检索结果-内蒙古大学图书馆

研究背景与目的　　动脉粥样硬化性心血管疾病严重威胁人类健康，随着我国老龄化的加快，心血管疾病负担日渐加重，己成为重大的公共卫生问题。近年的研究发现动脉粥样硬化是血管壁的一种慢性炎症反应性疾病，激活的巨噬细胞存在于动脉粥样硬化病变的起始阶段及进展阶段，探讨巨噬细胞炎症反应参与动脉粥样硬化斑块发生和进展的机制将为动脉粥样硬化性疾病的防治提供新的潜在的治疗靶点。　　在病理因素刺激下，血管内皮细胞产生一系列招募单核细胞的粘附分子，单核细胞粘附到激活的内皮细胞上时，血液循环中的单核细胞通过受损的内皮细胞移行到血管内膜下。在血管内膜下，单核细胞分化成为巨噬细胞，血液循环中巨噬细胞是重要的抗原递呈细胞和参与免疫吞噬反应的细胞，当机体受到外源性病原微生物侵袭及机体体内自身产生的危险信号时，血液循环中的巨噬细胞通过受损的内皮细胞移行进入血管内膜下，在炎症因子及粘附因子的刺激下，移行到血管内皮细胞下的巨噬细胞吞噬被修饰的脂蛋白颗粒成为荷脂的泡沫细胞，随着炎症反应的加剧，泡沫细胞吞噬脂质增多，斑块处的巨噬细胞释放溶酶体酶和炎症介质引起粥样硬化斑块的进展和不稳定斑块的形成。因此，阐明巨噬细胞炎症反应促进动脉粥样硬化的发生机制，对于冠状动脉粥样硬化性心脏病等不良心血管事件的防治至关重要。　　S100蛋白家族作为钙结合蛋白超家族成员位于人染色体1q21基因簇内，是一种可溶性、低分子量、高酸性的蛋白质，该家族包含21个成员。S100A12作为S100家族新的钙调节蛋白，与S100A8/A9同时位于1q21.3染色体同一基因簇，近年的研究显示S100A12作为一种趋化因子参与人动脉粥样硬化疾病的炎症反应过程。作为钙结合蛋白家族的一个较新成员，S100A12主要表达于中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞等炎性细胞内。S100A12在糖尿病患者心源性猝死的冠状动脉组织中平滑肌细胞中大量表达，说明S100A12可能通过调节平滑肌细胞的功能参与动脉粥样硬化不稳定斑块的形成。平滑肌细胞特异性表达S100A12对巨噬细胞中的胆固醇流出没有直接影响，而是通过促进细胞因子IL-22分泌增多影响巨噬细胞中脂蛋白的吞噬受体ABCG1的表达，间接抑制巨噬细胞胆固醇的流出，促进动脉粥样硬化的进展。JesseGoyette等发现S100A12通过螯合Zn2+离子因而抑制巨噬细胞的MMP-2和MMP-9活性，抑制动脉粥样硬化炎性反应的发生，对动脉粥样硬化炎性反应的发生起到保护作用。S100A12作为一种小分子量的钙调节蛋白，其是否参与及如何参与冠状动脉粥样硬化斑块的形成、进展及可能的机制，目前尚无明确的结论。　　因此本研究探讨S100A12在动脉粥样硬化斑块形成中对巨噬细胞炎症的影响，从细胞学和动物学水平明确S100A12对巨噬细胞炎症反应及动脉粥样硬化斑块形成的调控作用，并初步阐明其分子机制。　　研究方法与结果　　1、S100A12表达变化与冠心病发病严重程度的相关性研究。　　方法：1）连续收集2020年3月至2020年9月期间就诊于北部战区总医院心血管内科住院的且符合本研究入选标准的冠心病患者217例为病例组，收集同期住院的冠脉造影阴性者253例为对照组。用ELISA方法检测血浆中S100A12的表达含量。2）用免疫组化、Westernblot和Real-timePCR检测不同病变程度的人冠状动脉血管组织、颈外动脉血管组织中S100A12表达含量。免疫荧光检测人冠脉动脉粥样硬化的血管组织中S100A12和巨噬细胞的共定位表达。　　结果：1）冠心病患者血浆中S100A12表达水平明显高于对照人群，冠心病患者血浆中S100A12的表达水平与外周血单个核细胞（Peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs）mRNA表达呈正相关关系，与血浆中IL-6表达存在正相关关系。2）冠心病患者血浆中S100A12表达与冠状动脉的血管病变支数无相关关系;GRACEscore＞140的急性冠脉综合征患者血浆S100A12水平明显高于GRACEscore109～140的急性冠脉综合征患者和GRACEscore＜109的急性冠脉综合征患者。3）免疫组化染色、Westernblot和Real-timePCR检测显示：随着冠状动脉血管粥样硬化斑块病变程度的增加，血管组织中S100A12和RAGE受体的表达也逐渐增加。有症状的颈外动脉狭窄患者的血管斑块组织中S100A12和RAGE受体表达含量明显高于无症状的颈外动脉狭窄的患者和对照的颈外动脉血管组织，免疫荧光染色分析显示S100A12及其受体RAGE主要表达在冠状动脉、颈外动脉粥样硬化斑块组织的巨噬细胞。　　2、髓系细胞特异性表达S100A12加重小鼠动脉粥样硬化并诱导动脉粥样硬化不稳定斑块的形成。　　方法：1）髓系细胞特异性表达的S100

关键词：动脉粥样硬化 S100A12 巨噬细胞 PDCD4 FoxO1

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XDA-1树脂对茶多酚的吸附及吸附柱放大研究

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离子交换与吸附 2003年第3期19卷 235-240页

作者：张效林曹利苟小峰亢茂德西安710055 环境与市政工程学院西安建筑科技大学西北大学化工系西安710069 西北大学化工系

研究了XDA-1树脂对茶多酚的吸附及吸附柱放大规律。建立了XDA-1树脂柱吸附茶多酚过程的传质模型,并根据该模型分别计算了不同操作条件下相应的物质总传质系数及传质区长度。结果表明,在实验操作的流速范围内,过程属于外扩散控制。按照... 详细信息

研究了XDA-1树脂对茶多酚的吸附及吸附柱放大规律。建立了XDA-1树脂柱吸附茶多酚过程的传质模型,并根据该模型分别计算了不同操作条件下相应的物质总传质系数及传质区长度。结果表明,在实验操作的流速范围内,过程属于外扩散控制。按照操作线速度相等的原则进行固定床设备的放大,传质区长度的放大误差在10%左右,实验所得传质区长度的结果可作为吸附柱设计的基础。

关键词：传质模型物质总传质系数传质区长度放大

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脂多糖、凝血酶诱导血管内皮细胞通透性的变化和RhoA基因表达的研究

脂多糖、凝血酶诱导血管内皮细胞通透性的变化和RhoA基因表达的研...

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作者：张效林大连医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的在多器官功能衰竭(multiple organ failure，MOF)和全身性炎症反应综合症(systemic infammatory response syndrome，SIRS)中，引起血管EC单层通透性增高的炎症介质大多数是通过血管内皮细胞(endothelial cell，EC)骨架... 详细信息

研究背景及目的在多器官功能衰竭(multiple organ failure，MOF)和全身性炎症反应综合症(systemic infammatory response syndrome，SIRS)中，引起血管EC单层通透性增高的炎症介质大多数是通过血管内皮细胞(endothelial cell，EC)骨架发生变化，使EC收缩和回缩，EC间隙增大，EC单层通透性增高，因此，了解EC通透性增高的机制至关重要。研究显示，Rho GTPase家族成员特别是RhoA在EC通透性增高中起重要作用，Rho GTP酶通过影响F-actin的聚合来调节EC的屏障功能。本课题旨在探讨脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)和凝血酶对血管EC单层通透性的影响、EC肌动蛋白细胞骨架改变及其与RhoA mRNA表达之间的关系；同时用Y-27632(Rho激酶抑制剂)验证LPS和凝血酶对血管EC单层通透性的影响及与细胞肌动蛋白骨架改变之间的关系。试图阐明Rho GTP酶是否为调节EC肌动蛋白细胞骨架形成的重要信号分子，在炎症介质介导的EC单层通透性增高的过程中是否起主要的信号转导作用，并探讨治疗细胞屏障功能损伤的靶位点。方法 (1)采用Transwell chamber弥散模型，分别检测不同浓度的凝血酶、LPS对ECV304细胞单层通透性影响；EC经10μM Y-27632处理后，观察凝血酶、LPS对血管EC单层通透性影响。(2)利用异硫氰酸盐标记的鬼笔碱对EC的肌动蛋白细胞骨架进行染色，用荧光倒置显微镜观察凝血酶和LPS对EC肌动蛋白细胞骨架分布变化及Y-27632阻断凝血酶和LPS诱导的EC肌动蛋白细胞骨架重排的影响。(3)采用RT-PCR法测定EC中RhoA mRNA的表达，用Bio-Rad凝胶成像分析仪作半定量分析。结果 (1)LPS、凝血酶可明显增加EC单层的通透性(p＜0.05)，呈一定的剂量-时间依赖性。凝血酶在5分钟内使EC单层通透性明显升高，EC单层通透性在2小时内逐渐回落到基线水平；LPS使EC单层的通透性在120分钟内持续升高。Y-27632可抑制凝血酶和LPS诱导EC单层通透性的增加(p＜0.05)。(2)荧光倒置显微镜下，EC的F-actin呈网状排列，细胞周边偶有应激纤维形成。LPS和凝血酶作用lh后，EC肌动蛋白骨架解聚，排列紊乱，F一actin穿越细胞中央，细胞周边形成应激纤维，丝状伪足及层状伪足，EC明显回缩，细胞间隙明显增加。与对照组相比，用Y一27632处理的EC组的肌动蛋白细胞骨架排列略紊乱，细胞周边应激纤维消失，无明显的丝状伪足和片状伪足形成。(3) RT一PCR检测分析显示:EC 有Rh0A基因的表达，当LPS和t知旧mbin作用EC后，随着炎症介质作用浓度的增加，其表达水平明显上调。结论在LPS和凝血酶引起EC肌动蛋白细胞骨架解聚及EC单层通透性增高过程中，.助。A的表达明显增强，RhoA激酶信号转导途径被激活、Y一27632可抑制LPS、凝血酶诱导的EC肌动蛋白细胞骨架解聚及EC单层通透性增高。提示孙。GTPases在炎症介质介导的EC单层通透性增高的过程中起主要的信号转导作用，阐明Rho GTP酶在这一病理过程中的作用，将为全身性炎症反应综合症防治提供新的策略。

关键词：脂多糖,凝血酶,内皮细胞,细胞骨架,肌动蛋白

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一种基于PUF的可证明安全消息认证算法及应用

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中国科学：信息科学 2022年第12期52卷 2336-2350页

作者：张效林谷大武上海交通大学电子信息与电气工程学院上海200240

消息认证码(message authentication code,MAC)是一种对称密码算法,能检查消息的完整性与来源合法性,可广泛用于各类信息系统.然而,当运行MAC算法的设备受到物理攻击时,攻击者可通过读取存储器或电路调试等手段获取算法密钥并生成合法... 详细信息

消息认证码(message authentication code,MAC)是一种对称密码算法,能检查消息的完整性与来源合法性,可广泛用于各类信息系统.然而,当运行MAC算法的设备受到物理攻击时,攻击者可通过读取存储器或电路调试等手段获取算法密钥并生成合法的消息认证码,从而危害系统安全.为此,本文提出了PUF-MAC,一种基于物理不可克隆函数(physically unclonable function,PUF)和Hash函数的MAC算法.PUF是一种具有结构不可克隆性与输出不可预测性的数据映射实体,不同PUF实体映射间的差异来源于生产时物理环境的微小变化.通信双方可使用PUF生成共享密钥.在标准模型下,本文归约证明了PUF-MAC算法在适应性选择消息攻击下满足存在性不可伪造(existential unforgeability under chosen message attack,EUF-CMA),且算法的EUF-CMA安全性依赖于Hash的弱抗碰撞性以及PUF的EUF-CMA安全性.同时,本文基于PUF-MAC算法设计了一种满足前后向安全性的密钥协商方案和双向身份认证协议,体现了PUF-MAC良好的实用性.理论分析表明,与其他MAC算法相比,PUF-MAC结构轻量且实现简单,无需预先存储大量的PUF响应.PUF的引入使攻击者即使获取算法密钥,也无法生成合法的消息认证码,保证了通信系统的安全.

关键词：消息认证码密钥管理物理不可克隆函数身份认证

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侧柏叶有效成分提取过程研究

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化学工程 1998年第3期26卷 21-24页

作者：王康张效林薛伟明亢茂德西北大学化工系

研究了侧柏叶有效成分酶法提取及乙醇－水混合溶剂提取过程。用测定电导率及标定有效成分含量方法反映提取规律。对提取过程中的温度、ｐＨ值、酶用量、提取时间、乙醇浓度及侧柏叶粒度等工艺条件进行了实验研究，得到优化的提取条件。... 详细信息

研究了侧柏叶有效成分酶法提取及乙醇－水混合溶剂提取过程。用测定电导率及标定有效成分含量方法反映提取规律。对提取过程中的温度、ｐＨ值、酶用量、提取时间、乙醇浓度及侧柏叶粒度等工艺条件进行了实验研究，得到优化的提取条件。提出在理论上用溶解度参数法选择提取剂及其浓度，实验结果证实与理论一致。

关键词：侧柏叶电导率溶解度参数药用植物提取

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