脑卒中是一种发病率、致残率和致死率极高的脑血管疾病,全球致死率仅次于心脏缺血性疾病。内质网在细胞内具有重要的生理功能,能协调蛋白质折叠、脂质合成和钙储存与释放。当受到外来因素刺激,如缺血缺氧,未折叠或错误折叠蛋白质在内质网中大量堆积或钙离Ca平衡破坏,会损伤内质网功能,从而引起内质网应激(ERS),激活未折叠蛋白反应(UPR)。UPR是一种保护性细胞机制,能激活蛋白激酶样内质网激酶(PKR like ER kinase,PERK)、1型内质网转膜蛋白激酶(type-1ER transmembrane protein kinase,IRE1)和活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)三个跨膜蛋白传感器,通过一系列传导途径,抑制蛋白质合成、激活内质网应激相关基因和加强对未折叠和错误折叠蛋白的降解能力,减轻内质网负荷从而恢复内质网功能。但如果应激的时间过长或者强度过重,将激活下游的促凋亡基因,如chop和caspase-12,导致细胞凋亡。大量的研究证明ERS在脑缺血损伤扮演着重要的角色,降低缺血后ERS水平能有效减少脑缺血损伤。因此,调节缺血后ERS己然成为了治疗脑缺血损伤的有效靶点,而充分理解ERS与脑缺血之间的相互关系对于进一步开发新的治疗措施显得尤为重要。本文就内质网应激在脑缺血-再灌注损伤中的作用机制及抗内质网应激治疗的新进展作一综述,为进一步治疗脑缺血疾病提供理论依据。
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