿热中阻证与其余各组的比较具有显著差异.各证型间尿酸、尿素氮水平比较无统计学意义。结论：符合本研究标准的慢性乙型肝炎患者其肾功能损害的发生与中医证型相关,其中肌酐水平的升高以湿热中阻证为主,瘀血阻络证其次;β2-微球蛋白的异常以湿热中阻证为主,脾肾阳虚证次之.经统计软件处理,五组证型比较发现,湿热中阻证较肝郁脾虚证更容易发生肾脏损害,以血清肌酐、β2-微球蛋白升高为主;尿酸、尿素氮的比较各组间无统计学意义,可能与样本量较小有关.

关键词：慢性乙型肝炎中医证型阿德福韦肾功能损害

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脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水的疗效观察及作用机制探索

脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水的疗效观察及作用机制探索

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2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：陆增生施维群何创浙江中医药大学附属第二医院

目的：观察脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水的疗效,探讨脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水作用的可能机制. 方法：结合诊断标准及排除标准选择肝硬化难治性腹水住院病人60例.按照随机配对的原则用随机数字表法分为对照组和治疗组各30例.对... 详细信息

目的：观察脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水的疗效,探讨脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水作用的可能机制. 方法：结合诊断标准及排除标准选择肝硬化难治性腹水住院病人60例.按照随机配对的原则用随机数字表法分为对照组和治疗组各30例.对照组予反复大量放腹水加输注白蛋白、卧床休息、限盐限水、利尿、保肝支持、乙肝肝硬化予抗病毒治疗、并发自发性腹膜炎用抗生素.治疗组在对照组基础上加用脐透消臌贴.统计分析治疗组和对照组治疗前后的一般情况、血肾素、血管紧张素、醛固酮水平、Dpv、Dsv、肝功能、血常规结果,以观察脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水的疗效影响,分析其作用机制. 结果：①脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水在腹水消退及复发、24小时尿量、腹胀、乏力、胃纳改善方面有较好疗效,且优于对照组(P＜0.05,P＜0.01);②对Dpv和Dsv有缩小作用,且在Dpv改善方面优于对照组(P＜0.05);③对血PRA、Angn、ALD水平有抑制作用,且优于对照组(P＜0.05,P＜0.01);(④对ALT、AST、ALB、TBIL、有改善作用(P＜0.01,P＜0.05),但与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);(⑤对WBC、RBC、PLT有改善作用,但与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05). 结论：①中药脐透消臌贴能改善肝硬化难治性腹水量及复发、24小时尿量及腹胀、乏力、胃纳等临床症状;②脐透消臌贴对肝硬化难治性腹水治疗有效的机制跟降低门脉高压、调节肾素——血管紧张素——醛固酮水平有关;③脐透消臌贴治疗过程中未见明显副作用,对肝功能、血常规无损害作用,并有改善作用.

关键词：难治性腹水脐透消臌贴临床疗效肝硬化

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芪灵合剂对慢性乙型肝炎程序性死亡分子-1表达的影响

芪灵合剂对慢性乙型肝炎程序性死亡分子-1表达的影响

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2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：孟庆宇施维群倪伟杨育林何创陆增生黄灵跃浙江中医药大学浙江中医药大学附属第二医院

目的：观察中药芪灵合剂在治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者中CD4+T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达情况. 方法：收集56例CHB患者随机分29例用芪灵合剂联合拉米夫定治疗组抗病毒治疗CHC患者和27例单用拉米夫定抗病毒对照组,于抗病... 详细信息

目的：观察中药芪灵合剂在治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者中CD4+T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达情况. 方法：收集56例CHB患者随机分29例用芪灵合剂联合拉米夫定治疗组抗病毒治疗CHC患者和27例单用拉米夫定抗病毒对照组,于抗病毒治疗的第0、24、48周用流式细胞术检测外周血CD4T淋巴细胞及其表面的PD-1的表达情况.两组间均数比较用两独立样本的t检验,计数资料用(％)表示,组间采用卡方检验. 结果：中药芪灵合剂联合拉米夫定抗HBV治疗48周后,HBV-转阴率达89.66％,ALT复常率达72.41％,分别高于单用拉米夫定对照组,具有统计学意义.芪灵合剂联合拉米夫定患者外周血CD4+T细胞表面PD-148周后表达量为(3.03±1.50)％,与治疗前相比明显下降,具有统计学意义(P--0.007),拉米夫定治疗对照组外周血CD4+T细胞PD-148周表达量是(4.09±2.14)％,芪灵合剂联合拉米夫定治疗组和拉米夫定对照组48周后相比显示有统计学意义(P=0.037);芪灵合剂联合拉米夫定患者CD4+T细胞PD-L148周后表达量为(2.92±1.85)％,48周和治疗前有明显统计学意义(P=0.003),拉米夫定治疗对照组治疗48周CD4+T细胞PD-L1表达量是(4.19±2.56)％,芪灵合剂联合拉米夫定治疗组和拉米夫定对照组相比有明显统计学意义(P=0.036). 结论：中药芪灵合剂联合拉米夫定能够提高HBV-DNA转阴率,ALT复常率,其治疗机制可能与抑制CD4+T淋巴细胞表面PD-1的表达有关.

关键词：慢性乙型肝炎芪灵合剂临床药理程序性死亡受体-1 蛋白表达

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Oncogenicity of the transcription factor SOX8 in hepatocellular carcinomaza

Oncogenicity of the transcription factor SOX8 in hepatocellu...

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2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者： ZHANG Si-Quan Hangzhou Sixth Peple's Hospital

SOX genes play an important role in a number of developmental *** have been demonstrated to have potential roles as either tumor suppressors or pro-moters in various neoplastic tissues depending on the tumor status and *** aim of this study was to investigate the functional role of SOXs in human *** expression changes of SOXs in human hepatocellular carcinoma(HCC)tissues were detected using real-time quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reac-tion(qRT-PCR)analysis and immunohistochemistry and compared with those in non-cancerous hepatic *** found by qRT-PCR analysis and immunohistochemistry that the gene SOX8 was significantly upregulated in ***,we discovered that SOX8 promoted cancer cell proliferation in vitro and that its expression was cor-related with elevated b-catenin levels in HCC,whose function was required for the oncogenic effects of SOX8.

关键词： SOX8 Oncogene HCC b-Catenin

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纤愈方对CCL4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究

纤愈方对CCL4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究

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2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：包剑锋过建春傅晓晴杭州市第六人民医院

目的：观察纤愈方对四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制. 方法：45只大鼠用四氯化碳(CCL4)诱导致肝纤维化,随机分成3组(模型组、纤愈方治疗组、IFN-γ治疗组),连续用药12周,观察肝功能、肝组织病理、血... 详细信息

目的：观察纤愈方对四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制. 方法：45只大鼠用四氯化碳(CCL4)诱导致肝纤维化,随机分成3组(模型组、纤愈方治疗组、IFN-γ治疗组),连续用药12周,观察肝功能、肝组织病理、血清透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、血清转化生长因子β1(Transforming Growth Factor beta1,TGF-β1)、肝组织切片中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(Transforming Growth FactorβReceptor,Tβ3R-Ⅰ)、Smad2/3的表达. 结果：①肝组织病理：与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生.模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有显著性意义(P＜0.05);各治疗组纤维化程度较模型组显著改善,差异有显著性意义(P＜0.05);纤愈方治疗组与IFN-γ治疗组间差异无显著性统计学意义(P＞0.05);②肝功能、肝纤维化指标(HA、TGF-β1)：各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(Alamine Aminotransferase,ALT)较正常对照组均有升高(P＜0.01),白蛋白(Albumin,ALB)、总蛋白(Total protein,TP)、白球蛋白比例(A/G)较正常对照组均有降低(P＜0.01),但以模型组差异最明显;各治疗组及模型组间ALT、ALB、TP、A/G无明显差异(P＞0.05);各治疗组大鼠HA较模型组都有不同程度的降低(P＜0.05或0.01),纤愈方治疗组和IFN-γ治疗组差异无显著性意义(P＞0.05);各治疗组大鼠TGF-β31较模型组都有不同程度的降低(P＜0.05或0.01),其中纤愈方治疗组与IFN-γ治疗组TGF-β31差异无显著性意义(P＞0.05).③TGF-β1/Smad基因蛋白：免疫组织化学检测显示,与模型组相比,各治疗组大鼠肝脏中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(Transforming Growth Factorβ3Receptor,TβR-Ⅰ)和Smad2/3蛋白表达均显著减弱(P＜0.01).纤愈方治疗组和IFN-γ治疗组差异无显著性意义(P＞0.05). 结论：纤愈方组具有显著抗肝纤维化作用,对TGF-β1/Smad信号转导通路的影响可能为其作用机理之一.

关键词：肝纤维化纤愈方实验药理转化生长因子β1 Smad蛋白

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慢性乙型肝炎肝郁脾虚型的实质是邪发少阳

慢性乙型肝炎肝郁脾虚型的实质是邪发少阳

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2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：李伟林台州市中医院

本文探讨了慢性乙型肝炎的中医病机,从慢性乙肝病机上分析,乙肝病毒在人体婴幼期感染人体,此时稚阳未生,稚阴未长,人体正气尚不足,病邪直入,伏于机体内脏(足厥阴肝),正气亦不与其相争,患者处于相对稳定的免疫耐受期,这时无肝炎活动,查HB... 详细信息

本文探讨了慢性乙型肝炎的中医病机,从慢性乙肝病机上分析,乙肝病毒在人体婴幼期感染人体,此时稚阳未生,稚阴未长,人体正气尚不足,病邪直入,伏于机体内脏(足厥阴肝),正气亦不与其相争,患者处于相对稳定的免疫耐受期,这时无肝炎活动,查HBV-DNA示病毒高负荷.随着稚阴渐充,稚阳渐长,人体正气渐增,达到一定程度后则脏邪还腑、阴病出阳从而出现肝炎的一系列表现而进入肝炎活动期.邪发少阳与邪发阳明主要是由体质决定的,正气旺盛者表现为阳明太阳之证(多为阳明证),其中偏重的一部分为黄疸型,偏轻的一部分为无黄疸型;正气尚有所不足者则表现为少阳之证,(正气更虚者为三阴证,但慢性肝病之初发病多青壮,故三阴证绝少).少阳病病机主要特点是机体阳气不盛处于少阳状态,汗吐下皆易损之,故禁汗禁吐禁下(包括利小便),和解法就是指当在清泄降浊同时大力升发少阳本气运行少阳枢机引邪外出.纵观小柴胡汤中药味,方中七味药将升发透达(柴胡、生姜)、清泄降浊(黄芩、半夏)、健脾益气(人参、大枣、甘草)三组药配伍成方并独重用柴胡一味而达到和解之功,小柴胡汤在清泄降浊的同时唯恐损及机体尚不旺盛之阳气而升发培植少阳而以大剂柴胡升举少阳之气,并主要以通过转运少阳之枢引邪外出.笔者以为和解少阳法与疏肝健脾法可谓有着本质的不同,设以小柴胡汤治疗慢性乙肝肝部脾虚证,若归之为疏肝健脾法,那么小柴胡汤中用柴胡主要是取其疏肝理气之功用,将柴胡变化使用时就应当用玫瑰花、绿梅花、膏皮、制香附、郁金、佛手、川楝子等;若归之为和解少阳法,那么用柴胡主要是取其升散透达之功用,将柴胡变化使用时就应当用升麻、柴胡、葛根、秦艽等升散药.小柴胡汤独重用柴胡正所以升发引邪外出而非为疏肝理气而设也.2001年9月至2006年8月在临床验证时将132例慢性乙肝HBsAg与HBeAg同时阳性中医辨为肝郁脾虚证的患者随机分为和解少阳法治疗组70例和疏肝健脾法对照组62例治疗1年为1疗程.治疗1年后E抗原转阴率、E抗原转换率、YMDD变异率治疗组优于对照组(p＜0.05).

关键词：慢性乙型肝炎肝郁脾虚证小柴胡汤临床药理和解少阳法

来源：评论

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复方楂金颗粒对NAFLD小鼠Kupffer细胞活化的影响及其分子机制

复方楂金颗粒对NAFLD小鼠Kupffer细胞活化的影响及其分子机制

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2014年长江三角洲中医肝病协作组学术会议暨浙江省中医药学会肝病分会、感染病分会学术年会

作者：刘静卞冬雪马晓洁庄振杰罗燕施军平杭州师范大学附属医院

目的：通过研究NAFLD不同阶段KC的活化、功能改变及其TLR4信号的激活情况,以及复方楂金颗粒对KC的活化、功能改变及其TLR4信号影响,阐明NAFL炎症启动的可能分子机制以及复方楂金颗粒作用机制. 方法：6周龄雄性TLR4+/+小鼠和TLR4mut/... 详细信息

目的：通过研究NAFLD不同阶段KC的活化、功能改变及其TLR4信号的激活情况,以及复方楂金颗粒对KC的活化、功能改变及其TLR4信号影响,阐明NAFL炎症启动的可能分子机制以及复方楂金颗粒作用机制. 方法：6周龄雄性TLR4+/+小鼠和TLR4mut/mut小鼠各50只,每组按体重分到高脂组(30只)和对照组(20只).高脂组用高脂饲料和20％果糖饮用水喂养;对照组用普通饲料和普通饮用水喂养.于第8周每组分别处死10只小鼠,8周后将高脂组按体重分为高脂组和楂金颗粒组各10只,楂金颗粒组用高脂饲料和20％果糖饮用水喂养,每天予以50ml/kg12.8％的复方楂金颗粒冲剂灌胃.其余各组喂养如前,每天与同体积蒸馏水灌胃,16周处死所有小鼠.检测体重、肝湿重、肝功能及脂代谢等NASH相关指标,肝组织HE、油红O及Masson染色评价病理学改变.免疫双荧光标记检测CD68和F4/80的表达,用免疫组织化学染色和RT-PCR法检测小鼠肝组织TLR4、MyD88蛋白和TLR4、MyD88、TNF-α的mRNA表达;观察复方楂金颗粒剂对肝脏内Kupffer细胞活化及TLR4信号通路的影响. 结果：与同时点对照组比较,TLR4wt和TLR4mut小鼠的高脂高果糖组体重、肝湿重增加,TLR4wt小鼠的高脂高果糖组油红O染色面积、密度增加,HE染色显示随造模时间延长出现不同程度脂肪变伴炎症灶,高脂高果糖组变化更明显,造模结束时80％达到NASH诊断标准(NAS≥5),伴明显气球样变和轻度窦周纤维化,Masson染色阳性.TLR4wt小鼠复方楂金颗粒治疗组油红O染色面积、密度较未治疗组减少,HE染色显示炎症气球样变较未治疗组减少,Masson染色阴性.血清检测显示：8周末,TLR4wt小鼠的高脂高果糖组ALT、AST、总胆固醇较对照组上升,差异无统计学意义(P＞0.05);16周末,TLR4wt小鼠的高脂高果糖组ALT、AST增加明显(P＜0.05),TLR4wt小鼠复方楂金颗粒治疗组ALT、AST明显低于为治疗组(P＜0.05).TLR4mut小鼠的高脂高果糖组及其复方楂金颗粒治疗组造模各时间点肝组织病理学、血清学与其对照组比较改变均不明显. 结论：①高脂高果糖饮食能建立良好再现人类NASH的自然病程的小鼠模型;②高脂高果糖饮食不能诱导TLR4基因突变小鼠NASH的发生;③复方楂金颗粒剂能减轻小鼠肝脏内脂质沉积、炎症和纤维化,具有防治NASH作用;④复方楂金颗粒剂能明显抑制NASH小鼠肝脏内Kupffer细胞的活化;⑤复方楂金颗粒剂能明显抑制NASH小鼠肝组织内TLR4信号通路.

关键词：非酒精性脂肪性肝病库普弗细胞细胞活化复方楂金颗粒实验药理

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