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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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20 篇 会议

馆藏范围

20 篇 电子文献
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日期分布

学科分类号

1 篇 医学
- 1 篇 临床医学

主题

2 篇 蛇床子素
2 篇 内质网应激
2 篇 肺癌
1 篇 a549细胞
1 篇 耐药性
1 篇 脱氢表雄酮
1 篇 氯吡格雷
1 篇 药物敏感性
1 篇 生物素
1 篇 天然免疫通路
1 篇 药学监护
1 篇 rnf6
1 篇 基因多态性
1 篇 chop
1 篇 细胞增殖
1 篇 前列腺癌
1 篇 成骨细胞
1 篇 σ-1r
1 篇 星形胶质细胞
1 篇 雌激素

机构

3 篇 徐州医科大学附属...
3 篇 苏州大学
3 篇 南京医科大学
1 篇 南京医科大学第一...
1 篇 新疆医科大学
1 篇 东南大学
1 篇 徐州医科大学
1 篇 江苏大学
1 篇 中国药科大学
1 篇 南京中医药大学
1 篇 安徽环球药业股份...
1 篇 江南大学
1 篇 南京工业大学
1 篇 苏州大学附属第一...

作者

3 篇 吴如梦
3 篇 何伟平
3 篇 王艳
3 篇 沐宇
2 篇 杜秀平
2 篇 王礼宁
2 篇 郑苏阳
2 篇 马勇
2 篇 潘娅岚
2 篇 郭杨
1 篇 魏志凤
1 篇 文明良
1 篇 张媛
1 篇 乔思邈
1 篇 谢利军
1 篇 许逸
1 篇 顾月
1 篇 刘云
1 篇 张杰
1 篇 江丽阳

语言

20 篇 中文

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排序：

circHIPK2/miR-124/σ-1R轴在星形胶质细胞活化中的作用机制研究

circHIPK2/miR-124/σ-1R轴在星形胶质细胞活化中的作用机制研究

引用

2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：黄荣荣张媛韩冰姚红红东南大学医学院药理学系南京210009江苏

中枢神经系统疾病大多伴有严重的神经炎性反应,早期研究结果表明,神经炎性反应在脑内病理过程中起重要作用。星形胶质细胞作为哺乳动物脑内分布最为广泛的细胞,在神经炎性反应过程中扮演重要角色,但调控星形胶质细胞活化的具体分子机制... 详细信息

中枢神经系统疾病大多伴有严重的神经炎性反应,早期研究结果表明,神经炎性反应在脑内病理过程中起重要作用。星形胶质细胞作为哺乳动物脑内分布最为广泛的细胞,在神经炎性反应过程中扮演重要角色,但调控星形胶质细胞活化的具体分子机制还不甚明确。本研究从竞争内源性RNA(ceRNA)机制出发,阐明环状 RNAHIPK2(circular RNA HIPK2,circHIPK2)对 microRNA124(miR-124)的海绵吸附作用,进而调控星形胶质细胞的活化过程。本研究结果不仅为甲基苯丙胺所致神经炎性反应提供潜在的治疗靶点,同时也为其它神经炎性疾病的治疗提供指导意义。本文应用Western blot、real-time PCR、免疫荧光染色技术、荧光素酶报告基因、RNA pull down和原位杂交共定位实验,分别在离体和整体水平上验证circHIPK2/miR-124/σ-1R轴在星形胶质细胞活化中的作用。实验结果表明甲基苯丙胺/LPS通过circHIPK2/miR-124/σ-1R轴,调控星形胶质细胞活化。自噬和内质网应激在circHIPK2/miR-124/σ-1R轴调控下,共同参与对甲基苯丙胺/LPS引起的星形胶质细胞活化调控。

关键词： circular RNAHIPK2 miRNA124 σ-1R 星形胶质细胞自噬内质网应激

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韭菜子最佳产地研究及其提取物对雄性小鼠脏器指数、精子数量和血清睾酮含量的影响

韭菜子最佳产地研究及其提取物对雄性小鼠脏器指数、精子数量和血...

引用

2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：张阿琴丁帆李晶南京中医药大学翰林学院泰州225300 南京中医药大学南京210000 南京中医药大学翰林学院泰州225300

[目的]确定韭菜子的最佳产地以及其壮阳作用的有效部位,为后期韭菜子活性成分提取分离及结构确定提供依据和指导。[方法]对12个不同产地的韭菜子分别粉碎、过筛,70％乙醇80℃加热回流提取4h,得到不同产地的韭菜子乙醇总提取液,利用香草... 详细信息

[目的]确定韭菜子的最佳产地以及其壮阳作用的有效部位,为后期韭菜子活性成分提取分离及结构确定提供依据和指导。[方法]对12个不同产地的韭菜子分别粉碎、过筛,70％乙醇80℃加热回流提取4h,得到不同产地的韭菜子乙醇总提取液,利用香草醛比色法测定总甾体类化合物的含量;选取最佳产地韭菜子进行提取,得到总提取液,依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯以及正丁醇萃取,得到韭菜子的各部位提取物。将其配成适宜浓度连续灌胃2周,以小鼠体重变化、脏器指数、精子数量、血清睾酮含量作为衡量指标,探究韭菜子各提取部位对小鼠的性功能影响。[结果]12个产地中广西产地的韭菜子总甾体类化合物含量最高,云南产地的总甾体类化合物含量次之,吉林产地的总甾体类化合物含量最低。综合小鼠体重变化、脏器指数、精子数量及血清睾酮含量等指标,确定正丁醇组对小鼠生精作用与提高血清睾酮含量方面效果最佳。[结论]韭菜子的最佳产地为广西,其正丁醇部位可作为进一步研究韭菜子壮阳作用的对象,韭菜子壮阳的物质基础可能是甾体皂苷类成分。

关键词：韭菜子产地不同提取部位血清睾酮

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低氧诱导因子在维生素C阻滞A549细胞对顺铂产生的多药耐药性中的作用

低氧诱导因子在维生素C阻滞A549细胞对顺铂产生的多药耐药性中的...

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2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：谢简明刘逍马紫珺马蓉蓉殷睿彤陈琳黄晓佳李永金江苏大学医学院药理学教研室江苏镇江212013

目的：探讨人肺腺癌A549细胞耐顺铂的形成机制,维生素C的阻滞耐药性作用及途径,及低氧诱导因子在耐药形成中的作用。方法：将不同浓度的顺铂、维生素C作用于A549细胞,测定细胞形态及各项生化指标,相关蛋白质表达变化。采用MTT法检测细... 详细信息

目的：探讨人肺腺癌A549细胞耐顺铂的形成机制,维生素C的阻滞耐药性作用及途径,及低氧诱导因子在耐药形成中的作用。方法：将不同浓度的顺铂、维生素C作用于A549细胞,测定细胞形态及各项生化指标,相关蛋白质表达变化。采用MTT法检测细胞活性,测定半数抑制率。倒置显微镜观察细胞形态变化,划痕判断细胞迁移。采用ROS试剂盒测定活性氧水平,hoechst33342检测细胞凋亡,免疫荧光法对 P-gp,HIF-1α蛋白进行定位,免疫印迹法检测细胞 P-gp,HIF-1α、Akt、PI3K、BAX、Bcl-2、VE-cadherin的表达。结果：顺铂的加入致使活性氧增加,HIF-1α及P-gp蛋白表达增加、VE-cadherin蛋白表达减少,细胞迁移率增加,BAX/Bcl-2比例增加,产生细胞凋亡;在加入顺铂同时加入40umol/L剂量的维生素C,活性氧降低,HIF-1α、P-gp蛋白表达下降,VE-cadherin增加,细胞迁移率降低,细胞凋亡数增加。结论：顺铂可呈剂量性导致肺腺癌细胞A549细胞ROS升高、导致HIF-1α、P-gp的上调,进而表现出耐药性。维生素C通过降低肺腺癌细胞A549细胞内的ROS、HIF-1α,阻滞其耐药性的形成,协同由顺铂所致的凋亡效应,并抑制由低氧所致的肿瘤迁移发生。

关键词： HIF-1α A549细胞耐药性维生素C 顺铂

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NOR通过激活AhR抑制NLRP3炎症小体活化缓解TNBS诱导的小鼠结肠炎

NOR通过激活AhR抑制NLRP3炎症小体活化缓解TNBS诱导的小鼠结肠炎

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2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：吕祁王凯乔思邈戴岳魏志凤中国药科大学中药药理学教研室江苏南京210009

研究背景：NOR为乌药中主要含有的异喹啉生物碱,被证实具有良好的抗炎作用,有望被开发为炎症性疾病治疗的新药.本研究主要研究NOR对TNBS诱导的结肠炎小鼠的抑制作用及机制.方法：建立TNBS诱导的小鼠结肠炎模型,初步揭示NOR对小鼠结肠炎... 详细信息

研究背景：NOR为乌药中主要含有的异喹啉生物碱,被证实具有良好的抗炎作用,有望被开发为炎症性疾病治疗的新药.本研究主要研究NOR对TNBS诱导的结肠炎小鼠的抑制作用及机制.方法：建立TNBS诱导的小鼠结肠炎模型,初步揭示NOR对小鼠结肠炎及NLRP3炎症小体活化的影响.以THP-1为工具细胞,LPS、PMA和ATP为刺激剂,建立体外NLRP3炎症小体活化模型,采用MTT法测定细胞活力;western blotting法测定NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1和cleaved IL-1β水平;Q-PCR法测定CYP1A1 mRNA水平;免疫共沉淀法测定AhR/ARNT复合物水平;EMSA法测定AhR/ARNT的DNA结合活力.结果：NOR(20,40 mg/kg)明显改善结肠炎小鼠的疾病症状,下调结肠组织中IL-1β水平,而对TNF-α和IL-6水平的影响相对较弱.进一步研究发现,NOR(20,40 mg/kg)显著降低结肠炎小鼠结肠组织中NLRP3、cleaved Caspase-1和cleaved IL-1β的水平,提示其具有抑制NLRP3炎症小体活化的作用.体外研究发现,NOR(10,30 μM)几乎不影响THP-1细胞的活力,但可减弱NLRP3、cleaved Caspase-1和cleaved IL-1β的表达.此外,NOR(30 μM)还可促进THP-1细胞中AhR的转核,AhR/ARNT复合物的形成和DNA结合活力及CYP1A1 mRNA的表达.siAhR可阻断NOR对THP-1细胞中NLRP3炎症小体活化的抑制.结论：NOR具有良好的抗小鼠结肠炎作用,其机制与活化AhR,抑制NLRP3炎症小体活化密切相关.

关键词： NOR 结肠炎 NLRP3炎症小体 AhR

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80例行铂类药物化疗方案致肺癌患者不良反应分析

80例行铂类药物化疗方案致肺癌患者不良反应分析

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2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：吴如梦沐宇何伟平杜秀平王艳徐州医科大学附属医院药学部江苏徐州221006 徐州医科大学附属医院肿瘤中心江苏徐州221006

目的：调查和分析80例行铂类药物化疗方案致肺癌患者不良反应的特点和关联因素，为临床合理用药提供参考。方法：收集徐州医科大学附属医院2015年1月至2017年5月收治的行铂类药物化疗方案出现不良反应的80例肺癌患者的病历资料，从性别... 详细信息

目的：调查和分析80例行铂类药物化疗方案致肺癌患者不良反应的特点和关联因素，为临床合理用药提供参考。方法：收集徐州医科大学附属医院2015年1月至2017年5月收治的行铂类药物化疗方案出现不良反应的80例肺癌患者的病历资料，从性别、年龄、化疗方案、病理分型、不良反应类型等方面进行回顾性统计分析。结果：80例不良反应中，轻度贫血发生率最高(80％)，可能与性别、年龄、联合用药有关;白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等其他骨髓抑制症状的发生也可能与年龄相关，高龄患者发生率高于低龄患者。联合用药比单药化疗不良反应发生率高;综合比较后，奈达铂+吉西他滨方案骨髓抑制发生率最高，奈达铂+多西他赛方案肝肾毒性最高，奈达铂+培美曲塞方案不良反应发生率低，安全性较好;小细胞肺癌患者骨髓抑制发生率高于非小细胞肺癌患者，肝肾功能不良反应发生率低于非小细胞肺癌患者。结论：80例肺癌患者行铂类药物化疗后以轻度贫血发生率最高，其次为骨髓抑制和肝功能损害。不良反应发生与年龄、性别、联合用药、病理类型有一定的相关性。

关键词：铂类抗肿瘤药物肺癌不良反应回顾性分析

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盐酸安妥沙星注射液健康人体耐受性、药动学及口服片剂绝对生物利用度研究

盐酸安妥沙星注射液健康人体耐受性、药动学及口服片剂绝对生物利...

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2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：马云苏孙鲁宁张宏文谢利军陈娟黄茂刘云王源园王立彬王倩茹梅友建欧宁南京医科大学药学院南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院安徽环球药业股份有限公司南京医科大学药学院南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院

研究背景和目的：本试验在健康受试者中进行随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照单、多次给药的耐受性、药动学及口服片剂绝对生物利用度研究.评价盐酸安妥沙星注射剂(10 mL：0.2 g,以C18H21FN4O4计)用于人体的安全性和耐受性;研究该药在... 详细信息

研究背景和目的：本试验在健康受试者中进行随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照单、多次给药的耐受性、药动学及口服片剂绝对生物利用度研究.评价盐酸安妥沙星注射剂(10 mL：0.2 g,以C18H21FN4O4计)用于人体的安全性和耐受性;研究该药在健康受试者体内的药动学特征;评价该药物口服片剂的绝对生物利用度.为后续临床试验及临床使用提供参考.研究方法：单次给药耐受性、药动学和口服片剂绝对生物利用度试验共44例受试者,男女各半;采用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、单中心临床试验设计.多次给药耐受性和药动学研究共14例受试者,男女各半;研究剂量为400 mg,连续给药7天,采用双盲、安慰剂对照的临床试验设计;所有试验均按时采集受试者血液和尿液,采用LC-MS/MS分析.试验结果和结论：(1)试验共计入组58例健康受试者,57例完成试验(1例晕针退出),在研究过程中无重度或严重不良事件发生,说明该药在中国健康受试者中安全性较好.(2)初步研究药动学参数与剂量关系,在200～600 mg剂量范围内安妥沙星的药时曲线下面积AUC和最大血药浓度Cmax均与剂量有递增关系,四个剂量组的达峰时间Tmax和消除半衰期t1/2无显著性差异,随着给药剂量的增加清除率CL和表观分布容积Vd降低.男、女受试者的Cmax、Tmax及t1/2均无显著性差异;多、单次给药组相比Tmax和t1/2不变,Cmax和AUC有显著性差异,表明静脉滴注安妥沙星在体内的暴露程度随给药次数变化.与单次给药相比,多次给药组累积常数R均为1.5左右,提示多次静脉滴注400 mg盐酸安妥沙星在受试者体内有一定蓄积.连续给药第5天血药浓度达到稳态.(3)健康受试者单次口服盐酸安妥沙星片后绝对生物利用度均为(110.9±12.0)％,说明受试者单次口服盐酸安妥沙星片后安妥沙星在体内生物利用度较高.

关键词：盐酸安妥沙星注射液耐受性药动学绝对生物利用度

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木犀草素对雷公藤甲素诱发睾丸支持细胞损伤的保护作用研究

木犀草素对雷公藤甲素诱发睾丸支持细胞损伤的保护作用研究

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2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：张杰周艳芬张琪马博南京工业大学药学院药动药效研究与评价中心

研究背景：氧化应激(Oxidative Stress,OS)已成为影响男性生育能力的重要因素之一.睾丸内活性氧类(Reactive oxygen species,ROS)累积致使组织结构和功能受到破坏,睾丸支持细胞损伤血睾屏障破坏,进一步引起精子发生异常从而导致不育.因... 详细信息

研究背景：氧化应激(Oxidative Stress,OS)已成为影响男性生育能力的重要因素之一.睾丸内活性氧类(Reactive oxygen species,ROS)累积致使组织结构和功能受到破坏,睾丸支持细胞损伤血睾屏障破坏,进一步引起精子发生异常从而导致不育.因此寻找一种治疗睾丸组织氧化应激损伤的药物成为目前迫切需要解决的问题.目的：研究木犀草素对雷公藤甲素诱发的血睾屏障损伤的修复作用及其作用机制.方法：,建立雷公藤甲素诱发小鼠支持细胞氧化应激损伤细胞模型,通过采用木犀草素(2.5、5和10μmol/L)预处理治疗,应用MTT法检测细胞存活率,流式细胞仪检测分析细胞凋亡率和线粒体膜电位;测定细胞内总ROS含量,研究木犀草素对雷公藤甲素诱发睾丸支持细胞损伤的保护作用;体外血睾屏障通透性实验研究木犀草素对雷公藤甲素诱发的血睾屏障损伤的修复作用;进一步采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测血睾屏障相关连接蛋白基因和蛋白的表达情况,推测其可能的保护作用机制.同时通过建立雷公藤甲素诱发的小鼠睾丸组织损伤模型.给予木犀草素组(木犀草素,20mg/kg)治疗保护14天后,将双侧睾丸取出,称重并计算脏器指数,并观察睾丸组织形态及血睾屏障显微结构.结果：与模型组相比,木犀草素治疗组细胞存活率上升,凋亡率下降,总ROS含量下降,线粒体膜电位坍塌恢复,表明木犀草素对雷公藤甲素诱发睾丸支持细胞损伤具有一定的保护作用;体外血睾屏障通透性实验和血睾屏障相关连接蛋白基因与蛋白表达结果显示,木犀草素可以有效的逆转雷公藤甲素所致的血睾屏障通透性下降,恢复连接蛋白的表达.体内结果进一步显示木犀草素可以有效的保护雷公藤甲素所导致的睾丸组织形态和血睾屏障显微结构的破坏.结论：木犀草素具有良好的逆转雷公藤甲素诱发睾丸支持细胞损伤的作用.

关键词：木犀草素雷公藤甲素氧化应激血睾屏障

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新疆黑果小檗根皮、根木质部体外抑菌活性的对比研究

新疆黑果小檗根皮、根木质部体外抑菌活性的对比研究

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2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：朱慧敏李莉新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830000

研究背景：新疆黑果小檗(Berberisheteropoda Schrenk)是小檗科小檗属灌木植物,含有小檗碱、小檗胺、药根碱等多种生物碱,具有多种生理活性.维医、哈萨克医常用于治疗感染性疾病,研究发现,黑果小檗中小檗碱、小檗胺对金黄色葡萄球菌等...

研究背景：新疆黑果小檗(Berberisheteropoda Schrenk)是小檗科小檗属灌木植物,含有小檗碱、小檗胺、药根碱等多种生物碱,具有多种生理活性.维医、哈萨克医常用于治疗感染性疾病,研究发现,黑果小檗中小檗碱、小檗胺对金黄色葡萄球菌等肠道致病菌具有抑制作用,因此本实验通过纸片扩散法[1,2]对新疆黑果小檗根皮、根木质部对肠道致病菌的抑菌作用进行对比研究和活性筛选,为黑果小檗用药部位的选择及研究黑果小檗治疗由菌群紊乱引起的肠道疾病提供实验基础.目的：对比研究新疆黑果小檗根皮、根木质部体外抑菌活性.方法：通过纸片扩散法分别测定新疆黑果小檗根皮、根木质部石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、丙酮部位对金黄色葡萄球菌(CMCCB)、大肠杆菌(CMCC 44102)、铜绿假单胞菌(MCCCB 10104)、粪肠球菌(ATCC2912)的抑制作用,通过测定其抑菌圈大小以判定各萃取物水溶液对四种致病菌的敏感程度,同时以诺氟沙星水溶液、蒸馏水作空白对照.采用SPSS 17.0统计软件进行分析,通过两样本独立t检验测定根皮与根木质部抑菌活性,并观察其显著性.结果：除乙酸乙酯部位外,新疆黑果小檗根皮、根杆对四种致病菌均有不同程度的抑制作用,结果见表1,且经抑菌圈结果可知,根皮丙酮部位对大肠杆菌、粪肠球菌抑制作用最强;根皮二氯甲烷部位对铜绿假单胞菌抑制作用最强;根木质部正丁醇部位对金黄色葡萄球菌抑制作用最强.通过SPSS17.0进行数据分析发现新疆黑果小檗根皮、根木质部的抑菌活性无显著性差异,结果见表2.结论：根皮丙酮部位对大肠杆菌、粪肠球菌抑制作用最强;根皮二氯甲烷部位对铜绿假单胞菌抑制作用最强;根木质部正丁醇部位对金黄色葡萄球菌抑制作用最强;新疆黑果小檗根皮、根木质部的抑菌活性(P＞0.05)无显著性差异.

关键词：

来源：评论

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雌激素调节β2AR-Gi/Gs信号通路抗异丙肾上腺素所致心肌肥大的研究

雌激素调节β2AR-Gi/Gs信号通路抗异丙肾上腺素所致心肌肥大的研究

引用

2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：吴立娟刘玉煜孙红徐州医科大学

目的：探讨雌激素抗异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致心肌肥大的作用,并进一步探讨这种作用与β2-肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2AR)-Gi/Gs蛋白信号通路的关系.方法：皮下注射异丙肾上腺素(ISO,5mg/kg/d×7days)制... 详细信息

目的：探讨雌激素抗异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致心肌肥大的作用,并进一步探讨这种作用与β2-肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor,β2AR)-Gi/Gs蛋白信号通路的关系.方法：皮下注射异丙肾上腺素(ISO,5mg/kg/d×7days)制作心肌肥大模型.成年雌性SD大鼠随机分为六组：假手术组(Sham组)、双侧卵巢切除术组(OVX组)、双侧卵巢切除术+雌激素组(OVX+E2组))、假手术+异丙肾上腺素组(Sham+ISO组)、双侧卵巢切除术+异丙肾上腺素组(OVX+ISO组)、双侧卵巢切除术+雌激素+异丙肾上腺素组(OVX+E2+ISO组).检测大鼠左心室血流动力学变化;血清cAMP浓度;HE染色观察心肌结构及检测心肌细胞平均直径;心肌肥大特异性指标ANF和BNP mRNA以及β2AR mRNA的表达情况;心肌组织β2AR、Gi、Gs蛋白的表达情况.结果：***术后六周,大鼠体重明显增加,心重无改变.皮下注射ISO一周后,大鼠心重均显著增加,补充雌激素后,心重明显降低.2.皮下注射ISO一周后,HE染色显示心肌细胞体积增大,细胞核变大、变圆.3.与Sham组相比,OVX组心肌细胞平均直径增大,与Sham+ISO组相比,OVX+ISO组心肌细胞平均直径增大.***、OVX、OVX+E2组间ANF、BNPmRNA表达无统计学差异,皮下注射ISO 一周后ANP、BNP表达显著增加且OVX+ISO组增加最多.***、OVX、OVX+E2组间大鼠血流动力学参数无统计学差异.皮下注射ISO一周后,LVSP和+dp/dt显著降低,LVEDP和-dp/dt明显升高且OVX+ISO组表现最显著.6.与Sham组相比,OVX组β2ARmRNA及蛋白表达减少,补充雌激素后,β2AR mRNA及蛋白表达增加;注射ISO一周后,β2AR mRNA及蛋白表达均减少且OVX+ISO组减少最显著.7.各组之间Gs蛋白的表达无统计学差异.Sham、OVX、OVX+E2组间Gi蛋白表达无统计学差异,皮下注射ISO一周后,Gi蛋白表达均增加且OVX+ISO组增加显著.***、OVX和OVX+E2组之间血浆cAMP的浓度无统计学差异.注射ISO一周后,血浆cAMP的浓度均降低,且OVX+ISO组降低最显著.结论：雌激素对异丙肾上腺素所致心肌肥大具有抑制作用及其作用机制可能是通过增加β2AR蛋白的表达,调节β2AR-Gi/Gs蛋白信号通路实现的.

关键词：雌激素心肌肥大 β肾上腺素受体 G蛋白

来源：评论

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硫化氢对高血糖和高脂血症小鼠肝损伤的作用及机制研究

硫化氢对高血糖和高脂血症小鼠肝损伤的作用及机制研究

引用

2017年江苏省新药临床前药理及临床评价研究生学术创新论坛暨新药临床前药理前沿学术研讨会

作者：赵爽文明良顾月郑乔谢利平季勇南京医科大学药学院江苏省心脑血管重点实验室江苏省心血管病转化医学协同创新中心

研究背景和目的：高血糖和高脂血症是诱发肝脏损伤的重要危险因素.硫化氢(H2S)作为一种气体信号分子,在肝脏的生理和病理过程中发挥着重要的作用,但关于其在高糖合并高脂所致肝脏损伤中是否具有拮抗作用,尚不清楚.本研究旨在探讨H2S对... 详细信息

研究背景和目的：高血糖和高脂血症是诱发肝脏损伤的重要危险因素.硫化氢(H2S)作为一种气体信号分子,在肝脏的生理和病理过程中发挥着重要的作用,但关于其在高糖合并高脂所致肝脏损伤中是否具有拮抗作用,尚不清楚.本研究旨在探讨H2S对高血糖和高脂血症小鼠肝损伤的影响,并阐明其潜在的机制.方法：8周龄LDLr-/-、LDLr-/-Nrf2-/-小鼠,腹腔注射STZ诱导糖尿病,后给予高脂饲料,同时给或不给H2S缓释剂GYY4137(50 mg/kg/day)4周.给药结束后,检测外周血中H2S、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;HE及油红O染色观察肝脏组织学形态及脂质沉积的变化;DHE荧光染色检测肝脏ROS含量;Western Blot检测肝组织中Nrf2核转位及其下游抗氧化蛋白水平;此外,采用oxLDL(50μg/mL)和D-glu(25 mmol/L)共处理C57BL/6J或Nrf2-/-小鼠原代肝细胞,同时给或不给GYY4137作用24h,DHE荧光染色测定ROS含量;Western Blot检测Nrf2信号通路及下游抗氧化蛋白的变化.免疫共沉淀观察Nrf2与其调节因子Keap1之间的相互作用,"Biotin-Switch"法检测Keap 1的巯基硫化修饰水平.构建Keap1半胱氨酸151位点突变质粒或者腺相关病毒,分别转染HepG2细胞或尾静脉注射于LDLr-/-小鼠,探讨该位点的作用.结果：GYY4137可减少STZ及高脂饮食诱导的LDLr-/-小鼠外周血ALT及AST含量,降低肝脏组织空泡变性及ROS水平,增加外周血中H2S含量,上调抗氧化蛋白γ-谷氨酰半胱氨酸酶催化亚单位(GCLC)、血红素加氧酶1(HO-1)及NAPDH醌氧化还原酶1(NQO1)的表达,促进Nrf2核转位.而在LDLr-/-Nrf2-/-双敲小鼠模型中,H2S的上述作用消失.细胞水平结果显示,GYY4137可明显抑制高糖和oxLDL诱导的ROS水平的增加、促进Nrf2与Keap1解离及Nrf2核转位、上调相关抗氧化蛋白表达.Nrf2缺失后,GYY4137的上述作用减弱."Biotin-Switch"法检测结果显示GYY4137可以增加Keap1巯基硫化修饰水平.Keap1半胱氨酸151(Cys151)位点突变后,GYY4137不再减少STZ及高脂饮食诱导的LDLr-/-小鼠外周血ALT及AST含量,其降低肝组织ROS水平及增加抗氧化蛋白的作用减弱.此外,Keap1 Cys151位点突变后,GYY4137降低Nrf2和Keap1的结合及增加Nrf2的核转位作用减弱,并且GYY4137不再减轻由高糖和oxLDL所引起的肝细胞氧化应激.结论：H2S可能通过增加Keap1半胱氨酸151位点的巯基硫化修饰水平,促进Keap1与Nrf2的解离,激活Nrf2信号通路,上调下游抗氧化蛋白的表达,降低ROS的产生以减轻肝脏氧化应激,对高糖合并高脂所致肝损伤起到保护作用.

关键词：硫化氢巯基硫化修饰肝损伤 Nrf2 Keap1

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