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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3369-3379页

作者：安江茹张锦艺王秋花杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质... 详细信息

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质干细胞修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法:①细胞实验:采用胶原酶消化法提取人子宫内膜间充质干细胞,静电纺丝技术制备聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜。将人子宫内膜间充质干细胞分别接种于聚苯乙烯培养板与聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜上,通过DNA定量分析、WST-1细胞活性实验、鬼笔环肽染色、扫描电镜观察细胞的增殖与黏附能力,qRT-PCR检测静电纺丝膜上细胞CD90、Meflin的mRNA表达。②动物实验:取27只处于动情期的雌性SD大鼠,通过机械搔刮法建立宫腔粘连模型后随机分为3组,每组9只:空白对照组不进行任何治疗,对照组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜植入宫腔损伤部位,实验组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片植入宫腔损伤部位。术后第3,7,14天取材,采用苏木精-伊红染色观察子宫形态结构及腺体数量,qRT-PCR和免疫荧光染色观察子宫组织CD31、血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①细胞实验:与聚苯乙烯培养板相比,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可促进人子宫内膜间充质干细胞的增殖与黏附,并且聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜支持人子宫内膜间充质干细胞基因CD90和Meflin的表达;②动物实验:苏木精-伊红染色显示,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片可促进子宫内膜损伤后形态结构的恢复,术后第14天的内膜厚度与腺体数量均多于空白对照组、对照组(P<0.05);qRT-PCR和免疫荧光染色检测显示,实验组术后第7,14天的CD31、血管内皮生长因子mRNA与蛋白表达均高于空白对照组、对照组(P<0.05);③结果表明:聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可以提高干细胞的存活率、延长干细胞与受损组织的接触时间,二者复合移植可更好地修复受损子宫内膜组织。

关键词：子宫内膜宫腔粘连人子宫内膜间充质干细胞静电纺丝膜聚己内酯透明质酸

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不同静电纺丝膜上骨髓间充质干细胞的黏附、增殖与成血管平滑肌分化

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 661-669页

作者：孙现娟王秋花张锦艺杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间... 详细信息

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间充质干细胞增殖、黏附及分化为血管平滑肌细胞的影响。方法:分离提取SD大鼠骨髓间充质干细胞。将骨髓间充质干细胞分别接种于聚己内酯(PCL)、聚己内酯-透明质酸(PCL-HA)、聚己内酯-丝素蛋白(PCL-SF)、聚己内酯-明胶(PCL-GEL)静电纺丝膜材料上,培养1,3,7 d后,扫描电镜下观察材料上的细胞排布,鬼笔环肽染色观察材料上的细胞增殖与黏附,qRT-PCR检测材料上细胞分泌的CD90、Meflin、转化生长因子βmRNA表达;向血管平滑肌细胞诱导分化7 d后,qRT-PCR检测材料上细胞ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达。结果与结论:①扫描电镜下可见骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上均沿着静电纺丝膜的纤维走向排列;②鬼笔环肽染色显示,骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上分布规律,均沿着纤维走向呈现平行分布,并且PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL静电纺丝膜较PCL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附,PCL-SF静电纺丝膜相较于PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附;③qRT-PCR检测显示,4种静电纺丝膜材料均可维持骨髓间充质干细胞CD90和Meflin的mRNA表达,组间比较差异无显著性意义(P>0.05);PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL组培养1,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL组(P<0.05),PCL-SF组培养3,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组培养7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL-GEL组(P<0.05);④qRT-PCR检测显示,PCL-SF组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于PCL组(P<0.05);⑤结果表明:相较于PCL、PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜,PCL-SF静电纺丝膜与骨髓间充质干细胞结合更适合制备小口径组织工程血管。

关键词：骨髓间充质干细胞小口径组织工程血管静电纺丝聚己内酯聚己内酯-透明质酸聚己内酯-丝素蛋白聚己内酯-明胶

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FBXL10通过调控ERRα蛋白稳定性影响乳腺癌细胞增殖的分子机制

FBXL10通过调控ERRα蛋白稳定性影响乳腺癌细胞增殖的分子机制

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作者：杨杨杨大连理工大学

学位级别：博士

乳腺癌是目前全球第一大癌症,严重威胁人类健康。探究并阐明乳腺癌发生发展的分子机制和信号调节网络,鉴定乳腺癌诊断的临床标志物,并设计出可应用于乳腺癌临床治疗的靶向药物是目前研究的关键任务。孤儿核受体(Orphan Nuclear Receptor... 详细信息

乳腺癌是目前全球第一大癌症,严重威胁人类健康。探究并阐明乳腺癌发生发展的分子机制和信号调节网络,鉴定乳腺癌诊断的临床标志物,并设计出可应用于乳腺癌临床治疗的靶向药物是目前研究的关键任务。孤儿核受体(Orphan Nuclear Receptors,ORs)是一类体内缺乏天然配体的核受体(Nuclear receptors,NRs),可作为转录因子通过调控特异性基因的转录和表达影响多种生理进程。雌激素相关受体α(Estrogen-related receptorα,ERRα)是第一个被鉴定出来的孤儿核受体,研究显示ERRα在多种类型癌症中存在异常表达,可影响癌细胞的增殖及运动能力,并且其高表达同病人的不良预后存在密切联系,暗示ERRα在癌症的发生发展过程中发挥重要的调节作用。ERRα的分子功能除了受辅调节因子的影响,还受到其自身蛋白稳定性及翻译后修饰的调控,但目前关于ERRα在乳腺癌中蛋白稳定性的分子调控机制仍不明确。本研究中,我们在乳腺癌细胞中使用蛋白质组学方法鉴定与ERRα存在相互作用的蛋白,旨在寻找可调控ERRα蛋白功能的关键分子。其中发现F-box和亮氨酸重复序列蛋白10(F-box and leucine-rich repeat protein 10,FBXL10)同ERRα存在相互作用,它属于F-box蛋白家族,也属于含Jmjc结构域的组蛋白去甲基化酶家族。研究显示,FBXL10可发挥泛素E3连接酶活性促进靶蛋白的泛素化降解,也可作为转录因子调控基因转录,还可以发挥去甲基化酶活性参与表观遗传调控。在生理条件下,FBXL10可参与细胞凋亡、细胞增殖及干细胞自我更新等,同时在糖酵解、谷氨酰胺代谢等进程中发挥重要调节作用。此外,在一些癌症中可见FBXL10的高表达,如卵巢癌、胰腺导管癌、胃癌及前列腺癌等。但是目前关于FBXL10在乳腺癌中发挥的生物学功能存在争议。所以FBXL10在乳腺癌中发挥的生物学功能及调节机制值得去深入挖掘。本研究主要探究了ERRα与FBXL10在乳腺癌中的相关性及FBXL10调控ERRα蛋白稳定性的分子机制,并阐明了它们对乳腺癌细胞增殖及成瘤的影响,主要研究内容如下:(1)GST-pulldown之后进行银染,通过质谱分析鉴定出FBXL10作为ERRα的结合蛋白,鉴于两者在乳腺癌中可能存在相互作用,我们使用生物信息学分析、免疫组化和蛋白免疫印迹实验结果发现二者在乳腺癌组织及细胞中蛋白表达呈现正相关。(2)蛋白免疫共沉淀及免疫荧光等实验结果证实乳腺癌细胞中FBXL10与ERRα存在蛋白相互作用,通过构建二者的蛋白结构域截短体及功能突变体,利用免疫共沉淀实验探究它们之间的相互作用依赖的蛋白结构功能域。(3)蛋白免疫印迹及PCR等实验结果显示FBXL10可以稳定ERRα的蛋白水平,进一步的机制探究发现FBXL10可以减少ERRα多聚泛素化修饰程度,增加ERRα的单泛素化修饰进而增强ERRα的蛋白稳定性。(4)考马斯亮蓝染色结合质谱分析及蛋白免疫共沉淀等实验结果鉴定出ERRα发生泛素化修饰的9个位点,分别位于ERRα的51,76,100,125,189,208,330,394和403位的赖氨酸残基。(5)荧光素酶报告基因检测和实时定量PCR等实验结果显示,FBXL10促进了ERRα的转录活性,染色质免疫共沉淀实验结果发现FBXL10可以促进ERRα在其下游靶基因p S2和VEGFA启动区的富集,进而促进ERRα对下游靶基因的转录激活。(6)体外细胞实验结果证实FBXL10可以通过ERRα促进乳腺癌细胞的增殖和集落形成,通过构建小鼠模型发现FBXL10和ERRα在体内促进乳腺癌细胞的成瘤能力。综上所述,本研究揭示了乳腺癌细胞中FBXL10与ERRα蛋白表达的正相关性,以及FBXL10稳定ERRα蛋白水平并促进ERRα转录活性的分子机制,并从功能上探究了FBXL10/ERRα对乳腺癌细胞增殖及成瘤的促进作用,在分子水平完善了FBXL10和ERRα在乳腺癌发生发展中的机制研究,为今后乳腺癌临床靶向药物治疗提供了一定的理论基础。

关键词： FBXL10 ERRα 乳腺癌细胞增殖

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搭神舟,我能变神种吗?

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科学与文化 2011年第12期 6-7页

作者：杨杨杨不详

在万籁无声的太空中,我的身体飘浮了起来……别把我想得太神奇,我只是一颗小小的种子。"洛阳地脉花最宜,牡丹尤为天下奇。"我叫牡丹,来自洛阳,自古以来一直是百花中的大明星。但最近我频频出镜,成

关键词：太空种子航天育种技术神舟八号太空之旅

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核来了,怕不怕？

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科学与文化 2011年第5期 4-6页

作者：杨杨杨

受日本强震影响,福岛第一核电站损毁严重,大量放射性物质泄漏到外部。地震发生后的数日内,核电站多个机组先后爆炸。2号反应堆外壳在爆炸中受损,造成含有放射物的冷却水不断流出。4号反应堆起火,大量放射性物质泄漏。核电厂附近探测到... 详细信息

受日本强震影响,福岛第一核电站损毁严重,大量放射性物质泄漏到外部。地震发生后的数日内,核电站多个机组先后爆炸。2号反应堆外壳在爆炸中受损,造成含有放射物的冷却水不断流出。4号反应堆起火,大量放射性物质泄漏。核电厂附近探测到高放射性元素铯137和碘131,钚泄漏也已经出现。福岛附近海水遭到放射性物质污染,目前各

关键词：放射性物质核电站核辐射火电站防辐射安全壳核电技术第二代

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到泰宁看丹霞去

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科学与文化 2012年第1期 56-57页

作者：杨杨杨不详

作为青年期丹霞景观的典型代表,位于福建省西北三明市境内的泰宁,是中国东南部丹霞地貌面积最大的地区之一。这里有百里金湖、奇洞赤谷,天然绘就一幅碧水丹山的神奇画卷,这里曾是汉唐古镇、两宋名城,灵山秀水孕育了神奇的丹霞文化。自2... 详细信息

作为青年期丹霞景观的典型代表,位于福建省西北三明市境内的泰宁,是中国东南部丹霞地貌面积最大的地区之一。这里有百里金湖、奇洞赤谷,天然绘就一幅碧水丹山的神奇画卷,这里曾是汉唐古镇、两宋名城,灵山秀水孕育了神奇的丹霞文化。自2005年被联合国教科文组织评为福建第一个世界级地质公园以来,泰宁丹霞更是美名远扬,其独特的魅力翩然展现在世人眼前。泰宁世界地质公园以典型青年期丹霞地貌为主体,兼

关键词：泰宁世界地质公园青年期丹霞地貌

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F-box蛋白家族在肿瘤发生中的作用

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中国细胞生物学学报 2015年第8期37卷 1180-1186页

作者：杨杨杨李淑晶伍会健大连理工大学生命科学与技术学院大连116024

SCF(Skp1-Cullin1-F-box)复合体是一类泛素E3连接酶,F-box蛋白是构成SCF复合体的亚基之一,在泛素蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)中介导SCF复合体特异性的识别底物。SCF复合体通过降解特定底物在多种细胞进程中发挥关... 详细信息

SCF(Skp1-Cullin1-F-box)复合体是一类泛素E3连接酶,F-box蛋白是构成SCF复合体的亚基之一,在泛素蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)中介导SCF复合体特异性的识别底物。SCF复合体通过降解特定底物在多种细胞进程中发挥关键调节作用,如细胞增殖、细胞周期进程、转录和细胞凋亡等。F-box蛋白参与的蛋白降解过程的失调会导致肿瘤的发生,所以可针对F-box蛋白进行癌症药物的设计。该文主要对F-box蛋白家族的结构特征和它们在肿瘤发生中的功能进行了系统阐述,为其将来作为药物靶点应用于癌症临床治疗提供理论基础。

关键词： F-box SCF复合体泛素E3连接酶肿瘤发生

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基于GPU并行的一种快速常规态近场动力学算法

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计算力学学报 2025年

作者：杨杨苏梓鑫深圳北理莫斯科大学南方科技大学

本文利用 GPU 并行的 CUDA 编程技术，对近场动力学的并行求解方法展开了研究，计了一个成本低、性能高的近场动力学模拟框架PD-General。该分析框架能够以高效的计算速率，准确地模拟常规态近场动力学问题。相比串行程序和 OpenMP 并... 详细信息

本文利用 GPU 并行的 CUDA 编程技术，对近场动力学的并行求解方法展开了研究，计了一个成本低、性能高的近场动力学模拟框架PD-General。该分析框架能够以高效的计算速率，准确地模拟常规态近场动力学问题。相比串行程序和 OpenMP 并行程序，PD-General 分别取得了最大 800 倍和最大 100 倍的加速比。在常规百万级别的粒子模拟中，执行 4000 步迭代，单精度下可以在 5分钟内完成计算，双精度下可以在 20 分钟内完成模拟。在最大规模的探索上，程序实现了在单精度下，基于常规态近场动力学解决 1000 步规模为 69，856，200 迭代的二维单轴拉伸问题的计算，仅需两分钟。

关键词：常规态近场动力学 GPU并行 CUDA编程技术,加速比,单轴拉伸问题

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未来世界我们吃些啥

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新一代（理论版) 2016年第2期 50-51页

作者：阿沈杨杨杨

虽然我们还没切身感受到全球粮食危机的可怕程度,但在永远等不到外卖的时候也一脸忧国忧民、神色凝重.不过科学家早已经未雨绸缪,为将来人类填饱肚子的问题上下求索.未来三十年,全世界预计将需要比现在多70％的食物.那么,在不久的将来,...

虽然我们还没切身感受到全球粮食危机的可怕程度,但在永远等不到外卖的时候也一脸忧国忧民、神色凝重.不过科学家早已经未雨绸缪,为将来人类填饱肚子的问题上下求索.未来三十年,全世界预计将需要比现在多70％的食物.那么,在不久的将来,我们有可能会吃哪些现在绝不会碰的食物?

关键词：

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革命精神进教材的价值旨趣与实践进路

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课程.教材.教法 2025年第2期45卷 42-47,54页

作者：李新杨杨湖南师范大学乡村教育研究中心长沙410081 湖南第一师范学院教育学院长沙410081

革命精神是党领导人民群众进行革命运动、社会建设和改革实践的过程中,在特定的历史时期和特殊的历史环境下形成的宝贵精神财富。革命精神进教材就是要借助教材将抽象的精神形态转化为学生可感知的学习材料。革命精神进教材具有传承国... 详细信息

革命精神是党领导人民群众进行革命运动、社会建设和改革实践的过程中,在特定的历史时期和特殊的历史环境下形成的宝贵精神财富。革命精神进教材就是要借助教材将抽象的精神形态转化为学生可感知的学习材料。革命精神进教材具有传承国家记忆,增进国家认同;赓续革命传统,涵养社会主义核心价值观;形塑人生观、政治观和道德观,养成健全人格等价值。由此,需要强化顶层设计,通过显性与隐性结合的方式精选革命精神材料,突出革命精神的逻辑、教学组织和认知目标,优化革命精神内容的话语叙述等,以此促进革命精神与教材的有机融合。

关键词：革命精神革命传统教材精神价值

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