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Fastunnel球囊与Gateway球囊在大脑中动脉M1段动脉粥样硬化性狭窄中应用效果的对比研究

中华神经外科杂志 2025年第3期41卷 268-274页

作者：马骥史帅龙时程程田奇龙树海杨杰王晔陈振郭栋李治国李腾飞郑州大学第一附属医院放射介入科郑州450052 郑州大学第一附属医院神经介入科郑州450052

目的对比分析Fastunnel球囊与Gateway球囊扩张联合颅内支架置入在大脑中动脉M1段动脉粥样硬化性狭窄(AS)治疗中的安全性和有效性。方法回顾性分析2023年6月至2024年2月郑州大学第一附属医院放射介入科75例使用Fastunnel或Gateway球囊联... 详细信息

目的对比分析Fastunnel球囊与Gateway球囊扩张联合颅内支架置入在大脑中动脉M1段动脉粥样硬化性狭窄(AS)治疗中的安全性和有效性。方法回顾性分析2023年6月至2024年2月郑州大学第一附属医院放射介入科75例使用Fastunnel或Gateway球囊联合颅内支架治疗大脑中动脉M1段AS患者的临床和影像学资料,依据术中使用球囊的不同分为Fastunnel组(34例)和Gateway组(41例)。统计两组的球囊导管扩张压力、次数,通过数字减影血管造影(DSA)分析术前血管狭窄率、球囊扩张后及支架置入后的血管残余狭窄率;同时观察和记录手术并发症;采用改良Rankin量表(mRS)评分评价术后患者神经功能情况;术后3~6个月,采用DSA或CT血管成像(CTA)评估支架内血流通畅情况。结果Gateway组患者球囊扩张及后续颅内支架置入成功率达100%(41/41),Fastunnel组为94.1%(32/34),差异无统计学意义(P=0.202)。但Fastunnel组有2例支架到位困难,1例经导管调整后成功释放,但术后显示支架头端标记点打折;另1例推送支架失败,换用支架匹配微导管完成释放。血管狭窄率方面,术前Gateway组和Fastunnel组分别为(78.32±10.15)%、(79.87±10.55)%,球囊扩张后分别为(17.40±6.92)%、(17.24±6.48)%,支架置入后分别为(14.20±5.71)%、(13.54±5.12)%,各阶段两组血管狭窄率差异均无统计学意义(均P>0.05)。并发症方面,75例患者中,17例(Gateway组7例、Fastunnel组10例)术中出现局部轻微血管夹层,支架置入后夹层消失;两组均未在围手术期出现血管破裂出血、远端血管栓塞等严重并发症,且两组患者出现轻微并发症的差异无统计学意义(P=0.204)。75例患者术后随访时间为(6.49±1.99)个月(3~10个月)。至末次随访,两组患者的mRS评分差异无统计学意义(P=1.000)。71例(Gateway组39例、Fastunnel组32例)患者在术后3~6个月完成影像学复查(56例DSA、15例CTA);其中4例(Gateway组3例、Fastunnel组1例)出现支架内轻-中度狭窄,其余67例均血流通畅,且两组支架短期通畅性差异无统计学意义(P=0.622)。结论与Gateway组相比,Fastunnel球囊扩张联合支架置入治疗大脑中动脉M1段AS具有相似的安全性和疗效,但应重视可能发生导管内支架到位困难。

关键词：大脑中动脉动脉粥样硬化支架血管成形术 Fastunnel球囊并发症

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供体遗传学和表观遗传学因素对肝移植患者术后他克莫司血药浓度的影响

供体遗传学和表观遗传学因素对肝移植患者术后他克莫司血药浓度的...

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作者：时程程郑州大学

学位级别：博士

研究目的肝移植手术是目前临床上治疗各种终末期肝病的最有效手段。排斥反应是移植术后常见的并发症,也是影响移植器官存活的重要因素。因此,器官移植成功的关键就是抑制受体的免疫系统从而预防排斥反应的发生,最有效的手段就是合理的... 详细信息

研究目的肝移植手术是目前临床上治疗各种终末期肝病的最有效手段。排斥反应是移植术后常见的并发症,也是影响移植器官存活的重要因素。因此,器官移植成功的关键就是抑制受体的免疫系统从而预防排斥反应的发生,最有效的手段就是合理的选择和使用免疫抑制剂。目前临床上常用的免疫抑制三联方案为:他克莫司联合吗替麦考酚酸酯与糖皮质激素。其中,他克莫司因其有效治疗浓度范围窄,个体差异大,不良反应严重等药动学和药效学特征而需要通过血药浓度监测来调整其给药剂量。然而,由于血药浓度监测存在明显的滞后性,只能从一定程度上降低移植术后急性排斥反应和药物毒副作用的发生率。因此,找到影响他克莫司体内代谢过程的关键因素并确定其为生物标记物,在给药前即根据患者个体差异来确定个体化给药剂量,对于移植术后他克莫司应用的有效性和安全性有着更加重要的指导意义。目前关于他克莫司血药浓度个体差异原因的研究,主要集中在遗传药理学方面,且大多结论不尽一致。这提示他克莫司在人体肝脏的代谢过程,可能也受表观遗传学因素的影响,有待系统深入研究。同时,由于肝脏是药物代谢最重要的器官,在肝移植中,现有研究已提示供体肝脏在术后药物代谢研究中占据着更重要的地位。因此,肝移植术后他克莫司初始血药浓度监测结果更能反映出供体肝脏的个体差异。本研究拟以肝移植患者术后初始血药浓度为依据,观察供体肝脏遗传学和表观遗传学因素对肝移植患者术后他克莫司血药浓度的影响,力求明确、完善他克莫司在人体内的代谢途径以及影响其代谢过程的调控因素,以确定对临床制定他克莫司个体化给药方案具有指导意义的生物标记物。一、供体肝脏遗传学因素对他克莫司血药浓度的影响方法1.研究对象筛选及肝移植供体肝脏组织标本的收集本研究通过对郑州大学第一附属医院肝移植中心2016年6月至2018年6月的肝移植患者临床资料、术后免疫抑制剂给药方案及他克莫司初始血药浓度检测结果等进行分析,筛选出初始血药浓度差异较大(高浓度组>10μg/L,低浓度组<5μg/L)的两组共计78例患者,从河南省消化器官移植重点实验室生物样本库中获取此78例患者的供体肝脏标本(伦理号2019-KY-019)。2.78例供体肝脏组织DNA的提取及基因多态性的检测提取供肝组织DNA,PCR扩增目的DNA片段,参考现有文献,检测CYP3A5、CYP3A4、CYP3A7、UGT1A4、UGT2B7及ABCB1在亚洲人群中的常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点并和他克莫司初始血药浓度/剂量(concentration/dose,C/D)值进行对比分析,明确可能参与他克莫司代谢途径的药物代谢酶或转运体以及影响肝移植术后他克莫司初始血药浓度的SNP位点。3.携带CYP3A5*3/*3供体肝脏组织RNA的提取及全转录组测序根据基因多态性的检测结果,在携带CYP3A5*3/*3基因型的供体肝组织(共计36例)中筛选出依然存在他克莫司初始血药浓度差异的23例样本。将其分成高、低血药浓度组(高浓度组>10μg/L,低浓度组<5μg/L),提取组织RNA,进行全转录组测序并对测序结果进行分析。结果1.肝移植供体基因多态性与受体术后他克莫司初始血药浓度之间的相关性(1)CYP3A酶基因多态性:①78例肝移植供体CYP3A5表达型(CYP3A5*1/*1,CYP3A5*1/*3)与 CYP3A5 不表达型(CYP3A5*3/*3)相比,受体术后他克莫司初始血药浓度C/D值之间具有显著性差异(P=0.0026)。但携带CYP3A5*3/*3供体的肝移植患者中,他克莫司初始血药浓度仍存在较大个体差异。②供体CYP3 A4*1/*1基因型和携带CYP3 A4*1G基因型(*1/*1G+*1G/*1G)的他克莫司初始C/D值之间存在显著性差异(P=0.003)。③供体CYP3A7 rs2257401位点的GG型与GC+CC型相比,受体术后他克莫司初始血药浓度C/D值之间具有显著性差异(P=0.0028);供体CYP3A7 rs10211位点的AA型与GG+GA型相比,受体术后他克莫司初始血药浓度C/D值之间也具有显著性差异(P=0.041)。(2)UGT酶基因多态性:①78例供体肝组织中,UGT1A4的5个SNP位点之间存在连锁不平衡效应,但各位点的不同基因型之间的受体术后他克莫司初始血药浓度C/D值均无显著性差异(P=0.66)。②UGT2B7的5个SNP位点之间存在连锁不平衡效应,但各位点不同基因型之间的受体术后他克莫司初始血药浓度C/D值并不存在显著性差异(P=0.77)。(3)ABCB1基因多态性:78例供体肝组织中,ABCB1基因3个SNP位点不同基因型之间的受体术后他克莫司初始血药浓度C/D值均不存在显著性差异(P=0.29、0.60、0.50

关键词：肝移植他克莫司血药浓度基因多态性表观遗传调控

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巴马小猪颈动脉镁合金可降解支架动物模型的建立及影像学和病理学对比研究

巴马小猪颈动脉镁合金可降解支架动物模型的建立及影像学和病理学...

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作者：时程程郑州大学

学位级别：硕士

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和厚朴酚通过PI3K/Akt信号通路对哮喘小鼠的作用及其对TLR2、TLR4表达的影响

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中草药 2019年第6期50卷 1407-1412页

作者：刘楠李纳朱琳时程程郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450000

目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50... 详细信息

目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50、10μg/kg)组。采用卵清蛋白(OVA)+氢氧化铝致敏法诱导哮喘模型,随后ip相应的药物进行干预,连续给药7 d,于末次给药后24 h取肺泡灌洗液进行白细胞分类并计数;取左侧肺组织进行HE、PAS、Masson染色常规病理组织学检查;采用Western blotting法检测小鼠肺组织PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、TLR2、TLR4蛋白的表达水平;采用RT-PCR法检测小鼠肺组织中TLR2、TLR4 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,和厚朴酚50μg/kg组小鼠肺泡灌洗液中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数均减少(P<0.01);肺组织病理明显改善,炎症细胞浸润减少,气管壁及肺泡损伤明显缓解;肺组织PI3K、Akt、p-Akt、TLR2、TLR4蛋白及TLR2、TLR4 mRNA表达水平下调(P<0.05)。结论和厚朴酚对OVA致哮喘小鼠的炎症反应具有较好的抑制作用,其机制可能与作用于TLR2、TLR4受体进而抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：和厚朴酚哮喘小鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 Toll样受体2 Toll样受体4

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非急性颅内动脉闭塞介入开通的治疗现状与研究进展

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介入放射学杂志 2023年第11期32卷 1143-1149页

作者：时程程李腾飞郑州大学第一附属医院放射科(郑州大学介入治疗研究所) 河南郑州450052

非急性颅内动脉闭塞作为缺血性脑卒中一个重要但较少见的病因,被越来越多的临床医生关注。经过系统性回顾相关文献,我们发现通过全面评估非急性颅内动脉闭塞患者的神经功能、梗死核心的大小、梗死周围的脑血流变化、侧支循环状况、梗死... 详细信息

非急性颅内动脉闭塞作为缺血性脑卒中一个重要但较少见的病因,被越来越多的临床医生关注。经过系统性回顾相关文献,我们发现通过全面评估非急性颅内动脉闭塞患者的神经功能、梗死核心的大小、梗死周围的脑血流变化、侧支循环状况、梗死段的形态学特征,结合血管内介入治疗、药物治疗、外科治疗等可以制定更加有效和个体化的治疗方案,进而显著增加闭塞开通的成功率,改善预后,减少并发症。

关键词：非急性颅内动脉闭塞影像诊断介入放射学支架

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探讨老年患者消化内科护理的安全隐患与对策

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饮食保健 2019年第15期6卷 151-152页

作者：时程程中国人民解放军联勤保障部队第 961 医院消化呼吸内科黑龙江齐齐哈尔市

消化内科是指以食管、胃、小肠、大肠、肝、胰腺等疾病为主要内容的临床临床学科,其病种繁多,所涉及的医学知识广泛,实践操作复杂细致,需要医护人员精准分析并长期监督护理.我国人口老龄化趋势带来严峻"看病难"形势之下,针对...

消化内科是指以食管、胃、小肠、大肠、肝、胰腺等疾病为主要内容的临床临床学科,其病种繁多,所涉及的医学知识广泛,实践操作复杂细致,需要医护人员精准分析并长期监督护理.我国人口老龄化趋势带来严峻"看病难"形势之下,针对老年人的消化内科护理问题更是保障老年人生命安全的重要部分,更需要精准护理.

关键词：

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基于Delphi法的磺达肝癸钠药物利用评价标准的构建及单中心研究

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中国药学杂志 2023年第8期58卷 737-741页

作者：刘楠李纳时程程张晓坚郑州大学第一附属医院药学部郑州450000

目的建立磺达肝癸钠的药物利用评价标准(drug use evaluation, DUE),使用Delphi法对我院磺达肝癸钠的应用情况进行分析、评价。方法以注射用磺达肝癸钠药品说明书为基础,利用万方、知网、维普等相关学术网站查找指南和文献,结合Delph... 详细信息

目的建立磺达肝癸钠的药物利用评价标准(drug use evaluation, DUE),使用Delphi法对我院磺达肝癸钠的应用情况进行分析、评价。方法以注射用磺达肝癸钠药品说明书为基础,利用万方、知网、维普等相关学术网站查找指南和文献,结合Delphi法建立磺达肝癸钠的DUE,评价我院磺达肝癸钠的用药情况。结果完全符合磺达肝癸钠DUE标准的有1 852例(73.03%),高于完全符合说明书标准的1 712例(67.51%)(P<0.05)。不符合磺达肝癸钠DUE标准中超说明书用药有512例(20.19%),包括重大骨科手术术后静脉血栓栓塞(venous thromboembolism, VTE)治疗、肿瘤相关VTE防治、复发性流产合并血栓前状态治疗、肺栓塞防治、心房颤动患者围术期抗凝、急性进展性脑梗死治疗和血液透析体外循环的血栓预防;166例(6.55%)为重大骨科手术术后VTE预防中合并肾功能不全未减少剂量,290例患者(11.44%)与增加出血风险药物联合使用,36例(1.42%)患者出现不良反应。结论我院磺达肝癸钠用药合理情况尚不理想,存在适应证、给药剂量、疗程、药物联合使用等不合理情况。

关键词：磺达肝癸钠药物利用评价标准 Delphi法药品说明书

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中药影响实验性自身免疫性脑脊髓炎CD4^(+)T细胞亚群分化的研究进展

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中草药 2021年第4期52卷 1177-1184页

作者：刘楠李纳马晓华朱琳时程程郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450000

实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是由CD4^(+)T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘性疾病,是国际公认研究多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的动物模型。CD4^(+)T细胞作为EAE模型的主要免疫应答细胞,存在多个亚群,可分泌多种细胞因子,参与病情进展。CD4^(+)T细胞增殖分化及功能紊乱与EAE发病机制密切相关。目前临床尚无治疗MS的有效药物,多以对症应用皮质类固醇激素为主,但不良反应严重,且易产生药物依赖。近年来中药因作用温和、药物安全性较高、成本低、耐受性好等优点逐渐走进大众视野,针对中药对EAE中CD4^(+)T细胞亚群分化的影响展开论述,为临床用药提供更多理论基础。

关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化 CD4^(+)T细胞亚群中药雷公藤苦参素冬凌草甲素姜酚左归丸六味地黄丸

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lncRNA与自身免疫性疾病CD4^(+)T淋巴细胞亚群分化的关系研究进展

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药学学报 2020年第12期55卷 2793-2799页

作者：刘楠李纳马晓华朱琳时程程郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450000

长链非编码RNA(lncRNA)具有广泛的生物学功能,在表观遗传、细胞周期和细胞分化等生命活动中均有调控作用,且能影响免疫细胞的发育分化与免疫系统稳态的维持。CD4^(+)T细胞亚群是具有不同功能的异质性细胞,能促进T细胞和B细胞等免疫细胞... 详细信息

长链非编码RNA(lncRNA)具有广泛的生物学功能,在表观遗传、细胞周期和细胞分化等生命活动中均有调控作用,且能影响免疫细胞的发育分化与免疫系统稳态的维持。CD4^(+)T细胞亚群是具有不同功能的异质性细胞,能促进T细胞和B细胞等免疫细胞的增殖与分化,协调免疫细胞之间的相关作用。自身免疫性疾病(AID)是一种自身抗原免疫反应引起的慢性炎症性疾病,在疾病的发生及活动期均有lncRNA与CD4^(+)T细胞亚群的参与。本文将针对lncRNA与AID CD4^(+)T细胞亚群分化的关系进行综述。

关键词：长链非编码RNA CD4^(+)T细胞亚群自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎银屑病

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基于JAK2/STAT3信号通路苦参素对EAE小鼠中枢小胶质细胞向M1型极化的抑制作用及机制研究

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中国药学杂志 2021年第11期56卷 904-911页

作者：刘楠李纳马晓华朱琳时程程郑州大学第一附属医院药学部郑州450000

目的探讨苦参素通过酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢小胶质细胞向M1型极化的抑制作用及影响机制。方法50只小鼠分为正常对照组、EAE组、EAE+苦参素200组、EAE+苦参素... 详细信息

目的探讨苦参素通过酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢小胶质细胞向M1型极化的抑制作用及影响机制。方法50只小鼠分为正常对照组、EAE组、EAE+苦参素200组、EAE+苦参素400组及EAE+醋酸泼尼松组,各10只。除正常对照组外均建立EAE模型,于发病日开始给药,EAE+苦参素200组、EAE+苦参素400组腹腔注射200、400 mg·kg^(-1)苦参素注射液,EAE组和正常对照组腹腔注射生理盐水,EAE+醋酸泼尼松组灌胃7 mg·kg^(-1)醋酸泼尼松溶液,1次·d^(-1),连续14 d。给药期间进行神经功能评分,采用苏木精-伊红染色及劳克坚牢蓝染色检测腰髓炎性细胞浸润、髓鞘脱失情况,流式细胞术分析M1型、M2型小胶质细胞占比,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg-1)、白细胞介素(IL)-4、IL-10 mRNA表达量,蛋白质印迹法测JAK2、p-STAT3蛋白表达量。结果与EAE组比较,EAE+苦参素200组给药5~14 d、EAE+苦参素400组及EAE+醋酸泼尼松组给药3~14 d神经功能评分均较低(P<0.05);与EAE+苦参素200组比较,EAE+苦参素400组及EAE+醋酸泼尼松组给药5~14 d神经功能评分均较低(P<0.05)。与EAE组比较,EAE+苦参素200组、400组,EAE+醋酸泼尼松组炎症浸润评分、髓鞘脱失评分、M1型小胶质细胞占比、iNOS、IFN-γ、TNF-αmRNA相对表达量及JAK2、p-STAT3蛋白相对表达量均降低,但仍高于正常对照组(P<0.05),且EAE+苦参素400组、EAE+醋酸泼尼松组低于EAE+苦参素200组(P<0.05);与正常对照组和EAE组比较,EAE+苦参素200组、400组,EAE+醋酸泼尼松组M2型小胶质细胞占比及Arg-1、IL-4、IL-10 mRNA相对表达量均升高(P<0.05),且EAE+苦参素400组和EAE+醋酸泼尼松组高于EAE+苦参素200组(P<0.05)。结论苦参素可有效改善EAE小鼠脊髓炎症及髓鞘脱失情况,抑制中枢小胶质细胞向M1型极化,且与给药剂量相关,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎苦参素小胶质细胞酪氨酸激酶2 信号转导子和转录激活子3

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