目的 探讨Toll样受体7激动剂(TLR7a)在尘螨过敏原特异性免疫治疗小鼠过敏性哮喘中的疗效及作用机制.方法 将TLR7激动剂与Der f 1偶联制成具有抑制炎症反应又有诱发免疫耐受作用的双功能过敏原疫苗,并用其免疫治疗过敏哮喘小鼠.治疗后,...
目的 探讨Toll样受体7激动剂(TLR7a)在尘螨过敏原特异性免疫治疗小鼠过敏性哮喘中的疗效及作用机制.方法 将TLR7激动剂与Der f 1偶联制成具有抑制炎症反应又有诱发免疫耐受作用的双功能过敏原疫苗,并用其免疫治疗过敏哮喘小鼠.治疗后,立即评估小鼠气道高反应性(AHR),检测血清中特异性IgE、IgG2a和IgG1抗体的水平,收集肺泡灌洗液和脾细胞培养上清检测Th1/Th2型细胞因子(IL-4、IL-10、IFN-γ和IL-12)的表达,并观察肺组织的病理学变化.结果 用TLR7a-Der f 1疫苗治疗之后,AHR进程和嗜酸性粒细胞炎症受到抑制.TLR7a疫苗能很好降低特异性IgE和IgG1抗体水平,诱发封闭性抗体IgG2a产生.检测肺泡灌洗液和脾细胞培养上清中细胞因子,发现治疗后Th2细胞因子IL-4显著减少,而IFN-γ、IL-12和IL-10的水平升高.同时经疫苗治疗后,肺组织Mucin 5的表达和炎症细胞浸润显著降低.结论 TLR7a-Der f 1疫苗对尘螨过敏性哮喘有抑制作用,能有效调节Th1/Th2反应失衡,TLR7激动剂有望能为过敏原特性免疫治疗过敏性哮喘提供新途径.
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