检索结果-内蒙古大学图书馆

山西档案 2025年第2期 150-152页

作者：张可凡山西农业大学软件学院晋中030801

数智时代,大数据、人工智能等现代信息技术在档案领域广泛应用,推动了档案管理的数字化、网络化、智能化发展,但也给档案信息安全带来新的挑战。为切实加强档案信息化过程中的安全风险管控,在梳理国内外档案信息化安全研究现状的基础上... 详细信息

数智时代,大数据、人工智能等现代信息技术在档案领域广泛应用,推动了档案管理的数字化、网络化、智能化发展,但也给档案信息安全带来新的挑战。为切实加强档案信息化过程中的安全风险管控,在梳理国内外档案信息化安全研究现状的基础上,结合我国档案信息化建设实际,系统分析了数智环境下档案信息化管理面临的来自物理、网络、管理等方面的安全风险,并提出了加强档案信息化安全风险防范的对策建议。以期为新时期推进档案信息化建设、保障档案数据安全、助力档案事业创新发展提供有益参考。

关键词：档案信息化管理安全风险防范对策数智时代

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普伐他汀联合普萘洛尔治疗青少年高血压临床研究

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中国药业 2025年第3期34卷 97-101页

作者：李学英张可凡魏江李杰陈劢新疆生产建设兵团第一师医院新疆阿克苏843000

目的探讨普伐他汀联合普萘洛尔治疗青少年高血压的临床疗效,以及对患者左心室质量指数(LVMI)及血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、和肽素(CPP)水平的影响。方法选取医院2020年6月至2023年1月收治的青少年高血压患者138例,按随机数字表法分为... 详细信息

目的探讨普伐他汀联合普萘洛尔治疗青少年高血压的临床疗效,以及对患者左心室质量指数(LVMI)及血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、和肽素(CPP)水平的影响。方法选取医院2020年6月至2023年1月收治的青少年高血压患者138例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各69例。两组患者均予普萘洛尔治疗,观察组患者加用普伐他汀治疗,两组患者均连续治疗6个月。结果观察组的总有效率为94.20%,显著高于对照组的81.16%(P<0.05)。治疗后,两组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h SBP标准差(24 h SSD)、24 h SBP变异系数(24 h SCV)、24 h DBP标准差(24 h DSD)、24 h DBP变异系数(24 h DCV)均显著降低(P<0.05),且观察组均显著低于对照组(P<0.05);两组患者的血清内皮素1(ET-1),Gal-3,CPP水平及LVMI均显著降低(P<0.05),NO水平均显著升高(P<0.05),且观察组变化幅度均显著大于对照组(P<0.05)。观察组与对照组的不良反应发生率相当(10.14%比11.59%,P>0.05)。结论普伐他汀联合普萘洛尔治疗青少年高血压的临床疗效较好,可有效控制患者的血压,改善血管内皮功能,调节Gal-3,CPP水平,逆转左心室肥厚,且安全性较高。

关键词：普伐他汀普萘洛尔青少年高血压左心室质量指数半乳糖凝集素-3 和肽素临床疗效

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高活性、高选择性二氧化碳加氢制甲醇催化剂研究

高活性、高选择性二氧化碳加氢制甲醇催化剂研究

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作者：张可凡中国石油大学(北京)

学位级别：硕士

随着绿色可再生能源技术的不断发展,将CO2加氢转化为高值化学品和能源载体成为研究热点,这也是解决环境和能源问题的一条有前景的途径。CO2加氢制甲醇技术在实现氢气的转化、储能的同时,又可以减少温室气体的排放。该过程的核心在于高... 详细信息

随着绿色可再生能源技术的不断发展,将CO2加氢转化为高值化学品和能源载体成为研究热点,这也是解决环境和能源问题的一条有前景的途径。CO2加氢制甲醇技术在实现氢气的转化、储能的同时,又可以减少温室气体的排放。该过程的核心在于高效、稳定的CO2加氢制甲醇催化剂与工艺的开发。本文以CO2加氢制甲醇催化剂为研究方向,设计、制备并评价了系列Zn-Zr、Cu-In、Cu-Zn-Zr催化剂,结合不同的表征手段研究了催化剂的构效关系,获得了如下研究结果:（1）采用不同沉淀方法和控制沉淀的p H值,制备了系列Zn-Zr金属氧化物催化剂。通过Zn-Zr催化剂的CO2加氢评价,结果显示三种共沉淀方法中,并加法制得的催化剂性能最佳,反加法略次于并加法,正加法催化性能最差。在并加法基础上,通过控制沉淀的p H值制备了系列Zn-Zr催化剂。评价结果表明,在p H=7.2～7.7的范围内,催化剂上CO2加氢制甲醇的选择性超过90%,p H=7.7时的催化剂的甲醇收率最高。（2）设计并采用共沉淀制备了不同Cu In比的系列Cu-In催化剂。评价结果表明,Cu-In催化剂在CO2加氢制甲醇反应中表现出了较高的CO2转化率,当Cu In比为0.2时,CO2转化率达到12%,但是Cu-In催化剂的甲醇选择性都较低。（3）在Zn-Zr和Cu-In催化剂研究的基础上,设计并采用共沉淀法制备了不同Cu含量的系列Cu-Zn-Zr催化剂。评价结果显示,Cu含量为25%的Cu Zn Zr-25催化剂具有最高的比表面积和最低的还原温度,表现出优异的CO2加氢制甲醇催化性能。在240℃,3 MPa,V（H2）/V（CO2）=3,6000 m L/（g·h）的反应条件下,CO2转化率达到18%,甲醇选择性保持在51%,甲醇收率达到了9%,显著高于Cu-In和Zn-Zr催化剂。结合BET、XRD、H2-TPR、XRF表征结果和催化剂评价结果,探讨了所研究的催化剂上CO2加氢制甲醇选择性高主要是氧化物催化剂能够抑制逆水气变换反应所致,氧化物催化剂的高甲醇选择性归因于动力学控制。添加Cu的催化剂,都会显著增强逆水气变换反应性能,不利于提高甲醇选择性,但有利于提高CO2转化的活性,更接近热力学平衡结果,受热力学影响较大。

关键词： CO2加氢甲醇 Zn-Zr Cu-In Cu-Zn-Zr

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合肥地铁4号线盾构施工对周边土层及邻近建筑物的影响研究

合肥地铁4号线盾构施工对周边土层及邻近建筑物的影响研究

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作者：张可凡安徽建筑大学

学位级别：硕士

随着城市化进程的推进,造成城市拥堵和交通压力的倍增,而城市地铁作为一种绿色环保、运载能力强、快速方便的交通工具,越来越占据着重要位置,所以各地都开始大力兴建地铁来缓解交通压力和城市的拥堵现象。因盾构法在施工过程中对地层的... 详细信息

随着城市化进程的推进,造成城市拥堵和交通压力的倍增,而城市地铁作为一种绿色环保、运载能力强、快速方便的交通工具,越来越占据着重要位置,所以各地都开始大力兴建地铁来缓解交通压力和城市的拥堵现象。因盾构法在施工过程中对地层的扰动小、效率高,就逐渐广泛的被应用在城市地铁隧建设中。但即便有扰动小的优势,不同地区的土质和水文情况不尽相同,在实际的盾构掘进过程中还是会出现对土层的扰动,破坏原有的土体平衡状态,造成邻近建筑物的不均匀沉降和倾斜等情况。因此在盾构掘进时还是要对过程的各个环节进行严格把控,防止不均匀沉降造成人员的伤害和经济的损失。所以在施工时了解影响的范围和最不利的区域,并且做出相应的控制措施,让变形值在合理的范围内,减少事故的发生,就显得尤为重要,同时也具有研究意义。本文依托合肥市地铁轨道交通4号线丰乐河站至玉兰大道站区间盾构隧道施工为实际的施工背景,结合盾构法施工原理以及现场收集到的勘察资料,详细分析了合肥地铁盾构隧道施工过程中对周边土层以及邻近建筑物扰动的情形和产生机理。同时利用合理的条件假设,模型的简化,使用有限元分析软件Midas GTS NX建立动态的盾构机开挖三维模型,在建模的过程中综合考虑了土层的性质、盾构的推力、管片的衬砌、盾构壁后注浆等一些情况,根据模型计算的结果分析盾构施工对周边土层以及邻近建筑物的影响,总结出以下结论:对周边土层的影响:地层表面沿隧道轴线的地表沉降明显,很显然沉降位移大于隧道轴线两边的地表,且离建筑物越近,沉降的位移越大。从隧道的顶部到地层的表面这一竖向距离我们可以看出,越往上土体的位移是越来越小的,说明地层土体受到的扰动与距离有关,距离越大土层扰动越小,隧道周围的土体沉降越小,隧道底部的隆起也会随着隧道掘进的推进影响减少,掘进至一定距离后隆起现象就会逐渐消失。对邻近建筑物的影响:邻近建筑物因土体扰动发生的影响主要是横向变形和竖向沉降,通过对建筑物影响的模型计算结果来看,建筑物靠近隧道一侧的墙面沉降最大,随着盾构的掘进离建筑物越来越近,横向的沉降就越来越大,当离建筑物最近时,沉降值最大,但最大沉降值小于建筑物沉降标准限值,在安全范围之内。图[17]表[8]参[51]

关键词：盾构掘进数值模拟沉降分析控制措施

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基于事理学的北京古都建筑五色系统研究

基于事理学的北京古都建筑五色系统研究

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作者：张可凡北京建筑大学

学位级别：硕士

在中华文明五千年的历史长河中,五色文化体系随礼制制度而持续赓续演变,深刻影响着历代古都色彩风貌,更成为现当代城市地理色彩文化精华保护和有机更新发展的重要因素。随着城市化进程的逐步稳定与人文意识的加强,城市更新除去对功能、... 详细信息

在中华文明五千年的历史长河中,五色文化体系随礼制制度而持续赓续演变,深刻影响着历代古都色彩风貌,更成为现当代城市地理色彩文化精华保护和有机更新发展的重要因素。随着城市化进程的逐步稳定与人文意识的加强,城市更新除去对功能、审美的追求,作为一种城市文化语言用以表达地域文化与城市特色,地理色彩也日益得到重视。本研究选取北京老城的色彩特征作为课题研究内容,以探析北京老城地理色彩风貌赓续规律为目标,运用地理色彩信息管理系统数据库统计分析技术,以事理学理论为主要研究方法,建立时序性的北京古都建筑五色系统。北京古都建筑五色系统研究以自然地理、社会人文、城市人工和色彩映像四因作为事理学研究方法的主要分析要素,通过对北京老城范围内色彩载体的遴选,以及参考和归纳大量参考文献,确定研究范围和对象。同时,参考国内外城市色彩体系构成与发展概况,梳理不同表色系统的应用情况,为北京古都建筑五色模型的建立提供切实依据。本研究以北京老城内现存状况较好的文物建筑为主要样本例,分析其演变历史、建造时期、现存状况、建筑特色和色彩现状,展开实地调研与样本收集。通过对建筑本体现状色彩的测定、记录、拍摄与分析,在定性认识北京老城建筑现状色彩特征的基础上,利用地理色彩管理数据库进行数据录入和分析,进一步支撑构建北京老城五色系统模型。通过计算机辅助分析,对老城内建筑的现状色彩进行度量、计算和评价,分析色彩构成的中心频率、分布特征、色彩对比及离散趋势,从而归纳老城建筑的基调色、其他代表色;类型风貌建筑的主题色、其他代表色,以及建筑本体与材料的主体色、辅助色和点缀色的基准值,对不和谐的色彩进行剔除。结合事理学“事”“理”要素和脉络分析,进而确立与孟塞尔(Munsell)国际标准色系统对照的北京古都建筑五色系统色彩阈值,并遵循《北京城市总体规划(2016年—2035年)》中对“老城整体保护”要求以及北京作为历史古都千年积淀的文化内涵,构建《北京古都五色系统色系谱图》。最后,根据典型历史城市在进行色彩规划相关工作时应遵循的依据和原则,以北京老城五色系统模型为依托,提出五色系统模型的演化提升与应用价值,推动遗产保护下的地理色彩事理理论及色彩规划设计研究探析,为城市地理色彩体系研究提出一个有综合性、普遍性和合理性的研究成果与理论。

关键词：事理学色彩体系色彩地理学五色模型传统建筑色彩

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某中型卡车六档手动变速器齿轮修形及箱体降噪研究

某中型卡车六档手动变速器齿轮修形及箱体降噪研究

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作者：张可凡中北大学

学位级别：硕士

变速器的NVH特性是影响整车平顺性的重要因素之一。变速器的振动和噪声越来越受到消费者和汽车制造商的重视。因此,研究变速器减振降噪的机理和方法具有重要的理论意义和工程实用价值。为了降低某中型载货汽车六速手动变速器的振动和噪... 详细信息

变速器的NVH特性是影响整车平顺性的重要因素之一。变速器的振动和噪声越来越受到消费者和汽车制造商的重视。因此,研究变速器减振降噪的机理和方法具有重要的理论意义和工程实用价值。为了降低某中型载货汽车六速手动变速器的振动和噪声,本文以其为研究对象,通过仿真设计优化和试验验证等手段,分别对齿轮与箱体进行研究分析最终确定该变速器齿轮优化方案与箱体改进设计方案,并通过对比验证方案的有效性。本文首先在RomaxDESIGNER中对该变速器的齿轮传动系统进行了建模与仿真,通过仿真得到齿轮的传动误差曲线、传动误差峰峰值以及齿轮受载情况,之后以降低齿轮传动误差峰峰值、最大接触应力以及改善传动误差曲线与齿轮受载情况作为优化的目标,将齿轮修形作为优化手段,通过设置修形参数为优化变量完成该变速器的齿轮优化,对优化前后的齿轮进行对比以验证本文提出的方案。其次,对齿轮系统进行了仿真和优化后,又对箱体进行了模态分析,并将固有频率与齿轮啮合频率进行了比较,发现变速器箱体在718Hz时会产生共振。之后,分析了箱体的频率响应,提取了718hz时的表面速度和加速度。然后,分析了变速器的谐响应特性,以箱体表面的振动速度为输出,将分析结果作为变速箱声学分析的输入文件,通过直接边界元法完成了箱体的辐射噪声分析,包括箱体表面声压级分析、六面体外场声压级分析、独立测点分析以及声压级面板分析。结合模态分析、频响分析以及声学分析结果,最终确定在箱体侧壁进行加厚的改进方案。对改进设计前后的箱体进行了仿真和试验,验证了改进方案的有效性。

关键词：汽车变速器振动噪声齿轮修形边界元法

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急性肝损伤中TNF--α诱导趋化因子表达的作用机制研究

急性肝损伤中TNF--α诱导趋化因子表达的作用机制研究

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作者：张可凡内蒙古大学

学位级别：硕士

趋化因子是一类可以调控免疫细胞迁移、运输的细胞因子，在炎症反应和免疫应答中起着重要的调节作用。多项研究表明，趋化因子在肝损伤、肝纤维化、肝硬化等病变过程中表达升高，并与相应受体结合招募免疫细胞沿趋化因子梯度向损伤部位... 详细信息

趋化因子是一类可以调控免疫细胞迁移、运输的细胞因子，在炎症反应和免疫应答中起着重要的调节作用。多项研究表明，趋化因子在肝损伤、肝纤维化、肝硬化等病变过程中表达升高，并与相应受体结合招募免疫细胞沿趋化因子梯度向损伤部位浸润，进而加重肝损伤程度。趋化因子是肝脏损伤和炎症状态的关键指标,但在肝损伤后如何被诱导激活的研究则少见报道。因此本文旨在用CCl4诱导的急性肝损伤小鼠模型进行研究，阐明组织损伤与再生修复过程中趋化因子激活，进而调控免疫细胞功能的作用机制。　　我们首先构建CCl4诱导的急性肝损伤小鼠模型，并通过检测肝功能指标进行评估，发现在诱导损伤后会迅速发生炎症反应，至第5天部分肝脏组织发生再生修复。同时肝脏组织的免疫组化结果显示，损伤初期大量中性粒细胞与少量单核/巨噬细胞浸润至肝损伤处，而损伤第5天时则主要产生以单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应，表明肝损伤后触发的炎症反应诱导免疫细胞在受损肝脏中发生浸润。随后，我们取损伤后第5天的肝脏组织进行转录组测序，发现趋化因子相关信号通路显著上调，在此基础上通过对趋化相关基因进行蛋白互作网络(PPI)分析发现肝损伤过程中发挥作用的核心趋化因子CXCL1、CCL2、CXCL9、CXCL10。以上结果表明CCl4诱导的小鼠急性肝损伤中趋化因子相关信号通路激活，招募免疫细胞在受损肝脏组织发生浸润，从而促进发生炎症并参与肝损伤与再生修复过程。　　我们进一步用RT-qPCR方法检测损伤后第5天肝脏组织中炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ的表达量，同时在体外用脂多糖（LPS）刺激Kupffer细胞、肝细胞、肝星状细胞（HSC）,进行了 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IFN-γ的表达量检测，结果发现均表达上调，其中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达具有显著性。　　趋化因子浓度影响趋化因子与相应受体结合活性，我们接下来对IL-1β、IL-6和TNF-α设置时间和浓度梯度作用于Kupffer细胞、肝细胞和HSC细胞，模拟体内损伤炎症微环境，探究趋化因子CXCL1、CCL2、CXCL9、CXCL10的动态表达。发现炎性细胞因子诱导趋化因子激活，但肝脏细胞对不同炎性细胞因子响应不同趋化因子表达变化，其中TNF-α的作用最为显著，在TNF-α的作用下CXCL1、CCL2和CXC10在HSC细胞中表达上调程度最高，而CXCL9在肝细胞中表达上调程度最高，且表达量升高的极其显著。表明在受到TNF-α刺激后CXCL1、CCL2和CXCL10主要由HSC细胞表达，CXCL9主要由肝细胞表达。随后，为探究肝损伤中趋化因子对免疫细胞调控的作用，我们用TNF-α刺激Kupffer细胞、肝细胞和HSC细胞，并通过Transwell迁移实验对单核/巨噬细胞RAW264.7的趋化作用进行探究。发现受到TNF-α刺激后三种细胞均招募RAW264.7发生浸润，其中HSC细胞趋化RAW264.7细胞浸润现象最为显著，表明TNF-α可以刺激HSC细胞表达CCL2和CXCL10,进而趋化单核/巨噬细胞发生浸润。　　最后，为阐明趋化因子被诱导激活的具体机制，我们选用TNF-α刺激Kupffer细胞、肝细胞和HSC细胞后进行具体作用通路探究，发现p-p38和p-JNK蛋白表达显著上调，表明TNF-α通过p38和JNK通路刺激Kupffer细胞、肝细胞和HSC细胞促进表达CCL2和CXCL10,进而趋化单核/巨噬细胞发生浸润。　　综上所述，本研究通过结合体内与体外实验进行探究，发现CCl4诱导小鼠发生急性肝损伤后会触发单核/巨噬细胞和中性粒细胞在损伤区域发生浸润这一特征现象，同时发现趋化因子表达上调，炎性细胞因子TNF-α在此过程中发挥关键作用，TNF-α通过p38和JNK通路刺激Kupffer细胞、肝细胞和HSC细胞促进表达趋化因子CCL2和CXCL10,进而趋化单核/巨噬细胞发生浸润，加重肝损伤程度。

关键词：急性肝损伤肿瘤坏死因子-α 趋化因子炎症反应浸润现象调控机制

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肛周脓肿合并Fournier坏疽的临床观察和预后因素分析

肛周脓肿合并Fournier坏疽的临床观察和预后因素分析

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作者：张可凡南京医科大学

学位级别：硕士

背景:Fournier坏疽（Fournier’s gangrene,FG）是一种凶险的特殊形式的坏死性筋膜炎,多见于有危险因素的中老年男性。肛周脓肿是FG最常见的感染来源,肛周脓肿合并FG受累的筋膜往往超过皮肤表面可见的病变范围,治疗原则是尽早彻底清除... 详细信息

背景:Fournier坏疽（Fournier’s gangrene,FG）是一种凶险的特殊形式的坏死性筋膜炎,多见于有危险因素的中老年男性。肛周脓肿是FG最常见的感染来源,肛周脓肿合并FG受累的筋膜往往超过皮肤表面可见的病变范围,治疗原则是尽早彻底清除感染、促进创面愈合和尽可能保留功能。由于该疾病临床相对少见,医师可能因为缺少经验不能及时作出正确诊断。目前虽然有多种诊断评分系统用来评估FG疾病严重程度,但是影响肛周脓肿合并FG患者预后的相关因素仍值得进一步探讨。本研究旨在对肛周脓肿合并FG患者的临床特点进行描述并分析影响患者预后的危险因素。目的:探究肛周脓肿合并FG患者的临床特点,分析影响患者预后的危险因素。方法:回顾性地分析2012年1月至2022年12月期间在南京医科大学第二附属医院接受诊治的肛周脓肿合并FG患者的资料。一般资料包括:年龄、性别、BMI、糖尿病等共病情况、病程和临床症状;检查资料包括:体格检查、实验室检查和影像学检查等;根据上述临床资料进行Fournier坏死严重指数（FGSI）评分、泌尿外科和整形外科综合指数（CUPI）评分和坏死性筋膜炎实验室风险指标（LRINEC）评分;治疗情况包括:清创前等待时间、清创次数、负压辅助闭合（VAC）、抗生素和达到临床治愈标准情况。根据治愈情况将患者分为两组:30天达到临床治愈和30天未达到临床治愈组。对所有临床资料进行组间对比,将具有显著差异的单因素亚变量赋值后纳入多元logistic回归方程,分析影响患者30天未达到临床治愈的危险因素并构建预测模型。结果:有43例肛周脓肿合并FG的患者符合要求纳入本研究,其中治愈23例,好转16例,自动出院2例,死亡2例。患者平均年龄53.74±16.77岁,50岁以上的患者占60.46%,平均身体质量指数（BMI）为25.91±2.77kg/m2,男女比例为2.58:1。本组有72.09%的患者存在共病,常见共病是糖尿病（55.81%）和高血压（34.88%）。根据脓肿发生部位,46.51%患者为肛周皮下脓肿,53.49%患者为坐骨直肠间隙脓肿。多数患者呈现混合性感染的特点,53.49%的患者感染2种以上微生物,常见的病原微生物是大肠杆菌（34.88%）、葡萄球菌（25.58%）、肺炎克雷伯杆菌（23.26%）。患者常见的临床表现有肛周、会阴部及腹股沟区域的肿胀和疼痛、红斑水疱和发热。CT可发现筋膜间积气、水肿和软组织间液体形成等。患者接受清创次数的中位数为3,其中3例患者使用了VAC覆盖创面。对30天达到临床治愈病例组和30天未达到临床治愈组的所有资料行组间比较,结果显示两组患者的年龄、共病数量、白细胞计数、白蛋白水平、术前等待时间、感染来源和各项FG相关评分达到统计学显著差异。将上述显性因素纳入多因素logistic回归分析,结果显示共病数量≥2（P=0.047,OR:10.325,95%CI:1.034-103.149）,白细胞计数≥15×10～9/L（P=0.030,OR:10.161,95%CI:1.247-82.785）,脓肿位于坐骨直肠间隙（p=0.033,OR:17.832,95%CI:1.264-251.595）是患者30天未达到临床治愈的独立危险因素。结论:1.肛周脓肿合并FG好发于50岁以上男性,患者常有患有共病和超重,病原学上以混合感染为主,大肠杆菌、葡萄球菌和肺炎克雷伯杆菌是常见致病菌。2.肛周脓肿合并FG除了肛周和会阴部的疼痛外,常伴有腹股沟区域的肿胀/疼痛、红斑与水疱和发热等临床表现。实验室检查提示炎性指标明显上升,典型的影像学表现为筋膜间积气、水肿和软组织间液体形成。清创是治疗的关键,也要注意抗生素使用。3.共病数量≥2个、白细胞计数≥15×10～9/L和脓肿位于坐骨直肠间隙是影响肛周脓肿合并FG患者30天未达到临床治愈的独立危险因素。

关键词：肛周脓肿 Fournier坏疽坏死性筋膜炎危险因素临床治愈

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ClC-3氯通道在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用

ClC-3氯通道在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用

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作者：张可凡暨南大学

学位级别：硕士

目的： 　　内分泌治疗是雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性的乳腺癌患者常用的药物治疗方法。Tamoxifen作为抗雌激素药物临床治疗ER阳性乳腺癌有30余年，临床广泛的应用使得Tamoxifen治疗敏感性下降，耐药已... 详细信息

目的： 　　内分泌治疗是雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性的乳腺癌患者常用的药物治疗方法。Tamoxifen作为抗雌激素药物临床治疗ER阳性乳腺癌有30余年，临床广泛的应用使得Tamoxifen治疗敏感性下降，耐药已经成为治疗乳腺癌亟待解决的问题。然乳腺癌耐Tamoxifen的机制目前仍未充分阐明。我们前期研究表明，ClC-3氯通道可能参与了17?-雌二醇的促乳腺癌细胞增殖的作用，且依赖于ER?的表达。本研究进一步探讨ClC-3氯通道是否参与乳腺癌对Tamoxifen的耐药，为研究Tamoxifen的耐药机制提供实验依据。 　　方法： 　　以人乳腺癌上皮细胞（MCF-7）和乳腺癌耐Tamoxifen细胞（MCF-7/TAM）为研究对象。1）CCK-8细胞增殖实验检测MCF-7和MCF-7/TAM对Tamoxifen的敏感性；2）流式细胞术检测Tamoxifen对MCF-7和MCF-7/TAM细胞的周期分布影响和凋亡作用；3） Western blot技术、免疫荧光技术检测两种细胞内源性ER?、ClC-3蛋白的表达与分布；4）采用siRNA沉默技术干扰MCF-7细胞中ER?、ClC-3蛋白的表达，观察细胞中ClC-3与ER??蛋白的表达变化；5）全细胞膜片钳技术记录药物对MCF-7和MCF-7/TAM的氯电流的影响。 　　结果： 　　1.相比于 MCF-7细胞。MCF-7/TAM对 Tamoxifen的敏感性显著降低。Tamoxifen在MCF-7/TAM的IC50值约为MCF-7的3倍余。 　　2. Tamoxifen明显诱导MCF-7细胞周期停滞于G0/G1期，高浓度时（>30?M）且能诱导凋亡，而对MCF-7/TAM影响甚微。 　　3.内源性ER?蛋白表达在MCF-7细胞显著高于MCF-7/TAM细胞，后者的ER?蛋白几近于无。 　　4. MCF-7细胞内源性ClC-3蛋白的表达高于MCF-7/TAM细胞，在胞核核胞质分布均匀，而MCF-7/TAM细胞的ClC-3蛋白在胞核分布均匀，部分在细胞膜表面呈不规则聚集。 　　5.给予Tamoxifen，MCF-7细胞中ER?和ClC-3蛋白表达随作用时间增加而逐渐减少；而MCF-7/TAM细胞的ClC-3蛋白表达却有逐渐增多之势。 　　6. MCF-7和MCF-7/TAM的背景氯电流能可逆性的被Tamoxifen抑制。在MCF-7细胞中可观察到17?-E2诱导的氯电流并能被Tamoxifen抑制，而在MCF-7/TAM中却不能。 　　7.干扰MCF-7细胞的ER?蛋白表达能显著减少ClC-3蛋白的表达；而干扰MCF-7细胞中的ClC-3蛋白，ER?蛋白的表达改变则不明显。 　　结论： 　　Tamoxifen耐药的乳腺癌MCF-7/TAM细胞ClC-3氯通道蛋白功能和表达显著降低，后者可能通过ER?受体介导而参与乳腺癌耐Tamoxifen的作用。

关键词：乳腺癌他莫昔芬抗雌激素药物 ClC-3氯通道耐药机制

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基于等效线性化的二维复杂场地地震反应分析

基于等效线性化的二维复杂场地地震反应分析

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作者：张可凡苏州科技大学

学位级别：硕士

大量地震灾害调查、强震观测记录及研究发现,在场地地震反应分析中,场地地形地质和土体非线性特征对地震动影响显著。因而在实际工程中,根据场地条件得到可靠的场地土体参数是工程结构抗震分析的关键问题。实际工程中,对于地形及土体较... 详细信息

大量地震灾害调查、强震观测记录及研究发现,在场地地震反应分析中,场地地形地质和土体非线性特征对地震动影响显著。因而在实际工程中,根据场地条件得到可靠的场地土体参数是工程结构抗震分析的关键问题。实际工程中,对于地形及土体较为平整规则的场地条件,可简化为水平成层模型进行考虑,一维等效线性化具有土体参数易获取且计算量小的优点,因而在实际工程中广泛应用。对于复杂场地,一维等效线性化不能很好的反应场地地形特征及土体的非线性特征,此时需要进行二维线弹性分析,本文针对二维线弹性分析中土体的参数取值提出了一种新的方法。基于场地二维地形,通过多个钻孔数据进行一维等效线性化分析,得到土体的等效线性化参数,经过转化成为二维时域计算中的土体参数,采用等效线性化方法建立等价非线性粘-弹塑性模型,得到了一种综合考虑了土体非线性特征与场地地形特征的分析方法。基于此方法,进行了一维频域、一维时域及二维时域模型的地震动响应分析,得到以下结果: 1、通过SHAKE91对各钻孔参数建立一维土柱模型,通过输入调幅后的真实地震波,得到场地在不同地震烈度响应下的等效线性化土体参数,并给出了等效线性化参数在时域中的取值方法,得到了一种简便的获得土体非线性参数的方法。 2、通过计算6种不同目标频率的取值来获得不同的Rayleigh阻尼值,并使用这些阻尼值作为土体在不同地震动作用下的分析条件,比较了不同目标频率取值对本文研究方法的影响。 3、本文建立了两个地表平坦的二维模型以及小田原试验场地的二维模型,进行二维场地地震效应时域分析,对比一维频域、一维时域与二维时域分析结果,时域计算得到的加速度反应谱峰值均略大于频域计算得到的加速度峰值;由于一维等效线性化方法计算得到的土体等效线性化参数并不能完准确的模拟二维时域模型的真实土体参数,在土体地形与土体参数变化较慢处,相较于一维时域计算得到的加速度反应谱,二维时域计算得到的加速度反应谱与一维频域计算得到的加速度反应谱更为吻合。证明了本文方法在二维复杂场地中的可行性。

关键词：等效线性化场地地震反应输入地震动目标频率 Rayleigh阻尼

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