检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李钊璇北京协和医学院

学位级别：硕士

研究目的:构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官。利用肿瘤类器官模型在体外研究表观遗传药物西达本胺和阿扎胞苷、免疫调节药物来那度胺和PD-1抗体以及不同的药物组合对小鼠肿瘤微环境中... 详细信息

研究目的:构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官。利用肿瘤类器官模型在体外研究表观遗传药物西达本胺和阿扎胞苷、免疫调节药物来那度胺和PD-1抗体以及不同的药物组合对小鼠肿瘤微环境中免疫细胞的影响。研究方法:利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用H&E染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例;用白细胞介素-2(IL-2)维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量;药物处理肿瘤类器官后用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中肿瘤微环境成分的改变;利用小鼠移植瘤模型评估药物处理后的肿瘤类器官其肿瘤形成和生长能力。研究结果:1.小鼠肿瘤类器官的建立、优化以及免疫微环境的分析1)小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌、MC38结肠癌、4T1乳腺癌和EL4淋巴瘤这五种肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态。2)肿瘤类器官部分保留了原始肿瘤的免疫细胞成分:CT26肿瘤类器官中CD8+T细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD4+T细胞比例从2.75%增加到了 6.87%,巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;Lewis肿瘤类器官中CD4+T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD8+T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;MC38肿瘤类器官中CD4+T细胞、CD8+T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞的比例从33.5%减少到17%,树突状细胞的比例从46.8%减少到1.2%;4T1肿瘤类器官中CD8+T细胞和巨噬细胞的比例基本保持不变,CD4+T细胞的比例从16.1%减少到9.75%,树突状细胞的比例从15.6%减少到4.42%,B细胞的比例从14.3%减少到2.16%;EL4肿瘤类器官中B细胞的比例基本保持不变,CD4+T细胞的比例从3.58%增加到9.87%,CD8+T细胞的比例从1.27%增加到9.56%,巨噬细胞的比例从14.5%增加到37.1%,树突状细胞的比例从5.65%减少到0.65%。3)IL-2可以增加小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌、MC38结肠癌肿瘤类器官中CD4+T细胞以及CD8+T细胞的数量:CT26肿瘤类器官中CD4+T细胞的比例从6.87%上调至17.5%,CD8+T细胞比例从5.5%上调至21.7%;Lewis肿瘤类器官中CD4+T细胞的比例从7.73%上调至10.2%,CD8+T细胞比例从1.95%上调至11.4%;MC38肿瘤类器官中CD4+T细胞的比例从1.98%上调至4.81%,CD8+T细胞比例从2.26%上调至4.84%2.西达本胺可以调控肿瘤类器官中免疫细胞的数量:在CT26结肠癌中,CD4+T细胞的比例从2.07%增加到6.12%、CD8+T细胞的比例从1.82%增加到7.23%、巨噬细胞的比例从7.46%增加到23.9%、树突状细胞的比例从2.64%增加到15.2%;在Lewis肺癌中,CD4+T细胞的比例从1.09%增加到3.14%、CD8+T细胞的比例基本保持不变、巨噬细胞的比例从从10.9%增加到12.8%、树突状细胞的比例基本保持不变;在MC38结肠癌中,CD4+T细胞的比例从1.72%增加到2.52%、CD8+T细胞的比例基本保持不变、巨噬细胞的比例从16.1%减少到8.87%、树突状细胞的比例基本保持不变;在EL4淋巴瘤中,CD4+T细胞的比例从9.92%增加到14%、CD8+T细胞的比例从12.8%增加到17.5%、巨噬细胞的比例基本保持不变;在4T1乳腺癌中,CD4+T细胞的比例从9.52%增加到15.7%,CD8+T细胞的比例从10.9%增加到13.2%,巨噬细胞的比例从13.6%增加到30.5%。3.在EL4肿瘤类器官中,西达本胺、阿扎胞苷以及来那度胺可以调控肿瘤相关巨噬细胞的表型:西达本胺处理后,巨噬细胞中MHCⅡ的表达从31.7%增加到52.2%,CD206的表达从11.1%增加到37.7%;阿扎胞苷处理后,MHCⅡ的表达保持不变,CD206的表达从11.1%增加到38.2%;来那度胺处理后,MHCⅡ的表达基本保持不变,CD206的表达从11.1%增加到31.4%;西达本胺联合阿扎胞苷处理后,MHCⅡ的表达从31.7%增加到75%,CD206的表达从11.1%增加到63.2%;单独使用西达本胺、阿扎胞苷和来那度胺处理后,巨噬细胞中SIRPα的表达基本保持不变;西达本胺联合阿扎胞苷处理后,巨噬细胞中SIRPα的表达从13.4%增加到了 24.9%;西达本胺联合来那度胺处理后,巨噬细胞中SIRPα的表达从13.4%增加到了 22.6%。4.在4T1肿瘤类器官中,西达本胺及PD-1抗体可以促进肿瘤细胞的凋亡并抑制肿瘤类器官在小鼠体内

关键词：气液交互法肿瘤类器官肿瘤微环境表观遗传药物西达本胺免疫调节药物

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西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8^(+)T细胞的调控作用研究

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中国实验血液学杂志 2023年第1期31卷 71-75页

作者：颜妙名李钊璇陈翀张薇周道斌中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的:探讨西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8+T细胞的调控作用。方法:通过荧光定量PCR检测西达本胺处理的Jurkat细胞、淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞的CXCL9、CXCL3 m RNA表达水平。通过流式细胞术检测西达本... 详细信息

目的:探讨西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8+T细胞的调控作用。方法:通过荧光定量PCR检测西达本胺处理的Jurkat细胞、淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞的CXCL9、CXCL3 m RNA表达水平。通过流式细胞术检测西达本胺处理的淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞中CD8+T细胞的比例。结果:西达本胺上调Jurkat细胞系CXCL9的m RNA表达,上调水平呈剂量依赖(r=0.950),西达本胺5μmol/L组的CXCL9 m RNA表达是无处理组的164倍。西达本胺上调淋巴细胞CXCL9的m RNA表达,上调水平明显低于同浓度西达本胺处理的Jurkat细胞系。与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养,可以上调淋巴细胞中CD8+T细胞的比例。结论:急性T淋巴细胞白血病中,西达本胺可能通过上调肿瘤细胞CXCL9的表达,增加肿瘤微环境中CXCL9的浓度,导致CD8+T细胞数量的增加。

关键词：西达本胺急性T淋巴细胞白血病淋巴细胞

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HDAC抑制剂西达本胺对外周T细胞淋巴瘤PD-L1表达的影响

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中国实验血液学杂志 2022年第6期30卷 1741-1745页

目的:探讨西达本胺对外周T细胞淋巴瘤PD-1/PD-L1免疫逃逸信号通路调控机制的作用。方法:使用不同浓度梯度的西达本胺处理Jurkat细胞系,通过荧光定量PCR与流式细胞术检测西达本胺处理后Jurkat细胞系PD-L1和JAK/STAT通路基因mRNA表达及细... 详细信息

目的:探讨西达本胺对外周T细胞淋巴瘤PD-1/PD-L1免疫逃逸信号通路调控机制的作用。方法:使用不同浓度梯度的西达本胺处理Jurkat细胞系,通过荧光定量PCR与流式细胞术检测西达本胺处理后Jurkat细胞系PD-L1和JAK/STAT通路基因mRNA表达及细胞表面PD-L1蛋白表达的变化。结果:西达本胺上调Jurkat细胞系PD-L1的mRNA表达,上调水平呈剂量依赖(r=0.989),5.0μmol/L组PD-L1的mRNA表达是无处理组的15.4倍。Jurkat细胞系PD-L1细胞比例不足0.5%。西达本胺上调Jurkat细胞表面PD-L1蛋白表达。西达本胺上调TAT3 Jurkat细胞系JAK2、STAT1、S的mRNA表达,高浓度组(5.0μmol/L组)上调水平明显。同时JAK/STAT通路上游负调控基因SOCS1、SOCS3的mRNA表达上调。结论:外周T细胞淋巴瘤中,西达本胺可能通过上调STAT1上调细胞表面PDL1,并诱导T细胞趋化因子,提高PD-1单抗的反应率及T细胞毒性作用。

关键词：西达本胺 JAK/STAT通路 PD-1/PD-L1

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气液交互法培养小鼠来源的肿瘤类器官的建立及优化

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 782-787页

作者：李钊璇罗云萍陈翀中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿... 详细信息

目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例;用白细胞介素-2(IL-2)维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量。结果小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌和MC38结肠癌这3种肿瘤类型的肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态;与小鼠CT26结肠癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;与小鼠Lewis肺癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD8^(+)T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;与小鼠MC38结肠癌肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞的比例从33.5%减少到17%,树突状细胞的比例从46.8%减少到1.2%;IL-2可以增加3种肿瘤类型来源的肿瘤类器官中肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。结论小鼠肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织学形态,一定程度上保留了各类免疫细胞。IL-2可以增加T淋巴细胞的数量。

关键词：气液交互法肿瘤类器官免疫微环境免疫细胞白细胞介素-2(IL-2)

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小鼠乳腺癌干细胞免疫相关分子表达和免疫浸润的分析

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基础医学与临床 2022年第6期42卷 876-882页

作者：李昱阳李钊璇罗云萍陈翀中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小... 详细信息

目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小鼠乳腺癌原位移植瘤模型和流式细胞测量术分别检测脾脏和肿瘤组织中各类免疫细胞的比例。结果用成球培养的方法可以成功富集小鼠乳腺癌干细胞4T1和4T07;与贴壁培养的肿瘤细胞相比,小鼠BCSCs中免疫检查点和抗原递呈相关基因的表达有明显差异(P<0.05)。体内的结果表明,与贴壁肿瘤细胞来源的肿瘤组织相比,肿瘤干细胞来源的肿瘤组织中浸润更多的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞(P<0.05),但是CD11b^(+)F4/80^(+)的巨噬细胞浸润更少(P<0.05)。结论小鼠BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达有改变,且在体内可招募更多的T细胞到肿瘤组织中去。

关键词：肿瘤干细胞免疫检查点抗原递呈肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫浸润

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东港文旅年味浓

东港文旅年味浓

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日照日报

作者：尹宏业许艺璇李钊卿

2024春节假期，人们纷纷踏上探亲访友之旅，共度温馨的春节时光。为深度打造卓越的年俗体验，东港区提前精心布局文化旅游市场，以传承与创新并举的方式弘扬传统文化，充足的产品供应与多元化的文旅活动，共同营造出浓厚的春节假日氛围... 详细信息

2024春节假期，人们纷纷踏上探亲访友之旅，共度温馨的春节时光。为深度打造卓越的年俗体验，东港区提前精心布局文化旅游市场，以传承与创新并举的方式弘扬传统文化，充足的产品供应与多元化的文旅活动，共同营造出浓厚的春节假日氛围，也为市民游客提供了更多的文化体验和丰......

关键词：东港区

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淫羊藿苷增强自噬促进小鼠前成骨细胞的分化

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中国组织工程研究 2022年第1期26卷 64-69页

作者：杨冰璇姜涛贾敏李朋廖荣臻李钊邵敏广州中医药大学广东省广州市510405 广东省第二中医院广东省广州市510095 南方医科大学皮肤病医院广东省广州市510000 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510240

背景:研究发现,淫羊藿苷可促进小鼠前成骨细胞增殖分化。核因子κB信号通路和细胞自噬在成骨细胞分化调节中发挥重要作用,两者是否参与调节淫羊藿苷对小鼠前成骨细胞增殖分化的影响尚不清楚。目的:探讨淫羊藿苷对小鼠前成骨细胞增殖分... 详细信息

背景:研究发现,淫羊藿苷可促进小鼠前成骨细胞增殖分化。核因子κB信号通路和细胞自噬在成骨细胞分化调节中发挥重要作用,两者是否参与调节淫羊藿苷对小鼠前成骨细胞增殖分化的影响尚不清楚。目的:探讨淫羊藿苷对小鼠前成骨细胞增殖分化的影响以及核因子κB信号通路和细胞自噬在其中的作用。方法:①筛选出淫羊藿苷的最佳干预浓度:将小鼠前成骨细胞MC3T3-E1细胞分为空白对照组及不同浓度(0.01,0.1,1,10,100μmol/L)的淫羊藿苷组,MTS检测淫羊藿苷干预后各组小鼠前成骨细胞增殖活性;茜素红染色评估成骨分化水平;Western blot检测淫羊藿苷干预后各组小鼠前成骨细胞成骨分化能力和自噬活性;②加入3-甲基腺嘌呤抑制自噬:实验设置4组,对照组、3-甲基腺嘌呤组、淫羊藿苷组、3-甲基腺嘌呤+淫羊藿苷组,茜素红染色观察细胞矿化结节;Western blot检测细胞碱性磷酸酶、Runx2、p62、LC3、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与结论:②淫羊藿苷能促进小鼠前成骨细胞增殖,浓度为10μmol/L时效果最明显(P<0.05);10μmol/L淫羊藿苷组矿化结节形成明显多于空白对照组,碱性磷酸酶、Runx2蛋白表达显著增加(P<0.05);与空白对照组相比,10μmol/L淫羊藿苷组Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达显著增加,p62表达减少(P<0.05);②予3-甲基腺嘌呤抑制自噬后,与淫羊藿苷组相比,3-甲基腺嘌呤+淫羊藿苷组碱性磷酸酶、Runx2、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达减少,p62表达增加(P<0.05);③与对照组相比,淫羊藿苷组p-p65/p65表达减少(P<0.05);④结果提示,淫羊藿苷可能通过抑制核因子κB信号通路和增强自噬促进MC3T3-E1细胞成骨分化。

关键词：淫羊藿苷自噬成骨细胞细胞分化 NF-κB信号通路

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益气活血通脉方预防膝关节置换术后深静脉血栓的临床研究

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中药新药与临床药理 2021年第2期32卷 268-273页

作者：李朋廖荣臻罗天胡飞杨冰璇李钊广州中医药大学第三附属医院广东广州510240 广东省第二中医院广东广州510095 广州中医药大学广东广州510006

目的观察益气活血通脉方预防膝关节置换术(TKA)后深静脉血栓(DVT)的有效性。方法将90例TKA术后患者随机分为中药组和利伐沙班组,每组45例。2组患者均行TKA治疗,术后均进行抗凝干预。中药组于术后第1天给予益气活血通脉方口服治疗,利伐... 详细信息

目的观察益气活血通脉方预防膝关节置换术(TKA)后深静脉血栓(DVT)的有效性。方法将90例TKA术后患者随机分为中药组和利伐沙班组,每组45例。2组患者均行TKA治疗,术后均进行抗凝干预。中药组于术后第1天给予益气活血通脉方口服治疗,利伐沙班组则给予利伐沙班口服治疗,疗程为14 d。观察2组患者术后下肢DVT发生情况及术后24 h引流量、皮下瘀斑、皮下浅表感染的发生情况,评价2组患者手术前后的运动范围和中医证候积分情况,比较2组患者术前和术后2、7、14 d血浆D-二聚体水平和关节疼痛视觉模拟量表(VAS)评分的变化情况。结果(1)治疗14 d后,中药组和利伐沙班组的下肢DVT发生率分别为15.55%(7/45)和20.00%(9/45),以中药组的防治效果相对较好,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)中药组术后24 h引流量明显低于利伐沙班组(P<0.05);中药组术后皮下瘀斑、皮下浅表感染发生率分别为6.67%(3/45)和4.44%(2/45),明显低于利伐沙班组的22.22%(10/45)和20.00%(9/45),差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)术后14 d,2组患者的运动范围均有所提高,中医证候积分均有降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且中药组术后14 d与利伐沙班组比较,运动范围明显提高,中医证候评分明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。(4)术后2 d,2组患者血浆D-二聚体水平和关节疼痛VAS评分均较术前明显升高(P<0.05);术后7 d和14 d,2组患者血浆D-二聚体水平和关节疼痛VAS评分均逐渐下降,与术后2 d比较,差异均有统计学意义(P<0.05);组间比较,术后各观察时点,中药组患者的血浆D-二聚体水平和关节疼痛VAS评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TKA术后早期口服益气活血通脉方预防DVT发生的临床效果与利伐沙班相当,可明显减少患者双下肢皮下瘀斑、皮下浅表感染的发生率,提高运动范围,缓解临床症状,减轻痛感,更利于促进患者TKA后的康复。

关键词：膝关节置换术下肢深静脉血栓康复益气活血通脉方临床研究

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一种含氧空位的Bi基光催化材料及其制备方法和应用

一种含氧空位的Bi基光催化材料及其制备方法和应用

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作者：吕英李晓璇李宇敏李钊李志如 710065 陕西省西安市雁塔区电子二路东段18号

本发明提供了一种含氧空位的Bi基光催化材料及其制备方法和应用，属于光催化领域。本发明提供了一种含氧空位的Bi基光催化材料的制备方法，包括以下步骤：将Bi2O2[BO2(OH)]的分散液进行光照，发生氧化还原反应，得到所述含氧空位的Bi基... 详细信息

标准号: CN118341418A

本发明提供了一种含氧空位的Bi基光催化材料及其制备方法和应用，属于光催化领域。本发明提供了一种含氧空位的Bi基光催化材料的制备方法，包括以下步骤：将Bi₂O₂[BO₂(OH)]的分散液进行光照，发生氧化还原反应，得到所述含氧空位的Bi基光催化材料。本发明通过对Bi₂O₂[BO₂(OH)]的分散液进行光照发生氧化还原反应，在氧化还原反应过程中有氧的逃离，通过XPS测试证实有效将氧空位成功构建在Bi₂O₂[BO₂(OH)]上，制备工艺简单、成本低。

关键词：氧化还原反应催化材料空位含氧基光分散液光照制备方法和应用制备工艺光催化氧空位构建制备测试成功

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一种耐磨试验设备

一种耐磨试验设备

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作者：李献英张浩郭佩璇李钊杨丽杰 054000 河北省邢台市襄都区丰仓街12号

本实用新型公开了一种耐磨试验设备，涉及建筑材料试验技术领域；机架的底部通过螺栓安装有支撑架，机架的上表面安装有耐磨板，机架的两上端均安装有纵架，纵架的顶端通过螺栓安装有电动直线导轨，两个电动直线导轨的滑块上安装有安装... 详细信息

标准号: CN218331063U

本实用新型公开了一种耐磨试验设备，涉及建筑材料试验技术领域；机架的底部通过螺栓安装有支撑架，机架的上表面安装有耐磨板，机架的两上端均安装有纵架，纵架的顶端通过螺栓安装有电动直线导轨，两个电动直线导轨的滑块上安装有安装板体，安装板体的中部通过螺栓安装有电动伸缩杆，电动伸缩杆的杆体下端安装有压力传感器，压力传感器安装在固定块，固定块的内下侧通过螺栓安装有旋转电机，旋转电机的转轴上安装有夹盘，前侧的电动直线导轨上安装有两个滑动块；本实用新型便于实现快速夹紧以及左右、旋转式测试耐磨性，其测试准确度高，能够节省时间；便于准确的控制，且能够控制压力的大小，使用方便，且操作简便。

关键词：螺栓安装直线导轨本实用新型电动伸缩杆安装板体旋转电机固定块纵架建筑材料试验测试准确度压力传感器耐磨性控制压力快速夹紧耐磨试验上端滑动块耐磨板上表面旋转式有压力支撑架传感器杆体滑块夹盘下端转轴测试

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