检索结果-内蒙古大学图书馆

您好，读者！请登录

内蒙古大学图书馆

首页
概况
党建
资源
服务
科研支持
- 论文收录引用证明
- 科技查新
知识产权
档案馆
帮助

咨询与建议

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

您的常用邮箱：*

您的手机号码：*

问题描述：

当前已输入0个字，您还可以输入200个字

全部搜索
期刊论文
图书
学位论文
标准
纸本馆藏
外文资源发现
数据库导航
超星发现

高级检索

时间限定

出版年份：

文献类型

图书期刊文献学位论文多媒体

馆藏选择

电子馆藏纸本馆藏

核心期刊

全部期刊 SCI 收录期刊 SSCI 收录期刊 EI 收录期刊 CSCD 收录期刊 CSSCI 收录期刊

语言

中文英文

文献类型

期刊文献图书学位论文标准纸本馆藏

帮助

文字说明：

T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

检索规则说明：

AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

检索范例：

范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
范例二：P=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT K=Visual AND Y=2011-2016

分类表

所选分类

>> <<

限定检索结果

文献类型

260 篇 会议
1 篇 期刊文献

馆藏范围

261 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

214 篇 医学
- 146 篇 公共卫生与预防医...
- 42 篇 中西医结合
- 30 篇 药学(可授医学、理...
- 24 篇 临床医学
- 10 篇 中药学(可授医学、...
- 9 篇 基础医学(可授医学...
- 2 篇 医学技术（可授医学...
- 1 篇 中医学
34 篇 工学
- 23 篇 化学工程与技术
- 4 篇 材料科学与工程（可...
- 4 篇 生物医学工程（可授...
- 3 篇 生物工程
- 1 篇 纺织科学与工程
- 1 篇 环境科学与工程（可...
32 篇 理学
- 25 篇 生态学
- 4 篇 大气科学
- 3 篇 物理学
- 3 篇 化学
- 1 篇 生物学
10 篇 农学
- 9 篇 农业资源与环境
- 1 篇 作物学
4 篇 管理学
- 4 篇 公共管理

主题

8 篇 pm2.5
7 篇 替代方法
6 篇 皮肤致敏
5 篇 眼刺激性
5 篇 风险评估
5 篇 dna
5 篇 砷中毒
4 篇 bpa
4 篇 大鼠肝脏
4 篇 斑马鱼胚胎
4 篇 中国毒理学会
4 篇 氧化损伤
4 篇 联合利华
4 篇 有害结局路径
4 篇 斑马鱼
4 篇 恶性转化
4 篇 氧化应激
4 篇 替代法
4 篇 apoptosis
4 篇 oxidative stress

机构

9 篇 贵州医科大学
8 篇 beijing key labo...
8 篇 广东省疾病预防控...
7 篇 北京大学
7 篇 军事医学科学院疾...
6 篇 南京医科大学
5 篇 广东博溪生物科技...
5 篇 南华大学
4 篇 key laboratory o...
4 篇 西安组织工程与再...
4 篇 浙江大学
3 篇 广州医科大学
3 篇 首都医科大学
3 篇 成都华西海圻医药...
3 篇 college of biote...
3 篇 the dow chemical...
3 篇 division of biot...
3 篇 南方医科大学
3 篇 北京协和建昊医药...
3 篇 university of ch...

作者

9 篇 彭双清
7 篇 zhiwei sun
7 篇 张爱华
7 篇 赵君
6 篇 杨杏芬
6 篇 卢永波
6 篇 郝卫东
5 篇 李军
5 篇 杨颖
5 篇 郭家彬
5 篇 魏雪涛
5 篇 junchao duan
4 篇 yankai xia
4 篇 褚洪迁
4 篇 朱怡
4 篇 李庆
4 篇 徐志飞
4 篇 李冠群
4 篇 蒋建军
4 篇 邵金金

语言

163 篇 中文
98 篇 英文

检索条件"任意字段=2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会"

共 261 条记录，以下是111-120 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

应用替代方法DPRA检测三氯乙烯及其代谢产物的皮肤致敏性

应用替代方法DPRA检测三氯乙烯及其代谢产物的皮肤致敏性

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：盘瑶唐颖成志伟赵华北京工商大学理学院化妆品系北京市植物资源研究重点实验室

目的:应用替代方法直接多肽反应试验(direct peptide reaction assay,DPRA)研究三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)及其氧化代谢产物水合氯醛(chloral hydrate,CH)、三氯乙醇(trichloroethanol,TCOH)、三氯乙酸(trichloroacetic acid,TCA)和二氯乙酸(dichloroacetic acid,DCA)的皮肤致敏性。方法:使用100mM的TCE、CH、TCOH、TCA和DCA溶液作为受试物,把不同受试物分别按照1:10和1:50的比例加入含半胱氨酸和赖氨酸的多肽溶液,在室温下避光孵育24h。每个处理设3个平行样。孵育结束,用配有220nm紫外检测器的高效液相色谱分析仪器检测两种多肽的消耗情况。分别计算两种多肽的清除百分率,然后根据OECD指南的规定对各受试物的皮肤致敏性进行评价。结果:TCE、TCOH、TCA和DCA对两种多肽的清除百分率均值分别为2.31%、1.19%、1.67%和1.65%,均小于DPRA法预测致敏性阳性的临界值6.38%,其致敏反应分类为无或微弱反应性,可判断为非致敏物。而CH对两种多肽的清除百分率均值为15.47%,大于DPRA法预测致敏性阳性的临界值6.38%,其致敏反应分类为低反应性,可判断为致敏物。将TCE分别与CH、TCOH、TCA和DCA同时使用,其对两种多肽的清除百分率均值分别为22.09%、1.76%、1.30%和0.79%。使用概率和法(即Q值法)进行协同性分析,各组合的Q值分别为1.27、0.51、0.33和0.08,当Q值之1.15可判断为协同作用,可见TCE与CH之间存在协同作用。结论:TCE的主要氧化代谢产物CH通过DPRA的方法被判断为致敏物,并且可与TCE产生协同作用,提示TCE引起皮肤致敏的分子起始事件可能是其在皮肤内代谢产生的CH与皮肤蛋白发生的结合反应。

关键词：三氯乙烯氧化代谢产物直接多肽反应试验皮肤致敏性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Applying in vitro Skin Absorption Model to Evaluate Systemic Toxicity of a Direct Hair Dye

Applying in vitro Skin Absorption Model to Evaluate Systemic...

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者： YANG Yi MA Jing Safety Evaluation Department APAC

Background:Acid Black 1(1-naphthol-3,6-disulfonic acid,8-amino-7-(p-nitrophenylazo)-2-phenylazodisodiumsalt,Colipa No.B015) is identical with CI 20470 used as a coloring agent allowed for use incosmetic products intended to come into contact only briefly with the *** reported MOS(Margin of Safety)<100 was calculated in the SCCS(Scientific Committee on

关键词： SED Applying in vitro Skin Absorption Model to Evaluate Systemic Toxicity of a Direct Hair Dye Model

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

An improvement of LLNA:DA to assess the skinsensitization potential of chemicals

An improvement of LLNA:DA to assess the skinsensitization po...

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者： Xiaoyan Yang Ying Shi Chao Wang Kangfeng Zhao Shaoping Zhang Lan Wei Li Dong Wen Gu Yongjun Xu Hongjie Ruan Hong Zhi Hongwei Zhang Department of Toxicology National Institute of Environmental HealthChinese Center for Desease Control and Prevention

Objective:We developed a modified local lymph node assay based on ATP(LLNA:DA),termed the Two-Stage LLNA:DA,to further reduce the animal numbers in the identification of ***:In the Two-Stage LLNA:DA procedure,13 chemi... 详细信息

关键词： An improvement of LLNA:DA to assess the skinsensitization potential of chemicals

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

对乙酰氨基酚致肝脏损伤的AOP框架的构建

对乙酰氨基酚致肝脏损伤的AOP框架的构建

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：何秀姝彭辉张廷芬郭家彬赵君彭双清军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心广西医科大学公共卫生学院

目的:药物性肝毒性(drug induced liver injury,DILI)作为常见的药源性疾病,随着各种新药的广泛使用以及联合用药的增多,药物性肝毒性的发生率也逐年增长。肝脏是药物代谢的重要器官,多数药物在肝脏经生物转化排出,在此过程中,药物及其... 详细信息

目的:药物性肝毒性(drug induced liver injury,DILI)作为常见的药源性疾病,随着各种新药的广泛使用以及联合用药的增多,药物性肝毒性的发生率也逐年增长。肝脏是药物代谢的重要器官,多数药物在肝脏经生物转化排出,在此过程中,药物及其代谢产物可以直接或间接造成肝脏损伤。因此,药物引发的肝脏损伤是制药企业和临床医生都十分关注的问题。对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)作为临床常用的解热镇痛药物,在治疗水平下是一种安全的药物,过量服用后则会在人和动物体内引发严重的肝脏损伤,已受到国内外的广泛关注。有害结局路径(Adverse Outcome Pathway,AOP)的概念已逐渐被人们熟悉,用以描述已有知识关于一个直接的分子起始事件(MIE)与在生物不同组织层次水平(如细胞、器官、机体、群体)所出现的与管理决策相关的终极有害效应之间的因果联系。也就是说,AOP就是一个从MIE到我们所关注的机体有害结局所发生的一系列连续事件。对乙酰氨基酚作为肝脏毒性的代表药物,由于其致病机理相对清楚,实验相关数据较为充足,为构建对乙酰氨基酚引发肝脏损伤的AOP框架奠定了基础。方法:阅读文献,进一步梳理、分析研究热点,确定对乙酰氨基酚致肝脏损伤AOP框架中的分子起始事件(MIE)、关键事件(KEs)和不良结局(AO),进而构建对乙酰氨基酚引起肝脏损伤的AOP框架。采用Bradford Hill准则对其进行证据权重评估,解答OECD提出的有关AOP可信性评价的关键问题,评估其可信度。结果:根据OECD提出的AOP构建的指导原则,我们成功构建并评价了对乙酰氨基酚引起肝损伤的AOP框架,本研究将对乙酰氨基酚发生肝毒性过程中,产生的有毒代谢产物NAPQI与蛋白结合,确定为AOP的分子起始事件。包括分子作用:氧化应激、脂质过氧化、氧化还原、ROS生成等;毒性通路:c-Jun N-terminal kinase(JNK)信号通路、Keap1-Nrf2-ARE信号通路;细胞反应:细胞凋亡、坏死;器官反应:胆汁淤积、肝炎、肝衰竭、肝硬化。结论:初步构建了对乙酰氨基酚致肝脏损伤AOP框架的基本信息模块,并对其做了证据权重和可信度评估。此外,针对AOP的定量部分,具体有待进一步研究证实。

关键词：对乙酰氨基酚肝脏毒性有害结局路径

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

应用非动物测试方法评估皮肤致敏的预测模型研究进展

应用非动物测试方法评估皮肤致敏的预测模型研究进展

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：黄梅巴斯夫(中国)有限公司

皮肤致敏性是风险评估中的重要毒理学终点之一。单一的非动物测试方法还不足以完整反映皮肤致敏的有害结局路径（AOP）中描述的所有毒性终点和完整的机制过程,需要采用组合测试策略（ITS）。近年来,利用ITS三选二的原则预测皮肤致敏的... 详细信息

皮肤致敏性是风险评估中的重要毒理学终点之一。单一的非动物测试方法还不足以完整反映皮肤致敏的有害结局路径（AOP）中描述的所有毒性终点和完整的机制过程,需要采用组合测试策略（ITS）。近年来,利用ITS三选二的原则预测皮肤致敏的模型被提出并被验证具有较高准确性。皮肤致敏性是评估化学物质职业健康和消费者安全的重要毒理学终点之一。OECD基于包括致敏和激发阶段的特色通路,为皮肤致敏建立了有害结局路径（AOP）,并描述了关键事件集合。非动物替代试验是化学品和化妆品致敏研究的趋势,越来越多的替代方法已被开发或者已被验证,例如基于反应机理的方法DPRA和OECD QSAR Toolbox、基于ARE/Nrf 2报告基因的方法LuSens和KeratinoSens、树突状细胞活化分析方法mMUSST和h-CLAT。但目前科学界普遍认为,由于皮肤致敏的机制复杂且步骤多,单一的非动物测试方法还不足以完整反映AOP中描述的所有毒性终点和机制过程,需要采用组合测试策略（ITS）。应用ITS并考虑证据权重（WOE）,将不同的体外替代方法进行组合是目前皮肤致敏评估的研究方向。Caroline Baucha等人在2012年首次提出ITS三选二的原则利用体外替代方法进行皮肤致敏的评估。他们对54个物质进行了全面测试,其中包括动物体内LLNA以及上述六种替代方法,从而提出了一个预测模型:如果DPRA和LuSens均为阴性结果,则该物质可视为非致敏性;如mMUSST测试中显示致敏性,该物质可视为皮肤致敏物;如上述结果有冲突或者进行的是h-CLAT而非mMUSST测试,则考虑采用WOE,如任何两个数据均为阳性则可预测该物质为皮肤致敏物,或两个数据均为阴性则可预测该物质为非皮肤致敏物。替代方法在法规上的接受度依赖于该方法或ITS的正确预测性,通过对测试物质的类别和方法的优缺点来评估数据有效性。为提高法规上的接受度,Robert Landsiedel等人在2015年进行的一个研究中对213个物质进行了单一皮肤致敏替代方法以及ITS三选二的分析,定性对比了全部物质的动物LLNA以及其中114个物质的现有人类数据。该研究选用的213个物质涵盖了香精、消毒剂/防腐剂、染料、单体、农药、溶剂、化妆品、药物、表面活性剂、增塑剂、食品/饲料等不同类别和用途。测试数据中包括了DPRA（199个物质）、KeratinoSens（195个物质）、LuSens（77个物质）、h-CLAT（166个物质）、MUSST（145物质）及mMUSST（65物质）。研究采用DPRA、KeratinoSens和h-CLAT中三选二,如三个测试中两个及以上数据为阳性则该物质为皮肤致敏物,如至少两个数据为阴性则预测该物质为非皮肤致敏物。研究结果表明,该ITS三选二预测模型能可靠地把皮肤致敏物与非皮肤致敏物区分开来。与体内数据对比证明,上述替代方法对人类致敏性预测准确率高达90%,对动物LLNA预测准确率约82%。如何进一步把这一成果运用到风险评估和化学品注册卷宗中,提高皮肤致敏替代方法和ITS预测模型的认知度和法规接受度,值得不断探索。

关键词：皮肤致敏风险评估有害结局路径(AOP) 组合测试策略(ITS)

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

氧化损伤在芥子气致人皮肤细胞毒性中的作用及机制研究

氧化损伤在芥子气致人皮肤细胞毒性中的作用及机制研究

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：李漾彭双清军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心

目的:建立人源化的体外细胞模型,研究芥子气对皮肤角质细胞及成纤维细胞的毒性作用特征及氧化应激机制,探索皮肤不同类型细胞中氧化应激在芥子气皮肤毒性中的作用,为深入研究芥子气皮肤毒性机制奠定基础。方法:采用胰酶消化法分离人皮... 详细信息

目的:建立人源化的体外细胞模型,研究芥子气对皮肤角质细胞及成纤维细胞的毒性作用特征及氧化应激机制,探索皮肤不同类型细胞中氧化应激在芥子气皮肤毒性中的作用,为深入研究芥子气皮肤毒性机制奠定基础。方法:采用胰酶消化法分离人皮肤真皮层成纤维细胞;采用CCK-8法检测芥子气对细胞增殖抑制的影响;采用DCFH-DA荧光探针染色方法检测细胞内活性氧含量;利用WST-8法检测细胞内SOD酶活力,获得SOD剂量-效应关系,利用MDA检测试剂盒检测丙二醛含量,获得MDA的剂量-效应关系;采用Annexin-PI荧光染色法检测芥子气对细胞凋亡的影响;运用Western Blot法检测Nrf2、caspase-3及细胞色素C的表达情况。结果:芥子气作用于成纤维细胞与hacat细胞24h,细胞存活率随芥子气浓度的增加而降低,前者半数抑制浓度为315μM,后者半数抑制浓度为112μM;芥子气作用成纤维细胞4h,细胞内ROS水平随芥子气浓度的增加显著增加,随着时间的延长,ROS增加趋势渐弱;芥子气处理成纤维细胞4h,细胞内SOD酶活力随芥子气浓度的升高而降低,MDA含量随芥子气浓度升高而增多,而芥子气作用hacat细胞24h,细胞内ROS水平显著增加并具剂量依赖性,细胞内SOD酶活力及MDA含量随芥子气浓度的升高而升高;芥子气染毒成纤维细胞和皮肤角质细胞,细胞凋亡率随着芥子气浓度的升高而升高;细胞经过ROS清除剂NAC处理后,其存活率相对于芥子气处理组显著上升;芥子气作用于皮肤角质细胞24h,Nrf2蛋白表达量上升;芥子气可上调皮肤角质细胞内细胞色素C和Caspase-3剪切体蛋白的表达。结论:芥子气具有显著的细胞毒作用,并呈现剂量依赖性;不同浓度芥子气可诱导细胞发生不同程度的氧化应激,细胞发生脂质过氧化,其氧化损伤的程度与芥子气浓度呈正相关;芥子气可诱导细胞发生凋亡;Nrf2抗氧化通路参与了hacat细胞对抗芥子气的抗氧化过程;线粒体凋亡通路参与诱导hacat细胞凋亡。

关键词：芥子气成纤维细胞角质细胞氧化应激

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

组合BCOP和EpiOcularTM体外试验评价核桃青皮色素的眼刺激性

组合BCOP和EpiOcularTM体外试验评价核桃青皮色素的眼刺激性

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：唐颖蔡睿孔雪张全顺 Nathan Wilt 北京工商大学理学院化妆品系北京市植物资源研究与开发重点实验室

目的:组合使用重组人工角膜模型EpiOcular EIT试验和牛角膜浑浊和渗透试验（BCOP）两种体外替代模型评估核桃青皮色素的眼刺激性。方法:BCOP实验:采用屠宰场获得的新鲜牛眼,将新鲜分离的角膜水平固定于支架。封闭角膜将支架分为上下2个... 详细信息

目的:组合使用重组人工角膜模型EpiOcular EIT试验和牛角膜浑浊和渗透试验（BCOP）两种体外替代模型评估核桃青皮色素的眼刺激性。方法:BCOP实验:采用屠宰场获得的新鲜牛眼,将新鲜分离的角膜水平固定于支架。封闭角膜将支架分为上下2个隔室,试验时将色素用去离子水配制成20%悬液,取750μL暴露于角膜表面4h后通过测量角膜的透光度变化评估浑浊度。往上隔室添加荧光素钠孵育90min后检测下隔室中培养液的OD评估渗透性。浑浊度和渗透性合并计算体外分值(IVIS=浊度值+15×OD),按照IVIS≤3为无刺激性、3～55为轻中度刺激性（无法准确分类）、>55为严重刺激性对受试物的眼刺激性进行分类（OECD437）。EpiOcular试验:将未稀释的样品50 mg涂抹于模型表面（模型先用20μL DPBS润湿处理30 min）,暴露6h后用PBS冲洗掉受试物,孵育18h后通过MTT比色法检测模型的组织活率,以是否大于60%活率（相对于阴性对照）判断受试物为非刺激性或刺激性（OECD492）。由于色素样品本身对MTT、具有还原作用,试验时还设置了冻死模型对照（kill contro1）对试验数据进行校正。结果:在第一阶段的BCOP试验中,色素样品的IVIS数值为24.195,判断为非严重刺激性（55≥IVIS>3）。在第二阶段的EpiOcular试验中,样品处理组模型的活率为6.5%（≤60%）,因此判断核桃青皮色素为具有眼刺激性。结论:组合BCOP和EpiOcular的自上而下策略可以有效的评估以核桃青皮色素为代表的天然植物染料的眼刺激性,预测范围可覆盖无刺激性到严重刺激性。首先利用BCOP试验对样品的严重刺激性和非严重刺激性进行区分,然后可以采用更敏感的EpiOcular试验进一步区分刺激性和非刺激性。

关键词： BCOP EpiOcular 体外试验眼刺激性色素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

鸡胚绒毛尿囊膜模型评价面膜膜材的刺激性

鸡胚绒毛尿囊膜模型评价面膜膜材的刺激性

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：蔡睿何文丹孔雪盘瑶唐颖北京工商大学理学院化妆品系北京市植物资源研究与开发重点实验室

目的:采用改良的鸡胚绒毛尿囊膜(chorioallantoic membrane)技术探讨7种不同面贴式面膜的膜材(天丝、果纤、灰色竹炭纤维、纯棉、新天丝、仿蚕丝和超细纤维)对毛细血管的刺激作用。方法:将直径约为6mm的圆形膜材样品置于10日龄鸡胚的绒... 详细信息

目的:采用改良的鸡胚绒毛尿囊膜(chorioallantoic membrane)技术探讨7种不同面贴式面膜的膜材(天丝、果纤、灰色竹炭纤维、纯棉、新天丝、仿蚕丝和超细纤维)对毛细血管的刺激作用。方法:将直径约为6mm的圆形膜材样品置于10日龄鸡胚的绒毛尿囊膜上,加40μL无菌水润湿。孵育15min,移除样品,显微镜下拍照记录环内及环外血管状态,比较加样品前后的环内环外血管变化情况,根据血管的反应程度给予评分。0分:无反应;1分:鬼影血管,现象明显;2分:轻度充血(范围≤25%加样环区域);3分:中度充血(范围为25%-50%加样环区域);4分:重度充血(范围为50%-75%加样环区域);5分:极重度充血(范围>75%加样环区域);3分:轻度出血(范围≤50%加样环区域);4分:重度出血(范围>50%加样环区域),分值越高代表样品刺激性越大。每个样品做六组平行,以无菌水为阴性对照,乙醇(纯度>99.7%)为阳性对照。鬼影血管、毛细血管充血以及出血均视为阳性反应。以阳性发生率50%对样品刺激性的有无进行区分;对于阳性发生率>50%的样品,再根据其血管反应的平均分判断刺激性强弱。结果:在7种膜材中,仅有纯棉材质样品的阳性发生率<50%,其余6种样品的阳性发生率均>50%。以血管反应平均分值对7种膜材刺激性的排序为:超细纤维>新天丝>天丝≈仿蚕丝>灰色竹炭纤维>果纤>纯棉。结论:面膜膜材在实验中可导致鸡胚绒毛尿囊膜出现鬼影血管、不同程度充血和点状出血等血管反应。该方法可以很好地区分不同材质膜材的刺激性,为体外评价面膜膜材的面部刺激性提供了一种经济简便的实验方法。

关键词：鸡胚绒毛尿囊膜体外实验刺激性面膜膜材化妆品安全

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

PXR对小鼠肝脏和脑组织中mdr1和cyp3a11的表达调控作用

PXR对小鼠肝脏和脑组织中mdr1和cyp3a11的表达调控作用

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：颜晓霞张亦婷吴守燕戚新明宫丽崑任进中国科学院上海药物研究所药物安全性评价研究中心新药研究国家重点实验室

孕烷X受体(PXR)是核受体成员之一,能被异型生物质或者内源毒素激活,通过调节代谢相关的下游基因保护机体免受侵害。PXR调控的基因如Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶以及转运体,对药物的吸收和代谢具有重要影响。本实验应用已建立的PXR基因敲除小鼠模... 详细信息

孕烷X受体(PXR)是核受体成员之一,能被异型生物质或者内源毒素激活,通过调节代谢相关的下游基因保护机体免受侵害。PXR调控的基因如Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶以及转运体,对药物的吸收和代谢具有重要影响。本实验应用已建立的PXR基因敲除小鼠模型初步探讨了PXR基因敲除对肝脏和脑组织中转运体和代谢酶的影响。实验选取了三个具有代表性的指标:(1)cyp3a11,主要在肝脏中表达,脑中也有表达;(2)mdr1a,在脑中表达量高,而肝脏表达量相对低;(3)mdr1b在肝脏和脑组织中表达相当。采用Real-time PCR技术,以β-actin作为内参基因,分别以cyp3a11、mdr1a、mdr1b这三种基因的上下游引物扩增相应的基因,探讨了PXR对以上三种转运体和代谢酶mRNA表达的影响。结果显示:小鼠cyp3a11、mdr1a、mdr1b基因在野生型小鼠中的表达量的趋势符合预期;在肝脏和脑组织中,PXR基因敲除小鼠的cyp3a11与mdr1b的mRNA表达量极低,显著低于野生型小鼠;且cyp3a11mRNA表达水平的降低幅度最大;而mdr1a在PXR基因敲除小鼠的肝脏和脑组织中均有一定水平的表达,与野生型小鼠相比稍有降低,在脑组织中的表达降低较肝组织明显。结论:本实验结果表明,小鼠PXR对cyp3a11和mdr1b的表达起主要调控作用,而对mdr1a表达调控仅具有一定作用;mdr1a表达可能受PXR和其他核受体的共同调控。

关键词： PXR 核受体基因敲除小鼠 cyp3a11 小鼠肝脏

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

芥子气对皮肤细胞DNA损伤效应的研究

芥子气对皮肤细胞DNA损伤效应的研究

引用

2017（第三届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会

作者：束玉磊赵增明闫夏贝李漾赵君彭双清军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心

目的:探究芥子气对人永生化表皮角质形成细胞(HacaT)损伤的毒性特征,构建剂量/效应关系,确立DNA损伤修复信号通路在芥子气损伤中的作用。方法:采用CCK-8试剂盒、LDH试剂盒、Annexin V-FITC试剂盒和ATP检测试剂盒检测染毒24小时HacaT细... 详细信息

目的:探究芥子气对人永生化表皮角质形成细胞(HacaT)损伤的毒性特征,构建剂量/效应关系,确立DNA损伤修复信号通路在芥子气损伤中的作用。方法:采用CCK-8试剂盒、LDH试剂盒、Annexin V-FITC试剂盒和ATP检测试剂盒检测染毒24小时HacaT细胞的存活率、LDH漏出率、细胞凋亡率和ATP含量;采用单细胞凝胶电泳试验和PI染色法评价芥子气染毒24小时细胞DNA断裂损伤情况和细胞周期的变化;采用荧光定量PCR检测芥子气分别染毒6小时、12小时以及24小时同源重组修复RAD51,核苷酸切除修复XPC、XPD,碱基切除修复AAG、APEX1,直接移除修复MGMT、ABH3,和非同源末端连接修复KU70、KU80等基因的表达变化;采用蛋白印记试验检测芥子气染毒24小时DNA损伤修复相关蛋白γH2AX、PARP、P53和磷酸化P53的表达变化。结果:(1)芥子气作用HacaT细胞24h,随着染毒剂量的增加,细胞存活率和ATP含量逐渐降低,细胞凋亡指数和彗星拖尾率逐渐增加,LDH漏出率先升高后降低,细胞周期S期细胞数逐渐增多。(2)染毒24小时,DNA损伤修复基因RAD51和ABH3增加明显,分别升高约6倍和5倍,其余基因表达都只增加约2～3倍;染毒12小时,RAD51和ABH3分别增加4倍和3倍,其余基因表达在2倍以下;染毒6小时,基因表达变化不明显。(3)DNA损伤修复相关蛋白P53和磷酸化P53的表达量随染毒剂量的增加先升高后降低,PARP的表达量随染毒剂量的增加逐渐降低,γH2AX的表达量则是逐渐上升。结论(1)芥子气对HacaT细胞具有明显的细胞毒性作用,能够引起LDH漏出、细胞凋亡和ATP含量降低;(2)芥子气具有一定的遗传毒性,能引起DNA的断裂损伤和细胞周期S期阻滞。(3)芥子气引起的HacaT细胞DNA损伤可能主要由同源重组修复和直接移除修复两种方式进行修复;(4)芥子气引起的DNA损伤能够激活p53信号通路,启动修复蛋白PARP,发挥双向调节作用。

关键词：芥子气永生化表皮角质形成细胞 DNA损伤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

没有更多数据了...

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共27页 << < 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 > >>

检索报告对象比较合并检索0

隐藏清空

合并搜索

回到顶部

执行限定条件

内容：

评分：

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

订阅名称：

通借通还

温馨提示：

图书名称：

借书校区：

取书校区：

手机号码：

邮箱地址：

一卡通帐号：

电话和邮箱必须正确填写，我们会与您联系确认。

联系人：

所在院系：

联系邮箱：

联系电话：

内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号邮编: 010021

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：