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中华危重病急救医学 2025年第2期37卷 188-192页

作者：付支江周垒垒张先明贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵州贵阳550004

机械通气被广泛用于呼吸衰竭患者的呼吸支持治疗,尽管对呼吸机参数或治疗方式进行了优化,但机械通气仍可对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者及非ARDS患者的肺组织造成急慢性损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI在损伤机制上可分为气... 详细信息

机械通气被广泛用于呼吸衰竭患者的呼吸支持治疗,尽管对呼吸机参数或治疗方式进行了优化,但机械通气仍可对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者及非ARDS患者的肺组织造成急慢性损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI在损伤机制上可分为气压伤、容量伤、肺不张伤、生物伤,其中生物伤即炎症,在VILI的发病机制中发挥重要作用。目前已有多项研究探究了VILI中炎症作用机制,但其机制复杂,目前尚不完全清楚,且目前临床上除了保护性肺通气策略外,对VILI也缺乏针对性的防治策略。长链非编码RNA(lncRNA)是一组长于200个核苷酸的非编码RNA,通过调节基因活跃及抑制状态、协助启动转录过程、影响前体mRNA的剪接修饰、影响翻译过程及表达生物功能肽等机制,进一步调控细胞增殖、凋亡、炎症反应和免疫调节等生理病理过程,在多种疾病的进程中发挥重要作用。有研究发现,与对照动物、细胞模型相比,在VILI动物模型、细胞拉伸模型中存在差异表达的lncRNA,且通过实验验证部分lncRNA参与了VILI的发生发展,其通过调节炎症因子的表达、巨噬细胞类型转化、中性粒细胞活化、细胞凋亡等调节VILI的进程,在VILI的发病机制中发挥关键作用。基于VILI对机械通气危重症患者的不利影响、lncRNA参与生物调节的重要机制以及对探索更为完善的VILI防治策略的迫切需求,本文总结了目前研究中已发现的lncRNA参与VILI发生发展的机制,并探讨其作为VILI的诊断和治疗靶点的可能,以期为临床制定VILI的防治方案提供参考。

关键词：机械通气相关性肺损伤长链非编码RNA 炎症信号通路

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急性呼吸窘迫综合征的发病机制及临床前药物研究

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中华危重病急救医学 2020年第3期32卷 378-381页

作者：周垒垒张先明贵州医科大学贵阳550004 贵州医科大学附属医院呼吸内科贵阳550004

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征是非心源性肺水肿和顽固性低氧血症,其病死率很高。近年来支持治疗的发展在一定程度上降低了ARDS致死率,然而治疗费用高昂、有诸多副作用及中重度ARDS高致死率等问题,限制其临床疗效,因此有必要加强特效... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征是非心源性肺水肿和顽固性低氧血症,其病死率很高。近年来支持治疗的发展在一定程度上降低了ARDS致死率,然而治疗费用高昂、有诸多副作用及中重度ARDS高致死率等问题,限制其临床疗效,因此有必要加强特效药物的研究。ARDS的核心病理改变是炎症反应失衡以及肺血管内皮和肺泡上皮屏障损害。调控炎症反应的强度和促进内皮和上皮屏障成为当前药物治疗ARDS的两个关键因素。本文从炎症反应失控及肺泡上皮和肺血管内皮屏障破坏两方面,总结了ARDS的发病机制以及近年来相关的临床前药物研究成果,以期为ARDS的治疗提供参考。

关键词：急性呼吸窘迫综合征发病机制药物研究

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机械传感器TRPV4通过激活c-Fos诱导机械通气相关性肺损伤的作用及机制的实验研究

机械传感器TRPV4通过激活c-Fos诱导机械通气相关性肺损伤的作用及...

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作者：周垒垒贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:机械通气作为重症监护病房的基本治疗手段之一,其使用不当可诱导机械通气相关性肺损伤（Ventilator-induced lung injury,VILI）。VILI的典型特征是炎症反应失控,肺屏障功能受损,但其发病机制尚不完全清楚。阐明VILI的发生机理,对... 详细信息

目的:机械通气作为重症监护病房的基本治疗手段之一,其使用不当可诱导机械通气相关性肺损伤（Ventilator-induced lung injury,VILI）。VILI的典型特征是炎症反应失控,肺屏障功能受损,但其发病机制尚不完全清楚。阐明VILI的发生机理,对提升危重病患者的治疗水平和生存率,具有非常重大的临床价值。本实验通过建立VILI大鼠模型,探讨TRPV4/c-Fos信号通路在VILI中的作用及具体机制。方法:选取SD雄性大鼠36只,随机分成6个小组,每组6只,分组为:○1假手术组（Control Group,C组）:麻醉后行气管切开,气管插管后不行机械通气,保留大鼠自主呼吸。○2低潮气量组（Low tidal volume ventilaiton,L组）:行气管切开后连接机械通气,给予7ml/kg的小潮气量,呼吸频率（RR）:60次/min,吸入氧浓度（Fi O2）:21%。○3高潮气量组（High tidal volume ventilaiton,H组）:行气管切开后连接机械通气,给予30ml/kg的大潮气量,呼吸频率（RR）:60次/min,吸入氧浓度（Fi O2）:21%。○4 c-Fos抑制剂（T-5224）+高潮气量组（T组）:机械通气开始前2h,腹腔注射c-Fos抑制剂T-5224（3mg/kg）。○5 TRPV4抑制剂（GSK2193874）+高潮气量组（G组）:机械通气开始前2h,腹腔注射TRPV4抑制剂GSK2193874（20mg/kg）。○6二甲基亚砜（DMSO）+高潮气量组（D组）:机械通气开始2h前,腹腔注射DMSO。大鼠仰卧位腹腔注射水合氯醛,麻醉后,经皮切开行气管插管。机械通气或自主呼吸3小时,每一小时按照初始剂量的三分之一到二分之一麻醉量补充麻醉。三小时后麻醉法处死大鼠,左肺采集支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）、采集右肺组织进行后续蛋白研究。通过HE染色、Smith肺损伤评分及湿干比判断肺损伤程度,通过蛋白免疫印迹检测各组肺组织中TRPV4、c-Fos、Bax蛋白的表达,通过免疫组化检测肺组织Fasl蛋白的表达。通过ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-a、IL-6炎症因子的表达量来判断肺组织炎症反应程度,肺组织凋亡程度则通过TUNEL染色法（脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的末端标记法）测定肺泡上皮细胞及血管内皮细胞的凋亡水平来评估。结果:①应用30ml/kg潮气量行机械通气3h后,高潮气量组肺组织较对照组及低潮气量组TRPV4、c-Fos蛋白表达量显著升高,高潮气量组肺组织发生明显的病理改变,肺泡结构破坏,肺间隔增宽、增厚,炎性细胞渗出明显,肺组织湿干比升高,同时,肺泡灌洗液中总蛋白浓度增高明显,ELISA结果显示高潮气量组肺组织IL-6及TNF-a表达水平较对照组及低潮气量组显著升高;WB结果显示高潮气量组肺组织凋亡蛋白Fasl、BAX较对照组显著升高;TUNEL结果显示VILI肺组织凋亡细胞数量显著升高。②应用TRPV4抑制剂（GSK2193874）或c-Fos抑制剂（T-5224）干预后,WB结果显示TRPV4抑制剂组肺组织TRPV4及c-Fos蛋白表达显著降低,c-Fos抑制剂组肺组织c-Fos蛋白表达显著降低,病理染色、病理损伤评分及湿干比显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组病理损伤程度较高潮气量组明显减轻。③应用TRPV4抑制剂（GSK2193874）或c-Fos抑制剂（T-5224）干预后,ELISA结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺泡灌洗液中IL-6及TNF-a表达水平较高潮气量组显著降低;WB结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺组织凋亡蛋白Fasl、BAX较高潮气量组显著降低;TUNEL结果显示TRPV4抑制剂组与c-Fos抑制剂组肺组织凋亡细胞较高潮气量组显著减少。结论:机械通气相关性肺损伤后的肺部组织呈现为大量炎性细胞浸润、肺屏障功能损伤。TRPV4作为张力敏感性阳离子通道,在机械应力作用下激活,诱导肺组织炎症反应及细胞凋亡,抑制其表达具有保护作用;TRPV4可能通过激活c-Fos早反应基因,c-Fos蛋白进一步通过增强促炎因子TNF-a、IL-6及凋亡通路Fas/Fasl的表达,诱导肺组织炎症反应及细胞凋亡参与VILI的发生、发展。

关键词：机械通气相关性肺损伤瞬时受体电位香草素受体4 c-Fos 发病机制

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先天免疫在机械通气相关性肺损伤发病机制中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2023年第4期35卷 442-445页

作者：申怡周垒垒蒋文青张先明贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵阳550004 贵州省第二人民医院呼吸内科贵阳550004

对于接受机械通气的患者而言,机械通气在治疗的同时也是一种损伤因素,会引发或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI的典型特征是机械应力通过通路传导至细胞内,导致无法控制的炎症级联反应,从而引起肺内炎症细胞激活及大量... 详细信息

对于接受机械通气的患者而言,机械通气在治疗的同时也是一种损伤因素,会引发或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI的典型特征是机械应力通过通路传导至细胞内,导致无法控制的炎症级联反应,从而引起肺内炎症细胞激活及大量细胞因子、炎症介质释放,其中先天免疫也参与了VILI的发生发展。大量研究表明,VILI时肺组织可通过释放大量损伤相关分子模式(DAMP)来调节炎症反应。模式识别受体(PRR)通过与DAMP结合参与免疫反应激活,释放大量炎症介质,促进VILI发生发展。近期研究表明,抑制DAMP/PRR信号通路可在VILI中发挥保护作用。因此,本文主要阐述在VILI中阻断DAMP/PRR信号通路的潜在作用,为VILI的治疗提供新思路。

关键词：机械通气相关性肺损伤损伤相关分子模式模式识别受体信号通路炎症反应

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自主呼吸在ARDS机械通气中应用的研究进展

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中华危重病急救医学 2021年第10期33卷 1277-1280页

作者：杨睿周垒垒薛春菊张先明贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵阳550004

机械通气是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者重要的支持治疗手段,但机械通气在提供有效呼吸支持时,若应用不当可导致肺部受到"二次打击",引起呼吸机相关性肺损伤(VILI),使肺内炎性介质入血,引发或加重全身炎症反应综合征,甚至导... 详细信息

机械通气是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者重要的支持治疗手段,但机械通气在提供有效呼吸支持时,若应用不当可导致肺部受到"二次打击",引起呼吸机相关性肺损伤(VILI),使肺内炎性介质入血,引发或加重全身炎症反应综合征,甚至导致全身多器官功能衰竭。虽然保护性机械通气策略起到了重要的支持治疗作用,但ARDS机械通气患者病死率仍然很高。因此,肺保护性通气策略始终是ARDS的主要研究方向,具有重要的临床意义。本文通过对辅助和非辅助自主呼吸在ARDS机械通气患者中的应用及利弊进行综述,为研究和开发ARDS保护性通气治疗的新策略提供参考。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺保护性通气策略自主呼吸

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机械通气相关性肺损伤生物伤发生机制的研究进展

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中华危重病急救医学 2023年第2期35卷 217-220页

作者：练思雨周垒垒蒋文青张先明贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵阳550004 贵州省第二人民医院呼吸内科贵阳550004

机械通气作为治疗急性呼吸衰竭患者的一种高级生命支持手段,在稳定呼吸功能的同时,也作为损伤因素诱导或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI可能存在一种更微妙的损伤形式,这种损伤形式被称为"生物伤"。目前VILI... 详细信息

机械通气作为治疗急性呼吸衰竭患者的一种高级生命支持手段,在稳定呼吸功能的同时,也作为损伤因素诱导或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI可能存在一种更微妙的损伤形式,这种损伤形式被称为"生物伤"。目前VILI生物伤的发生机制尚不明确。因此,本文从炎症反应、氧化应激、补体激活、血气屏障等方面总结了VILI生物伤的发生机制,以期为临床制定VILI生物伤的防治策略提供参考。

关键词：机械通气相关性肺损伤生物伤炎症反应氧化应激补体激活血气屏障

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水平井层界面确定方法研究

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科技视界 2015年第14期 247-248页

作者：向显鹏秦臻周垒垒长江大学地球物理与石油资源学院湖北武汉430100 中国石油集团测井有限公司陕西西安710018

水平井测井综合解释之前,首先需要弄清水平井井眼轨迹与油藏位置的空间关系,在此基础之上然后进行环境校正、综合解释等工作。水平井测井曲线特征与水平井井眼的位置和井斜角关系密切,因此可以通过水平井测井曲线特征,确定水平井轨迹与... 详细信息

水平井测井综合解释之前,首先需要弄清水平井井眼轨迹与油藏位置的空间关系,在此基础之上然后进行环境校正、综合解释等工作。水平井测井曲线特征与水平井井眼的位置和井斜角关系密切,因此可以通过水平井测井曲线特征,确定水平井轨迹与地层界面的空间关系。

关键词：层界面确定半幅点法极化角方位伽马测井

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支气管哮喘患者疾病认知状况调查及控制水平的影响因素分析

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现代生物医学进展 2022年第2期22卷 342-346页

作者：蒋文青陈宗喻周垒垒练思雨张先明贵州医科大学研究生院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科贵州贵阳550001

目的:调查支气管哮喘患者疾病认知状况,并分析控制水平的影响因素。方法:选取2018年7月~2020年7月期间贵州医科大学附属医院诊治的支气管哮喘患者100例,采用面对面问卷调查的方式调查所有患者疾病认知状况。采用哮喘控制测试(ACT)对患... 详细信息

目的:调查支气管哮喘患者疾病认知状况,并分析控制水平的影响因素。方法:选取2018年7月~2020年7月期间贵州医科大学附属医院诊治的支气管哮喘患者100例,采用面对面问卷调查的方式调查所有患者疾病认知状况。采用哮喘控制测试(ACT)对患者哮喘控制水平进行评估。根据ACT结果将患者分为哮喘未控制组(n=57)和哮喘控制组(n=43)。分析哮喘控制水平的影响因素。结果:支气管哮喘患者对疾病认知相关问题的回答正确率均在60%以上,但仅有12%的患者使用过峰流速仪。本研究中100例患者均完成ACT,其中完全控制17例,控制良好26例,未控制57例,分别占比17.00%、26.00%、57.00%,哮喘控制率为43.00%。由单因素分析显示,支气管哮喘患者的哮喘控制水平与性别、家庭月收入、文化程度、家族史、吸烟史、居住处是否空气污染、病程、哮喘用药依从性、使用吸入性糖皮质激素治疗、抑郁情况、焦虑情况有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:焦虑情况、抑郁情况、居住处空气污染、吸烟史是支气管哮喘患者哮喘控制水平的危险因素,而哮喘用药依从性、使用吸入性糖皮质激素治疗是支气管哮喘患者哮喘控制水平的保护因素(P<0.05)。结论:支气管哮喘患者对疾病有一定的正确认知,但仍未达到理想状态。哮喘控制水平受多种因素影响,可根据相关影响因素做出针对性的干预措施,以改善支气管哮喘控制水平。

关键词：支气管哮喘疾病认知状况控制水平影响因素

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一种环保型废水回收装置

一种环保型废水回收装置

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作者：张胜东段大为周垒垒张成林 266200 山东省青岛市即墨区汽车产业新城龙泉河八路以南青威路以东

本申请涉及一种环保型废水回收装置，属于污水处理领域，包括池底，池底上方固定连接有池壁，池壁包围池底，池壁一端远离池底位置处固定连接有进水槽体，池壁靠近进水槽体位置附近固定连接有第一分隔板，第一分隔板一端固定连接于池底... 详细信息

标准号: CN214389227U

本申请涉及一种环保型废水回收装置，属于污水处理领域，包括池底，池底上方固定连接有池壁，池壁包围池底，池壁一端远离池底位置处固定连接有进水槽体，池壁靠近进水槽体位置附近固定连接有第一分隔板，第一分隔板一端固定连接于池底，第一分隔板远离池底一端低于池壁远离池底一端，第一分隔板、池底和池壁形成有第一沉淀区，池壁对应第一沉淀区位置处连接有过滤网，过滤网覆盖第一沉淀区上方，池壁对应第一沉淀区远离池底位置处固定连接有多块导流板，导流板垂直池底设置，导流板与池底留有空隙。本申请具有沉淀污水中的泥沙，回收污水再利用的效果。

关键词：池壁沉淀区分隔板导流板底位置过滤网进水槽废水回收装置污水处理领域沉淀污水环保型位置处再利用多块申请泥沙垂直包围回收污水覆盖

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浅析地下车库存在的问题与解决对策

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建筑工程技术与设计 2016年第14期 3427-3427页

作者：周垒垒杭州德胜交通设施有限公司浙江杭州 311112

随着人们生活水平的提升和城市化进程的加快,高档住宅已经成为了一种趋势.与此同时,私家车数量也呈现了快速增长的趋势,从而给住宅区的停车问题增加了更大的压力,但由于车库的可利用空间有限,因此导致车库设计中的平面布置、防火、排水... 详细信息

随着人们生活水平的提升和城市化进程的加快,高档住宅已经成为了一种趋势.与此同时,私家车数量也呈现了快速增长的趋势,从而给住宅区的停车问题增加了更大的压力,但由于车库的可利用空间有限,因此导致车库设计中的平面布置、防火、排水等方面存在一系列问题.本文通过对当前地下车库存在的问题进行探究分析,旨在为解决地下车库问题提供思考与借鉴.

关键词：地下车库设计防火排水

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