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基于PI3K/Akt信号通路探讨中药提取物及其活性成分干预鼻咽癌的研究进展

中成药 2025年第3期47卷 859-864页

作者：张格松唐玉君赵艺涵林锋蒋士卿河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450099 河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南郑州450046

鼻咽癌是头颈部发病率最高的恶性肿瘤之一。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路作为生物体内重要的信号传导系统,具有调节细胞的生长、分化、凋亡等多种功能,与鼻咽癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭、转移等细胞活动密切相... 详细信息

鼻咽癌是头颈部发病率最高的恶性肿瘤之一。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路作为生物体内重要的信号传导系统,具有调节细胞的生长、分化、凋亡等多种功能,与鼻咽癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭、转移等细胞活动密切相关。中医药可以通过调节PI3K/Akt通路的活化从而影响其相关靶点蛋白的表达,进一步调节细胞周期相关蛋白表达,对鼻咽癌细胞的增殖起到抑制作用;调节凋亡相关蛋白表达,进而诱导鼻咽癌细胞的凋亡;调控自噬相关蛋白表达,促进鼻咽癌细胞自噬;抑制上皮-间质转化和降低基质金属蛋白酶表达,从而降低鼻咽癌细胞侵袭转移能力;通过多靶点、多机制增加鼻咽癌细胞对放射治疗的敏感性。本文通过检索近年来相关文献,就中药提取物及其活性成分基于PI3K/Akt通路干预鼻咽癌的机制进行综述,以期为鼻咽癌临床用药及相关研究提供参考。

关键词：鼻咽癌中药提取物中药活性成分磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路增殖凋亡自噬侵袭转移放疗增敏

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基于MAPK信号通路探讨中医药治疗肝癌的研究进展

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环球中医药 2024年第4期17卷 728-733页

作者：张格松蒋士卿河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科郑州450046

肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,具有调节细胞的生长、分化、凋亡等多种功能,与肝癌细胞的增殖、凋亡、侵袭转移、自噬等细胞活... 详细信息

肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,具有调节细胞的生长、分化、凋亡等多种功能,与肝癌细胞的增殖、凋亡、侵袭转移、自噬等细胞活动密切相关。中医药通过干预MAPK通路下游蛋白来调节细胞周期蛋白表达,阻滞细胞通过G1期进入S期,从而抑制增殖;通过上调促凋亡蛋白与下调抑凋亡蛋白,激活半胱氨酸蛋白水解酶(Caspase)级联反应促进细胞凋亡;通过下调基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达,抑制上皮—间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),从而降低肝癌细胞侵袭转移能力;上调自噬相关蛋白的表达,促进肝癌细胞自噬。本文通过检索近年来相关文献,就中医药基于MAPK通路治疗肝癌的机制进行综述。

关键词：肝癌中医药丝裂原活化蛋白激酶增殖凋亡侵袭转移自噬

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基于PI3K/AKT信号通路探讨中医药治疗肺癌研究进展

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中医学报 2024年第1期39卷 77-83页

作者：张格松蒋士卿河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

磷脂酰肌3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,具有调节细胞生长、分化、凋亡等多种功能,与肺癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭转移、上皮-间质转化(e... 详细信息

磷脂酰肌3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,具有调节细胞生长、分化、凋亡等多种功能,与肺癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭转移、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)等细胞活动密切相关。中医药可以通过干预PI3K/AKT通路及其相关靶点蛋白调节细胞周期蛋白与凋亡相关蛋白的表达,从而抑制增殖、诱导凋亡;通过上调自噬相关蛋白的表达,促进肺癌细胞自噬;通过下调基质金属蛋白酶(matrix-metalloproteinase,MMP)的表达,降低肺癌细胞侵袭转移能力;通过多靶点、多机制逆转EMT和耐药。但是,中医药基于PI3K/AKT信号通路治疗肺癌的研究也存在许多不足:(1)PI3K/AKT信号通路与多条通路纵横交错,许多研究发现,中医药可以同时影响多条信号通路的表达,但各条通路之间的相互影响与相互作用尚未阐明。(2)PI3K/AKT信号通路作用广泛,多数研究仅证实中医药的抗肺癌作用与通路中关键蛋白的表达水平具有相关性,但进一步的作用机制研究较少。(3)此类研究局限于细胞实验和动物实验,缺乏高质量的临床对照试验来验证。未来需要更多的临床和基础研究进一步探讨中医药抗肺癌的作用机制。

关键词：肺癌中医药 PI3K/AKT信号通路机制研究

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自噬依赖性铁死亡在动脉粥样硬化中的研究进展

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第5期26卷 584-586页

作者：林锋王婷婷麻京豫陈玉善赵凤婷韩庆亮张格松河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院心脏中心

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性血管疾病,与中、大动脉管壁中毒性脂质聚集相关,主要病理特征是脂质代谢紊乱和炎性反应,导致泡沫细胞和不稳定斑块的形成,这一过程受多种细胞死亡途径的调控[1]。近年来,众多研究聚焦于细胞调控性死亡... 详细信息

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性血管疾病,与中、大动脉管壁中毒性脂质聚集相关,主要病理特征是脂质代谢紊乱和炎性反应,导致泡沫细胞和不稳定斑块的形成,这一过程受多种细胞死亡途径的调控[1]。近年来,众多研究聚焦于细胞调控性死亡在心血管疾病治疗领域的潜在价值,不同调控性的细胞死亡能够导致不同或相似的细胞结局,其过程存在重叠和串扰,这些过程间的相互作用决定细胞死亡的最终结局。

关键词：动脉粥样硬化铁死亡基因,p53 NF-E2相关因子1 转录激活因子3 HSP70热休克蛋白质类苄氯素1

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基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗甲状腺癌研究进展

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中医学报 2024年

作者：向中山王立祚张格松张浩利向建军湖北民族大学恩施土家族苗族自治州中心医院河南中医药大学

甲状腺癌是全球常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率及死亡率逐年增高，且具有很强的隐匿性，在早期不易识别。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路可以调控机体内细胞功能，包括细胞的生长、增殖、凋亡、侵袭，并参与肿瘤细胞恶... 详细信息

甲状腺癌是全球常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率及死亡率逐年增高，且具有很强的隐匿性，在早期不易识别。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路可以调控机体内细胞功能，包括细胞的生长、增殖、凋亡、侵袭，并参与肿瘤细胞恶性增殖、转移等过程。中医药通过调控PI3K/Akt通路，促使细胞周期停滞，诱导甲状腺癌细胞凋亡，从而抑制增殖、分化；通过抑制上皮间质转化，从而阻止甲状腺癌细胞侵袭转移；上调自噬相关蛋白的表达，促进甲状腺癌细胞自噬；纠正甲状腺癌糖代谢紊乱，抑制甲状腺癌的发生发展。通过检索近年来相关文献，就中医药基于PI3K/Akt通路治疗甲状腺癌的机制进行综述，以期为中医药临床治疗甲状腺癌提供参考建议。

关键词：甲状腺癌中医药 PI3K/Akt信号通路细胞增殖细胞凋亡侵袭转移自噬

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基于PI3K/AKT信号通路探讨清肺消积颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡的影响

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天然产物研究与开发 2025年第2期37卷 215-222页

作者：张格松程建通张灏张蕊沈晓倩赵艺涵蒋士卿太仓市中医医院老年病科苏州215499 河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科郑州450099

研究清肺消积颗粒(Qingfeixiaoji granules,QFXJ)对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及对肿瘤细胞凋亡的影响,选取45只雄性C57BL/6J小鼠,建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为模型组(model group,Mod)、顺铂组(cisplatin group,DDP)、QFXJ低剂量组(low dose QFXJ group,QFXJ-L)、QFXJ中剂量组(middle dose QFXJ group,QFXJ-M)、QFXJ高剂量组(high dose QFXJ group,QFXJ-H),每组9只,另选9只C57BL/6J小鼠设为空白组(control group,Con)。DDP腹腔注射0.2 mL顺铂(剂量为2 mg/kg),2 d/次,QFXJ-L、QFXJ-M、QFXJ-H灌胃0.4 mL QFXJ(剂量依次为12、24、48 g/kg),1 d/次,连续给药14 d后剥离肿瘤组织并收集血液,计算抑瘤率;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)观察肿瘤组织病理情况;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量;蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)法测定肿瘤组织中磷脂酰肌3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphocyte tumor 2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱天冬酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)的表达水平;原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)技术观察肿瘤组织中细胞的凋亡情况。结果发现,与Mod相比,QFXJ-M、QFXJ-H与DDP瘤重均显著降低(P<0.05);肿瘤组织病理结果显示,QFXJ-L、QFXJ-M、QFXJ-H肿瘤细胞密度均有不同程度降低,坏死细胞密度增加;QFXJ-M、QFXJ-H与DDP血清中TNF-α、IL-6和IL-1β表达量均显著降低(P<0.05);QFXJ-H与DDP肿瘤组织中PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达水平降低,Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);TUNEL荧光结果显示,各给药组阳性细胞数量较模型组均有不同程度增多。得出结论,QFXJ可能通过调控PI3K/AKT信号通路相关靶点,上调促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达,下调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌组织生长。

关键词：清肺消积颗粒肺癌 PI3K/AKT通路凋亡

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基于PI3K/AKT信号通路探讨中医药治疗甲状腺癌的作用机制

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中医学报 2025年第4期40卷 688-694页

作者：向中山王立祚张格松张浩利向建军湖北民族大学湖北恩施445000 恩施土家族苗族自治州中心医院湖北恩施445000 河南中医药大学河南郑州450046

甲状腺癌是全球常见的内分泌恶性肿瘤,其发病率及病死率逐年增高,且具有很强的隐匿性,在早期不易被识别。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路可以调控机体内细胞功能,包括... 详细信息

甲状腺癌是全球常见的内分泌恶性肿瘤,其发病率及病死率逐年增高,且具有很强的隐匿性,在早期不易被识别。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路可以调控机体内细胞功能,包括细胞的生长、增殖、凋亡、侵袭,并参与肿瘤细胞恶性增殖、转移等过程。中医药通过调控PI3K/AKT信号通路,可促使肿瘤细胞周期停滞,从而抑制肿瘤细胞增殖、分化;通过抑制上皮间质转化,从而阻止甲状腺癌细胞侵袭、转移;上调自噬相关蛋白的表达,促进甲状腺癌细胞自噬;纠正甲状腺癌糖代谢紊乱,抑制甲状腺癌的发生发展。

关键词： PI3K/AKT信号通路甲状腺癌细胞增殖细胞凋亡细胞自噬细胞侵袭

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基于改进L-K光流法的电缆断裂伸长率测量技术

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仪器仪表学报 2021年第4期42卷 256-264页

作者：陈俊松龚俊张格悠刘凯四川大学电气工程学院成都610065 成都产品质量检验研究院有限责任公司成都610041

针对现有电缆断裂伸长率测量方法稳定性差、自动化程度低的缺陷提出了一种基于改进L-K光流法的电缆断裂伸长率测量方法。首先,在待测电缆表面的两端,使用一种黑色圆环标记符构建特征点。然后采用边缘提取和圆度计算等方式获取电缆标记... 详细信息

针对现有电缆断裂伸长率测量方法稳定性差、自动化程度低的缺陷提出了一种基于改进L-K光流法的电缆断裂伸长率测量方法。首先,在待测电缆表面的两端,使用一种黑色圆环标记符构建特征点。然后采用边缘提取和圆度计算等方式获取电缆标记符的初始形心位置,并与Harris算法检测出的特征点按欧氏距离最小的原则匹配,从而实现特征点的自动选取。接着在电缆拉伸的过程中,使用改进的L-K光流法追踪特征点并实时计算特征点的加速度和间距。本文提出了一种加速度突变判据,该判据能够准确定位电缆断裂所在帧,从而解决了人工判定电缆断裂瞬间精度差的问题。最后根据电缆形变前后特征点间的距离计算得到电缆的断裂伸长率。实验测得电缆断裂伸长率平均误差为2.78%,算法平均速度为21 frames/s,表明本文算法能够快速准确地测量电缆断裂伸长率。

关键词：断裂伸长率特征点检测光流法目标追踪 Harris算法

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基于双目视觉的电缆护套断裂伸长率自动测量

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计算机辅助设计与图形学学报 2021年第11期33卷 1668-1676页

作者：张格悠龚俊陈俊松张志东朱策刘凯四川大学电气工程学院成都610065 成都产品质量检验研究院有限责任公司成都610199 中国石油集团川庆钻探工程有限公司安全环保质量监督检测研究院成都610056 电子科技大学信息与通信工程学院成都611731

针对电缆护套断裂伸长率的人工测量方法精度差、自动程度低的缺陷,提出一种基于双目视觉的自动测量方法.首先采集试样拉伸视频,对首帧图像采用基于信息熵的算法定位2个圆环标记符圆心坐标,若正确识别则使用圆心坐标作为标记点,否则选取... 详细信息

针对电缆护套断裂伸长率的人工测量方法精度差、自动程度低的缺陷,提出一种基于双目视觉的自动测量方法.首先采集试样拉伸视频,对首帧图像采用基于信息熵的算法定位2个圆环标记符圆心坐标,若正确识别则使用圆心坐标作为标记点,否则选取立体匹配结果良好的SURF特征点中距离圆心最近的点作为标记点;然后用金字塔L-K光流法追踪隔帧采样后的护套拉伸视频中的标记点,基于计算出的标记点三维坐标和加速度判定试样断裂的粗略帧位置,再回溯2个采样间隔进行逐帧检测,最终精确定位断裂帧并计算断裂伸长率.在电缆护套质检现场进行实验的结果表明,以240帧/s高速相机的测量结果作为真值,采用所提方法测得断裂伸长率的测量均方根误差为7.13%,低于人工测量方法的21.84%,处理速度达到了107.8帧/s,在实际应用中能明显提升检测的精度、速度和自动化程度.

关键词：双目视觉三维重建断裂伸长率加速鲁棒特征金字塔L-K光流

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显微操作中斑马鱼幼鱼心脏识别与监测方法

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哈尔滨工业大学学报 2020年第6期52卷 182-187页

作者：佟明斯黄港雷冬旭张格非庄松霖高会军哈尔滨工业大学航天学院哈尔滨150001

斑马鱼作为一种典型的有脊椎模式动物,因其幼鱼具有与人类基因相似度高、身体透明方便观察等特点在生物医学领域被广泛研究.其中识别和监测斑马鱼幼鱼心脏对研究心血管疾病的发病机理、药物影响等至关重要.为解决常规显微操作技术对各... 详细信息

斑马鱼作为一种典型的有脊椎模式动物,因其幼鱼具有与人类基因相似度高、身体透明方便观察等特点在生物医学领域被广泛研究.其中识别和监测斑马鱼幼鱼心脏对研究心血管疾病的发病机理、药物影响等至关重要.为解决常规显微操作技术对各向异性的斑马鱼幼鱼在操作和观测上的困难,提出了一种基于显微视觉技术的高通量斑马鱼幼鱼心脏识别和监测方法.首先通过混合高斯模型确定多斑马鱼幼鱼个体的位置和二维平面的姿态,在将其中一条斑马鱼幼鱼移动到视野中心后,基于卷积神经网络对各个幼鱼的翻滚角进行检测,并对处于异常姿态的斑马鱼幼鱼进行调整,使其心脏便于监测;在获得斑马鱼幼鱼高倍放大图像之后,根据斑马鱼幼鱼心脏的特征,提出了基于像素强度跟踪的幼鱼心脏监测算法,实现了心脏定位以及心跳检测.实验结果表明,该系统能实现对斑马鱼幼鱼心脏的准确识别并提供心跳和心率曲线,为以斑马鱼为对象的生物医学研究提供了一种新颖、稳定、高效的实验观测手段.

关键词：机器视觉显微操作斑马鱼幼鱼模式识别深度学习

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