检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：周卢琨北京协和医学院

学位级别：博士

研究目的： 1.原代培养出小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)并鉴定;2.构建PMSCV-Aktl-IRES-GFP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Akt过表达的MSCs;3.体外研究过表达Akt1对小鼠MSCs生物学功能的影响;4.观察Aktl-MSCs对不同浓度刀豆蛋白A(Co... 详细信息

研究目的： 1.原代培养出小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)并鉴定;2.构建PMSCV-Aktl-IRES-GFP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Akt过表达的MSCs;3.体外研究过表达Akt1对小鼠MSCs生物学功能的影响;4.观察Aktl-MSCs对不同浓度刀豆蛋白A(ConA)诱导的肝损伤模型的疗效。研究方法：取C57小鼠胫骨和股骨,利用MSCs的贴壁生长能力进行分离,并对获取的细胞进行流式鉴定和成软骨和成脂培养;构建Aktl-IRES-GFP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Aktl过表达的MSCs,并同时构建GFP-MSCs作为对照;使用RT-PCR及western blot的方法检测Aktl-MSCs的Akt1的基因、蛋白及磷酸化蛋白的表达水平;分别用浓度为10ng/ml、50ng/ml、100ng/ml IFN-γ处理Aktl-MSCs及GFP-MSCs细胞,采用四唑氮化合物(MTS)法测定MSCs的生长情况并绘制生长曲线,通过Ca2+依赖性磷脂结合蛋白/碘化丙啶(Annexin V/PI)复染,观察不同浓度IFN-γ对Aktl-MSCs及MSCs细胞凋亡的影响,并使用pcr-array对Aktl-MSCs及GFP-MSCs的凋亡信号通路进行检测,比较两者的异同;使用RT-PCR的方法检测10ng/ml IFN-γ刺激前后Aktl-MSCs及GFP-MSCs中Akt1、IL-4、IL-10、VEGF、HGF及PGE2的表达情况;使用ELISA的方法检测经浓度分别为10ng/ml、50ng/ml、100ng/ml IFN-γ刺激Aktl-MSCs及GFP-MSCs后,培养基中IL-4、IL-10、VEGF、HGF及PGE2的含量;使用Aktl-MSCs及GFP-MSCs治疗致死剂量ConA (40mg/kg)所致小鼠急性肝损伤,观察小鼠的生存情况并绘制生存曲线并了解小鼠肝脾的病理变化;使用Aktl-MSCs及GFP-MSCs治疗ConA(20mg/kg)所致的急性肝损伤模型,观察AST、ALT、TNF-α及IFN-γ的及肝脾病理变化,同时使用ELISA方法检测小鼠血清中IL-4、IL-10、VEGF、HGF及PGE2的含量并通过活体成像观察Aktl-MSCs及GFP-MSCs在ConA所致的急性肝损伤模型中向肝脏的归巢情况。研究结果：成功培养出小鼠MSCs:MSCs高表达CD29、CD44、Sca-1,而不表达造血细胞标志CD45、CD34,也不表达CD11b、CD31、FLK-1、MHC-Ⅱ类分子,成功将MSCs诱导分化成为软骨细胞和脂肪细胞;成功筛选并扩增出Akt1-MSCs, RT-PCR显示Aktl-MSCs的Aktl基因表达量明显高于GFP-MSCs(P<0.01),Western blot显示Aktl-MSCs的总Aktl蛋白及磷酸化Akt(Ser473)蛋白均高于GFP-MSCs;细胞增殖及凋亡实验显示在正常培养及高浓度IFN-γ (100ng/ml)的刺激下,Aktl-MSCs显示出了增殖及抗凋亡优势,PCR-array显示Akt1-MSCs可显著抑制外源性凋亡通路;RT-PCR显示,Aktl-MSCs的Akt1、IL-4、IL-10、VEGF、HGF及PGE-2的基因表达水平均高于GFP-MSCs,在采用10ng/ml IFN-γ刺激后,Aktl-MSCs及GFP-MSCs的Akt1、IL-4、IL-10、HGF及PGE2的基因表达水平均有所上调,但Aktl-MSCs上调幅度更明显,且VEGF的基因表达水平未见明显上调;分别采用不同浓度(10ng/ml、50ng/ml、100ng/ml) IFN-γ刺激Aktl-MSCs及GFP-MSCs后,ELISA结果显示：在10ng/ml、50ng/ml IFN-γ刺激12h后,Akt1-MSCs培养基中IL-10浓度明显高于GFP-MSCs,在100ng/ml IFN-γ刺激12h后,Aktl-MSCs及GFP-MSCs的细胞因子IL-10表达水平无明显差异。在10ng/ml、50ng/ml、100ng/ml IFN-γ刺激后,细胞因子PGE-2的含量两者无明显差异,而Aktl-MSCs培养基中HGF和VEGF的浓度显著高于GFP-MSCs。由于培养基IL-4浓度过低(各组均<4pg/ml),未得出可分性的数据;使用Akt1-MSCs及GFP-MSCs治疗致死剂量ConA(40mg/kg)所致的小鼠急性肝损伤,小鼠共分为5组,每组10只。24小时后,ConA40mg/kg、ConA40mg/kg+l×106Akt1-MSCs、ConA40mg/kg+1×106MSCs的三组小鼠均全部死亡,ConA40mg/kg+5×106Akt1

关键词： Akt1 间充质干细胞刀豆蛋白A 肝损伤细胞治疗

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Blinatumomab治疗不同年龄段新诊断急性B淋巴细胞白血病的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 258-263页

作者：李雪源周卢琨(综述) 冯四洲(审校) 天津医科大学细胞生态海河实验室天津市300070 东南大学附属中大医院血液科中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心

近年来,鉴于Blinatumomab在治疗难治/复发性(relapsed/refractory,R/R)急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)及微小残留病变(minimal residual disease,MRD)阳性B-ALL中的良好效果,各国学者对其在B-ALL早期治疗中的作用开展了广泛研究,Blinatumomab作为儿童B-ALL患者巩固治疗或强化化疗的替代治疗有堪比标准化疗的疗效;其作为早期巩固治疗或联合化疗/靶向治疗,可显著改善成人B-ALL患者预后,尤其是Blinatumomab联用第3代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs),可减少费城染色体阳性(philadelphia chromosome-positive,Ph+)B-ALL患者对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)的依赖;对于老年患者,Blinatumomab较化疗更为温和、安全及有效;KMT2A重排婴儿B-ALL尚无有效疗法,现有研究初步证实,Blinatumomab有望在此类患者的治疗中取得突破进展。本文对Blinatumomab在新诊断B-ALL中的研究进展进行综述。

关键词：贝林妥欧单抗急性淋巴细胞白血病免疫治疗

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血液疾病相关嗜酸性粒细胞增多症的研究进展

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临床血液学杂志 2023年第1期36卷 71-75页

作者：王倩周卢琨陈宝安东南大学附属中大医院血液科南京210000

嗜酸性粒细胞增多症是一组高度异质性疾病,主要包括非血液学(反应性)和血液学(肿瘤性)两类。既往的诊治手段不断优化,新兴的诊治方法层出不穷,改善了嗜酸性粒细胞增多症的诊疗及预后。这些进展在血液系统,尤其是恶性髓或淋系肿瘤伴嗜酸... 详细信息

嗜酸性粒细胞增多症是一组高度异质性疾病,主要包括非血液学(反应性)和血液学(肿瘤性)两类。既往的诊治手段不断优化,新兴的诊治方法层出不穷,改善了嗜酸性粒细胞增多症的诊疗及预后。这些进展在血液系统,尤其是恶性髓或淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多领域尤为显著。该文主要对此类疾病的定义、分类、诊断、治疗及预后的研究进展进行综述。

关键词：嗜酸性粒细胞增多症髓系肿瘤淋系肿瘤

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Akt1基因修饰的骨髓MSCs对ConA诱导小鼠急性肝损伤的实验研究

Akt1基因修饰的骨髓MSCs对ConA诱导小鼠急性肝损伤的实验研究

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天津市生物医学工程学会第三十四届学术年会

作者：周卢琨韩明哲冯四洲中国医学科学院·北京协和医学院血液病医院

目的通过原代培养出小鼠间充质干细胞并进行流式鉴定和骨成脂分化培养,构建PMSCV-Akt1-IRESGFP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Akt1过表达的MSCs,体外研究过表达Akt1对小鼠MSCs生物学功能的影响,观察Akt1-MSCs对不同浓度刀豆蛋白A... 详细信息

目的通过原代培养出小鼠间充质干细胞并进行流式鉴定和骨成脂分化培养,构建PMSCV-Akt1-IRESGFP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Akt1过表达的MSCs,体外研究过表达Akt1对小鼠MSCs生物学功能的影响,观察Akt1-MSCs对不同浓度刀豆蛋白A(ConA)诱导的肝损伤模型的影响。方法取C57小鼠胫骨和股骨,利用MSCs的贴壁生长能力进行分离,并对获取的细胞进行流式鉴定和成骨成脂培养;构建Akt1-IRES-GEP逆转录病毒载体,感染MSCs,并筛选、扩增Akt1过表达的MSCs,并同时构GFP-MSCs作为对照;使用RT-PCR及Western blot的方法检测Akt1-MSCs的Akt1的基因、蛋白及磷酸化蛋白的表达情况;分别用10、50、100ng/mLIFN-γ处理Akt1-MSCs及GFP-MSCs细胞,采用MTS法绘制生长曲

关键词：急性肝损伤基因修饰

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难治性获得性重型再生障碍性贫血的治疗进展

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国际输血及血液学杂志 2012年第5期35卷 415-418页

作者：周卢琨(综述) 冯四洲郑以洲(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液病研究所血液病医院天津300020

难治性重型再生障碍性贫血（RSAA）预后较差，目前仍然没有统一的治疗方法。近年来随着异基因造血干细胞移（allo—HSCT）技术的发展，其疗效明显改善，成为治疗RSAA的有效手段之一。

关键词：再生障碍性贫血难治治疗进展造血干细胞移植

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异基因造血干细胞移植患者抗内皮细胞抗体阳性血清对人脐带内皮细胞的作用

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 469-474页

作者：姚剑峰宋阿霞阮峥周卢琨刘鹏朱海燕公海艳董树旭许元富姜尔烈庞爱明冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的探讨抗内皮细胞抗体（AECA）介导的血管内皮（EC）损伤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中的病理生理机制.方法收集allo-HSCT后患者的血清并纯化IgG型免疫球蛋白,将后者与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养,观察HUVEC的功能变... 详细信息

目的探讨抗内皮细胞抗体（AECA）介导的血管内皮（EC）损伤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中的病理生理机制.方法收集allo-HSCT后患者的血清并纯化IgG型免疫球蛋白,将后者与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养,观察HUVEC的功能变化及凋亡情况.结果 HUVEC与AECA阳性的IgG共培养后,黏附分子表达显著增高：IgG浓度为160、320、640 μg/ml时,上清可溶性胞间黏附分子-1浓度分别为（117.10±12.82）对（78.17±4.90）pg/ml,（151.30±15.35）对（89.46±6.02）pg/ml,（239.00±32.53）对（127.8±13.86） pg/ml（P值均＜0.01）;IgG浓度为40、80、160、320、640μg/ml时,上清可溶性血管细胞黏附分子-1浓度分别为（38.51±3.762）对（24.78±250）pg/ml,（61.34±6.99）对（38.20±3.17）pg/ml,（135.60±24.46）对（63.73±5.08）pg/ml,（221.3±29.40）对（112.80±8.91）pg/ml,（420.90±31.70）对（224.40±20.79）pg/ml（P值均＜0.01）.HUVEC与AECA阳性的IgG共培养后,凝血活性因子表达显著增高：IgG浓度为80、160,320、640 μg/ml时,上清血管性血友病因子浓度分别为（19.51±0.72）对（17.17±0.60） ng/ml,（22.97±1.18）对（18.27±0.614）ng/ml,（26.40± 1.54）对（19.53±0.701）ng/ml,（34.35±1.60）对（23.81±0.92）ng/ml（P值均＜0.05）;IgG浓度为320、640 μg/ml时,上清血栓调节素浓度分别为（57.50±4.50）对（40.31±4.39）pg/ml,（59.18±4.11）对（38.84±5.16）pg/ml（P值均＜0.05）.AECA阳性IgG对HUVEC分泌炎性因子（IL-1β、IL-6、IL-8及ANG2）无明显作用（P＞0.05）.此外,AECA并不诱导HUVEC凋亡,对细胞增殖亦无影响（P＞0.05）.结论 AECA能引起EC功能发生显著变化,并不引起细胞凋亡,对于阐明AECA介导的EC损伤在移植物抗宿主病等移植并发症中的作用机制有重要意义.

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病抗内皮细胞抗体人脐静脉内皮细胞细胞凋亡

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替代供者异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血19例疗效分析

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中华血液学杂志 2014年第1期35卷 9-12页

作者：陈欣魏嘉璘黄勇何祎杨栋林姜尔烈马巧玲姚剑峰周卢琨林小婷申昱妍杨欣王钊冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的评价替代供者异基因造血干细胞移植（ADallo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析我院2003年5月至2012年12月接受ADallo-HSCT治疗的19例SAA患者临床资料，其中接受亲缘半相合供者移植12例，无关供者移植... 详细信息

目的评价替代供者异基因造血干细胞移植（ADallo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析我院2003年5月至2012年12月接受ADallo-HSCT治疗的19例SAA患者临床资料，其中接受亲缘半相合供者移植12例，无关供者移植7例；预处理方案为环磷酰胺＋抗人胸腺细胞球蛋白＋氟达拉滨士阿糖胞苷土白消安或马法兰；移植物抗宿主病（GVHD）预防方案采用环孢素或他克莫司、短疗程甲氨蝶呤、霉酚酸酯三药联合应用；异基因骨髓移植组患者回输CD34＋细胞中位数3．10（2．11-4．38）×10^6／kg；异基因外周血干细胞移植组患者回输CD34＋细胞中位数4．90（2．08～6．88）×10^6／kg。结果19例患者移植后均获得造血重建，其中12例发生急性GVHD，7例发生慢性GVHD，1例出现移植物排斥。所有患者移植后中位随访13（3-115）个月，13例生存，预期5年总体生存率为（67．5~11．0）％。结论ADallo—HSCT可以作为无HLA匹配同胞供者SAA患者的一种替代治疗手段。

关键词：贫血,再生障碍性,重型造血干细胞移植替代供者

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成人急性淋巴细胞白血病自体和异基因造血干细胞移植疗效对比分析

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中华血液学杂志 2015年第3期36卷 210-215页

作者：申昱妍陈书连杨栋林何祎姜尔烈魏嘉璘黄勇张荣莉马巧玲庞爱明杨欣王钊崔俊杰周卢琨陈欣冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的对比分析成人急性淋巴细胞白血病（ALL）自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）疗效差异.方法研究纳入2007年1月至2010年12月进行造血干细胞移植（HSCT）的106例成人ALL患者,其中auto-HSCT 50例,... 详细信息

目的对比分析成人急性淋巴细胞白血病（ALL）自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）疗效差异.方法研究纳入2007年1月至2010年12月进行造血干细胞移植（HSCT）的106例成人ALL患者,其中auto-HSCT 50例,首次完全缓解（CR1）46例,第2次CR（CR2）4例,高危组21例,移植前检测微小残留病（MRD）均阴性;allo-HSCT患者56例,CR151例,CR25例,高危组44例,移植前14例MRD阳性.结果 106例患者移植后中位随访22.9（0.8～63.3）个月,29例血液学复发.其中auto-HSCT、allo-HSCT患者3年累积复发率（RR）分别为（29.9±8.0）％和（32.7±6.8）％（P=0.402）.标危组患者auto-HSCT和allo-HSCT后RR差异无统计学意义（P=0.554）,高危组患者auto-HSCT和allo-HSCT后RR差异亦无统计学意义（P =0.967）.allo-HSCT患者2年累积非复发死亡率（NRM）[（22.3±6.0）％]显著高于auto-HSCT患者（0）（P=0.001）.标危组患者auto-HSCT和allo-HSCT后3年总生存（OS）率分别为（77.1±13.2）％和（90.9±8.7）％（P=0.739）.高危组患者auto-HSCT和allo-HSCT后3年OS率分别为（68.7±10.8）％和（45.2±8.5）％（P=0.094）.结论成人ALL患者auto-HSCT和allo-HSCT同样有效,如果患者MRD持续阴性,auto-HSCT可成为allo-HSCT的有效替代治疗手段.

关键词：白血病,淋巴细胞,急性造血干细胞移植治疗结果

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HLA全相合异基因造血干细胞移植治疗范科尼贫血三例

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中华器官移植杂志 2014年第3期35卷 165-169页

作者：周卢琨杨栋林何祎魏嘉璘庞爱明张荣莉姜尔烈马巧林黄勇申昱妍杨欣冯四洲韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液病研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的探讨含减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合异基因造血干细胞移植（allo_HSCT）治疗范科尼贫血（FA）的临床效果。方法以HLA匹配同胞供者a110-HSCT治疗FA伴再生障碍性贫血患者3例，3例患者的预处理方案均为抗胸腺细胞球蛋白（... 详细信息

目的探讨含减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合异基因造血干细胞移植（allo_HSCT）治疗范科尼贫血（FA）的临床效果。方法以HLA匹配同胞供者a110-HSCT治疗FA伴再生障碍性贫血患者3例，3例患者的预处理方案均为抗胸腺细胞球蛋白（ATG）＋氟达拉滨＋减低剂量的环磷酰胺（总剂量40mg／kg）。结果3例患者均植活，其中1例患者在移植后118d发生晚期移植物排斥，于移植后182d行2次移植后再次植活。3例患者已分别随访21、20和27个月，血象均正常，为完全供者嵌合状态，未发生严重移植物抗宿主病和肝静脉闭塞症等严重并发症。结论对于发生FA伴再生障碍性贫血的患者，可以采用ATG＋氟达拉滨＋减低剂量环磷酰胺为预处理方案的HLA全相合allo-HSCT治疗。

关键词：范科尼贫血贫血,再生障碍性环磷酰胺氟达拉滨造血干细胞移植

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急性髓系白血病患者首次完全缓解期行自体或异基因HSCT的疗效对比分析

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中华器官移植杂志 2014年第12期35卷 736-740页

作者：申昱妍杨栋林何祎姜尔烈魏嘉璘黄勇张荣莉马巧玲庞爱明杨欣王钊崔俊杰周卢琨陈欣冯四洲韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

目的观察急性髓系白血病（AML）患者首次完全缓解期（CR1）后接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）或异基因造血干细胞移植（allo-HsCT）的疗效，并分析二者间的疗效差异。方法纳入2007年1月至2010年12月接受外周血造血干细胞移植治疗的... 详细信息

目的观察急性髓系白血病（AML）患者首次完全缓解期（CR1）后接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）或异基因造血干细胞移植（allo-HsCT）的疗效，并分析二者间的疗效差异。方法纳入2007年1月至2010年12月接受外周血造血干细胞移植治疗的139例CR1期AML患者，其中接受auto-HSCT者28例（自体组）和接受allo-HSCT者111例（异基因组）。自体组28例受者中，AML疾病分层为低危者4例，中危者19例，高危者5例；异基因组受者中，低危者5例，中危者82例，高危者24例。结果随访时间中位数为28．1个月（1．5～85．7个月），移植后所有受者均获得造血重建。自体组和异基因组非高危受者移植后3年累积白血病复发率分别为（23．7±9．3）％和（38．4±5．9）％（P=0．168）；5年无白血病复发存活率（LFS）分别为（56．5±11．1）％和（57．5±5．8）％（P=0．526）；5年总体存活率分别为（67．2±15．3）％和（70．2±7．2）％（P=0．364）。自体组高危受者移植后3年累积复发率分别为（73．3±22．6）％，明显高于异基因组受者的（15．4±8．3）％（P〈0．001）。自体组和异基因组高危受者移植后5年总体存活率分别为（50．0±25．O）％和（76．3±9．4）％（P=0．117）；而自体组受者5年LFS为（26．7±22．6）％，明显低于异基因组受者的（73．5±9．4）％（P=0．003）。结论非高危AML患者在CR1期接受auto-HSCT是一种有效治疗方式，具有与allo-HSCT相似的疗效，但auto-HSCT对高危AML患者的疗效有限。

关键词：白血病髓系急性造血干细胞移植复发

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