目的研究免疫抑制剂FTY720对创伤失血性休克所致的兔急性肺损伤的保护作用,并探讨可能的机理。方法取72只家兔随机分为6组:对照组(CON组),乳酸钠林格氏液复苏组(LR组),乳酸钠林格氏液联合地塞米松复苏组(DXM组),乳酸钠林格氏液联合FTY720复苏组(FTY720组),后者根据FTY720剂量,又分为低剂量组(FTY720-L组、0.1mg/kg)、中剂量组(FTY720-M组、0.3mg/kg)和高剂量组(FTY720-H组、0.9mg/kg),每组12只家兔。采用Lamson's法建立创伤失血性休克动物模型,用3kg铁锤从0.5m高处垂直下落,击打兔股骨中段,致股骨粉碎性骨折,再经右颈动脉快速放血使MAP降至35～45mmHg,并维持90min。然后,经耳缘静脉回输全部失血和等容量的LR进行液体复苏;DXM组再经耳缘静脉注射DXM(0.3mg/kg);FTY720组,分别再经耳缘静脉注射FTY720(0.1mg/kg、0.3mg/kg、0.9mg/kg);LR组注射等容积生理盐水。液体复苏耗时30min。对照组动物仅做颈动脉、股动脉插管及全身肝素化,未行击打及放血。复苏过程中监测血流动力学变化;复苏后120min采血检测血浆及BAIF中TNF-α、IL-6、IL-10浓度;用BCA法检测BALF中蛋白的含量。复苏后120min各组随机处死6只动物,用苏木素-伊红(hematoxylin and eosin HE)染色观察肺组织的病理变化。各组剩余动物(每组6只)给予正常饮食观察24h、48h、72h的存活状态及存活率。结果 1.在休克前、休克时、复苏30min和复苏后120min,各组动物的心率(HR)、呼吸频率(RR)差异无统计学意义(P>0.05);休克前各组的平均动脉血压(MAP)差异也无统计学意义(P>0.05);但是,复苏后120min,FTY720-M组MAP显著高于其余各组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.复苏后120min,FYT720-M组血浆及BALF中TNF-α、IL-6含量降低,IL-10含量提高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.24h各组的存活率无差异(P<0.05);48h:与CON组比较,各组的存活率有显著差异(P<0.05),与FTY720-M组比较各组间差异有统计学意义(P<0.05)。72h时:与CON组比较,各组的存活率差异有统计学意义(P<0.05),与FTY720-M组比较,差异有统计学意义(P<0.05);***组肺组织未见明显病理改变,应用DXM组和FTY720复苏组可见轻微的病理改变,较LR复苏组肺损伤明显减轻。结论创伤失血性休克可致兔急性肺损伤,FTY720通过改善液体复苏后MAP、TNF-α、IL-6、IL-10的水平变化,来保护肺组织,并提高创伤后的存活状态及存活率,尤以中剂量改善效果更明显。
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