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晶体间散射(Inter-Crystal Scattering,ICS)是由康普顿散射导致的伽马光子从入射晶体逃逸到其他晶体的现象,常发生在正电子发射断层成像(Positron Emission Tomography,PET)的探测器中。ICS会造成伽马光子沉积位置混乱,恶化系统计数率... 详细信息

晶体间散射(Inter-Crystal Scattering,ICS)是由康普顿散射导致的伽马光子从入射晶体逃逸到其他晶体的现象,常发生在正电子发射断层成像(Positron Emission Tomography,PET)的探测器中。ICS会造成伽马光子沉积位置混乱,恶化系统计数率和空间分辨率。目前改善ICS对系统性能影响的主流方法是通过精确定位第一作用通道还原伽马光子信息。但ICS事件之间相似性较高,事件特征在ICS各通道间的分布差异并不明显。同时,针对事件特征及其分布规律的研究不足,难以构建准确的特征模型,导致第一作用通道的效果较差。基于上述问题,论文首先研究了ICS事件的特征分布模型。从两通道响应ICS的作用过程出发,分析了事件特征的分布规律,分别建立了能量信息、时间信息和反应深度(Depth of Interaction,DOI)信息的概率密度模型,获得了模型的克拉美罗界限(Cramer-Rao Bound,CRB),分析了三项特征之间的相关性。模型的建立揭示ICS的特征分布规律,为ICS事件还原提供了理论依据。其次建立了ICS事件特征的预测模型,提出了新的第一作用通道识别方法。基于变分自编码器(Variational Auto Encoder,VAE)构建了代表能量、时间和DOI联合概率分布的隐变量空间,并以此建立了ICS事件生成模型,用于重建特征分布规律、预测事件特征值,实现了ICS作用过程的模型化。同时基于隐变量空间建立了多特征联合分类模型,用于识别ICS事件的第一作用通道,并分析了各项特征在模型中的作用比重,结果显示识别准确率可提升至99%。最后基于数字PET探测器搭建了ICS实验平台。测试了VAE网络的效果,并对仿真与实验中ICS事件特征的差异进行了评估。结果显示,VAE网络可完整地重建特征分布,第一作用通道的识别准确率为86%,验证了特征预测模型和多特征联合识别方法的有效性。

关键词：晶体间散射事件特征分布规律变分自编码器第一作用通道

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基于“医渡云”医疗大数据平台的重庆市三级医疗机构2型糖尿病患者降血糖药物利用分析及疗效评估

基于“医渡云”医疗大数据平台的重庆市三级医疗机构2型糖尿病患...

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作者：吴广杰重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨近3年来重庆地区三级医疗机构2型糖尿病门诊患者和住院患者的流行特征,分析药物利用情况,并探索联合用药特征及其影响因素。同时,构建2型糖尿病患者药物利用疗效评估模型,并比较不同模型的预测效能,选择高效能模型... 详细信息

目的:本研究旨在探讨近3年来重庆地区三级医疗机构2型糖尿病门诊患者和住院患者的流行特征,分析药物利用情况,并探索联合用药特征及其影响因素。同时,构建2型糖尿病患者药物利用疗效评估模型,并比较不同模型的预测效能,选择高效能模型进行个性化疗效评估。其结果将为2型糖尿病患者临床用药方案选择、医院药品管理以及个性化用药方案制定提供参考依据。方法:本研究是一项描述性研究,共纳入了2019年1月1日至2021年12月31日重庆市“医渡云”医疗数据库中的5552名2型糖尿病患者的数据。使用卡方检验比较早发性和迟发性2型糖尿病患者的临床特征和用药情况差异;采用Logistic回归分析来探讨影响2型糖尿病患者联合用药的相关因素。本研究使用倾向性评分匹配控制混杂因素后分别使用随机森林模型和贝叶斯累加回归树(BART)模型对2型糖尿病患者进行疗效预测,并比较二者的预测能力,最终选择较优模型进行个性化治疗效果评估。结果:(1)2型糖尿病患者流行特征和药物利用分析:本研究共纳入5552名患者进行分析。药物治疗方案的使用比例为:单一用药1390例(25.0%),二联用药1480例(26.6%),三联用药1406例(25.3%),四联用药1276例(23.0%)。按药物使用频率排序,使用频率最高的药物是胰岛素(64.1%),其次是二甲双胍(47.5%)和α-葡萄糖苷酶抑制剂(34.9%)。在联合用药中,二联用药占比最高(35.6%),其中胰岛素与二甲双胍的联合应用使用频率最高(21.1%)。而在三联用药中,以二甲双胍、胰岛素与二肽基肽酶-4抑制剂的组合使用频率最高(19.6%)。本研究中纳入早发性患者共571例(10.3%),早发性和迟发性患者用药方案的比例之间的差异具有统计学意义:早发性患者使用胰岛素的比例高于迟发性患者(P<0.001)。而其他三种口服降糖药则为迟发性患者的使用频率高于早发性患者。在二联用药方面,早发性患者和迟发性患者药物使用频率之间的差异也有统计学意义:除了早发性患者使用二甲双胍与胰岛素联合用药方案的比例高于迟发性患者外,其他二联用药方案均为迟发性患者的使用比例高于早发性患者。在三联用药方面,早发性患者中使用二甲双胍联合胰岛素和DPP-4i方案的比例较高(P<0.001),而迟发性患者使用其他三联用药方案的比例更高(二甲双胍+格列奈+胰岛素P=0.032)。Logistic回归分析结果显示性别、病程、糖尿病类型、并发症数量以及糖化血红蛋白水平是所有2型糖尿病患者联合用药的影响因素。病程、饮酒史、并发症数量和糖化血红蛋白水平是迟发性患者联合用药的影响因素;性别、病程和并发症数量是早发性患者联合用药的影响因素。 (2)2型糖尿病患者药物利用疗效预测模型比较:对5552名患者中3493名指标完整的患者使用随机森林模型和BART模型进行疗效预测,随机森林模型预测的准确率0.8105;特异度为0.8315;敏感度为0.7922;ROC曲线下面积为0.879(95%CI:0.868-0.890),P<0.001。BART模型预测的准确率为0.8105;特异度为0.8604;敏感度为0.7670;ROC曲线下面积为0.899(95%CI:0.889-0.909),P<0.001。两模型疗效评估效能近似,BART模型能够利用可视化决策树进行患者受益特征的亚组分析,因此选用BART模型对受益人群进行识别。 (3)2型糖尿病患者各用药方案的个性化疗效评估结果:按照患者梯度用药方案进行高低梯度间两两倾向性评分匹配后使用BART模型进行个性化疗效评估:BART模型在3次个性化疗效评估的效能均较好,ROC曲线下面积依次为0.875(95%CI:0.856-0.893),P<0.001、0.931(95%CI:0.919-0.943),P<0.001、0.920(95%CI:0.907-0.932),P<0.001。个性化疗效评估显示:单一用药的受益人群为:病程<5年,无饮酒史且无合并症的患者;若患者病程≥5年,或者有饮酒史,或有合并症时应优先考虑使用联合用药。其中二联用药的受益人群为:病程≥5年,无合并症且无饮酒史的患者;在二联用药的基础上,若患者同时有一种合并症且糖化血红蛋白异常的情况应考虑三联用药;在三联用药的基础上,若患者合并症数量增多,则应考虑继续使用四联用药。结论:早发性和迟发性2型糖尿病患者的临床特征和用药情况存在差异。胰岛素和二甲双胍仍然是主要的降糖药物,新型降糖药物使用率也比较高。重庆地区三级医疗机构2型糖尿病患者联合用药比例较高达75%,临床用药应关注病程较长、糖化血红蛋白异常、合并症数量较多的患者。BART模型在2型糖尿病患者药物利用的个性化疗效评估过程中表现较好;个性化疗效评估结果显示2型糖尿病患者应根据病情使用梯度联合用

关键词： 2型糖尿病药物利用迟发性和早发性患者个性化疗效评估评估模型比较与应用

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低密度脂蛋白抑制内皮细胞自噬及其信号机制研究

低密度脂蛋白抑制内皮细胞自噬及其信号机制研究

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作者：吴广杰华中科技大学

学位级别：硕士

目的目前,有关脂蛋白与细胞自噬关系的研究主要集中在氧化型低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,ox-LDL),研究认为ox-LDL可激活内皮细胞自噬,而天然低密度脂蛋白对自噬的作用尚不清楚。本课题拟研究低密度脂蛋白对内皮细胞... 详细信息

目的目前,有关脂蛋白与细胞自噬关系的研究主要集中在氧化型低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein,ox-LDL),研究认为ox-LDL可激活内皮细胞自噬,而天然低密度脂蛋白对自噬的作用尚不清楚。本课题拟研究低密度脂蛋白对内皮细胞自噬的影响并进一步研究其分子机制。方法(1)在培养的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中转染GFP-LC3质粒,使细胞过表达带有绿色荧光蛋白标记的微管相关蛋白轻链-3(Light chain-3,LC3),在有或无溶酶体抑制剂巴弗洛霉素(Bafilomycin,Baf)存在下,加入50μg/m L低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)作用60min,通过荧光显微镜察看自噬小体数量的改变。(2)用10μg/m L或50μg/mL LDL处理HUVECs 60min,通过Western blot观察不同浓度LDL作用下LC3-II的改变及Akt和mTOR磷酸化的改变。(3)用50μg/m L LDL分别处理HUVECs 5min,10min,30min或60min后,通过Western blot检测LC3-II的改变及Akt和mTOR磷酸化的改变。(4)利用Akt上游分子PI3K的抑制剂LY294002预处理HUVECs,通过Western blot检测LDL对PI3K/Akt信号通路的影响。(5)利用免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation,Co IP)及Western blot的方法探究胰岛素受体(Insulin receptor,IR)与低密度脂蛋白受体(LDL receptor,LDLR)相互作用关系。(6)用50μg/mL LDL处理HUVECs 5min,10min或30min,通过Western blot观察IR,LDLR及GLUT1在细胞膜及细胞浆中表达量的改变。(7)用50μg/mL LDL与100nM Insulin共处理HUVECs,Western blot检测二者联合作用对PI3K/Akt信号通路,GLUT1在胞膜和胞浆中分布的影响,探究二者的作用是否存在竞争关系。(8)用小干扰RNA(Small interference RNA,siRNA)沉默HUVECs的胰岛素受体后,通过Western blot观察LDL对细胞自噬(LC3)及相应信号通路(pi3k/akt/mtor和pi3k/akt/gsk3β)作用的改变。(9)采用荧光葡萄糖类似物2-nbdg进行细胞葡萄糖摄取实验,观察ldl对细胞摄取葡萄糖功能的影响及其与insulin之间的关系。结果(1)荧光显微镜下,ldl(50μg/ml)引起lc3绿色荧光斑点即自噬小体的明显减少;单独阻断溶酶体功能(bafilomycin单独作用)时,lc3绿点明显堆积;阻断溶酶体功能后,再加入50μg/mlldl作用后自噬小体减少。(2)10μg/ml或50μg/mlldl处理huvecs60min后,lc3-ii表达减少,akt(ser473)及mtor(ser2448)磷酸化增加,均呈浓度依赖性特征。(3)用50μg/mlldl分别处理huvecs5min,10min,30min或60min后,mtor的磷酸化水平随着时间推移而持续增加;akt磷酸化程度在5min时达到最高,其后减弱,但到60min时依然高于对照组;lc3-ii在30min和60min时明显减少。(4)pi3k抑制剂ly294002(5μm)预处理huvecs后可明显抑制50μg/mlldl引起的akt磷酸化增加,及lc3-ii表达下降。(5)免疫共沉淀结果显示ir与ldlr二者作用具有相互性的特征。(6)50μg/mlldl作用5min时,huvecs细胞膜上ir及ldlr的表达明显减少,而胞浆内ir及ldlr的表达显著增加,其后跟着时间变化,含量慢慢回到基线程度;胞膜上glut1含量在5min时显著上升,胞浆内glut1含量变少。(7)单独的ldl(50μg/ml)或胰岛素(100nm)刺激均可激活pi3k/akt/gsk3β和pi3k/akt/mtor通路,且使细胞浆内glut1蛋白向细胞膜转位,前者效应弱于后者,而先用ldl预处理10min后再与胰岛素共作用20min,akt和gsk3β的磷酸化水平及glut1上膜水平介于二者单独作用之间;(8)沉默胰岛素受体可阻断50μg/mlldl引起的lc3-ii表达下降,及akt、mtor和gsk3β的磷酸化水平上调。(9)ldl单独作用促进细胞摄取2-nbdg,其效应弱于胰岛素的作用,二者联合使用,ldl的存在削弱了胰岛素的作用,表现出拮抗作用。结论胰岛素受体通过

关键词：低密度脂蛋白自噬胰岛素

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PLEKHA5对黑色素瘤生长和脑转移影响的研究

PLEKHA5对黑色素瘤生长和脑转移影响的研究

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作者：吴广杰暨南大学

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浅谈单体液压支柱工作面支护质量监测与改进

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煤炭科学技术 1995年第5期23卷 43-45页

作者：吴广杰周正付徐州矿务局张集煤矿

分析了用于摩擦支柱工作面支护质量监测指标的利弊，在此基础上根据单体液压支柱工作面的特点，提出了用于单体液压支柱工作面支护质量监测指标，并用于实际生产中。

关键词：单体支柱工作面支护质量监测指标液压支柱

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病例组合指数与抗菌药物使用指标关系的探索研究

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中国医院药学杂志 2023年第16期43卷 1781-1785页

作者：吴广杰何艳刘东华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部湖北武汉430030

目的:探索病例组合指数与抗菌药物使用指标之间的模型关系。方法:通过专家访谈及系统获取的方法收集湖北省医疗机构、华中科技大学同济医学院附属同济医院各科室的病例组合指数、抗菌药物使用强度、同期出院人数、抗菌药物使用累积限定... 详细信息

目的:探索病例组合指数与抗菌药物使用指标之间的模型关系。方法:通过专家访谈及系统获取的方法收集湖北省医疗机构、华中科技大学同济医学院附属同济医院各科室的病例组合指数、抗菌药物使用强度、同期出院人数、抗菌药物使用累积限定日剂量数(defined daily doses,DDDs)数据,进行多种曲线模型拟合。结果:无论是医疗机构之间还是医疗机构内部科室之间,病例组合指数与抗菌药物使用强度的关联均较弱;而病例组合指数和同期出院人数的乘积与抗菌药物使用累积DDDs有较强的关联,其中3次模型拟合最优。结论:病例组合指数与同期出院人数的乘积可用于抗菌药物使用强度的间接校正,或通过病例组合指数与同期出院人数来评价抗菌药物使用累积DDDs的大小。

关键词：病例组合指数抗菌药物使用强度模型拟合

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浅谈液压支架平衡千斤顶的作用及操作

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徐煤科技 1991年第2期 20-23页

作者：吴广杰

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长壁工作面安全管理把“七关”

引用

徐煤科技 1996年第4期 39-40页

作者：吴广杰徐州矿务局安监局江苏徐州221006

从长壁工作面易发事故的关键环节阐述了把好安全管理“七关”的重要性.

关键词：长壁工作面安全管理单体液压支柱工作面支护

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