检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：代宇婕重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:本实验旨在研究雌激素受体α36(Estrogen receptor alpha-36,ERα36)在介导雌激素促进甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)增殖和侵袭转移的分子机制及其相关信号通路。方法:用免疫组织化学SP法对PTC组织进行ERα36... 详细信息

目的:本实验旨在研究雌激素受体α36(Estrogen receptor alpha-36,ERα36)在介导雌激素促进甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)增殖和侵袭转移的分子机制及其相关信号通路。方法:用免疫组织化学SP法对PTC组织进行ERα36蛋白检测,分析其表达情况与临床病理特征的相关性,同时检测PTC组织中EGFR和HER2的表达,分析三者表达之间的相关性。Western blot方法检测PTC细胞株K-1和BCPAP中ERα36的表达情况;Western blot检测E2对K-1和BCPAP细胞ERK1/2、AKT磷酸化水平和NF-κB核转位的影响,以及ERα36-si RNA对其的抑制作用;Western blot检测NF-κB下游靶基因Cyclin Dl、Survivin和MMP2的蛋白表达情况,以及ERα36-siRNA的抑制作用;梯度浓度的E2处理BCPAP细胞,MTT法检测其细胞增殖情况;Transwell小室实验检测BCPAP细胞侵袭迁移能力。结果:在218例PTC组织中,ERα36、EGFR和HER2的阳性表达率分别为112(51.4%)、132(60.6%)和135(61.9%),明显高于正常组织和结节性增生(P<0.001)。ERα36、EGFR和HER2的表达与TNM分期和颈部淋巴结转移显著相关(P<0.001)。此外,ERα36与EGFR的表达呈正相关(rs=0.285,P<0.001),ERα36与HER2的表达呈正相关(rs=0.352,P<0.001)。两种蛋白(ERα36/EGFR、ERα36/HER2和EGFR/HER2)联合表达和仅一种蛋白表达相比,与颈部淋巴结转移和TNM分期更具相关性(P<0.001)。ERα36、EGFR和HER2三种蛋白联合表达较仅一种或两种蛋白表达与颈部淋巴结转移和TNM分期更具有相关性(P<0.001)。PTC细胞株K-1和BCPAP均表达ERα36;E2处理细胞的最佳条件是10-8mol/L持续24h。E2能促进BCPAP和K-1细胞ERK1/2和AKT蛋白磷酸化水平增高,且在15min时BCPAP细胞最明显,10min时K-1细胞最明显,ERα36-si RNA能抑制E2的诱导效果;随着E2处理时间的增加,核NF-κB p65表达水平逐渐升高,细胞质NF-κB p65逐渐降低,即E2促进BCPAP和K-1细胞发生NF-κB核转位,ERα36-si RNA抑制E2诱导的核转位;E2促进Cyclin Dl、Survivin和MMP2的表达,ERα36-siRNA抑制该作用;E2促进BAPAP细胞增殖,ERα36-siRNA则抑制E2的诱导效果;ERα36-siRNA抑制E2诱导的BAPAP细胞侵袭迁移能力。结论:ERα36、EGFR和HER2在PTC组织中的表达与TNM分期及颈部淋巴结转移呈显著正相关。ERα36通过ERK/AKT-NF-κB通路介导雌激素促进PTC细胞增殖和侵袭转移。

关键词：雌激素雌激素受体α36 甲状腺乳头状癌

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热休克转录因子5在小鼠睾丸不同细胞中的表达及其功能探索

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免疫学杂志 2022年第10期38卷 890-895页

作者：钟洪莉钟琳代宇婕刘威张庆华陆军军医大学陆军特色医学中心妇产科重庆400042 陆军军医大学全军免疫研究所重庆400038

目的探讨热休克转录因子5(heat shock transcription factor 5,HSF5)在小鼠睾丸不同细胞中的表达情况及其功能。方法培养3种(GC-2、TM3、TM4细胞)小鼠睾丸组织细胞,并通过RT-qPCR绝对定量测定HSF5的mRNA表达水平。利用siRNA干扰技术,针... 详细信息

目的探讨热休克转录因子5(heat shock transcription factor 5,HSF5)在小鼠睾丸不同细胞中的表达情况及其功能。方法培养3种(GC-2、TM3、TM4细胞)小鼠睾丸组织细胞,并通过RT-qPCR绝对定量测定HSF5的mRNA表达水平。利用siRNA干扰技术,针对高表达HSF5细胞进行hsf5基因敲低,通过RT-qPCR和Western blot检测其他几种热休克转录因子以及热休克蛋白表达情况。建立脂多糖感染高表达HSF5细胞模型,分为无脂多糖对照组、脂多糖对照组、脂多糖hsf5敲低组,通过ELISA法测定细胞上清中炎症细胞因子IL-1β、IL-6水平。结果同TM3、TM4细胞相比,GC-2细胞中HSF5的mRNA表达量最高。敲低GC-2中的HSF5表达后,HSF1以及HSP60的mRNA表达下调(P<0.05);HSF1的蛋白表达量也出现下调(P<0.05)。脂多糖感染GC-2细胞模型建模成功,同脂多糖对照组相比,脂多糖hsf5敲低组中的IL-6、IL-1β水平降低(P<0.05)。结论3种小鼠生殖细胞中,GC-2中HSF5的mRNA表达量最高;HSF5在小鼠生殖细胞中极可能充当了免疫保护的角色进而参与精子的发生从而影响男性不育。

关键词：男性不育精子发生 HSF5 免疫保护

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雌激素受体α36介导雌激素促进甲状腺乳头状癌细胞增殖的分子机制

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第三军医大学学报 2017年第24期39卷 2380-2384页

作者：代宇婕廖凌瑶邱伊波刘智敏重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心重庆400016

目的研究雌激素受体α36(estrogen receptor alpha-36,ERα36)介导雌激素促进甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖的分子机制及相关信号通路。方法采用免疫组化(S-P)检测ERα36在34例人PTC组织标本及其21例配对癌... 详细信息

目的研究雌激素受体α36(estrogen receptor alpha-36,ERα36)介导雌激素促进甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖的分子机制及相关信号通路。方法采用免疫组化(S-P)检测ERα36在34例人PTC组织标本及其21例配对癌旁组织标本中的表达;梯度浓度E2(0、10^(-7)、10^(-8)、10^(-9)mol/L)处理PTC细胞株K-1和BCPAP后,Western blot检测两种细胞株中ERα36的表达;10-8mol/L E2处理后,Western blot检测两种细胞株ERK1/2和AKT磷酸化水平的变化,以及ERα36-si RNA对其的抑制作用;梯度浓度的E2处理BCPAP细胞后,MTT法检测细胞增殖和ERα36-si RNA对增殖的抑制作用。结果在人PTC组织中ERα36的阳性表达率为82.4%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。PTC细胞株K-1和BCPAP均表达ERα36;10-8mol/L E2处理细胞后,ERα36的表达增高,且呈时间依赖性。E2能促进BCPAP和K-1细胞ERK1/2和AKT蛋白磷酸化水平增高,且处理15 min时BCPAP细胞最明显,10 min时K-1细胞最明显,而ERα36-si RNA能抑制E2的诱导效果;E2促进BAPAP细胞增殖,ERα36-si RNA则抑制E2的诱导效果。结论 ERα36通过ERK/AKT途径介导雌激素促进PTC细胞增殖。

关键词：雌激素受体α36 雌激素甲状腺乳头状癌 ERK/AKT

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小鼠干扰素epsilon的重组表达与抑菌活性鉴定

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免疫学杂志 2021年第9期37卷 824-828页

作者：唐攀代宇婕谢秋波刘威张庆华陆军军医大学大坪医院妇产科重庆400042 陆军军医大学西南医院全军泌尿外科研究所重庆400038 陆军军医大学全军免疫学研究所重庆400038

目的通过昆虫细胞杆状病毒表达系统获得稳定表达的可溶性重组小鼠IFN-ε(rmIFN-ε)。方法构建pFastBacmIfnε重组质粒,转座到Bacmid获得重组杆粒,转染sf9细胞表达rmIFN-ε;通过HisTrap亲和层析柱与Superdex 75分子筛层析纯化获得高纯度... 详细信息

目的通过昆虫细胞杆状病毒表达系统获得稳定表达的可溶性重组小鼠IFN-ε(rmIFN-ε)。方法构建pFastBacmIfnε重组质粒,转座到Bacmid获得重组杆粒,转染sf9细胞表达rmIFN-ε;通过HisTrap亲和层析柱与Superdex 75分子筛层析纯化获得高纯度目的蛋白,通过质谱分析进行肽指纹谱鉴定;建立雌性小鼠绝经后泌尿道感染模型,膀胱灌注rmIFN-ε后观察rmIFN-ε对于小鼠受损膀胱上皮的保护。结果rmIFN-ε可在昆虫细胞中稳定表达,SDS聚丙烯凝胶电泳显示目标蛋白的表观相对分子质量与理论相对分子质量一致,质谱检测证实纯化后的蛋白确实为mIFN-ε,并对绝经后小鼠泌尿道感染有一定的保护作用。结论成功获得重组小鼠IFN-ε的可溶性表达,纯化后的蛋白具有明显抑菌活性,说明表达产物具有正确的分子构象与生物学活性,为下一步研究奠定了物质基础。

关键词：干扰素 Bac-to-Bac表达系统纯化

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基于分子对接的thanatin与NDM-1分子动力学模拟研究

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化学通报 2021年第11期84卷 1237-1242页

作者：史祥睿代宇婕张弢张庆华刘威沈阳化工大学化学工程学院沈阳110020 陆军军医大学大坪医院生殖医学中心重庆400042 陆军军医大学全军免疫学研究所重庆400038

耐碳青霉烯类抗生素的超级细菌给人类健康带来了严重威胁,其所携带的金属β-内酰胺酶编码基因是耐药性的主要来源。NDM-1作为其中传播最广、活性最强的β-内酰胺酶,其抑制剂的研发刻不容缓。具有广谱作用的抗菌肽thanatin对NDM-1展现出... 详细信息

耐碳青霉烯类抗生素的超级细菌给人类健康带来了严重威胁,其所携带的金属β-内酰胺酶编码基因是耐药性的主要来源。NDM-1作为其中传播最广、活性最强的β-内酰胺酶,其抑制剂的研发刻不容缓。具有广谱作用的抗菌肽thanatin对NDM-1展现出了较好的抑制效果,但抑制机理并不清楚。本文使用HPEPDOCK与Rosetta FlexPepDock服务器,将thanatin与NDM-1进行了分子对接,并使用Desmond软件包对对接模型进行了分子动力学模拟。结果表明,thanatin与NDM-1活性中心的Zn^(2+)并无直接相互作用,而是作为竞争性抑制剂结合于NDM-1的活性口袋,阻止抗生素分子进入活性口袋与Zn^(2+)结合,从而抑制NDM-1的水解活性。本文为研发有效的NDM临床抑制剂探索了可行的方法。

关键词： NDM-1 thanatin 分子对接动力学模拟活性

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金属镉促进甲状腺未分化癌FRO细胞增殖的作用及机制

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第三军医大学学报 2016年第21期38卷 2315-2319页

作者：赵婷婷朱平莫小梅赵乐代宇婕刘智敏重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400016

目的探讨金属镉对甲状腺未分化癌FRO细胞增殖的影响及其作用机制。方法Western blot法检测FRO、MCF-7和MAD-MB-231细胞中G蛋白偶联受体1(G protein-coupled estrogen receptor,GPER1)表达水平。不同浓度(0、0.25、0.50、0.75、1.00 mmol/L)镉(Cd Cl2)处理FRO、MCF-7及MAD-MB-231细胞48 h后,MTT法检测细胞增殖率。0.5 mmol/L镉分别处理FRO细胞0、5、10、15、30 min,Western blot法检测ERK1/2和Akt的磷酸化水平。GPER1抑制剂G15处理FRO细胞后,设计合成针对GPER1的小干扰RNA(GPER-siRNA)并转染FRO细胞,采用Western blot再次检测ERK1/2和Akt磷酸化水平。分别用GPER1抑制剂G15、ERK1/2抑制剂(PD98059)和PI3K-Akt抑制剂(LY294002)、GPER-siRNA处理FRO细胞,MTT法检测细胞增殖率。结果 GPER1在MAD-MB-231细胞中表达水平明显低于MCF-7、FRO细胞。不同浓度Cd Cl2处理FRO、MCF-7及MAD-MB-231细胞48 h后,低浓度Cd Cl2促进FRO、MCF-7细胞增殖,对MAD-MB-231细胞增殖无显著影响;高浓度Cd Cl2对细胞均具有抑制作用。0.5 mmol/L Cd Cl2处理FRO细胞不同时间后,ERK1/2与Akt的磷酸化水平在15 min达最大值。GPER1抑制剂G15处理FRO细胞,ERK1/2与Akt的磷酸化水平显著降低(P<0.05)。GPER1的小干扰RNA干扰后,ERK1/2与Akt的磷酸化水平明显降低(P<0.05)。G15、PD、LY和GPER-siRNA处理FRO细胞,细胞增殖率均显著下降。结论金属镉通过GPER1-ERK/Akt信号通路促进FRO细胞的增殖。

关键词：镉甲状腺未分化癌 GPER1 ERK1/2 PI3K-Akt

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雌激素受体α36与鸟嘌呤核苷酸交换因子GNEF-Vav3和存活素在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

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中国临床药理学杂志 2016年第22期32卷 2027-2031页

作者：代宇婕赵乐朱平莫小梅赵婷婷刘智敏重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心

目的研究雌激素受体α36(ERα36)、鸟嘌呤核苷酸交换因子(GNEF)-Vav3和存活素在人甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义。方法选取112例癌旁正常组织为对照组,124例甲状腺乳头状癌组织为试验组,用免疫组织化学SP法检测ERα36、GNEF-Vav3... 详细信息

目的研究雌激素受体α36(ERα36)、鸟嘌呤核苷酸交换因子(GNEF)-Vav3和存活素在人甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义。方法选取112例癌旁正常组织为对照组,124例甲状腺乳头状癌组织为试验组,用免疫组织化学SP法检测ERα36、GNEF-Vav3和存活素的表达情况,并分析其与临床病理指标的关系和三者表达的相关性。结果在124例PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为55.6%(69/124例)、56.5%(70/124例)和57.3%(71/124例),三者在PTC中的表达显著高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.001)。在有颈部淋巴结转移的PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为80.9%(55/68例)、77.9%(53/68例)和82.4%(56/68例),明显高于无淋巴结转移组织的25.0%(14/56例)、30.4%(17/56例)和26.8%(15/56例),差异有统计学意义(P<0.001)。在TNMⅢ-Ⅳ期的PTC组织中,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的阳性表达率分别为81.7%(49/60例)、75.0%(45/60例)和78.3%(47/60例),明显高于Ⅰ-Ⅱ期的31.3%(20/64例)、39.1%(25/64例)和37.5%(24/64例),差异有统计学意义(P<0.001)。经Spearman等级相关分析,在124例PTC中,ERα36为78.3%(54/69例,高表达)与GNEF-Vav3为77.1%(54/70例)的阳性表达率呈显著正相关(P<0.001);ERα36为72.5%(50/69例,高表达)与存活素为70.4%(50/71例)的阳性表达率呈显著正相关(P<0.001);GNEF-Vav3为68.6%(48/70例)与存活素67.6%(48/71例)的阳性表达率呈显著正相关(P<0.01)。ERα36/GNEF-Vav3、ERα36/存活素和GNEF-Vav3/存活素的这三种情况下的两种蛋白同时表达率分别为81.5%,80.0%,83.3%,这与其中仅有一种蛋白表达的48.4%,57.5%,60.0%比较,与颈部淋巴结转移的相关性更为显著,差异有统计学意义(均P<0.05)。此外,ERα36、GNEF-Vav3和存活素的这三种蛋白联合表达率为88.9%,这与只表达一种或两种蛋白的40.9%比较,与颈部淋巴结转移的相关性更为显著,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 ERα36、GNEF-Vav3和存活素在PTC中的表达存在协同作用,并可作为监测PTC颈部淋巴结转移的指标。

关键词：雌激素受体α36 鸟嘌呤核苷酸交换因子Vav3 存活素甲状腺乳头状癌免疫组化

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敲低热休克转录因子5(Hsf5)对小鼠睾丸间质细胞和支持细胞中热休克家族的影响

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基础医学与临床 2023年第4期43卷 626-631页

作者：钟琳钟洪莉代宇婕张庆华陆军军医大学陆军特色医学中心妇产科重庆400042

目的探讨敲低热休克转录因子5(Hsf5)对小鼠睾丸间质细胞(TM3)和支持细胞(TM4)中热休克家族表达的影响。方法培养小鼠TM3和TM4细胞,随机分为对照组(control group)和Hsf5敲低组(Hsf5 knockdown group)。用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测... 详细信息

目的探讨敲低热休克转录因子5(Hsf5)对小鼠睾丸间质细胞(TM3)和支持细胞(TM4)中热休克家族表达的影响。方法培养小鼠TM3和TM4细胞,随机分为对照组(control group)和Hsf5敲低组(Hsf5 knockdown group)。用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测两种细胞中热休克转录因子(HSFs)和热休克蛋白(HSPs)mRNA的表达。根据RT-qPCR结果分别选取两种细胞中变化具有显著差异的HSPs(P<0.01),应用Western blot检测TM3细胞中HSPA2、HSPA5、HSP90ab1和TM4细胞中HSPA2、HSP90aa1蛋白表达。结果用siRNA干扰技术成功构建Hsf5敲低模型。敲低Hsf5后,TM3细胞中Hspa2、Hspa5、Hsp90ab1和TM4细胞中Hsf2、Hspa2、Hsp90aa1、Hsp90ab1、Hspd1的mRNA表达明显下调(P<0.05)。与对照组相比,在Hsf5敲低组中,TM3细胞中HSPA2、HSPA5和TM4细胞中HSPA2蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论HSF5可能通过调控小鼠睾丸间质细胞和支持细胞中HSPA2和HSPA5的表达参与精子发生。

关键词：热休克转录因子5 热休克转录因子热休克蛋白精子发生

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基于抗生素与金属β-内酰胺酶作用机理研发抑制剂的模拟方法

基于抗生素与金属β-内酰胺酶作用机理研发抑制剂的模拟方法

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作者：刘威史祥睿张庆华韩婷代宇婕 400042 重庆市渝中区大坪长江支路10号

本发明属于生物技术领域，具体涉及基于抗生素与金属β‑内酰胺酶作用机理研发抑制剂的模拟方法，包括以下步骤：获取金属β‑内酰胺酶与抗生素的复合物晶体三维结构模型及抑制剂结构式；基于金属β‑内酰胺酶与抗生素复合物结构预测搭建... 详细信息

标准号: CN116597904A

本发明属于生物技术领域，具体涉及基于抗生素与金属β‑内酰胺酶作用机理研发抑制剂的模拟方法，包括以下步骤：获取金属β‑内酰胺酶与抗生素的复合物晶体三维结构模型及抑制剂结构式；基于金属β‑内酰胺酶与抗生素复合物结构预测搭建金属β‑内酰胺酶与抑制剂复合物模型；分析金属β‑内酰胺酶与抗生素及抑制剂的作用位点及规律。本方法探索了金属β‑内酰胺酶与抗生素的作用机理及作用位点，发现了金属β‑内酰胺酶与β‑内酰胺抗生素在催化反应中的作用规律，为新型抑制剂的研究提供了新思路和新方向。

关键词：内酰胺酶金属抗生素抑制剂作用机理作用位点抗生素复合物三维结构模型生物技术领域抑制剂复合物复合物晶体新型抑制剂催化反应结构预测作用规律内酰胺新方向研发探索发现分析研究

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化合物在制备预防和/或治疗疾病的产品中的应用

化合物在制备预防和/或治疗疾病的产品中的应用

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作者：张庆华史祥睿刘威代宇婕韩婷 400042 重庆市渝中区大坪长江支路10号

本发明属于生物技术领域，具体涉及式(I)所示化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐；其中，X为氧原子、硫原子、亚胺基、烃基或烃基衍生基团；R1为多并苯基、苯基并杂环芳基、环烯烃或其衍生基团；本发明的化合物能够很好地抑制金属β... 详细信息

标准号: CN116102579A

本发明属于生物技术领域，具体涉及式(I)所示化合物、其衍生物或其药学上可接受的盐；其中，X为氧原子、硫原子、亚胺基、烃基或烃基衍生基团；R1为多并苯基、苯基并杂环芳基、环烯烃或其衍生基团；本发明的化合物能够很好地抑制金属β‑内酰胺酶的活性。

关键词：式( I ) 衍生基团苯基烃基生物技术领域内酰胺酶环烯烃可接受硫原子亚胺基氧原子芳基杂环金属

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