检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张桠婕西北农林科技大学

学位级别：硕士

病毒的复制和致病由病毒本身和宿主两方面决定。新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)是一种能引起禽类烈性疾病的病毒,其复制严格依赖于核糖核蛋白复合物(ribonucleoprotein,RNP),即由多聚酶大蛋白(L)、磷蛋白(P)、核蛋白(NP)及基... 详细信息

病毒的复制和致病由病毒本身和宿主两方面决定。新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)是一种能引起禽类烈性疾病的病毒,其复制严格依赖于核糖核蛋白复合物(ribonucleoprotein,RNP),即由多聚酶大蛋白(L)、磷蛋白(P)、核蛋白(NP)及基因组RNA构成,它是NDV复制与转录的基本单位。同时宿主因子也影响RNP复合物的功能。本实验室前期鉴定出一个抑制NDV复制的宿主Caspase招募结构域家族蛋白11(CARD11),其是适应性免疫反应中抗原诱导产生的可控制淋巴细胞活化关键信号的支架蛋白。鸡CARD11的CC1结构域(CARD11-CC1)通过与NDV L蛋白竞争性地结合NDV P蛋白的X结构域(P-X)以阻碍P-L蛋白的相互作用,降低病毒RNA聚合酶活性进而抑制病毒复制。然而,CARD11-CC1与P-X结合的精确位点尚不清楚。本研究通过采用蛋白生物信息学、免疫共沉淀(co-IP)、微型基因组、反向遗传学技术等技术方法,获得以下结果:***11-CC1互作氨基酸位点的解析利用生物信息学模拟CARD11-CC1的蛋白质结构,构建系列截短体后通过与P蛋白进行co-IP,将互作区位确定在第255位至第264位氨基酸;再构建CARD11-CC1(LKNDIENRPK)点突变体,与P蛋白进行co-IP发现关键氨基酸位点缩短至KNDIENR;微型基因组与双荧光素酶报告基因检测系统发现K256A、D258A、E260A、N261A、P263A与对照组相比均失去对病毒RNA聚合酶活性的抑制作用。2.P蛋白互作氨基酸位点的解析模拟P-X的蛋白质结构,构建P蛋白系列截短体后通过与CARD11-CC1进行co-IP,将互作区位确定在第385位至388位氨基酸;再构建P(IRKI)点突变体,通过co-IP发现四个位点突变后均影响P-CC1的互作,微型基因组与双荧光素酶报告基因检测系统发现四个位点单突变后均显著降低病毒RNA聚合酶活性。3.P蛋白R386突变对病毒特性及CARD11抗病毒作用的影响以F48E9强毒株感染性克隆为骨架,分别构建P蛋白互作位点突变I385A、R386A、K387A、I388A的全长基因组质粒,与辅助质粒p CMV-NP-P-L、p CAGGS-T7共转染BHK-21细胞,拯救出重组突变病毒r F48E9/P(R386A)。其它重组突变病毒未能拯救成功,可能因为这些氨基酸位点的突变对拯救病毒是致死性的。重组病毒以0.01 MOI感染BHK-21细胞后,Western blot和病毒增殖的结果显示r F48E9/P(R386A)与r F48E9相比P蛋白表达量和病毒增殖能力没有明显变化。但是,r F48E9/P(R386A)合胞体形成能力减弱,病毒蚀斑变小。致病指数MDT和ICPI的结果表明r F48E9/P(R386A)的毒力减弱为中强毒。将重组病毒以0.01 MOI分别感染CARD11超表达和敲低的DF-1细胞,结果发现CARD11的表达可以显著抑制r F48E9的增殖,但对r F48E9/P(R386A)无抑制作用。重组病毒以10PFU/只感染4周龄雏鸡后,对照r F48E9的致死率为100%,且临床症状和病理变化显著,但r F48E9/P(R386A)未引起明显的临床症状和病理变化,无致死。以上结果表明P蛋白R386位点对病毒的毒力、致病性及CARD11的抗病毒起着关键的作用。综上所述,本研究以前期研究为基础鉴定了CC1-X互作关键氨基酸位点为P的IRKI和CARD11的KNDIENR,这些氨基酸位点均影响RNA聚合酶活性。同时,成功拯救出突变毒r F48E9/P(R386A),R386对病毒毒力与致病性较为关键。本研究中阐明了NDV P蛋白与CARD11互作氨基酸位点拮抗NDV的精确机制,为进一步了解NDV与宿主的相互作用奠定基础,丰富了NDV的分子病毒学研究,同时为抗NDV药物的研发提供新策略。

关键词：新城疫病毒 P蛋白 CARD11蛋白氨基酸位点反向遗传学技术

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慢性乙型肝炎新的治疗方法

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肝脏 2023年第2期28卷 135-145页

作者：陈静娜郝孟翰宋欣络王冰高攀钱宇妍陈岩松黄文俊赵萌张桠婕复旦大学上海医学院、医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室 200032

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。本文就HBV的病毒学特征、乙型肝炎的自然史和免疫发病机制诊断标志物、目前的抗病毒治疗、开发中的新疗法及其预防和控制等进行综述。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒抗病毒治疗

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禽4型腺病毒亚单位疫苗免疫效果研究

禽4型腺病毒亚单位疫苗免疫效果研究

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第五届全国禽病分子生物技术青年工作者会议

作者：唐秋霞王培新张桠婕骆琛褚志礼王兴龙杨增岐西北农林科技大学动物医学院禽病研究室陕西杨凌712100

由禽4型腺病毒(FAdV-4)引起的禽肝炎心包积液综合征是家禽的一种烈性传染性疾病,可引发高死亡率,造成严重的经济损失.目前没有商品化的疫苗用于该病防控,为开发一种廉价的用于该病防疫的亚单位疫苗.用大肠杆菌表达了FAdV-44种衣壳蛋fibe... 详细信息

由禽4型腺病毒(FAdV-4)引起的禽肝炎心包积液综合征是家禽的一种烈性传染性疾病,可引发高死亡率,造成严重的经济损失.目前没有商品化的疫苗用于该病防控,为开发一种廉价的用于该病防疫的亚单位疫苗.用大肠杆菌表达了FAdV-44种衣壳蛋fiber-1,fiber-2,hexon loop-1和penton,并用不同剂量对SPF鸡进行了免疫,之后进行了攻毒试验,评价几种重组蛋白的免疫效果.结果表明,免疫4种重组蛋白可减轻病毒感染造成的眼观和组织病变的严重程度,降低病死率.fiber-2低剂量免疫即可提供较好的免疫保护,是发展的高效亚单位疫苗的候选分子.

关键词：鸡肝炎心包积液综合征禽腺病毒亚单位疫苗免疫保护作用

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一种抗新城疫病毒CARD11蛋白突变体、构建及其应用

一种抗新城疫病毒CARD11蛋白突变体、构建及其应用

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作者：王文彬萧飒张桠婕阎佩佩刘雪兰伏春燕张亨 250100 山东省济南市历城区工业北路23788号

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种抗新城疫病毒CARD11蛋白突变体、构建及其应用。本发明先构建CARD11截短体CARD/LATCH/CC1的第255位至第264位氨基酸分别点突变为丙氨酸(A)的突变体载体，验证突变蛋白成功表达后，利用微型基... 详细信息

标准号: CN117866070A

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种抗新城疫病毒CARD11蛋白突变体、构建及其应用。本发明先构建CARD11截短体CARD/LATCH/CC1的第255位至第264位氨基酸分别点突变为丙氨酸(A)的突变体载体，验证突变蛋白成功表达后，利用微型基因组平台检测到CARD11突变蛋白对病毒RNA聚合酶活性的抑制作用消失，推断CARD11蛋白的²⁵⁵LKNDIENRPK²⁶⁴是抑制病毒的关键位点，这为开展拮抗NDV药物研发提供了基础依据。

关键词：突变蛋白构建病毒RNA聚合酶生物医学技术蛋白突变体微型基因组新城疫病毒基础依据平台检测药物研发丙氨酸截短体突变体氨基酸位点拮抗推断蛋白验证病毒应用成功

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一种Ⅺ型新城疫病毒（F48E9）的重组拯救病毒制备方法、重组病毒及应用

一种Ⅺ型新城疫病毒（F48E9）的重组拯救病毒制备方法、重组病毒...

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作者：王文彬萧飒张桠婕孟繁星刘雪兰阎佩佩伏春燕 250100 山东省济南市历城区工业北路202号

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种Ⅺ型新城疫病毒(F48E9)的重组拯救病毒制备方法、重组病毒及应用。通过建立Ⅺ型新城疫病毒F48E9株的反向遗传操作系统，将反向遗传系统中全长基因组P基因进行定点氨基酸突变，并对其全长NDV基... 详细信息

标准号: CN116121206A

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种Ⅺ型新城疫病毒(F48E9)的重组拯救病毒制备方法、重组病毒及应用。通过建立Ⅺ型新城疫病毒F48E9株的反向遗传操作系统，将反向遗传系统中全长基因组P基因进行定点氨基酸突变，并对其全长NDV基因组cDNA拯救，获救出Ⅺ型新城疫病毒P蛋白突变毒株rF48E9/P(R386A)、rF48E9/P(K387A)，这两株重组病毒毒力明显减弱，同时在鸡胚上具有高滴度、遗传性能稳定，对动物无致病能力，为新一代新城疫疫苗的开发提供了技术支持。

关键词：新城疫病毒重组病毒反向遗传操作系统反向遗传系统生物医学技术氨基酸突变基因组cDNA 全长基因组新城疫疫苗病毒制备技术支持遗传性能致病能力高滴度新一代毒力毒株鸡胚突变应用开发

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夏枯草口服液联合左甲状腺素钠片对甲状腺自身抗体及免疫反应水平的影响效果观察

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航空航天医学杂志 2024年第8期35卷 960-963页

作者：张自婕张桠铭石蕊焦宁华许铭娟鹤壁市人民医院药学部河南鹤壁458030

目的探讨夏枯草口服液联合左甲状腺素钠片对甲状腺自身抗体及免疫反应水平的影响。方法选取我科2021年08月至2023年02月收治的103例桥本氏甲状腺炎(HT)甲状腺功能减退患者,对照组51例给予左甲状腺素钠片口服治疗,观察组52例给予联合... 详细信息

目的探讨夏枯草口服液联合左甲状腺素钠片对甲状腺自身抗体及免疫反应水平的影响。方法选取我科2021年08月至2023年02月收治的103例桥本氏甲状腺炎(HT)甲状腺功能减退患者,对照组51例给予左甲状腺素钠片口服治疗,观察组52例给予联合夏枯草口服液治疗。对比两组患者甲状腺大小(甲状腺左右叶及峡部前后径变化),甲状腺功能,自身抗体水平,血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平,自身免疫反应水平[外周血TH17细胞占CD4+T细胞的百分比(TH17/CD4+T)]及不良反应。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后两组患者甲状腺三径值及峡部厚度均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);治疗后两组血清TSH、TG-Ab、TPO-Ab水平均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);治疗后两组患者TH17/CD4+T均降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05);2组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论夏枯草口服液联合左甲状腺素钠片用于治疗HT甲状腺功能减退患者缩小甲状腺肿大,改善甲状腺功能和自身免疫反应,安全可靠。

关键词：桥本氏甲状腺炎甲状腺功能减退夏枯草口服液左甲状腺素钠片

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双歧杆菌三联活菌对心梗PCI术后稳定型冠心病患者血脂、肠道微生物及血清RBP4水平的影响

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医学理论与实践 2024年第7期37卷 1125-1127页

作者：周千琦齐智慧张桠铭张自婕石蕊河南省鹤壁市人民医院药学部 458030 河南省鹤壁市人民医院神经内科 458030

目的:探究双歧杆菌三联活菌对心肌梗死经皮冠状动脉介入术(PCI)后稳定型冠心病血脂、肠道微生物及血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法:纳入本科2021年1月—2022年4月收治的103例心梗PCI术后稳定型冠心病患者作为观察对象,对照... 详细信息

目的:探究双歧杆菌三联活菌对心肌梗死经皮冠状动脉介入术(PCI)后稳定型冠心病血脂、肠道微生物及血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响。方法:纳入本科2021年1月—2022年4月收治的103例心梗PCI术后稳定型冠心病患者作为观察对象,对照组51例予常规治疗方案,观察组52例联用双歧杆菌三联活菌,对比两组患者血脂、肠道微生物、心肌代谢相关因子水平。结果:治疗后,观察组各项血脂指标水平及肠道菌群改善优于对照组(P<0.05);N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平低于对照组(P<0.05)。结论:双歧杆菌三联活菌在心肌梗死PCI后稳定型冠心病患者治疗中能有效调节血脂水平,改善肠道微生态环境,降低NT-proBNP及血清RBP4水平,提高心功能,进而改善预后。

关键词：双歧杆菌三联活菌心肌梗死肠道微生物维生素A 视黄醇结合蛋白4

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