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作者：任满意山东大学

学位级别：博士

研究背景心房颤动(房颤)是一种以心房不协调激动继而引起心房无效收缩为特征的快速性室上性心动过速。房颤在100余年前首先经心电图证实,从那时起,已经日益被公认是全球的一个主要健康负担。据2010全球疾病负担研究,在排除年龄因素后,... 详细信息

研究背景心房颤动(房颤)是一种以心房不协调激动继而引起心房无效收缩为特征的快速性室上性心动过速。房颤在100余年前首先经心电图证实,从那时起,已经日益被公认是全球的一个主要健康负担。据2010全球疾病负担研究,在排除年龄因素后,全球房颤患病率为每10万男人中有596人,每10万女人中有33人,大约有3300万人。在澳大利亚、欧洲和美国,成人房颤患病率约为1～4%,在80岁以上老人为大于13%。约有300-500万美国人患有房颤,随着人口老龄化,2050年大约会有800万美国人患房颤。到2060年,患房颤的欧洲人数将会从当前的88万上升至1800万。房颤的发生率随着年龄增长而快速增长。小于60岁人群<1%;75-84岁人群为12%;大于80岁人群则>1/3房颤最可怕的并发症是脑栓塞,其平均年风险为4.4%。房颤致患者生活质量显著下降。房颤不仅能增加患心力衰竭、心肌梗死、心动过速性心肌病、肺部感染、痴呆及慢性肾脏疾病的风险,还能增加死亡率,房颤患者预期寿命比非房颤患者少活8-10年。在排除年龄因素后,全世界35岁以上房颤人群的死亡率为:男性3.8个/10万,女性4.2个/10万。然而,房颤的发生机制却不甚明了。目前认为房颤的发生机制包括两大类:电生理机制和病理生理机制。前者包括触发机制,后者包括维持机制。房颤的发作需要触发因素,而维持则需要相应的基质。房颤的基质与其病理生理机制密切相关。导致房颤的四个重要病理生理机制包括:心房结构重构(structural remodeling)、电重构(electrical remodeling)、自主神经调节改变(autonomic nervous system changes)和Ca2+处理异常(Ca2+ handling abnormalities)。每一种机制均可由各种心脏疾病所致,并且能促进房颤的发展;反之,房颤能导致房颤促进的每个机制的异常改变。房颤引起的心房重构增加了心脏对房颤的易感性和房颤的持续性。房颤的这种自我增强的特性即为“房颤产生房颤”。心房局部的异位冲动能够通过折返维持基质来维持房颤或触发房颤的折返,该基质有适宜折返和诱发并维持房颤的条件。房颤为不规则的心房节律,它可以通过规律的激动源或驱动源来维持。无论是快速的异位冲动或单个快速旋转的折返环路,都可因为心房的空间异质性“颤动传导”而引发房颤。这种“颤动传导”的持续性和传导性之间的平衡决定了房颤的诱导和维持的基础。心房结构重构是指心肌间质组织增生或纤维化增多,细胞膜稳定性下降,部分细胞器的结构、形态及数量出现改变。结构重构的病理变化包括:心房增大、心房肌肥厚、心房肌坏死、心房肌凋亡、心房肌纤维化和心房组织细胞外基质成份改变。结构重构的特点是心房扩大和组织纤维化。在一般功能性条件下,心房大小是维持房颤折返持久性的重要决定因素。纤维化促进房颤是因为纤维束连续性的中断和干扰局部传导所致。此外,成纤维心肌细胞的相互作用可导致心肌细胞生物电活动致心律失常。心房纤维化是大部分房颤发展的常见终点,并且可以预测复发。而且,房颤可以导致心房纤维化,对于持久心律失常的患者可引起治疗抵抗。研究证实,炎症在AF及其心房结构重构中起着重要作用,一些炎性细胞因子如:IL-6和TNF-α与AF密切相关。作为肿瘤坏死因子超家族的新成员之一,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)是一种近来已明确具有多种功能的细胞因子,它能调节多种生物学过程包括增生、迁移、凋亡、分化、血管生成和炎症。1997年,Chicheportiche等研究发现,TWEAK基因位于染色体17p13.1上,由249个氨基酸组成,是一种Ⅱ型膜蛋白,其N端包含疏水键,允许其N端插入细胞膜,C端胞外区域包含其受体结合位点。因其具有由β夹心结构组成的TNF同源结构域,故属TNF超家族成员。TWEAK在细胞内质网合成初是一种膜结合蛋白,很快被氟林蛋白酶水解成具有生物学特性的由1 56个氨基酸构成的可溶性片段。2001年,成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(fibroblast growth factor-inducible molecule 14,Fn14)被证实为TWEAK的受体,是迄今为止最小的TNF受体超家族成员。人类Fn14基因位于染色体16p13.3上,为编码129个氨基酸的1型膜蛋白。它随后被信号肽水解成由102个氨基酸组成的细胞表面受体。TWEAK广泛表达于各种组织和器官,如心脏、血管、胰腺、小肠、大脑、肺、卵巢和骨骼肌,在肝和肾也低水平的表达。在心脏、肾、肺及胎盘可见Fn14 mRNA高表达。在心血管系统,TWEAK和Fn14 mRNA或蛋白可表达于心室肌细胞、心肌成纤

关键词： TWEAK Fn14 心房颤动标记物 Fn14 HL-1心房肌细胞细胞肥大 STAT3

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肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在心脏重塑及其相关疾病中作用的研究进展

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中国循环杂志 2014年第3期29卷 238-240页

作者：任满意张小娟钟敬泉山东省胸科医院心内科山东省济南市250012 山东大学齐鲁医院心内科

心力衰竭的病理生理基础是心脏重塑,它能造成心肌细胞增殖、肥大、坏死、凋亡、自噬、间质纤维化、心室扩张和收缩功能不全等结构和功能的改变。研究表明肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与它的受体成纤维细胞生长因子诱导早期... 详细信息

心力衰竭的病理生理基础是心脏重塑,它能造成心肌细胞增殖、肥大、坏死、凋亡、自噬、间质纤维化、心室扩张和收缩功能不全等结构和功能的改变。研究表明肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与它的受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)结合参与了这一过程。

关键词：肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14 心脏重塑机制

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TRAIL及其受体DR5和OPG与急性冠脉综合征关系的初步研究

TRAIL及其受体DR5和OPG与急性冠脉综合征关系的初步研究

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作者：任满意山东大学

学位级别：硕士

目的：通过观察不同类型冠状动脉疾病患者血浆和升主动脉中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体DR5和OPG表达情况，探讨其水平变化与高敏C反应蛋白(hsCRP)、冠状动脉病变严重程度以及急性冠脉综合征(ACS)之间的关系。背景：... 详细信息

目的：通过观察不同类型冠状动脉疾病患者血浆和升主动脉中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体DR5和OPG表达情况，探讨其水平变化与高敏C反应蛋白(hsCRP)、冠状动脉病变严重程度以及急性冠脉综合征(ACS)之间的关系。背景：ACS是包括不稳定性心绞痛、急性心肌梗死和猝死的一系列临床急症，常起病突然，危险性大，具有致命风险。不稳定动脉粥样硬化(As)斑块即易损斑块的破裂，继发的血小板聚集和血栓形成造成的冠脉闭塞是ACS的发病机制。炎症又是影响斑块稳定性的最主要因素。TRAIL及其受体可表达于参与As的内皮细胞、平滑肌细胞及各种炎症细胞，发挥着促凋亡和抗凋亡的双重调节作用，直接或间接地参与了As的发生和发展。方法：将83例研究对象分成三组，其中ACS组40例，包括不稳定型心绞痛(UAP)22例和急性心肌梗死组(AMI)18例，稳定型心绞痛组(SAP)22例，正常对照组(NCA)21例。应用酶联免疫吸附法测定所有病例的血浆TRAIL、DR5、OPG和hsCRP水平。收集升主动脉标本22例，其中ACS患者来源的8例，SAP患者来源的7例，对照组7例，应用半定量逆转录聚合酶链反应方法测定其TRAIL、DR5和OPG mRNA表达情况。结果： 1．三组研究对象中年龄、性别、体重指数、吸烟、收缩压、舒张压、血总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇无显著性差异。ACS组和SAP组在病变血管支数、心肌梗死病史、脑血管疾病史、经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)史、糖尿病史及高血压史方面无明显差异。与NCA组相比，ACS组及SAP组的高密度脂蛋白胆固醇及脂蛋白α显著升高(P值均＜0.05)。ACS组空腹血糖也显著高于SAP组和NCA组(P＜0.01、P＜0.001)。在白细胞计数(WBC)方面，ACS组的显著高于NCA组(P＜0.05)，但与SAP组相比无统计学意义。在口服药物方面，三组间在硝酸酯类、阿司匹林、氯吡格雷、他汀类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的应用上无显著差异。虽然NCA组患者并未口服任何药物，但多元线性回归表明，血浆TRAIL、DR5和OPG水平并不受口服药物影响。 2．与NCA组、SAP组相比，ACS组血浆TRAIL、OPG和hs-CRP水平均显著性升高(P＜0.001)。血浆DR5水平ACS组明显高于NCA组(P＜0.05)。 3．在ACS组中，三支血管病变亚组的血浆hs-CRP、TRAIL、DR5和OPG水平显著高于一支血管病变亚组(P值分别为＜0.001、＜0.05、＜0.05、＜0.05)，其中TRAIL血浆水平同时明显高于二支血管病变亚组(P＜0.05)。在二支血管病变亚组中，仅hsCRP和DR5血浆水平显著高于一支血管病变亚组(P＜0.05)。在ACS亚组，血浆TRAIL、DR5和OPG水平无显著差异，但AMI组hsCRP水平明显高于UAP组(P＜0.05)。 4．血浆TRAIL、DR5和OPG水平与血浆hsCRP水平分别呈正相关，血浆TRAIL、DR5和OPG水平三者之间分别呈正相关。 5．多元Logistic逐步回归分析显示TRAIL的风险比值(OR)为1.012，P=0.002；OPG的OR值为1.013，P=0.007：WBC的OR值为2.533，P=0.034。 6．与SAP组比较，ACS组来源的升主动脉中TRAIL和OPG mRNA的表达明显增强(P＜0.05)；同NCA组相比，TRAIL和OPG mRNA的表达则非常显著性增强(P值分别＜0.001、＜0.01)。虽然升主动脉中DR5 mRNA的表达从NCA组、SAP组到ACS组依次增强，但无统计学差异。结论： ***患者血浆TRAIL、DR5和OPG水平均明显升高，且随病变血管支数增多而升高。 ***患者来源的升主动脉中TRAIL和OPG mRNA表达明显增强。 ***、DR5和OPG可能参与了动脉粥样硬化的炎症过程。 ***和OPG可能是ACS发病的独立危险因素。

关键词：急性冠脉综合征动脉粥样硬化肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体死亡受体5 骨保护素

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铌酸锂晶体表面效应对介观生物行为影响的研究

铌酸锂晶体表面效应对介观生物行为影响的研究

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作者：任满意河北工业大学

学位级别：硕士

铌酸锂晶体因其具有优异的自发极化性能和光生伏打效应等特性,成为微流控领域衬底备选材料的热门之一。近年来,生物光子芯片凭借其微型化、集约化、自动化、和便捷化等优势迅速吸引了人们的注意,如微量生物检测、细胞粘附标记、细胞实... 详细信息

铌酸锂晶体因其具有优异的自发极化性能和光生伏打效应等特性,成为微流控领域衬底备选材料的热门之一。近年来,生物光子芯片凭借其微型化、集约化、自动化、和便捷化等优势迅速吸引了人们的注意,如微量生物检测、细胞粘附标记、细胞实时操控等,使得生物光子芯片拥有广阔的应用前景。然而,基于铌酸锂晶体表面效应对尺度在10?m以内的介观生物行为影响的研究报道还不多,所以,本论文针对铌酸锂晶体表面效应对介观生物行为的影响开展了深入、系统的研究工作。首先,论文研究了基于铌酸锂晶体自发极化表面电荷和铌酸锂晶体光生伏打表面电荷对介观生物大肠埃希氏菌活动性的影响。实验结果表明铌酸锂晶体﹢C面和铌酸锂晶体﹣C面的自发极化表面电荷对大肠埃希氏菌的活动性影响效果差异显著,细菌对晶片表面负电荷显现出特定偏好;同时,探究了铌酸锂晶体光生伏打表面电荷对于大肠埃希氏菌活动性的影响,这种影响更多的依赖于紫外光的预辐照功率和时间。其次,为了探究铌酸锂晶体光生伏打效应对介观生物行为的影响,我们自主搭建了一套可以实时观测和记录实验数据的实验平台。依靠这套实验平台,论文研究了基于铌酸锂晶体光生伏打效应的介观生物微操控行为,通过对不同波长、不同辐照强度的激光进行分组对比实验研究发现:激光辐照在铌酸锂晶体﹢C面上所形成的非均匀电场会引起菌液内菌体受到介电泳力的作用而被迅速捕获聚集在辐照光斑中心处,同时确定了405 nm激光为基于铌酸锂晶体光生伏打效应的大肠埃希氏菌微操控的优选辐照光源。最后,论文研究了基于铌酸锂晶体光生伏打效应的介观生物输运特性。实验选用405 nm激光作为驱动光源,在铌酸锂晶体﹢C面、﹣C面和Y面上完成了激光辅助下的生物液滴驱动探究,实验研究发现:不同表面对生物液滴的驱动方式有所差异,铌酸锂晶体﹢C面对生物液滴的驱动力表现为吸引力,而铌酸锂晶体﹣C面则是排斥力,并且在相同辐照功率下﹣C面驱动力比﹢C面更大,Y面兼具﹢C面和﹣C面的驱动特性,除此之外,在Y面上还实现了对生物液滴的分裂操控,驱动过程完成后生物液滴内菌体仍表现出良好的活性。

关键词：铌酸锂介观生物自发极化光生伏打效应生物微液滴

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硫酸镁静脉内用药的新用途

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新医学 2004年第8期35卷 497-498页

作者：任满意李秀珍杨宜华山东沂源县中医院内一科 256100 中南大学湘雅医学院研究生院生物学院药剂专业410078

1引言硫酸镁(magnesium sulfate)是历史长久的老药之一,在临床各科室应用普遍.随着对其研究的不断深入,它的许多鲜为人知的新用途被发现,进一步拓宽了其应用领域.现就其治疗呼吸、消化、心血管、泌尿及神经系统疾病的独特应用总结如下.

关键词：硫酸镁静脉内用药药新新用支气管哮喘慢性肺源性心脏病

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黄龙滩水电厂运行仿真介绍

中国科技期刊数据库工业B

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中国科技期刊数据库工业B 2015年第5期 00346-00346,348页

作者：任满意湖北省黄龙滩水力发电厂湖北十堰 442000

随继电保护、自动装置以及水电厂计算机监控系统等科技的发展,助推水电厂主要设备高度集成化、自动化,机组或电网运行的稳定、可靠性大幅提高,发生故障或事故的机率骤减,运行人员实际处理事故或故障的经验值逐渐下降。为进一步提高运行... 详细信息

随继电保护、自动装置以及水电厂计算机监控系统等科技的发展,助推水电厂主要设备高度集成化、自动化,机组或电网运行的稳定、可靠性大幅提高,发生故障或事故的机率骤减,运行人员实际处理事故或故障的经验值逐渐下降。为进一步提高运行人员业务技能,增强运行人员处理故障或事故的能力,为维护机组的安全稳定运行,服务电力事业奠定基石。

关键词：黄龙滩水电厂运行仿真

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瑰丽的《边城》世界

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课外语文 2023年第3期 26-28页

作者：任满意江苏省扬州市宝应县曹甸高级中学

在作家沈从文的作品《边城》中,我们可以看到人情质朴、风光秀美的边远小城,还可以看到纯朴的祖孙二人。在这个边城世界中没有尔虞我诈,没有肮脏黑暗,是一幅极具诗情画意的湘西风情画,是充满牧歌情调和地方色彩的抒情乡土小说。本文就...

在作家沈从文的作品《边城》中,我们可以看到人情质朴、风光秀美的边远小城,还可以看到纯朴的祖孙二人。在这个边城世界中没有尔虞我诈,没有肮脏黑暗,是一幅极具诗情画意的湘西风情画,是充满牧歌情调和地方色彩的抒情乡土小说。本文就来解读这个“美丽的世界”,希望对大家理解文章有所帮助。

关键词：

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谈现代文阅读句段作用题答题中易被忽视的“内容”

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语文天地 2015年第34期 14-15页

作者：任满意江苏省宝应县曹甸高级中学

高考现代文阅读题经常考查某个段落或某句话有什么作用,江苏卷最近几年每年都考。在指导学生解答这一类问题时,教师大多是从内容、结构、表达三个方面进行。关于结构,有很多文章介绍,很详尽。可是在内容上具体该怎么答题,却说得不甚明... 详细信息

高考现代文阅读题经常考查某个段落或某句话有什么作用,江苏卷最近几年每年都考。在指导学生解答这一类问题时,教师大多是从内容、结构、表达三个方面进行。关于结构,有很多文章介绍,很详尽。可是在内容上具体该怎么答题,却说得不甚明了。而内容上的作用恰恰是答题的关键,因为只有明确了内容是什么才能答准结构上、表达上的作用。就这几年的

关键词：现代文

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气管内插管注入染尘建立肺疾病动物模型的方法

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实用医学进修杂志 2000年第Z期28卷 21-22,40页

作者：屈峰任满意湖北三峡学院医学院医学系96级03班

目的：探讨气管内插管注入染尘建立尘肺动物模型的新方法。方法：用自制的气管插管进行染尘代替耳镜扩大口腔法和压舌板法。结果：气管内插管的染尘方法勿须进行气管切开，易掌握，简便可靠，动物损伤小。结论：气管内插管法注入染尘的... 详细信息

目的：探讨气管内插管注入染尘建立尘肺动物模型的新方法。方法：用自制的气管插管进行染尘代替耳镜扩大口腔法和压舌板法。结果：气管内插管的染尘方法勿须进行气管切开，易掌握，简便可靠，动物损伤小。结论：气管内插管法注入染尘的方法较耳镜扩大口腔法和压舌板法优越，是肺部疾病建立动物模型复制和给药的较好方法。

关键词：肺疾病动物模型气管插管

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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体与动脉粥样硬化

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中国动脉硬化杂志 2007年第8期15卷 648-651,654页

作者：任满意隋树建山东大学第二医院心内科山东省济南市250033

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体是肿瘤坏死因子家族新成员,它能和五种受体包括两种死亡受体和三种诱骗受体结合,分别能促进和抑制细胞凋亡。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体可表达于参与动脉粥样硬化的各种细胞如内皮细胞、平... 详细信息

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体是肿瘤坏死因子家族新成员,它能和五种受体包括两种死亡受体和三种诱骗受体结合,分别能促进和抑制细胞凋亡。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体可表达于参与动脉粥样硬化的各种细胞如内皮细胞、平滑肌细胞及各种炎症细胞,发挥着促凋亡和抗凋亡的双重调节作用,直接或间接地参与了动脉粥样硬化的发生和发展。

关键词：内科学肿瘤坏死因子凋亡诱导配体动脉粥样硬化

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