【目的】本研究旨在探究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,发生表皮生长因子受体(EGFR)少见突变的患者在不同一线治疗方案下疗效和安全性的比较。【方法】本研究收集了云南省肿瘤医院2017年1月1日至2021年12月31日期间的186例晚期NSCLC患者的基因检测报告、临床特征数据及诊疗过程,这些患者经基因检测证实携带EGFR少见突变(包括EGFR单一少见突变及EGFR复合突变)。根据一线治疗方案的不同,患者被分为三组:靶向单药组(n=137),化疗组(n=24),靶向联合化疗组(n=25)。研究根据RECIST 1.1标准,评估了患者在一线治疗下的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),同时使用CTCAE5.0标准评估了不良反应。采用SPSS25.0软件进行统计分析,采用卡方检验验证临床特征的组间分布是否均匀,Kaplan-Meier法计算不同组别的无进展生存期(PFS)及进行单因素生存分析,采用COX比例风险模型进行多因素生存分析,寻找影响EGFR非经典突变患者一线PFS的独立因素,以双侧P值小于0.05为差异具有统计学意义。【结果】经过对收集数据的整理及分析,我们发现:1.本研究收集到的晚期NSCLC中,携带EGFR少见突变的患者在年龄小于60岁、无吸烟史、腺癌患者中占比更高,其中EGFR复合突变占78.5%,是最常见的少见突变类型。2.依据一线不同的治疗方案将患者分为三组,临床特征分布均衡,其中大部分患者(137例,73.3%)一线为靶向单药治疗,24例(12.9%)为化疗,25例(13.4%)为靶向联合化疗。经Log-Rank检验对三组患者的PFS进行两两比较后显示,化疗组的PFS较靶向单药组及靶向联合化疗组更低,差异具有显著性(P=0.009),靶向联合化疗组中位PFS较靶向单药组更长,但差异无统计学意义(12.3 vs 10.03个月,P=0.894)。3.采用COX比例风险模型纳入可能影响EGFR少见突变型晚期NSCLC患者PFS的因素进行多因素分析,结果提示一线治疗方案是影响PFS的独立因素,靶向单药及靶向联合化疗作为携带EGFR少见突变的晚期NSCLC患者的一线治疗能够降低进展风险。4.对三组患者治疗期间的相关毒副反应进行统计分析后发现,靶向联合化疗的毒副反应发生率总体升高,但总体安全可控,并未增高III级及以上不良事件的发生。5.进一步分析靶向单药治疗组的患者发现,使用二代/三代EGFR-TKIs对比一代EGFR-TKIs可以获得更长的中位PFS(11.20 vs 9.10个月,P=0.304),尤其对于携带EGFR单一少见突变的患者,一线应用二代/三代EGFR-TKIs较应用一代EGFR-TKIs明显获益(中位PFS:16.87 vs 7.47个月,P=0.009)。【结论】1.携带EGFR少见突变的晚期NSCLC患者的一线疗效与治疗方案、突变类型相关。真实世界中这部分患者一线治疗大多数选择EGFR-TKIs靶向单药,且一线靶向单药或靶向联合化疗的治疗方式较单药化疗可以取得更长的PFS获益,安全性可控。2.对于携带EGFR单一少见突变(G719X、L861Q或S768I)的晚期NSCLC患者,对比一代EGFR-TKIs更推荐一线选择二代或三代EGFR-TKIs靶向单药治疗。3.晚期NSCLC发生的表皮生长因子受体少见突变以复合突变更常见。
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