检索结果-内蒙古大学图书馆

河南教育(基教版) 2025年第05期 54-55页

作者：李红敏洛阳市古香小学

二十四节气是古代人民智慧的结晶，是中华优秀传统文化的重要组成部分，蕴含着丰富的育人价值。将二十四节气融入小学语文教学，有助于丰富学生学习的内容，涵养他们的人文底蕴。一、相机渗透节气文化统编小学语文教材中，有很多课文虽...

二十四节气是古代人民智慧的结晶，是中华优秀传统文化的重要组成部分，蕴含着丰富的育人价值。将二十四节气融入小学语文教学，有助于丰富学生学习的内容，涵养他们的人文底蕴。一、相机渗透节气文化统编小学语文教材中，有很多课文虽未直接表现二十四节气内容，但其中隐含着不少节气知识。在教学中，教师可以结合课文具体内容和主题，融入二十四节气知识。例如，在教学六年级下册《北京的春节》时，文中有“腊七腊八，冻死寒鸦”的相关表述，有的学生表示困惑：“腊七腊八为什么会冻死寒鸦？”这其中涉及的节气知识就需要给学生讲清楚——“腊七腊八”指的是农历腊月初七、初八这两天，通常在小寒与大寒节气之间，一般都是最为寒冷的日子。在北方地区，这段时间往往寒风凛冽，连耐寒的鸦类也难以承受。

关键词：

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“融合式”课程思政在高职数学教学中的探索与实践

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大学 2025年第9期 112-115页

作者：李红敏水冬星合肥共达职业技术学院安徽合肥231135 皖西学院电子与信息工程学院安徽六安237012

在科技信息发展的推动下,我国教育行业发生了重大改变,对人才的培养提出了新的要求,要求以“立德树人”为教学目标,使知识传递与美德培养共同进步,并以此为宗旨,最终实现双重育人的目标。在高职数学教学中融入课程思政不仅可以提高学生... 详细信息

在科技信息发展的推动下,我国教育行业发生了重大改变,对人才的培养提出了新的要求,要求以“立德树人”为教学目标,使知识传递与美德培养共同进步,并以此为宗旨,最终实现双重育人的目标。在高职数学教学中融入课程思政不仅可以提高学生的思想政治觉悟,还能使学生了解和传承我国优秀传统文化,对高职院校学生综合素养的提升具有重要意义。文章首先对高职数学教学中融入课程思政的重要性和可行性进行分析,继而对“融合式”课程思政在数学教学中的优势进行阐述,分析目前“融合式”课程思政在高职数学教学中探究与实践的现状,并针对现状提出对策,旨在为我国高职数学教学提供可参考的依据。

关键词： “融合式”课程思政高职数学教学探索

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河南省五经普两员经费保障工作经验与启示

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中国统计 2025年第2期 44-47页

作者：郝兵吴沛李红敏王锦冠河南省统计局

在第五次全国经济普查(以下简称“五经普”)中,河南省委、省政府强化组织领导,特别是把解决好基层普查员、普查指导员(以下简称“两员”)劳动报酬、补贴和绩效工资(以下简称“报酬补助”)相关经费落实问题,作为确保高标准、高质量完成... 详细信息

在第五次全国经济普查(以下简称“五经普”)中,河南省委、省政府强化组织领导,特别是把解决好基层普查员、普查指导员(以下简称“两员”)劳动报酬、补贴和绩效工资(以下简称“报酬补助”)相关经费落实问题,作为确保高标准、高质量完成普查任务的重要抓手。河南省各相关部门大力支持、稳步推进普查组织和经费保障等各方面工作。

关键词：劳动报酬稳步推进河南省委绩效工资经验与启示普查员经费保障五经

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西部地区农村家庭远程会诊服务的支付意愿及影响因素分析

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中国医疗管理科学 2025年第2期15卷 115-119页

作者：黄昱哲殷泽宇周俊张茂臻李红敏济宁医学院公共卫生学院山东省济宁市272002

目的从需求方角度探讨远程会诊服务发展的动力、支付意愿和影响因素,为相关政策可持续发展提供研究证据。方法利用条件价值法进行实地调查,通过Tobit回归、需求估计等方法分析支付意愿及其影响因素。结果在假设情境下,有62.63%(848/1354... 详细信息

目的从需求方角度探讨远程会诊服务发展的动力、支付意愿和影响因素,为相关政策可持续发展提供研究证据。方法利用条件价值法进行实地调查,通过Tobit回归、需求估计等方法分析支付意愿及其影响因素。结果在假设情境下,有62.63%(848/1354)和66.54%(901/1354)的农村家庭分别选择了使用远程会诊服务的形式咨询二级医院和三级医院医生,支付意愿的平均值分别为(87.00±109.25)元和(131.80±141.41)元,中位数分别为50元和90元。结论相当一部分农村家庭愿意选择远程医疗服务,尤其是三级医院医生提供的远程医疗服务。未来远程会诊服务的开展需要以居民的需求为中心,拓宽筹资渠道,丰富服务内容,建立可持续发展的运行机制。

关键词：远程会诊支付意愿西部农村

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大理云龙县罗汉果栽培适应性探索

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中国果业信息 2025年第2期42卷 58-59页

作者：何青李树锋殷纯金王恒川张宏华谢凤琦李红敏彭利军杨利伟大理白族自治州农业科学推广研究院云南大理671600 云龙县园艺工作站云南云龙672700

在云南省云龙县不同海拔4个地块引种大地2号罗汉果,比较种苗成活率、物候期、产量、果实品质和病虫害发生情况等,初步判定罗汉果在云龙县的引种适应性。结果表明,在云龙县罗汉果的种植适应性较好,初花期6月中旬,7月开始着果,10月进入采... 详细信息

在云南省云龙县不同海拔4个地块引种大地2号罗汉果,比较种苗成活率、物候期、产量、果实品质和病虫害发生情况等,初步判定罗汉果在云龙县的引种适应性。结果表明,在云龙县罗汉果的种植适应性较好,初花期6月中旬,7月开始着果,10月进入采收期,成熟期果实甜苷V含量0.337%~0.446%,单果质量53.64~87.38 g,有的地块果实达到收购罗汉果甜苷V含量标准。引种需把好苗木质量关,使用无病毒优质种苗、优质雄株,加强种植管理。

关键词：罗汉果云南单果质量甜苷V

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工程变更对项目实施的重要意义——谈FIDIC合同条件在国外道路承包工程中的应用技巧

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国际经济合作 2007年第12期 63-66页

作者：李红敏中国水利水电建设集团公司

工程变更、价格调整、索赔是增加项目收入、改善工程经济效益的主要途径。在当前国际承包工程市场竞争越来越激烈，很多中国公司不得不采取低价竞标的方式来获取项目的情况下，如何通过合同管理来实现利润的最大化就显得尤为重要。现结... 详细信息

工程变更、价格调整、索赔是增加项目收入、改善工程经济效益的主要途径。在当前国际承包工程市场竞争越来越激烈，很多中国公司不得不采取低价竞标的方式来获取项目的情况下，如何通过合同管理来实现利润的最大化就显得尤为重要。现结合目前国际工程仍普遍采用的FIDIC合同条件第四版，以作者在国外路桥项目施工中的体会，

关键词： FIDIC合同条件国际承包工程工程变更项目实施国外应用道路价格调整

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宁夏四县/区农村居民在线卫生服务利用与支付意愿研究

宁夏四县/区农村居民在线卫生服务利用与支付意愿研究

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作者：李红敏山东大学

学位级别：博士

研究背景医疗资源短缺、分布不均衡是全球性的问题。研究表明,利用信息和通信技术可以增强资源缺乏地区的卫生服务可及性和质量,互联网的可及有助于缩小城市和农村居民健康知识获取和卫生服务利用差距,提升健康公平。中国西部农村地区... 详细信息

研究背景医疗资源短缺、分布不均衡是全球性的问题。研究表明,利用信息和通信技术可以增强资源缺乏地区的卫生服务可及性和质量,互联网的可及有助于缩小城市和农村居民健康知识获取和卫生服务利用差距,提升健康公平。中国西部农村地区卫生人力数量不足、服务能力欠缺,需要提升卫生服务可及性;西部农村居民在获取卫生服务过程中,还存在医疗机构地理距离远、自身经济能力差等方面的障碍。提升西部农村地区居民的卫生服务可及性和质量是我国卫生体系面临的重要任务之一,相关卫生政策将通过互联网技术以在线的形式提供卫生服务以提升西部和偏远地区的卫生服务可及性作为重要的指导思想。在线卫生服务的形式已经发展成为传统卫生服务体系的重要补充部分。信息技术的发展在提升卫生服务的可及性方面有很大的潜力,与此同时,在线的卫生服务提供形式也有加剧卫生服务不公平的可能:经济水平更高、支付能力更强的发达地区更有可能利用在线卫生服务,而如何让信息技术真正成为提升西部地区卫生服务可及性的途径,真正解决这些地区居民的健康需求,是卫生服务相关政策需要解决的重要问题。世界卫生组织提到,在线卫生服务提供策略需要以改善健康结果为目的,以居民真正的健康需求为在线卫生服务的出发点。西部农村地区居民对在线卫生服务形式明显的需求不足,是其长期可持续发展的瓶颈。在发达国家和地区,在线卫生服务相关研究视角广,从技术、服务提供和服务接受等方面对在线卫生服务发挥作用进行了探讨,可以为我国在线卫生服务发展提供一些证据;但是现有的研究在以下方面存在不足:研究的理论框架多数以技术理论为核心,而卫生服务的本质是提升健康,不能以发展技术为导向,需要更多的关注健康需求特征对在线卫生服务利用的影响;针对居民的研究以现有的实际利用特征为主,很少有研究关注居民对在线卫生服务的支付能力和支付意愿,而支付意愿和支付能力是实际利用的前提;经济发展水平低的地区优质卫生服务资源缺乏,更需要发展在线卫生服务,是其发挥作用的重点,而针对偏远地区的研究少。为了让在线卫生服务在提升不发达地区卫生服务可及性方面更好的发挥作用,需要以下研究证据:研究理论需要打破现有技术理论主导的情形,转而从健康需求的角度探讨在线卫生服务,更好的体现卫生服务的本质;在线卫生服务利用影响因素研究方面,需要探索在线卫生服务的利用是经济条件主导还是健康需要主导,哪些因素是可以通过社会干预策略改变的,可以更有针对性的促进其利用;实际的在线卫生服务利用必须具备两个方面的条件:选择在线卫生服务的意愿和支付在线卫生服务费用的能力,需要从支付能力、选择意愿和支付意愿方面开展,为未来在线卫生服务市场的发展提供更有针对性的证据。研究目的和意义我国在线卫生服务相关研究存在不够深入的问题,尤其是缺乏需求方的研究已经成为其发展的主要障碍。本研究拟回答的问题包括:1)如何以卫生服务利用模型为基础,从需求方的角度探讨在线卫生服务利用特征及影响因素?2)西部农村地区居民对在线卫生服务的利用状况如何,受到哪些因素的影响,实际的利用是否以健康需要为导向?3)西部农村地区居民遇到健康问题时,是否愿意选择在线卫生服务?受到哪些因素的影响?4)西部农村地区居民是否愿意支付一定的费用获取在线卫生服务?支付意愿受到哪些因素的影响?从研究问题出发,本研究的总目标是通过对中国西部农村地区居民在线卫生服务的利用特征和选择意愿、支付意愿深入分析,明确影响因素,为西部地区在线卫生服务发展提供科学依据,以达到提升西部农村地区医疗服务质量和可及性的最终目的。具体的研究目的包括:全面了解西部农村地区在线卫生服务的利用状况和影响因素;构建在线卫生服务利用、选择意愿和支付意愿分析模型;分析和揭示在线卫生服务利用、选择意愿及其影响因素;测量和分析在线卫生服务支付意愿及影响因素;探讨在线卫生服务支付意愿与价格的关系;提出西部农村地区在线卫生服务发展的政策建议。本研究选取西部省份宁夏的农村居民为研究对象,进行在线卫生服务利用和支付意愿的实证研究,主要的理论意义:理论上以卫生服务利用模型为基础,提供除技术理论之外新的研究思路,为推进在线卫生服务提升卫生服务可及性提供理论支撑;在研究方法上,在支付意愿分析的基础上评估居民的在线卫生服务需求,探讨价格与需求量的关系,为卫生服务领域中条件价值法和需求评估的应用积累方法学经验。研究现实意义包括:宁夏已经成为互联网医疗的重要试点区,承担着重要的政策价值,本研究从宁夏农村居民角度探讨在线卫生服务的利用状况和支付意愿,对在线卫生服务的发展策略、筹资政策具有直接的政策参考价值,对于服务提供方式、服务内容优化、服务定价等方面有重要的应用价值和实际意义。研究方法本研究的理论框架在安德森卫生服务利用模型的基础上构建,其中体现家庭在线卫生服务利用的指标包括两方面:实际的利用状况和潜在的利用意愿。实际利用状况为:过去一

关键词：西部农村在线卫生服务支付意愿

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有害蓝藻及其代谢物对鱼类生长繁殖的生理生态影响研究

有害蓝藻及其代谢物对鱼类生长繁殖的生理生态影响研究

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作者：李红敏中国科学院大学

学位级别：博士

由于水体富营养化和全球气候变暖，蓝藻水华在全球范围内的湖泊、水库等自然水体中频繁暴发。蓝藻暴发带来一系列蓝藻毒素和异味物质等衍生物污染问题，对水生态系统安全乃至人类健康产生严重威胁。鱼类是水生态系统的重要组成部分，也... 详细信息

由于水体富营养化和全球气候变暖，蓝藻水华在全球范围内的湖泊、水库等自然水体中频繁暴发。蓝藻暴发带来一系列蓝藻毒素和异味物质等衍生物污染问题，对水生态系统安全乃至人类健康产生严重威胁。鱼类是水生态系统的重要组成部分，也是人类重要的蛋白质来源之一，对维持水生态系统稳定和社会经济发展有重要作用。蓝藻水华引发的水环境恶化、适宜栖息地丧失等生态问题，对鱼类种群的生存环境和相关渔业资源带来巨大影响。目前，关于有害蓝藻对鱼类的生理生态效应研究主要集中于微囊藻及微囊藻毒素(MCs)对鱼类的致毒作用，然而蓝藻还可以产生多种其他代谢产物，它们产生的联合作用可能更加复杂。同时，除了常见的有害浮游蓝藻，某些底栖蓝藻已被证实也可以产生蓝藻毒素，并可导致鱼类中毒。为进一步认识蓝藻水华的生态风险，本研究调查了有害蓝藻衍生物—蓝藻毒素和异味物质在典型富营养化湖泊（太湖）中的时空分布特征及环境驱动因子，并评估了其潜在的人类健康和水生态安全风险。根据蓝藻毒素和异味物质的赋存特征，追踪其潜在产毒蓝藻，从个体、组织和分子水平，利用传统生物学和现代分子学（转录组和代谢组学）手段，系统探究了常见产毒浮游蓝藻（微囊藻，产生MCs）和底栖蓝藻（颤藻，产生柱孢藻毒素（CYNs））对模式鱼类（斑马鱼）生长、发育和繁殖的生理影响及机制。最后，结合自然湖泊鱼类种群特征，进一步分析了湖泊常见有害蓝藻（微囊藻和颤藻）与几种不同生态位鱼类种群（鲢、鲫、黄尾鲴）间的相互作用。主要研究结果如下:　　(1)于2019年5月～2020年2月对太湖多种蓝藻毒素和异味物质的时空变化特征进行调查。结果发现，除MCs外，太湖水体中首次检出CYNs和蛤蚌毒素(STXs)。总蓝藻毒素以MCs为主，11月份全湖平均浓度最高，为2，209 ng/L，2月份平均浓度最低，为48.7 ng/L。胞外蓝藻毒素中，CYNs含量最高，5月份最高浓度达622.8 ng/L。STXs仅在5月份（平均19.2 ng/L）和11月份(平均198.5 ng/L)检出。秋季，北部湖区（梅梁湾和贡湖湾）总藻毒素含量明显高于南部和东部湖区。胞外异味物质浓度在8月份最高，以β-环柠檬醛（平均平均320ng/L)为主，2-甲基异茨醇（MIB，平均240 ng/L）次之。春、夏、秋季节，β-环柠檬醛在北部湖区污染都较为严重，需引起重视。相关性分析显示，MCs、β-环柠檬醛和β-紫罗兰酮浓度的变化与TP、TN、叶绿素a和蓝藻密度呈显著正相关，CYNs、MIB和土臭素浓度的变化主要受水温和TP浓度的影响，该研究表明太湖水体中同时存在多种蓝藻毒素和异味物质，且不同蓝藻代谢物的环境驱动因子存在差异。此外，MCs与β-环柠檬醛/β-紫罗兰酮浓度之间存在显著的线性关系，CYNs与MIB及土臭素呈显著正相关。结合历史资料分析，推测MCs、β-环柠檬醛和β-紫罗兰酮主要来源于微囊藻，而CYNs与MIB及土臭素可能来源于颤藻。HQ指数显示，夏季和秋季水体总MCs对成人和儿童造成的潜在健康风险较高，且北部湖区风险高于东南部湖区。CYNs和STXs对人类健康产生不良影响的风险相对较小。另外，MCs在夏季和秋季对鱼类和底栖动物也构成了较高的潜在生态风险。　　(2)开展了常见产毒蓝藻微囊藻和颤藻对斑马鱼早期生长发育的影响研究，发现微囊藻和颤藻均可对斑马鱼（Danio rerio）胚胎的生长发育造成不利影响，但二者存在一定差异。微囊藻(2×106 cells/mL)暴露96 hpf使斑马鱼胚胎的孵化率、心率降低，死亡率、致畸率升高和体长减小，而相同浓度的颤藻暴露仅引起斑马鱼胚胎卵黄囊水肿。暴露于较高浓度微囊藻(2×106 cells/mL)使斑马鱼胚胎的抗氧化酶活性下降，造成氧化损伤，并通过下调GH/IGF轴相关基因(GH,GHR1，IGF1，IGF1rb)的表达导致生长抑制。相比之下，颤藻暴露没有对斑马鱼胚胎造成生长抑制，但明显增强了斑马鱼胚胎SOD、CAT和GPx等抗氧化酶的活性和相关基因（SOD1，CAT, GPX1a和HSP70）的表达。两者差异的原因不仅由于其产生的代谢产物种类不同，微囊藻和颤藻的形态特征差异也可能导致不同的胚胎发育毒性。结合之前的报道，仅用纯藻毒素浓度并不能完全解释本研究中所观察到的毒性效应，蓝藻产生的其他代谢物和蓝藻细胞本身在胚胎绒毛膜上的黏附行为也可能加重其毒性作用。　　(3)通过模拟水华浓度下产毒蓝藻—微囊藻和颤藻(1×106 cells/mL)全生命周期暴露(5-90 dpf)对斑马鱼生长发育和生殖的影响，发现微囊藻和颤藻慢性暴露干扰了斑马鱼的生殖内分泌系统，破坏了斑马鱼(F0)体内性激素（雌二醇/睾酮）的平衡，导致斑马鱼生长发育迟缓并对性腺造成一定的病理损伤，并造成斑马鱼子代(F1)的孵化率显著下降，孵化后96小时仔鱼的死亡率和致畸

关键词：水体富营养化有害蓝藻代谢产物鱼类致毒作用

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广西女性性工作者人乳头状瘤病毒流行概况及基因型别分布的研究

广西女性性工作者人乳头状瘤病毒流行概况及基因型别分布的研究

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作者：李红敏北京协和医学院

学位级别：博士

背景：人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）感染是世界范围内常见的性传播感染之一,可导致泌尿生殖器官的多种疾病,宫颈癌是其中最严重的疾病。世界范围内,感染率最高的两种HPV型别是HPV16和18。目前国外已上市的有两种HPV疫苗... 详细信息

背景：人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）感染是世界范围内常见的性传播感染之一,可导致泌尿生殖器官的多种疾病,宫颈癌是其中最严重的疾病。世界范围内,感染率最高的两种HPV型别是HPV16和18。目前国外已上市的有两种HPV疫苗,即HPV16/18两联疫苗和HPV6/11/16/18四联疫苗,均可显著降低生殖器部位相应型别病毒的感染率。然而,HPV疫苗型别不同,其保护作用也不尽相同。一种HPV疫苗只能针对相应型别的HPV感染产生保护作用,对其他型别的HPV感染并不能提供有效的交叉保护作用。因此,研究HPV基因型别的地区分布、人群分布具有重要意义。中国普通女性人群中,HPV52和58是两种优势HPV型别。目前国内对女性性工作者（female sex workers, FS Ws）人群中HPV感染的研究只有三项,其结果都表明,FSW人群的HPV感染率显著高于同一地区的普通女性人群。在这三项研究中,其中一项研究只做了HPV感染率的研究,没有涉及HPV型别在FSW人群中的分布;另一项研究也只涉及HPV6、11、16和18这四种型别在FSW人群中的分布,对其他HPV型别没有涉及;而另外一项研究虽然对FSW s人群中21种基因型别的分布进行了研究,但样本量较小,仅发现17例HPV阳性FSW,不能很好地代表FSW这一群体的感染概况。目的：本研究旨在探索我国FSW人群的HPV感染概况及基因型别分布概况,为评估HPV感染的预后,评估现有疫苗对预防HPV感染的作用,指导有效疫苗的开发,以及研究FSW人群的性传播网络提供理论基础。方法：2009年7月到9月,在广西壮族自治区的梧州和贺州两地共招募811名FSW,对其人口学和行为学特征进行问卷调查并采集宫颈拭子。本研究采用Qiagen公司的QIAamp DNA Mini Kit试剂盒进行DNA提取,采用凯普公司的HPV基因分型检测试剂盒进行HPV检测和基因分型。FSW人群的HPV感染率采用率的点估计和区间估计。通过比较不同的可信区间之间是否有重叠,来判断不同组别间的HPV感染率是否有统计学显著性差异。不同场所档次FSW和不同年龄组FSW的HPV型别分布采用卡方检验或Fisher确切概率法判断有无统计学差异。结果：811份拭子中,1份为无效拭子,对其余810份拭子进行HPV感染概况的分析。FSW人群HPV总的感染率为38.9%,高危型HPV感染率为31.2%,多重型别HPV感染率为12.2%。总HPV、高危型HPV及多重型别HPV感染率均以≤20岁年龄组感染率最高,分别为50.7%、44.1%、22.4%。此外,低档场所FSW的多重型别HPV感染率几乎是高档场所FSW的两倍（14.0%vs7.1%）。HPV52是感染率最高的HPV型别,其型别感染率为11.0%。其次,HPV16、58、53和CP8304感染率也很高,其型别感染率分别为6.5%、5.7%、5.6%和4.8%。目前的HPV四联疫苗所能覆盖的型别,即HPV6、11、16和18在广西FSW人群中的感染率分别为1.7%、2.0%、6.5%和2.8%。在HPV阳性标本中,HPV16和HPV18之和在HPV型别中所占的比例23.2%。HPV16感染率在不同年龄组的FSW之间具有统计学差异（χ2=14.4,P=0.006）,在21-25岁年龄组最高（10.1%）;HPV18感染率在不同年龄组之间无统计学差异（χ2=7.3,P=0.099）。不同场所档次的FSW之间,HPV52、16、58、53和CP8304的感染率无统计学差异。高档场所FSW最常见的五种HPV型别分别为：HPV52（12.9%）、58（7.1%）、53（5.7%）、16（4.3%）和CP8304（4.3%）;中档FSW最常见的五种HPV型别分别为：HPV52（11.7%）、16（7.0%）、CP8304（5.7%）、58（4.7%）和HPV53（4.1%）;低档FSW最常见的五种HPV型别分别为HPV52（10.2%）、16（6.6%）、53（6.4%）、58（6.1%）和68（4.7%）。在HPV阳性FSW中,高档FSW HPV16和18在HPV型别中所占的比例（13.7%）显著低于中档FSW（25.4%）和低档FSW（22.4%）（χ2=12.34,P=0.002）。结论：HPV感染在我国FSW人群中很常见,尤以年轻FSW感染率最高,多重型别感染率尤以低档场所FSW最高。广西壮族自治区高中低档不同场所档次FSW的HPV基因型别分布基本类似,除了HPV16外,HPV52和58也是很重要的基因型别,而HPV18在HPV型别中所占的比例远远低于世界其他地区。

关键词：女性性工作者人乳头状瘤病毒感染率基因型别分布

来源：评论

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司坦唑醇与达那唑在再生障碍性贫血中的应用比较及机制探索

司坦唑醇与达那唑在再生障碍性贫血中的应用比较及机制探索

引用

作者：李红敏北京协和医学院

学位级别：博士

第一部分研究目的:司坦唑醇和达那唑分别为国内外最广泛应用的雄激素类药物,目前尚无二者在再生障碍性贫血(AA)中的应用比较数据。我们拟设计回顾性临床研究比较司坦唑醇和达那唑治疗获得性NSAA的疗效并探索其对患者调节性T细胞的影响... 详细信息

第一部分研究目的:司坦唑醇和达那唑分别为国内外最广泛应用的雄激素类药物,目前尚无二者在再生障碍性贫血(AA)中的应用比较数据。我们拟设计回顾性临床研究比较司坦唑醇和达那唑治疗获得性NSAA的疗效并探索其对患者调节性T细胞的影响。研究方法:回顾性分析自2017.1至2019.1于北京协和医院采用CsA单药、CsA联合司坦唑醇和CsA联合达那唑治疗的获得性NSAA患者临床资料,比较不同治疗方案的疗效及安全性。采用流式细胞术检测患者治疗前及治疗半年后CD4+CD25+foxp3+Treg细胞,观察不同治疗方案对患者Treg细胞的影响。研究结果:本研究共纳入74例确诊NSAA患者,其中,接受CsA联合司坦唑醇治疗者40例(54.1%),CsA联合达那唑治疗者14(18.9%)例,CsA单药治疗者20(27%)例,三组患者基线特征对照无统计学差异。至随访截止,所有患者均经历了至少半年的治疗。其中,CsA联合司坦唑醇组患者总反应率(ORR)为70%,明显高于单药CsA组患者(70%vs.40%,P=0.025),CsA联合达那唑组患者ORR较单药CsA组患者无显著差异,分别为57.2%vs.40%(P=0.324)。三组患者完全缓解率(CRR)分别为30%、28.6%、10%,两两比较无统计学差异。CsA联合司坦唑醇组患者红系治疗反应明显高于CsA联合达那唑组患者(60%vs.28.6%,P=0.043),而CsA联合达那唑组患者巨核系治疗反应较CsA联合司坦唑醇组稍高,但差异无统计学意义(57.1%vs.45%,P=0.434)。两组患者粒系治疗反应相当(55%vs.57.1)。三种不同治疗方案中位起效时间分别为3(1-8)、2.5(2-6.5)、3.25(1.5-5.5)月,两两比较无统计学差异。最常见的不良反应为肾功能异常,发生于44.6%(33/74)的患者中,其中,2例(2.7%)患者因重度肾功能不全停药。肝功能异常发生于约20%患者中,其中,ALT增高者占16.2%(12/74),胆红素增高者占18.9%(14/74),均为轻中度增高,经对症治疗后好转。其他少见不良反应包括女性月经紊乱、胃肠道反应、毛发增多等,发生率均不足20%。相较于单药CsA,联合司坦唑醇或达那挫治疗未显著增加患者不良反应发生率。74例患者中,19例患者进行了治疗前后Treg细胞检测,其治疗前Treg细胞比例显著低于正常对照者,分别为2.7%vs.4.7%(P=0.01)。CsA联合司坦唑醇治疗后,患者Treg细胞水平显著增加(n=12,P=0.02),4例经CsA联合达那唑治疗的患者治疗后Treg细胞比例增加,但无显著统计学差异,考虑与样本量较小有关,而3例经CsA单药治疗的患者均出现了 Treg细胞比例下降(P>0.05)。研究结论:司坦唑醇在NSAA中的治疗作用不亚于达那唑,且其在促进患者红系治疗反应中存在优势,二者均未显著增加患者不良反应发生率。NSAA患者外周血中Treg细胞比例显著低于健康对照者,而相较于单药CsA,联合司坦唑醇或达那唑治疗后患者Treg细胞呈上调趋势,提示司坦唑醇和达那唑可能有免疫调节作用。第二部分研究目的:雄激素促造血机制尚未完全阐明。早期观点认为其可能是通过EPO发挥间接促红系造血作用,近年研究认为其可能有免疫调节作用。本研究拟探索司坦唑醇和达那唑在再生障碍性贫血(AA)中的促造血及免疫调节作用。研究方法:1.体外研究:以人慢性粒细胞白血病细胞株K562为体外造血分化模型,通过流式细胞术检测细胞膜表面CD235a或CD41表达及通过联苯胺染色两种方法探索司坦唑醇和达那唑体外促红系及巨核系分化作用。并收集初治获得性AA患者及健康志愿者(各10例)骨髓单个核细胞进行体外集落培养,比较司坦唑醇或达那唑作用后骨髓集落生长情况。2.动物实验:建立免疫介导的AA小鼠模型,随机分为四组(n=5),自建模日起分别给予CsA单药、CsA+司坦唑醇、CsA+达那唑、空白对照治疗,治疗周期为30天。治疗期间每周监测小鼠血常规,治疗结束后行骨髓集落培养、外周血T细胞亚群、炎症因子、EPO、TPO等检测,并采用western blot法检测小鼠骨髓前体细胞EPO受体(EPOR)表达。研究结果:1.体外研究:司坦唑醇或达那唑作用72h后,流式细胞术检测细胞膜表面CD235a或CD41表达较阴性对照无显著差异,药物作用后24h、48h、72h、96h联苯胺染色阳性细胞率均较阴性对照无差异,并显著低于阳性对照(P<0.05)。10例NSAA患者BFU-E、CFU-GM、CFU-GEMM集落数均显著低于健康对照者(P<0.05),司坦唑醇和达那唑作用后AA患者及健康对照者骨髓集落数均无明显增加。2.动物实验:建模后1周,实验小鼠出现明显血细胞减少,无药物干

关键词：再生障碍性贫血司坦唑醇达那唑调节性T细胞司坦唑醇达那唑再生障碍性贫血促造血作用免疫调节作用

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