检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：施晓雷任昊桢王经琳丁义涛 210008 江苏省南京市鼓楼区中山路321号

本发明公开了基于人iPSCs诱导类肝细胞及多层多孔生物反应器的生物人工肝，血浆分离/回输循环部分包括顺序相连的血液输入管、气管弹簧夹、血液输入蠕动泵、肝素泵、血浆分离柱、第一压力监测仪和加热器，细胞反应器/血浆成分交换双循... 详细信息

标准号: CN111249552A

本发明公开了基于人iPSCs诱导类肝细胞及多层多孔生物反应器的生物人工肝，血浆分离/回输循环部分包括顺序相连的血液输入管、气管弹簧夹、血液输入蠕动泵、肝素泵、血浆分离柱、第一压力监测仪和加热器，细胞反应器/血浆成分交换双循环部分包括与血浆出口顺序相连的血浆输入蠕动泵及37℃专用培养箱内的半透膜交换柱、血浆置换蠕动泵、红细胞池、膜肺、多层多孔生物反应器、第二、第三压力监测仪，第三压力监测仪的出口与血细胞出口一并接入第一压力监测仪的入口，再依次连接加热器和血液输出管。本发明通过两循环部分配合可维持细胞所需的温度和供氧，同时提高液体交换效率和生物相容性，满足临床需求，同时可降低异种病毒感染风险及免疫反应风险。

关键词：蠕动泵加热器压力监测仪多孔生物顺序相连血浆分离血液输入压力监测反应器多层红细胞生物人工肝生物相容性细胞反应器血细胞出口病毒感染成分交换类肝细胞临床需求血浆出口血浆输入血浆置换液体交换依次连接半透膜弹簧夹肝素泵交换柱输出管双循环供氧回输膜肺血浆气管诱导血液细胞出口配合

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一种与肝癌诊断相关的血清外泌体miRNA标志物及其应用

一种与肝癌诊断相关的血清外泌体miRNA标志物及其应用

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作者：施晓雷任昊桢王经琳丁义涛 210008 江苏省南京市鼓楼区中山路321号

本发明属于生物诊断和医药领域，特别涉及一种与肝癌诊断相关的血清外泌体miRNA标志物及其应用，该标志物为has‑miRNA‑21‑5p，将has‑miRNA‑21‑5p作为肝癌的生物标记物，通过检测其表达量诊断检测者是否患有肝癌或具有患肝癌风险，具有... 详细信息

标准号: CN111206102A

本发明属于生物诊断和医药领域，特别涉及一种与肝癌诊断相关的血清外泌体miRNA标志物及其应用，该标志物为has‑miRNA‑21‑5p，将has‑miRNA‑21‑5p作为肝癌的生物标记物，通过检测其表达量诊断检测者是否患有肝癌或具有患肝癌风险，具有检测方便、伤害小等特点，同时定量准确，可以提高检测的灵敏性和特异性，has‑miRNA‑21‑5p及其特异性扩增引物可用于制备肝癌诊断试剂盒，方便在早期进行快速、辅助诊断，为临床医生进一步深入检查或快速准确掌握患者的疾病状态提供依据。

关键词：肝癌肝癌诊断检测特异性扩增引物生物标记物辅助诊断疾病状态临床医生生物诊断医药领域诊断检测标志物表达量灵敏性试剂盒血清可用制备伤害应用检查

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循环灌注式生物人工肝细胞反应器及其使用方法

循环灌注式生物人工肝细胞反应器及其使用方法

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作者：施晓雷丁义涛任昊桢王经琳 210008 江苏省南京市鼓楼区中山路321号

本发明公开了一种循环灌注式生物人工肝细胞反应器及其使用方法，包括培养罐、储存罐、导入管、导出管和蠕动泵；培养罐内具有若干个水平设置、呈层状分布的细胞容量调节平板；细胞容量调节平板具有若干个通孔；储存罐包括水平设置的气... 详细信息

标准号: CN109576157A

本发明公开了一种循环灌注式生物人工肝细胞反应器及其使用方法，包括培养罐、储存罐、导入管、导出管和蠕动泵；培养罐内具有若干个水平设置、呈层状分布的细胞容量调节平板；细胞容量调节平板具有若干个通孔；储存罐包括水平设置的气体交换膜，气体交换膜的边缘与储存罐的内壁无缝相接，液体培养基置于气体交换膜上；储存罐的底面镂空；导入管一端插入储存罐内的液体培养基中，另一端与培养罐的底端连通；蠕动泵设置在导入管上，将储存罐内的液体培养基输送至培养罐中；导出管一端与培养罐的顶端连通，另一端插入储存罐内。本发明具有满足临床用细胞量、高交换效率、高细胞黏附率及分布均匀度、低剪切力、高生物相容性等优点。

关键词：储存罐气体交换膜液体培养基导入管培养罐水平设置细胞容量导出管蠕动泵储存连通分布均匀度生物人工肝生物相容性细胞反应器层状分布无缝相接细胞黏附镂空灌注式剪切力细胞量底端底面内壁通孔交换

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循环灌注式生物人工肝细胞反应器

循环灌注式生物人工肝细胞反应器

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作者：施晓雷丁义涛任昊桢王经琳 210008 江苏省南京市鼓楼区中山路321号

本实用新型公开了一种循环灌注式生物人工肝细胞反应器，包括培养罐、储存罐、导入管、导出管和蠕动泵；培养罐内具有若干个水平设置、呈层状分布的细胞容量调节平板；细胞容量调节平板具有若干个通孔；储存罐包括水平设置的气体交换膜... 详细信息

标准号: CN209584264U

本实用新型公开了一种循环灌注式生物人工肝细胞反应器，包括培养罐、储存罐、导入管、导出管和蠕动泵；培养罐内具有若干个水平设置、呈层状分布的细胞容量调节平板；细胞容量调节平板具有若干个通孔；储存罐包括水平设置的气体交换膜，气体交换膜的边缘与储存罐的内壁无缝相接，液体培养基置于气体交换膜上；储存罐的底面镂空；导入管一端插入储存罐内的液体培养基中，另一端与培养罐的底端连通；蠕动泵设置在导入管上，将储存罐内的液体培养基输送至培养罐中；导出管一端与培养罐的顶端连通，另一端插入储存罐内。本实用新型具有满足临床用细胞量、高交换效率、高细胞黏附率及分布均匀度、低剪切力、高生物相容性等优点。

关键词：储存罐气体交换膜液体培养基导入管培养罐本实用新型水平设置细胞容量导出管蠕动泵储存连通分布均匀度生物人工肝生物相容性细胞反应器层状分布无缝相接细胞黏附镂空灌注式剪切力细胞量底端底面内壁通孔交换

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UW器官保存液感染对肝移植术后恢复的影响

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肝胆胰外科杂志 2018年第2期30卷 110-114页

作者：戴俊韩冰任昊桢汤宁王玥施晓雷南京医科大学鼓楼临床医学院江苏南京210005 南京鼓楼医院普外科江苏南京210008

目的了解UW器官保存液(简称UW液)感染对肝移植术后恢复的影响。方法收集2014年6月至2017年4月期间南京鼓楼医院行同种异体原位肝移植术的患者临床资料,共68例,将供肝保存液UW液感染后的病例划为阳性组,未被感染的划为阴性组,对比分析两... 详细信息

目的了解UW器官保存液(简称UW液)感染对肝移植术后恢复的影响。方法收集2014年6月至2017年4月期间南京鼓楼医院行同种异体原位肝移植术的患者临床资料,共68例,将供肝保存液UW液感染后的病例划为阳性组,未被感染的划为阴性组,对比分析两组患者术后肝功能、急性肾损伤(AKI)的发生及术后感染情况。结果两组患者肝移植术后第1、3、7、10天肝功能的恢复未见明显差异(P>0.05)。阳性组患者术后AKI的发生率为45.7%,阴性组18.1%,阳性组明显高于阴性组(P=0.028)。阳性组中UW液培养见两种细菌和(或)真菌的患者术后血培养及腹水培养较阴性组有明显升高(P值分别为0.01、0.039)。结论 UW液感染后可增加术后AKI的发生,其中UW液培养见两种细菌和(或)真菌会增加术后血液感染及腹腔积液感染发生率。

关键词： UW器官保存液肝移植肝功能急性肾损伤感染

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肝脏脱细胞支架在组织工程肝脏中的应用实验研究

肝脏脱细胞支架在组织工程肝脏中的应用实验研究

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2017年中国器官移植大会暨第四届中国器官移植医师年会

作者：王经琳任昊桢施晓雷丁义涛南京大学医学院附属鼓楼医院

目的：构建肝脏组织工程脱细胞支架;比较不同支架材料对肝细胞生长的影响，寻找出适于肝细胞粘附和生长的支架材料;体外构建拥有血液流入、流出道的可移植组织工程肝脏，将其应用于急性肝功能衰竭大鼠体内，评价治疗效果。方法：采用1％...

目的：构建肝脏组织工程脱细胞支架;比较不同支架材料对肝细胞生长的影响，寻找出适于肝细胞粘附和生长的支架材料;体外构建拥有血液流入、流出道的可移植组织工程肝脏，将其应用于急性肝功能衰竭大鼠体内，评价治疗效果。方法：采用1％TritonX-100 溶液分别经门静脉灌注，建立大鼠肝脏脱细胞支架，并进行形态学检查，血管铸型了解血管网络情况，细胞外基质成分免疫荧光染色，胶原、弹力蛋白、氨基葡聚糖和肝细胞生长因子含量测定了解细胞外基质成分保留情况。

关键词：

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术前营养支持治疗在有营养风险患者肝切除术中临床价值的前瞻性研究

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中华消化外科杂志 2017年第12期16卷 1183-1190页

作者：韩冰丁义涛卞晓洁吴亚夫朱新华任昊桢汤宁高加林施晓雷南京大学医学院附属鼓楼医院肝脏外科 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科 210008

目的：探讨术前营养支持（PNS）治疗在有营养风险患者行肝切除术中的临床价值。方法：采用前瞻性研究方法。选取2012年8月至2016年6月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的133例有营养风险行肝切除术患者的临床资料。将患者按随机数字表法... 详细信息

目的：探讨术前营养支持（PNS）治疗在有营养风险患者行肝切除术中的临床价值。方法：采用前瞻性研究方法。选取2012年8月至2016年6月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的133例有营养风险行肝切除术患者的临床资料。将患者按随机数字表法分为PNS组和对照组，PNS组患者采用PNS治疗，对照组采用传统治疗。观察指标：（1）两组患者实验室检查指标比较。（2）两组患者术后情况比较。（3）两组患者术后并发症比较。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用X2检验。重复测量数据采用重复测量方差分析。结果：筛选出符合研究条件的患者133例，PNS组68例，对照组65例。（1）两组患者实验室检查指标比较：PNS组患者入院时ALT、AST、TBil、胆碱酯酶、Alb、前白蛋白、转铁蛋白、C反应蛋白分别为（36±13）U/L、（29±10）U/L、（18.5±2.4）mmol/L、（5 738±1 824）U/L、（37.4±5.1）g/L、（155±48）mg/L、（2.2±0.5）g/L、（10±4）g/L，术前分别为（33±9）U/L、（27±8）U/L、（17.9±1.8）mmol/L、（5 796±2 016）U/L、（38.5±4.7）g/L、（181±40）mg/L、（2.4±0.5）g/L、（8±4）g/L，术后第1天分别为（285±100）U/L、（218±93）U/L、（33.5±6.3）mmol/L、（4 847±1 044）U/L、（32.6±3.8）g/L、（105±34）mg/L、（1.3±0.4）g/L、（55±28）g/L，术后第3天分别为（149±84）U/L、（76±42）U/L、（22.7±4.9）mmol/L、（3 866±893）U/L、（34.2±2.4）g/L、（125±30）mg/L、（1.6±0.4）g/L、（51±34）g/L，术后第7天分别为（64±33）U/L、（44±18）U/L、（19.4±2.8）mmol/L、（4 257±1 032）U/L、（37.0±2.1）g/L、（148±42）mg/L、（1.9±0.4）g/L、（16±11）g/L；对照组患者入院时ALT、AST、TBil、胆碱酯酶、Alb、前白蛋白、转铁蛋白、C反应蛋白分别为（36±15）U/L、（31±12）U/L、（18.3±2.9）mmol/L、（5 762±1 693）U/L、（37.3±6.1）g/L、（162±51）mg/L、（2.3±0.5）g/L、（10±4）g/L，术前分别为（36±11）U/L、（30±11）U/L、（18.2±2.8）mmol/L、（5 789±1 673）U/L、（37.8±7.1）g/L、（166±57）mg/L、（2.3±0.6）g/L、（9±5）g/L，术后第1天分别为（305±127）U/L、（246±104）U/L、（34.2±7.8）mmol/L、（4 842±1 173）U/L、（32.0±4.1）g/L、（83±32）mg/L、（1.2±0.4）g/L、（61±31）g/L，术后第3天分别为（163±104）U/L、（82±62）U/L、（23.1±6.0）mmol/L、（3 672±937）U/L、（33.8±3.6）g/L、（106±30）mg/L、（1.4±0.4）g/L、（61±40）g/L，术后第7天分别为（77±48）U/L、（52±27）U/L、（20.2±3.5）mmol/L、（3 925±987）U/L、（36.6±2.8）g/L、（125±40）mg/L、（1.7±0.4）g/L、（22±12）g/L ，两组患者上述指标变化趋势比较，差异均无统计学意义（F=1.007，2.223，0.579，0.014，0.235，3.533，2.970，2.143，P〉0.05）。进一步分析结果显示：PNS组和对照组患者术后第7天ALT、AST、胆碱酯酶水平分别比较，差异均有统计学意义（t=1.832，2.073，1.899，P〈0.05）；两组患者术前、术后第1、3、7天前白蛋白水平分别比较，差异均有统计学意义（t=1.698，3.738，3.625，3.178，P〈0.05）；两组患者术后第3、7天转铁蛋白、C反应蛋白水平比较，差异均有统计学意义（t=2.917，2.709，1.667，2.990，P〈0.05）。（2）两组患者术后情况比较：PNS组和对照组患者术后首次排气时间、术后首次排便时间、术后外源性白蛋白输入量、术后住院时间分别为（46±15）h和（55±18）h、（64±16）h和（78±21）h、（23±10）g和（39±25）g、（9.2±2.6）d和（11.7±5.3）d，两组患者上述指标比较，差异均有统

关键词：肝脏疾病肝切除术营养风险营养支持治疗加快康复外科

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颈部体表温度调节测量记录与甲状腺占位疾病的相关性研究

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中国现代普通外科进展 2016年第9期19卷 686-690页

作者：陈军任昊桢姚永忠扬州大学医学院附属仪征市人民医院普外科江苏仪征211400 南京鼓楼医院普外科江苏南京210008

目的 :利用调节式温度记录系统研究甲状腺占位患者体表温度调节功能的变化,进行甲状腺占位患者的筛查以及甲状腺良恶性病变的鉴别诊断。方法:实验组54例甲状腺占位患者,其中仪征市人民医院14例,南京鼓楼医院40例;对照组30例未经证实有... 详细信息

目的 :利用调节式温度记录系统研究甲状腺占位患者体表温度调节功能的变化,进行甲状腺占位患者的筛查以及甲状腺良恶性病变的鉴别诊断。方法:实验组54例甲状腺占位患者,其中仪征市人民医院14例,南京鼓楼医院40例;对照组30例未经证实有甲状腺占位的受试者,其中仪征市人民医院10例,南京鼓楼医院20例。采用调节式温度记录系统CRT2000对颈部体表温度进行检测。体表温度检测分为两次,两次检测间患者需脱去外衣接受室温的刺激,然后计算并记录颈部体表温度的前后变化。统计分析体表温度变化与甲状腺占位病变的关系。结果:根据分析和统计,54例已经证实为甲状腺占位的患者均出现异常的温度调节:测量点位出现低调节者17例,出现刚性调节者21例,出现矛盾调节者16例。其中甲状腺恶性病变患者则普遍出现了体表温度异常升高的反常调节。体表温度差值甲状腺占位组与对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:调节式温度记录系统对甲状腺占位的初期诊断有着良好的筛查作用,对甲状腺的良恶性肿瘤鉴别也有着一定的参考价值。

关键词：甲状腺肿瘤温度调节临床诊断体表温度

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间充质干细胞治疗小型猪急性肝功能衰竭的移植途径及机制

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中华肝胆外科杂志 2016年第10期22卷 702-708页

作者：桑剑锋施晓雷黄韬伊丹丹韩冰任昊桢丁义涛南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科 210008 南京医科大学 211166

目的研究不同途径移植骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗D-氨基半乳糖（D—gal）诱导的小型猪急性肝功能衰竭的疗效和相关机制。方法采用D-氨基半乳糖胺诱导猪急性肝功能衰竭模型，比较外周静脉、门静脉、肝动脉和直接肝内注射MSCs治疗猪急... 详细信息

目的研究不同途径移植骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗D-氨基半乳糖（D—gal）诱导的小型猪急性肝功能衰竭的疗效和相关机制。方法采用D-氨基半乳糖胺诱导猪急性肝功能衰竭模型，比较外周静脉、门静脉、肝动脉和直接肝内注射MSCs治疗猪急性肝功能衰竭的疗效。观察并记录存活情况；术前、术后1、3、5天抽血检测肝功能；肝脏组织HE染色，观察病理情况并进行组织学评分；TUNEL法检测肝细胞凋亡；蛋白印迹检测caspase-3、survivin、AKT及ERK表达水平。结果外周静脉、门静脉、肝动脉、肝内注射MSCs治疗急性肝功能衰竭猪的平均存活时间分别为（4．7±1．5、10．0±2．0、6．0±1．0、3．3±0．6）d，病理学评分分别为9．5±O．5、3．2±1．0、8．2±0．8、10．7±0．6。与D—gal对照组相比，门静脉组小型猪存活时间明显延长（P〈0．05）；门静脉组（3．17±1．04，P〈0．05）和肝动脉组（8．2±0．8，P〈0．05）组织病理学评分与D—gal对照组（11．50±1．32）相比显著降低（P〈0．05）。门静脉注射MSCs可使直接胆红素水平显著下降。此外，门静脉组[（25．0±3．4）％，P〈0．05）]和肝动脉组[（40．5±1．0）％，P〈0．05]肝细胞凋亡率与D—gal组[（70．6±8．5）％]比较有统计学意义。门静脉MSCs移植能够降低活化caspase-3水平，提高survivin、AKT及ERK表达水平。结论门静脉注射MSCs可显著改善急性肝衰竭小型猪的肝功能和生存时间，并且促进肝细胞再生和抑制肝细胞凋亡。

关键词：急性肝功能衰竭干细胞移植细胞增殖细胞凋亡

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干细胞相关技术治疗肝功能衰竭的基础与临床转化研究

干细胞相关技术治疗肝功能衰竭的基础与临床转化研究

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作者：施晓雷,丁义涛,杨永峰,马虎成,吴亚夫,韩冰,任昊桢,褚薛慧,汤宁南京鼓楼医院

我国是肝病高发国家,各种肝病导致的肝功能衰竭严重危害人民生命健康。肝移植是治疗肝功能衰竭最有效的方法,但由于供体器官短缺等原因,仅有少数患者能及时接受肝移植,大部分患者在等待中死亡。干细胞因其具有多向分化潜能、增殖能力强... 详细信息

标准号: 1800010382

我国是肝病高发国家,各种肝病导致的肝功能衰竭严重危害人民生命健康。肝移植是治疗肝功能衰竭最有效的方法,但由于供体器官短缺等原因,仅有少数患者能及时接受肝移植,大部分患者在等待中死亡。干细胞因其具有多向分化潜能、增殖能力强、分泌多种细胞因子和调节免疫等特性,有望作为肝移植替代治疗的种子细胞,通过改善患者的肝功能,延长患者生存时间,让更多患者有机会接受肝移植,具有广阔的临床应用前景。本课题组自1999年以来一直致力于干细胞相关技术治疗肝功能衰竭的基础与临床转化研究,在干细胞移植和生物人工肝两个领域取得了多项原创性成果。在干细胞移植领域,致力于干细胞移植治疗肝功能衰竭的机制探讨和临床转化;在生物人工肝领域,采用干细胞-肝细胞共培养方式和干细胞转分化技术分别构建了两类生物人工肝用种子细胞,并在此基础上分别完成临床研究,取得良好效果。在此过程中,本项目取得以下创新性突破：创新点1、对干细胞移植治疗肝功能衰竭的机制做了系统性研究,发现骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)主要通过免疫调节和抑制炎症反应发挥肝保护作用。并在此基础上进行了自体骨髓干细胞移植治疗肝功能衰竭的临床研究,随访时间4年。结果显示干细胞移植组较常规治疗组在白蛋白、总胆红素和胆碱酯酶指标上有显著性改善;同时治疗组远期存活率为80.0%,高于对照组的55.0%。安全性方面,未见其严重不良反应,安全性和耐受性好。创新点2、采用MSCs与猪肝细胞共培养的方式提高体外大规模培养肝细胞的功能,发现肝细胞与MSCs按2:1比例接种培养至第2天可最大程度维持肝细胞形态与功能。在此基础上,构建了基于猪肝细胞与骨髓间充质干细胞共培养体系的生物人工肝,并完成128例肝衰竭患者158例次生物人工肝治疗,经中华传染病与寄生虫病学会人工肝学组指定的疗效标准判定,治愈26例,好转81例,无效21人,治愈好转率83.6%,疗效国际领先,无明显不良反应发生。创新点3、通过干细胞转分化技术成功获得人源性诱导肝样细胞(human induced hepatocyte , hiHep),避开了道德伦理问题和异种细胞的免疫风险;采用大规模培养扩增的方式,获得1010数量级适合生物人工肝用种子细胞;在国际上首次进行了基于hiHep细胞的人源化生物人工肝的临床转化研究,结果显示患者肝功能明显改善：转氨酶持续降低,胆红素明显降低,蛋白合成增加,胆碱酯酶进行性增高,凝血指标明显改善,凝血功能逐渐恢复。患者体力和食欲恢复,无任何不良反应。相关文章发表在国际权威杂志Cell Research(影响因子14.812)。本项目发表相关论著37篇,其中SCI20篇,总影响因子76.765,被引用157篇次(他引126次);中文核心期刊17篇。其中2篇发表在国际同类期刊顶级杂志Cell Research(IF：14.812)上。获授权3项专利。本研究成果在美国、日本等国进行学术交流;在全国重症肝病大会、全国人工肝及血液净化学术年会及全国器官移植学术会议上进行专题汇报。同时本团队还将干细胞相关技术推向全国,现已在上海交通大学医学院附属仁济医院、江苏省人民医院、南京军区南京总医院等省内外15家知名三甲医院开展应用。

关键词：干细胞肝功能衰竭基础治疗临床患者

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