检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：俞淼荣中国科学院上海药物研究所

学位级别：博士

近年来，纳米技术的发展为许多吸收差的药物分子（尤其是BCS IV类和生物大分子药物）的口服递送带来了希望。许多纳米粒已被用于口服药物递送的研究，并取得了一定的进展和成效。但是生物体胃肠道内的肠黏膜屏障在防御病原体和外来粒子... 详细信息

近年来，纳米技术的发展为许多吸收差的药物分子（尤其是BCS IV类和生物大分子药物）的口服递送带来了希望。许多纳米粒已被用于口服药物递送的研究，并取得了一定的进展和成效。但是生物体胃肠道内的肠黏膜屏障在防御病原体和外来粒子侵袭的同时也严重阻碍了纳米粒口服递药的效率，导致其口服生物利用度不理想。肠黏膜屏障主要由肠上皮细胞层屏障和黏液层屏障组成，它是机体重要的生理和生化防御系统，同时也是限制药物和纳米粒吸收的主要原因。其中，肠上皮细胞通过细胞间的紧密连接构成一层致密的细胞层屏障，极大地限制了纳米粒的跨膜转运；而高黏弹性的黏液屏障可以通过黏附作用和空间阻滞作用，迅速捕捉和消除纳米粒，限制了纳米粒到达上皮细胞进一步吸收。因此，设计高效的口服纳米载体以克服肠黏膜屏障并探索其促吸收的机制对提高药物的口服吸收具有重要意义。本文的第一部分，针对肠上皮细胞层屏障，为解决传统纳米粒跨膜转运效率低和普通主动转运纳米粒“入胞容易出胞难”的问题，基于免疫球蛋白G（IgG）通过新生儿Fc受体（FcRn）介导高效跨越消化道上皮细胞的机制，尝试设计能够靶向于肠上皮细胞膜表面的FcRn的仿生型主动转运纳米粒（FMSNs），以实现纳米粒的高效单向跨胞转运，从而有效克服肠上皮细胞层屏障。首先设计并合成了能与FcRn特异性结合的小肽配基（FcBP），通过计算机模拟对接实验发现FcBP/FcRn复合物的作用模式具有pH依赖性。接着采用溶胶—凝胶方法合成介孔硅纳米粒（MSNs），通过酰胺化反应将FcBP共价连接到MSNs表面，制备得到FMSNs。FMSNs的平均粒径约为80 nm，Zeta电位在+30 mV左右，TEM下观察FMSNs呈现类球形，粒度分布均一。红外光谱研究证实FMSNs成功连接了FcBP，采用BCA法测定了每个载体表面连接的FcBP个数约为98.2。采用异硫氰酸荧光素为荧光探针，以未连接FcBP的MSNs为对照，研究FMSNs在Caco-2细胞模型上的内吞、胞内转运和出胞情况。结果表明， FMSNs的细胞摄取显著高于未经修饰的MSNs，同时具有一定的pH依赖性；而加入FcBP后，FMSNs的摄取量降低1.3倍。FMSNs通过FcRn介导的主动转运途径进入细胞后，在胞内通过早期内涵体转运，与溶酶体转运途径无关，而MSNs被摄取后会被转运至溶酶体。最后，约有4.2%的FMSNs能在6 h内以完整的颗粒形式高效单向的跨过Caco-2细胞单层。采用免疫组化技术证实了SD大鼠幼鼠十二指肠有FcRn的表达。进一步以SD大鼠幼鼠为模型动物，探究FMSNs在十二指肠肠绒毛的吸收、体内分布及生物安全性。结果表明，FcBP的功能性修饰提高了纳米粒的肠道吸收，FMSNs能穿过十二指肠的肠上皮细胞层屏障，进入黏膜固有层，进一步通过血液循环进入体内表达有FcRn的组织器官，且生物相容性良好。以上研究结果表明，FMSNs能够通过受体介导的主动转运有效克服肠上皮细胞层屏障，实现纳米粒高效单向跨膜转运。本文的第二部分，针对黏液屏障，启发于胃肠道内大部分菌群具有棒状或类棒状结构的现象，我们首次从纳米粒形状这个粒子的物理属性考察其对粒子黏液穿透性的影响及其微观机制。首先制备了不同形状但具有相同表面电荷及化学性质的介孔硅纳米粒（MSNS1、MSNS2和MSNRs）。MSNS2和MSNRs粒径约为200 nm，MSNS1粒径为100 nm，三种纳米粒的zeta电位均为-5 mV。TEM观察MSNS1和MSNS2均为球状结构，MSNRs为棒状结构。同时制备了聚乙二醇（PEG）修饰的介孔硅纳米粒（PEG-MSNS1、PEG-MSNS2和PEG-MSNRs）。荧光定量结果表明，每个MSNS1、MSNS2和MSNRs纳米粒约嫁接500个异硫氰酸罗丹明（RITC）分子，因此能够确保多粒子追踪实验中不同实验组之间具有相同的分辨率。同时，通过考察荧光标记纳米粒与人工胃肠液孵育后荧光光谱的变化及纳米粒结构变化评价纳米粒在人工胃肠液中的稳定性。结果表明，MSNS1-RITC、MSNS2-RITC和MSNRs-RITC在SGF和SIF中能有效地避免RITC荧光分子的泄露，同时也具有较好的结构稳定性。载药实验结果表明，喜树碱（CPT）通过无定型方式载入介孔硅纳米粒中，CPT-MSNS1、CPT-MSNS2和CPT-MSNRs的载药量均约为18%，且三者的释放特征曲线无显著性差异。此外，我们制备了棒状和球状磷酸钙纳米粒以验证形状效应对于纳米粒黏液穿透影响的普适性。采用多粒子追踪、三维重构、超分辨率显微镜等技术评价不同形状纳米粒在黏液中的运动能力、微观运动方式及机制的差异。结果表明，棒状纳米粒在黏液中的扩散速度高于球状纳米粒。在t=1s时，MSNRs的均方位移（MSD）分别是MSNS2和MS

关键词：口服给药肠上皮细胞层屏障黏液屏障主动转运纳米粒黏液穿透纳米粒形状效应

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新型口服给药技术的研发进展

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中国医药工业杂志 2021年第4期52卷 429-439页

作者：朱春柳俞淼荣甘勇中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203 中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局药用辅料质量研究与评价重点实验室北京100050

口服是目前临床最常用的给药途径。但是,受限于药物分子本身的理化性质、药代特征以及人体复杂的生理环境,单纯依靠普通的制剂技术往往难以充分发挥药物分子的临床治疗效果。近年来,随着制药领域新技术的发展,运用纳米晶、脂质制剂、过... 详细信息

口服是目前临床最常用的给药途径。但是,受限于药物分子本身的理化性质、药代特征以及人体复杂的生理环境,单纯依靠普通的制剂技术往往难以充分发挥药物分子的临床治疗效果。近年来,随着制药领域新技术的发展,运用纳米晶、脂质制剂、过饱和固体分散体等给药技术,可改善难溶性小分子药物的溶解性,提高其口服吸收;采用吸收促进剂、酶抑制剂等促吸收技术,可有效提高生物大分子药物的胃肠道稳定性和渗透性,从而提高口服生物利用度;对于慢性病治疗药物或治疗窗狭窄药物,缓控释给药技术则可改善其药代动力学特征,实现药物治疗的减毒增效;3D打印、数字化芯片、肠溶微针等新型给药技术的发展,则可更好地满足患者的个性化治疗需求。本文围绕口服促吸收、缓控释及个性化给药技术等方向,综述了新型口服给药技术及其制剂产品的研发进展。

关键词：口服给药技术促吸收技术缓控释给药技术个性化治疗

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纳米药物递送中的力学问题

纳米药物递送中的力学问题

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中国微米纳米技术学会纳米科学技术分会第五届年会暨2018全国纳米生物与医学学术会议

作者：施兴华田发林王九令俞淼荣甘勇国家纳米科学中心中国科学院上海药物研究所

纳米技术的快速发展使得靶向纳米药物实现了多药治疗、成像以及靶向治疗等方面的应用，为癌症等重大疾病的临床检测、预防以及治疗提供了新的希望。纵观体外给药到药物在细胞内部释放的整个过程，存在较多的力学问题，包括纳米颗粒载体... 详细信息

纳米技术的快速发展使得靶向纳米药物实现了多药治疗、成像以及靶向治疗等方面的应用，为癌症等重大疾病的临床检测、预防以及治疗提供了新的希望。纵观体外给药到药物在细胞内部释放的整个过程，存在较多的力学问题，包括纳米颗粒载体在体内各类介质中的输运，分子水平上的细胞靶向，靶向后纳米颗粒的细胞摄取等。

关键词：纳米药物体内输运扩散形状效应刚度效应

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纳米药物递送中的力学问题

纳米药物递送中的力学问题

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2018年全国固体力学学术会议

作者：施兴华田发林王九令俞淼荣甘勇国家纳米科学中心中国科学院上海药物研究所

纳米技术的快速发展使得靶向纳米药物实现了多药治疗、成像以及靶向治疗等方面的应用,为癌症等重大疾病的临床检测、预防以及治疗提供了新的希望。纵观体外给药到药物在细胞内部释放的整个过程,存在较多的力学问题,包括纳米颗粒载体在... 详细信息

纳米技术的快速发展使得靶向纳米药物实现了多药治疗、成像以及靶向治疗等方面的应用,为癌症等重大疾病的临床检测、预防以及治疗提供了新的希望。纵观体外给药到药物在细胞内部释放的整个过程,存在较多的力学问题,包括纳米颗粒载体在体内各类介质中的输运,分子水平上的细胞靶向,靶向后纳米颗粒的细胞摄取等。而纳米颗粒在体内的输运,又包括颗粒在毛细血管中的渗透,在间隙组织间的扩散等等。本课题组近3年来专注于研究细胞外胶体介质对纳米颗粒扩散的屏障问题。通过力学上的设计,制备了一批可通过形状调节、刚度调节进而达到最优的药物输运效率的纳米颗粒,给纳米药物的设计提出了新的思想与理念。

关键词：纳米药物体内输运扩散形状效应刚度效应

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可形成过饱和胶束的环孢素A渗透泵片的研究

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药学学报 2019年第1期54卷 22-28页

作者：宋莎俞洪珍朱春柳段年秀俞淼荣凌云甘勇南昌大学药学院江西南昌330066 中国科学院上海药物研究所上海201203

环孢素A (cyclosporine A, CsA)水溶性差,制约了其口服吸收。本文制备了CsA/Soluplus/SDS复合物,其水化后可形成CsA/Soluplus/SDS过饱和胶束(CsA/Soluplus/SDS supersaturated micelles, CSS-SM);并进一步制备了CSS-SM渗透泵片(CSS-SM-T)。CSS-SM粒径为156 nm, CsA包封率和载药量分别为89.0%和17.5%。CSS-SM-T在体外具有零级释药特征。Beagle犬药动学实验(动物实验均按照中国科学院上海药物研究所实验动物管理和使用委员会的相关要求进行)表明:CsA普通渗透泵片口服几乎无吸收;与市售制剂新山地明软胶囊相比, CSS-SM-T口服生物利用度虽略有下降[相对生物利用度为(85.1±47.4)%],但血药浓度波动小,在体内呈明显缓释特征,预示毒性更低。因此, CSS-SM-T为难溶性药物口服缓控释制剂的设计开发提供了一种新的研究思路。

关键词：环孢素A 过饱和胶束渗透泵片药动学缓释和控释

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多元多维指纹图谱交叉整合定量评价二妙丸质量

多元多维指纹图谱交叉整合定量评价二妙丸质量

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第五届全国大学生创新创业年会

作者：孙万阳宋思洋俞淼荣韩璐袁博沈阳药科大学药学院辽宁沈阳 110016

建立二妙丸五波长高效液相色谱指纹图谱、紫外指纹图谱和红外光谱指纹图谱。实现UVFP-IRFP联合监测中药中双键、三键等不饱和键与饱和单键产生的定性定量全信息。三种方法构成多元多维指纹图谱，整合后用以交叉综合定量评价EMW质量。

关键词：二妙丸药品鉴定指纹图谱定量评价产品质量

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蛋白多肽类降糖药物口服递送载体的研究现状与临床应用进展

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药学进展 2022年第4期46卷 255-269页

作者：杨甜甜王奥华俞淼荣甘勇中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203 中国科学院大学北京100049 中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局药用辅料质量研究与评价重点实验室北京100050

糖尿病是一种常见的慢性疾病,严重影响着人类健康和生活质量。与皮下注射相比,口服递送蛋白多肽类降糖药物如胰岛素是更理想的糖尿病治疗方案。然而,体内存在着多重生理屏障,极大地限制了药物的口服吸收。近年来,基于载体材料和制剂技... 详细信息

糖尿病是一种常见的慢性疾病,严重影响着人类健康和生活质量。与皮下注射相比,口服递送蛋白多肽类降糖药物如胰岛素是更理想的糖尿病治疗方案。然而,体内存在着多重生理屏障,极大地限制了药物的口服吸收。近年来,基于载体材料和制剂技术的快速发展,多种口服药物递送载体被开发出来,有望解决上述问题。总结口服药物载体在体内面临的共性递药屏障,重点阐述限制蛋白多肽类降糖药物口服递送的特殊屏障;进一步综述目前相关领域的研究现状以及临床应用进展,并对其发展进行展望,以期为蛋白多肽类降糖药物口服递送载体的理性化设计提供新的视角和思路。

关键词：蛋白多肽类降糖药物口服递送递药屏障药物载体临床应用

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类脂化合物、响应增强型类脂化合物、脂质载体、组合物和应用

类脂化合物、响应增强型类脂化合物、脂质载体、组合物和应用

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作者：甘勇汪冰琪俞淼荣聂迪郭仕艳朱春柳 200135 上海市浦东新区张江祖冲之路555号

本申请涉及生物医药技术、纳米医药及小分子药物、核酸递送技术领域，特别涉及一种类脂化合物、响应型类脂化合物、脂质载体、组合物和应用。本申请的类脂化合物具有与天然脂多糖不同的随环境变化的净电荷具体范围，同时具有比常见可离... 详细信息

标准号: CN118178323A

本申请涉及生物医药技术、纳米医药及小分子药物、核酸递送技术领域，特别涉及一种类脂化合物、响应型类脂化合物、脂质载体、组合物和应用。本申请的类脂化合物具有与天然脂多糖不同的随环境变化的净电荷具体范围，同时具有比常见可离子化脂质更稳定的空间结构，可在特定人体环境下与人体生物分子发生结合。本申请的类脂化合物易于单独或与其它脂质分子组合形成磷脂双分子层，也易于整合进入已有的人工或天然磷脂双分子层囊泡形成新的脂质载体，与人体生物分子结合稳定性高。

关键词：类脂化合物人体生物脂质载体空间结构申请磷脂双分子层生物医药技术离子化脂质小分子药物分子结合核酸递送环境变化纳米医药囊泡形成人体环境双分子层天然磷脂脂质分子净电荷脂多糖整合响应应用

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中药色谱指纹图谱评价方法的不确定度和可靠度研究

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中南药学 2011年第5期9卷 366-371页

作者：孙国祥孙万阳宋思洋俞淼荣韩璐袁博沈阳药科大学药学院沈阳110016

目的建立中药指纹图谱不确定度和可靠度评价理论并用其评价二妙丸(Ermiao Wan,EMW)HPLC指纹图谱的不确定度和可靠度。方法采用RP-HPLC法测定EMW-HPLC指纹图谱,以系统指纹定量法综合评价12批EMW质量。结果以盐酸小檗碱(berberine hydroch... 详细信息

目的建立中药指纹图谱不确定度和可靠度评价理论并用其评价二妙丸(Ermiao Wan,EMW)HPLC指纹图谱的不确定度和可靠度。方法采用RP-HPLC法测定EMW-HPLC指纹图谱,以系统指纹定量法综合评价12批EMW质量。结果以盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBR)为参照物峰,确定55个共有指纹峰,建立了EMW-HPLC指纹图谱。用不确定度和可靠度评价EMW-HPLC对照指纹图谱和12批样品指纹图谱,EMW-HPLC对照指纹图谱的定性可靠度和定量可靠度均>0.95,表明对照指纹图谱反映的化学指纹数量和含量分布比例以及整体含量的可靠性很高。S2、S3和S7的定性和定量可靠度依次升高,表明其反映的化学指纹数量分布和含量分布与整体含量的可信性依次增强。质量为Ⅲ级的S8的定性定量可靠度均为0.98,而质量为Ⅱ级的S2的定性定量可靠度均为0.92,表明中药质量高低与可靠度不一定相关。结论所建立的不确定度评价方法能准确反映中药指纹图谱所代表质量的变动性,可靠度评价方法可准确评价对照指纹图谱和单批指纹图谱所表征的中药质量的定性和定量信息的可靠程度。

关键词：二妙丸 HPLC指纹图谱不确定度可靠度系统指纹定量法

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一种控释给药的药芯组合物以及包含该药芯组合物的渗透泵制剂

一种控释给药的药芯组合物以及包含该药芯组合物的渗透泵制剂

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作者：甘勇俞洪珍朱春柳夏登宁俞淼荣 201203 上海市浦东新区张江祖冲之路555号

本申请提供了一种控释给药的药芯组合物以及包含该药芯组合物的渗透泵制剂。所述的药芯组合物包含100重量份的两亲性聚合物载体Soluplus，5～200重量份的药物，0～50重量份的表面活性剂，0～200重量份的起控释作用的骨架材料，100～200... 详细信息

标准号: CN104857515B

本申请提供了一种控释给药的药芯组合物以及包含该药芯组合物的渗透泵制剂。所述的药芯组合物包含100重量份的两亲性聚合物载体Soluplus，5～200重量份的药物，0～50重量份的表面活性剂，0～200重量份的起控释作用的骨架材料，100～200重量份的起控释作用的渗透压促进剂，和0～20重量份的其他药学上可接受的辅料，其中，所述低水溶性活性药物为在水中溶解度不超过1mg/mL的药物，其包括了溶解度不超过0.1mg/mL的在水中难溶或者不溶的药物，以及溶解度为大于0.1mg/mL且小于等于1mg/mL的在水中极微溶解的药物；所述表面活性剂为阴离子表面活性剂；所述其他药学上可接受的辅料包括选自粘合剂、着色剂和润滑剂的一种或多种。

关键词：重量份溶解度水中药芯表面活性剂控释作用可接受着色剂阴离子表面活性剂两亲性聚合物渗透压促进剂渗透泵制剂低水溶性骨架材料活性药物自粘合剂润滑剂不溶给药控释难溶溶解申请

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