检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：单宏波中山大学

学位级别：博士

恶性肿瘤是当前危害人类健康的主要疾病之一，人类一直都在探索对肿瘤有效的治疗方法，寻找新的高效低毒的抗癌药物仍是当务之急。近年来随着分子肿瘤学的研究进展，人们发现有可能通过阻断肿瘤细胞中特定的分子机制起到杀灭肿瘤的作用... 详细信息

恶性肿瘤是当前危害人类健康的主要疾病之一，人类一直都在探索对肿瘤有效的治疗方法，寻找新的高效低毒的抗癌药物仍是当务之急。近年来随着分子肿瘤学的研究进展，人们发现有可能通过阻断肿瘤细胞中特定的分子机制起到杀灭肿瘤的作用，从而出现了以分子机理为出发点的(mechanism-oriented)筛选策略，这有助于的发展选择作用强而副作用低的抗癌药物。本研究对各化合物的构效关系进行了讨论，对13号化合物(硫杂斑蝥素)对PP2A酶的作用特点以及其抑瘤作用的机制也进行了探讨。 [方法与结果] 一：斑蝥素类似物抗肿瘤细胞增殖作用方法：取对数生长期的MGC803、HepG2、KB-3-1、HL-60、GLC82肿瘤细胞接种于96孔板，每种化合物均设不同浓度的用药组及相应的溶剂对照组。MTT法检测每孔OD值，Bliss法计算半数抑制浓度(IC50值)。结果：在所筛选的13种化合物中，13号化合物(硫杂斑蝥素)表现较强的细胞毒作用，对MGC803、HepG2、KB-3-1细胞的IC50值分别为1.3±0.1μM、14.7±7.0μM、1.8±0.2μM。对各种肿瘤细胞的IC50值与先导化合物斑蝥素接近；9和11号化合物也表现出一定的细胞毒作用，对部分肿瘤细胞株的IC50值与去甲斑蝥素接近；12号化合物仅对KB-3-1细胞有轻度的毒性；而其他化合物均未表现出明显的细胞毒作用(参看Table1)。二：斑蝥素类似物对PP2A酶的抑制能力及构效关系分析方法：利用孔雀石绿测定法(Malachitegreenassay)测定斑蝥素类似物对PP2A的抑制能力；同时相应测定其对PP1的抑制能力，了解化合物对PP2A的选择性。结果：在所筛选的13种化合物中，13号化合物表现出较强的PP2A抑制活性，对PP2A抑制的IC50值为2.11±0.26μM；9、11号化合物也表现出对PP2A有效的抑制作用，对PP2A抑制的IC50值分别为23.4±5.4μM，34.4±4.3μM。12号化合物表现相对较弱的抑制活性，对PP2A的IC50值为62.2±10.1μM。而其他化合均未表现出明显的细胞毒作用。同斑蝥素和去甲斑蝥素相比，9、11、12、13号化合物在对PP2A的选择性上无特别突出表现(参看Table2)。1-C位置上添加侧链基团的第1类改造后的斑蝥素类似物丧失了对各肿瘤细胞株的抗增殖作用，同时也不具备对PP2A的抑制活性；9号化合物具有一个开环的内酯结构，11号化合物具有一个不对称的开环碳酐结构，具有一定的抗肿瘤细胞增殖作用及对PP2A的抑制活性；7号、10号化合物分别是9、11号化合物的闭环结构形式，抗肿瘤细胞增殖作用不明显，也不具备对PP2A的抑制活性。具有硫杂碳酐结构的13号化合物仍具有较强的细胞毒作用，其对PP2A的抑制活性在新合成的化合物中也是较突出的。三：斑蝥素类似物对细胞内PP2A酶的影响及酶动力学特性方法：9、11、13号化合物以及斑蝥素处理MGC803细胞24h后，利用PP2A免疫沉淀法将MGC803细胞裂解液内的PP2A粗提，收集于固相的ProteinA琼脂糖微珠上，再利用孔雀石绿测定法(Malachitegreenassay)测定其活性。 MGC803细胞同13号化合物共同孵育24h后，用Westernblot法测定细胞内PP2Ac催化亚基及PP2A/Aβ结构亚基的含量，并同斑蝥素和/或去甲斑蝥素等已知的PP2A抑制剂进行了对照。利用孔雀石绿测定法(Malachitegreenassay)测定磷酸化多肽(K-R-pT-I-R-R)底物经PP2A脱磷酸反应释放出的自由磷酸盐含量，计算出底物脱磷酸反应的速率(pmol/h)，利用反应速率-底物浓度双倒数作图法，观察斑蝥素和13号化合物(硫杂斑蝥素)作用于PP2A的酶动力学特点。结果：使用9、11、13号化合物以及斑蝥素处理MGC803细胞后，均使胞内的PP2A活性受到一定程度的抑制，并且呈剂量依赖性的关系；而MGC803细胞经13号化合物以及斑蝥素处理24h后，Westernblot法未发现胞内PP2Ac催化亚基的含量有明显可见的变化；13号化合物以及斑蝥素、去甲斑蝥素和冈田酸等PP2A抑制剂处理MGC803细胞24h后，胞内PP2A/Aβ结构亚基的含量也未发现明显可见的变化。酶动力学检测结果显示不同浓度的斑蝥素和13号化合物作用下的反应速率-底物浓度双倒数直线都相交于横坐标上一点，说明其反应的米氏反应常数(Km)是不受影响的，而最大反应速度(Vmax)随抑制剂浓度增加而下降，斑蝥素和13号

关键词：斑蝥素类似物细胞毒性抗癌药物抗肿瘤活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

注意缺陷多动障碍分型及致病因素的研究

引用

中国神经精神疾病杂志 2002年第2期28卷 81-84页

作者：单宏波张玉兰中山医科大学附属孙逸仙纪念医院儿科现在中山大学附属肿瘤防治中心内镜科广州510060 中山医科大学附属孙逸仙纪念医院儿科

目的　探讨注意缺陷多动障碍 (attention deficithyperactivitydisorder,简称ADHD)各类型分布及其致病因素。方法　以广州市五所小学 35 6 8名学生中符合DSM Ⅳ诊断标准的ADHD患者 14 0例为研究对象 ,统计AD HD的各型分布 ;并将性别、... 详细信息

目的　探讨注意缺陷多动障碍 (attention deficithyperactivitydisorder,简称ADHD)各类型分布及其致病因素。方法　以广州市五所小学 35 6 8名学生中符合DSM Ⅳ诊断标准的ADHD患者 14 0例为研究对象 ,统计AD HD的各型分布 ;并将性别、体质不良、围产期不良因素、受责备、同学关系、父母关系、家庭收入 ,居住环境以及母妊娠年龄等研究因素同对照组相比较 ,进行Logistic回归分析 ,找出ADHD各类型的患病相关因素。结果　ADHD中注意障碍为主型 (AD)占 4 5 .7% ,混合型 (CT)占 36 .4 % ,多动障碍为主型 (HI)占 17.9%。与ADHD各类型呈显著相关的因素稍有不同 ,但性别、体质不良、受责备、父母关系 4个因素均与各类型发病有关。而家庭收入、居住环境、母妊娠年龄等因素未显示与患病相关。结论　ADHD以注意障碍为主型居多。ADHD三种类型可能在致病因素上具有异质性。

关键词：注意缺陷多动障碍 DSM-Ⅳ 致病因素 Logistic回归分析儿童

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

明明白白心电图第2版 2版

引用

2005年

作者：柳俊王莺马虹单宏波何建桂黄伟侨副

本书将心电表现与心脏解剖关系紧密相连，使读者能在较短时间内从心电角度评价患者心律失常，尤其是室性心律失常的危险性，迅速确立相应的诊治措施。

ISBN: (纸本)753593871X

关键词：心电图基本知识

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高强度聚焦超声治疗胸腹壁转移瘤

引用

中山大学学报（医学科学版） 2007年第B6期28卷 175-177页

作者：黎建军徐国良古模发罗广裕单宏波张蓉中山大学肿瘤防治中心//华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510060

[目的]评价高强度聚焦超声(HIFU)治疗胸腹壁转移瘤的疗效。[方法]从2001年9月至2003年9月确诊的各种类型的胸腹壁转移瘤11例,接受高强度聚焦超声治疗。HIFU治疗中行实时超声监测。HIFU前后行B超、CT评价其疗效。[结果]结直肠癌及肺癌转... 详细信息

[目的]评价高强度聚焦超声(HIFU)治疗胸腹壁转移瘤的疗效。[方法]从2001年9月至2003年9月确诊的各种类型的胸腹壁转移瘤11例,接受高强度聚焦超声治疗。HIFU治疗中行实时超声监测。HIFU前后行B超、CT评价其疗效。[结果]结直肠癌及肺癌转移瘤9例HIFU治疗后回声增强,随访肿物不同程度缩小,5例治疗后3月肿物消失。2例腹壁卵巢浆液性乳头状癌及脂肪肉瘤转移瘤则疗效欠佳。[结论]HIFU胸腹壁转移瘤具有一定的疗效,可作为某些实性低回声胸腹壁转移瘤综合治疗手段之一。

关键词：高强度聚焦超声超声治疗肿瘤转移

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

超声内镜引导下细针穿刺对胰腺肿瘤的诊断价值

引用

现代消化及介入诊疗 2014年第6期19卷 396-398页

作者：刘倩怡单宏波中山市人民医院消化内科 528403 中山大学附属肿瘤医院内镜激光科 510062

目的探讨超声内镜引导下细针穿刺活检(EUSFNA)对胰腺肿瘤的诊断价值。方法分析2012年8月至2014年7月间中山市人民医院门诊及住院患者,行CT检查提示胰腺癌,行EUS-FNA的患者,根据穿刺病理学和细胞学检查结果确诊。结果 26例患者中,超声内... 详细信息

目的探讨超声内镜引导下细针穿刺活检(EUSFNA)对胰腺肿瘤的诊断价值。方法分析2012年8月至2014年7月间中山市人民医院门诊及住院患者,行CT检查提示胰腺癌,行EUS-FNA的患者,根据穿刺病理学和细胞学检查结果确诊。结果 26例患者中,超声内镜检查26例均表现为低回声边界不规则病灶,其中24例经病理和细胞学诊断为胰腺癌后经手术证实诊断,1例病理检查和细胞学诊断提示炎性上皮细胞,术后病理证实为慢性胰腺炎并囊腺瘤。1例病理检查和细胞学诊断提示炎性上皮细胞,术后病理证实为慢性胰腺炎。结论 EUS-FNA是病理学诊断胰腺肿瘤安全而有效的方法 ,应作为首选。

关键词：胰腺肿瘤超声内镜细针穿刺病理学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

内镜超声引导下细针穿刺190例胰腺占位临床分析

引用

中华胰腺病杂志 2015年第6期15卷 408-409页

作者：王念林单宏波广东省广州市番禺区何贤纪念医院消化内科广州511400 中山大学肿瘤防治中心内镜科

由于胰腺位于腹膜后，位置较深且毗邻血管及组织结构复杂，因此胰腺占位性病变的诊断一直是临床实践的难题。CT、MRI、体表超声等传统影像技术虽作为首选的检查手段，但对胰腺微小肿瘤的检出及占位病变良恶性鉴别的作用有限。随着内镜... 详细信息

由于胰腺位于腹膜后，位置较深且毗邻血管及组织结构复杂，因此胰腺占位性病变的诊断一直是临床实践的难题。CT、MRI、体表超声等传统影像技术虽作为首选的检查手段，但对胰腺微小肿瘤的检出及占位病变良恶性鉴别的作用有限。随着内镜超声技术（EUS）在临床的推广应用，胰腺已成为EUS最常应用的器官。

关键词：胰腺占位性病变内镜超声引导临床分析细针穿刺良恶性鉴别组织结构临床实践检查手段

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高强度聚焦超声联合经导管动脉化学治疗栓塞术治疗原发性肝癌的初步研究──附47例报告

引用

新医学 2006年第2期37卷 83-86页

作者：黎建军徐国良罗广裕古模发单宏波张蓉华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心内镜激光科 510060 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心放射治疗科 510060

目的:通过分析高强度聚焦超声(highintensityfocusedultrasound,HIFU)联合经导管动脉化学治疗栓塞术(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌(肝癌)的疗效,探讨HIFU治疗肝癌的价值,探索HIFU联合TACE序贯治疗肝癌的新方法。方法:对47例接受HIFU联合TACE序贯治疗(联合组)和12例单纯行HIFU(单纯HIFU组)的肝癌病人的临床资料进行数理分析。结果:HIFU治疗前52例(联合组42例,单纯HIFU组10例)甲胎蛋白升高,治疗后甲胎蛋白呈不同程度下降,均为P<0.05。HIFU治疗后CT或磁共振复查59例治疗区域呈典型的凝固性坏死表现。联合组的有效率为60%(28/47),优于单纯HIFU组的25%(3/12),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。TACE联合HIFU序贯治疗后碘化油沉积率超过50%者的有效率为67%(12/18),优于碘化油沉积等于或小于50%者的27%(4/15),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HIFU联合TACE治疗肝癌具有协同作用。碘化油沉积多者其HIFU疗效好。HIFU联合TACE序贯治疗可望成为部分肝癌患者的新的治疗模式。

关键词：癌,肝细胞高强度聚焦超声经导管动脉化学治疗栓塞术超声治疗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高强度聚焦超声联合化疗治疗鼻咽鳞癌肝转移瘤

引用

广东医学 2007年第3期28卷 402-404页

作者：黎建军徐国良古模发罗广裕单宏波张蓉中山大学肿瘤防治中心内镜科华南肿瘤学国家重点实验室广州510060

目的评价高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)联合化疗治疗鼻咽鳞癌肝转移瘤的疗效。方法对确诊的鼻咽鳞癌肝转移瘤患者21例,随机分为研究组(HIFU联合化疗组)11例26个结节和对照组(化疗组)10例24个结节。研究组行P... 详细信息

目的评价高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)联合化疗治疗鼻咽鳞癌肝转移瘤的疗效。方法对确诊的鼻咽鳞癌肝转移瘤患者21例,随机分为研究组(HIFU联合化疗组)11例26个结节和对照组(化疗组)10例24个结节。研究组行PF方案后行肝转移瘤HIFU序贯治疗,对照组行单纯化疗。治疗前后行B超、CT或MRI检查,评价其疗效。结果研究组有效8例,无效3例;对照组有效5例,无效5例。两组疗效比较差异有显著性(P<0.05)。HIFU治疗肝左叶转移瘤有效12枚,无效3枚;右叶转移瘤有效5枚,无效6枚。结论HIFU联合化疗治疗鼻咽鳞癌肝转移瘤具有一定的疗效。HIFU治疗肝转移瘤疗效和治疗部位有关,左叶疗效较右叶为佳。

关键词：肝肿瘤高强度聚焦超声超声治疗鼻咽肿瘤转移

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

高强度聚焦超声原位灭活胸腹壁转移瘤的疗效观察

引用

中国超声医学杂志 2004年第3期20卷 79-82页

作者：李传行徐国良黎建军罗广裕张蓉单宏波李茵中山大学肿瘤防治中心海扶治疗室中山大学肿瘤防治中心海扶治疗室 510060广州市

目的　研究高强度聚焦超声 (high intensity focused ultrasound,HIFU)无侵袭性原位灭活胸腹壁转移瘤的疗效。方法　 18例晚期恶性肿瘤胸腹壁转移患者接受 HIFU治疗 ,观察 HIFU治疗前和治疗后的临床症状和影像学 (B超、 MRI)变化情况。... 详细信息

目的　研究高强度聚焦超声 (high intensity focused ultrasound,HIFU)无侵袭性原位灭活胸腹壁转移瘤的疗效。方法　 18例晚期恶性肿瘤胸腹壁转移患者接受 HIFU治疗 ,观察 HIFU治疗前和治疗后的临床症状和影像学 (B超、 MRI)变化情况。结果　 HIFU治疗后 12例患者转移瘤疼痛不适症状完全消失 ,B超和 MRI显示 HIFU治疗转移瘤的靶区完全凝固性坏死 ,13例转移瘤完全坏死 ,5例大部分坏死 (范围 >80 % ) ,HIFU治疗的总有效率 10 0 %。结论　 HIFU对胸腹壁转移瘤无侵袭性原位灭活的疗效是肯定和显著的

关键词：高强度聚焦超声转移肿瘤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

斑蝥素同系物体外抗增殖活性和抑制蛋白磷酸酶2A活性筛选

斑蝥素同系物体外抗增殖活性和抑制蛋白磷酸酶2A活性筛选

引用

2004年全国生化与生物技术药物学术年会

作者：蔡于琛单宏波冼励坚中山大学肿瘤防治中心实验研究部(广东广州)

目的:以PP2A为靶点,斑蝥素为先导化合物,利用计算机分子模拟技术和以往的合成经验,合成一系列斑蝥素类似物,并从中筛选出具有体外抗肿瘤活性和抑制蛋白磷酸酶2A活性的化合物.方法:采用MTT法筛选候选化合物体外抗增殖活性,磷酸酶活性测... 详细信息

目的:以PP2A为靶点,斑蝥素为先导化合物,利用计算机分子模拟技术和以往的合成经验,合成一系列斑蝥素类似物,并从中筛选出具有体外抗肿瘤活性和抑制蛋白磷酸酶2A活性的化合物.方法:采用MTT法筛选候选化合物体外抗增殖活性,磷酸酶活性测定采用孔雀石绿法.结果:化合物1和6对人口腔上皮癌细胞KB-3-1有抑制作用,IC<,50>分别为132.2±8.2μM和129.3±3.7μM,去甲斑蝥素为84.6±9.7μM;化合物6对人胃腺癌细胞MGC803的IC<,50>为225.2±15.6μM,去甲斑蝥素为161.5±47.0μM.

关键词：斑蝥素蛋白磷酸酶2A 抗增殖活性胃腺癌细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：